肝硬化病因的概述
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综上所述 ，肝硬化是一常见 临床疾病 ，病因众 多， 目前 尚无特效 的治疗方法 。我们应清楚认识肝硬化 的病因 ，疾病 发生发展过程 ，针 对病 因防治 ，降低肝炎病毒 ，戒酒 ，早发现早治疗 ，从而减少肝硬化 发 生率 学ｉ版 ｉ ２０ｉ １５年ｉ； 第ｉ１ ０ｉ 期２ｉ ０；卷
肝硬化病 因的概述
赵 海洋
（承 德 围场 县 医院 河北 承德 ０６８４５０）
【中图分 类号 】Ｒ６５７．３１【文献标识码 】Ａ 【文章编号 】１６３２—５２８１（２０１５）１０
【摘要 】肝硬化是 多种原 因作用形成 的弥漫性肝损 害，是 各种慢性肝病 的晚期阶段“ 。全世界平均发病 率约 为 １７．１／１０万，在欧美 占死亡原 因的 ５～６位 。在我国也是主要 死亡原 因，近十年来其死亡 率还在增 高。肝硬化病 因复杂 ，常见的原 因有肝 炎后肝硬化 、酒精性肝硬化、 自身免 疫性肝硬化 、代谢及 药物 因素所致肝硬化 等等 ，国外 以酒精性肝硬化 多见 ，而在我 国，慢性病毒性肝炎尤其是慢 性 乙型病毒性肝 炎为肝硬化最常 见的原 因 。近年 。国内外学术界对肝硬化 的病 因机制方 面有 了新的认识。现综述如 下 ：
自身免疫性肝硬化 ，自身免疫性肝病 可致肝硬化 ，它是一组 自身
免疫介导的肝胆系统损伤性疾病 ，包括 自身免疫性肝炎、原发性胆汁 性肝硬化 、原发性硬化性胆管炎 以及重叠综合征。主要流行于西方国 家 ，病 因复杂 ，流行病学调查表 明该病与基因、环境 因素有关，环境 因素 中感染 、吸烟 、雌激素替代、指 甲油、杀虫剂等一些理化因素可 能增加发病率 。近 １０年来 自身免疫性肝硬化发病率从 ２．９％增长至 ４．２％。孙颖等指 出自身免疫性肝病并不少见 ，正成为非感性肝病中的 重要 组成部分 ，因其诊断及鉴别诊断较为困难 ，最易漏诊及误诊 ，部 分患者在确诊 时已历时数月甚至数年 ，以至发展成 为终末期肝病而失 去最佳治疗 时机 ，应引起 临床医师 的高度重视 。
酒精性肝硬化是肝硬化 的另一主要病 因。是 由于长期大量饮酒所 致 的肝硬化 。近年来在 我国发病率明显增加，仅次于病毒性肝 炎后肝 硬化 。酒精中的乙醇及其 中间代谢产 物乙醛的毒性作用 ，引起慢性酒 精性肝炎，长 期过量饮 酒，使肝细胞 进一步发生变性 ，坏死和继发炎 症 ，最终导致肝硬化。随着 我国生活水平 的改善和肝 炎的防治提高， 乙型肝炎肝硬化的构成比在 逐年下降，而酒精性肝硬化 的构成 比在 不 断上升 。王晓霞等对 ５３０９２例 肝硬 化患者的病 因构成进行 了分 析，结 果发现 １Ｏ年 间乙型肝炎肝硬化从 ８１．５％降至 ６６．８％，而酒精性肝硬 化则从 ３．３％升到 ７．７％。
丙型病毒性肝炎也是致肝硬化的重要病 因之 一，占病毒性肝炎后 肝硬化 的病 因中所 占比例是 ６．３８％ 。而 与 乙型肝 炎肝 硬化发病机制 不 同，丙型肝炎病毒定位 于肝细胞的线粒体外膜及 内质 网中，促进氧 化应激 反应 ，改变炎症反应及 免疫应答，加剧肝细胞损害及肝纤维化 。 丙肝起病 隐匿 ，比乙肝更容易慢性化进展 ，感染丙型肝 炎病毒后 的肝 纤维化几乎与丙型病毒感染持续时间呈线性关系 ，而在此过程 中肝脏 病 变会 慢性 化为 肝硬 化 或相 关性 肝癌 。丙 型肝 炎 宾度 慢性 化 率为 ７Ｏ．９９％ 。感染丙型肝炎病毒 不容小觑 ，后 期危害很大 ，一定要加强 预 防 。
【关键词 】肝硬化 病因 概述
