质子泵抑制剂一、质子泵(protonpump)：
V-type、F-type。
P-type ATP
H+泵、动物细胞的Na
+-K+泵、Ca2+离子泵、H+-K+ATP酶。P型质子泵：存在真核生物的细胞膜。特点：转运H+过程涉及磷酸化和去磷酸化。
质子泵又称胃酸泵，其实质为
ATP酶，能在借助
ATP主动地进行H+、K+交换，将H+由
内腔转运到外腔，即特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L，比血液中H+的浓度高三、四百
万倍，因此，壁细胞分泌H+
的能量，能量来源于氧代谢。泌酸所需的H+
OH-，凭借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔内。壁细胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又称质
子泵（protonpump H+-K+交换是壁细胞质子泵区别于体内任何
其它细胞上的质子泵的显着特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解为ADP和磷酸所释放的能量，可驱动一个H+从壁细胞浆进入分泌小管腔和
一个K+
由细胞代谢产生的CO2和由血浆中摄取的
HCO3。这样，在H+
OH-的蓄积而使pH
升高。由H2CO3产生的
因此，餐后与大量胃酸分泌的同时，血和尿pH往往升高而出现。
与HCO3交换而进入壁细胞内的CI-则通过分泌小管膜上特异性的CI-通道进入小管腔，与H+形成HCI。
职，分泌充足的胃酸以促进食物的消化。但由于胃酸的分泌还受到神经、
起以烧心感为主要症状的胃食管反流病（GERD
抑酸剂（20世纪80年代普及），在当时被认为可以提供安全、有效的抑酸
在用H2
protonpumpinhibitor,PPI)（20世纪90年代的研究重点）
PPI是特异性抑制H+／K+-ATP
PPI无论对基础胃酸分泌还是各种形
式的应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑制酸的时间久，疗效显着优于其他抑酸剂（抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2-RA)等所有传统抑酸药，从而使消化性溃疡病的治愈率也提高了近20%左右），同时解决了耐受性等诸多问题。
PPI
H+／K+-ATP酶的药物必须具有3个
结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs
多为苯并咪唑类衍
生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能）。
二硫键，从而抑制该酶的H+／K+转运机制，不可逆地使酶失活，发挥抑制酸分泌
1次，药效可持续24h。
二、质子泵抑制剂的异同
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。质子泵抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。这些PPI产品上市的详细情况请见表。
（一）第一代PPI的开发
1、奥美拉唑（omepramzole）钠、镁
第一个用于临床的苯丙咪唑类PPI，为外消旋混合物（R型和S型两种光学异构体1：1的混合物），为单烷氧基吡啶化合物，与质子泵有两个结合部位。脂溶性。
①、服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约0.5－1h？。单剂量的生物利用
度为35%，多剂量生物利用度增至60%。口服后，2小时内排泄约42%，96小时
从尿中排出总量的83%。
②、对基础及刺激后的胃酸分泌都有作用，而与刺激物类型无关。对组胺、
受体拮抗剂五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H
2
③、可口服或静脉给药。治疗十二指肠溃疡，每日1次，每次20mg，疗程2~4周。治疗卓1次，每次60mg。90%以上患者用20~120mg/d 即可控制症状。如剂量大于80mg/d，则应分2次给药。治疗反流性食管炎剂量为20~60mg/的。治疗消化性溃疡出血，静脉注射，1次40mg，每12小时1次，连用3天。奥美拉唑作为高效抑酸剂，近期疗效十分显着，用药后几乎100%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明，治疗后一个疗程，1年内复发率在40%～80%。
奥美拉唑的不良反应报道最多的为视觉及听觉障碍。其次为消化系统不良反应，平均发生率为3%，还有头痛、耳鸣等中枢神经不良反应，发生率在
其他有血液系统不良反应的报道。对肝脏的毒性有血清氨基转移酶及碱性磷酸酶用本品400μmol·L-1·d-1的剂量，2年后约有8%的雌性鼠可发生肝脏新生物或增生性结节。另据国外报道，服用该药后，人P4501A2免疫活性蛋白及P4501A1酶的活性显着增高，出现严重暴发性肝衰竭。因此，
奥美拉唑另一异乎寻常的现象是，长期用药的病人中发生了萎缩性胃炎，他们的胃似乎有“加速衰老”的表现。
生素B
缺乏。动物实验表明奥美拉唑可引起胃底部和胃体部肠嗜铬细胞增生，长12
（40mg/
或避免不良反应，美国学者们推荐的“小剂量、短疗程”的疗法值得推广应用。
⑤、因为本品可使胃内酸度下降，
兰索拉唑在吡啶环4
和次磺酰衍生物而发挥作用，可作用于质子泵的结合位点比奥美拉唑
多1
本品半衰期虽短，但作用时间却很长，这可能是本品选择性进入壁细胞并
在此长时间滞留所致。本品服药24小时后尿排泄率为13~14%。
促进作用，效果优于奥美拉唑。动物实验表明，该化合物对大白鼠的酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍。
（在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐
H+
/K+-ATP酶抑制剂。
H+/K+-ATP
酶第5、6节段的半胱氨酸作用，形成复合物使酶失活。泮托