肝 炎肝硬化是肝硬化的主要病因之一 。病毒性肝炎发展至后期形 成肝硬 化已是不争的事实，尤其是 乙型病毒性肝 炎的危 害性最 大。在 我 国及 亚太地 区的其他多数 国家 ，已有多项研究表 明，肝硬化 是肝纤 维化和肝细胞不断被破坏致使肝功能异常 的过程 。乙型肝炎 患者约有 ６５墙Ｏ％进展 为肝硬化 、终末期肝病 。乙型病毒通过不断在感染者肝细 胞 内复制 ，改变机体的免疫应 答，启动非特异性免疫介导清 除乙型肝 炎病 毒，最终致肝细胞的免疫性损伤，病毒不断 复制 ，肝细胞 不断受 损 ，发 生炎症性坏死，进而启动肝脏纤维化病变 。周 萍 等对 ２２４例 乙型肝炎抗 原阳性和 ８６例 乙型肝炎 抗原 阴性的肝硬 化 患者 肝活检 组织学研究发现， 乙型肝炎抗原阳性患者血 乙型肝炎病 毒的 ＤＮＡ 水 平与 肝纤维化程度呈负相关 ；乙型肝炎病毒 阴性 患者 血清 乙型肝炎 病毒 的 ＤＮＡ 水平与肝脏炎症程度呈正相关 ，但与纤维化无关 。此外 ， 乙型肝 炎病毒可使端粒酶氧化、变短 ，从而肝细胞 的增殖受 到了限制 ， 再生 能力 降低 ，肝功能出现异常 。
代谢性肝硬化 、药物性肝硬化， 由遗传 性和代谢性疾病致某些物 质 因代谢障碍而沉积于肝脏．引起阿细胞变性坏死 、结统组织增生而 形成 肝硬化 。包括铁代谢紊乱 、铜代谢紊乱 。抗胰 蛋白酶缺乏症、糖 原累积病 四型、半乳糖血症 、酪氨酸代谢紊 乱症 （Ｔｙｒｏｓｉｎｏｓｉｓ）等。 临床 以肝豆状核变性 即 Ｗｉｌｓｏｎ病 。此外 ，用药过程 中导致的肝脏损 害可致药物性肝硬化 ，如临床上常用 的阿司匹林，胺碘酮 ，磺胺类药 物 、化疗药物氨 甲喋呤等等 。对于药物所致肝硬化，重点在于预防 ， 预 防早期 的药物性损伤 。
此外，有研究显示 ，饮酒 与丙型肝炎相互协 同加速肝细胞损 害。 差异基 因功 能在酒精 性肝硬化发病机 制 中的研 究。在韦海 明 等对壮 瑶族地区居民肝硬化 的病 因分 析的研 究中发现 ，乙肝表面抗原 阳性 占 ８４－３８％，嗜酒史 占 ９Ｏ．９６％。酒精性肝硬化 的发生与饮酒量 以及持续时 间有密切的关 系，壮瑶族群众患酒精性肝硬化 比例较高的原因与该 民 族 风俗 有饮酒 嗜好密切相关 。
肝硬化病 因的概述
赵 海洋
（承 德 围场 县 医院 河北 承德 ０６８４５０）
【中图分 类号 】Ｒ６５７．３１【文献标识码 】Ａ 【文章编号 】１６３２—５２８１（２０１５）１０
【摘要 】肝硬化是 多种原 因作用形成 的弥漫性肝损 害，是 各种慢性肝病 的晚期阶段“ 。全世界平均发病 率约 为 １７．１／１０万，在欧美 占死亡原 因的 ５～６位 。在我国也是主要 死亡原 因，近十年来其死亡 率还在增 高。肝硬化病 因复杂 ，常见的原 因有肝 炎后肝硬化 、酒精性肝硬化、 自身免 疫性肝硬化 、代谢及 药物 因素所致肝硬化 等等 ，国外 以酒精性肝硬化 多见 ，而在我 国，慢性病毒性肝炎尤其是慢 性 乙型病毒性肝 炎为肝硬化最常 见的原 因 。近年 。国内外学术界对肝硬化 的病 因机制方 面有 了新的认识。现综述如 下 ：
自身免疫性肝硬化 ，自身免疫性肝病 可致肝硬化 ，它是一组 自身
免疫介导的肝胆系统损伤性疾病 ，包括 自身免疫性肝炎、原发性胆汁 性肝硬化 、原发性硬化性胆管炎 以及重叠综合征。主要流行于西方国 家 ，病 因复杂 ，流行病学调查表 明该病与基因、环境 因素有关，环境 因素 中感染 、吸烟 、雌激素替代、指 甲油、杀虫剂等一些理化因素可 能增加发病率 。近 １０年来 自身免疫性肝硬化发病率从 ２．９％增长至 ４．２％。孙颖等指 出自身免疫性肝病并不少见 ，正成为非感性肝病中的 重要 组成部分 ，因其诊断及鉴别诊断较为困难 ，最易漏诊及误诊 ，部 分患者在确诊 时已历时数月甚至数年 ，以至发展成 为终末期肝病而失 去最佳治疗 时机 ，应引起 临床医师 的高度重视 。
酒精性肝硬化是肝硬化 的另一主要病 因。是 由于长期大量饮酒所 致 的肝硬化 。近年来在 我国发病率明显增加，仅次于病毒性肝 炎后肝 硬化 。酒精中的乙醇及其 中间代谢产 物乙醛的毒性作用 ，引起慢性酒 精性肝炎，长 期过量饮 酒，使肝细胞 进一步发生变性 ，坏死和继发炎 症 ，最终导致肝硬化。随着 我国生活水平 的改善和肝 炎的防治提高， 乙型肝炎肝硬化的构成比在 逐年下降，而酒精性肝硬化 的构成 比在 不 断上升 。王晓霞等对 ５３０９２例 肝硬 化患者的病 因构成进行 了分 析，结 果发现 １Ｏ年 间乙型肝炎肝硬化从 ８１．５％降至 ６６．８％，而酒精性肝硬 化则从 ３．３％升到 ７．７％。
丙型病毒性肝炎也是致肝硬化的重要病 因之 一，占病毒性肝炎后 肝硬化 的病 因中所 占比例是 ６．３８％ 。而 与 乙型肝 炎肝 硬化发病机制 不 同，丙型肝炎病毒定位 于肝细胞的线粒体外膜及 内质 网中，促进氧 化应激 反应 ，改变炎症反应及 免疫应答，加剧肝细胞损害及肝纤维化 。 丙肝起病 隐匿 ，比乙肝更容易慢性化进展 ，感染丙型肝 炎病毒后 的肝 纤维化几乎与丙型病毒感染持续时间呈线性关系 ，而在此过程 中肝脏 病 变会 慢性 化为 肝硬 化 或相 关性 肝癌 。丙 型肝 炎 宾度 慢性 化 率为 ７Ｏ．９９％ 。感染丙型肝炎病毒 不容小觑 ，后 期危害很大 ，一定要加强 预 防 。
【关键词 】肝硬化 病因 概述
肝 炎肝硬化是肝硬化的主要病因之一 。病毒性肝炎发展至后期形 成肝硬 化已是不争的事实，尤其是 乙型病毒性肝 炎的危 害性最 大。在 我 国及 亚太地 区的其他多数 国家 ，已有多项研究表 明，肝硬化 是肝纤 维化和肝细胞不断被破坏致使肝功能异常 的过程 。乙型肝炎 患者约有 ６５墙Ｏ％进展 为肝硬化 、终末期肝病 。乙型病毒通过不断在感染者肝细 胞 内复制 ，改变机体的免疫应 答，启动非特异性免疫介导清 除乙型肝 炎病 毒，最终致肝细胞的免疫性损伤，病毒不断 复制 ，肝细胞 不断受 损 ，发 生炎症性坏死，进而启动肝脏纤维化病变 。周 萍 等对 ２２４例 乙型肝炎抗 原阳性和 ８６例 乙型肝炎 抗原 阴性的肝硬 化 患者 肝活检 组织学研究发现， 乙型肝炎抗原阳性患者血 乙型肝炎病 毒的 ＤＮＡ 水 平与 肝纤维化程度呈负相关 ；乙型肝炎病毒 阴性 患者 血清 乙型肝炎 病毒 的 ＤＮＡ 水平与肝脏炎症程度呈正相关 ，但与纤维化无关 。此外 ， 乙型肝 炎病毒可使端粒酶氧化、变短 ，从而肝细胞 的增殖受 到了限制 ， 再生 能力 降低 ，肝功能出现异常 。
代谢性肝硬化 、药物性肝硬化， 由遗传 性和代谢性疾病致某些物 质 因代谢障碍而沉积于肝脏．引起阿细胞变性坏死 、结统组织增生而 形成 肝硬化 。包括铁代谢紊乱 、铜代谢紊乱 。抗胰 蛋白酶缺乏症、糖 原累积病 四型、半乳糖血症 、酪氨酸代谢紊 乱症 （Ｔｙｒｏｓｉｎｏｓｉｓ）等。 临床 以肝豆状核变性 即 Ｗｉｌｓｏｎ病 。此外 ，用药过程 中导致的肝脏损 害可致药物性肝硬化 ，如临床上常用 的阿司匹林，胺碘酮 ，磺胺类药 物 、化疗药物氨 甲喋呤等等 。对于药物所致肝硬化，重点在于预防 ， 预 防早期 的药物性损伤 。
此外，有研究显示 ，饮酒 与丙型肝炎相互协 同加速肝细胞损 害。 差异基 因功 能在酒精 性肝硬化发病机 制 中的研 究。在韦海 明 等对壮 瑶族地区居民肝硬化 的病 因分 析的研 究中发现 ，乙肝表面抗原 阳性 占 ８４－３８％，嗜酒史 占 ９Ｏ．９６％。酒精性肝硬化 的发生与饮酒量 以及持续时 间有密切的关 系，壮瑶族群众患酒精性肝硬化 比例较高的原因与该 民 族 风俗 有饮酒 嗜好密切相关 。
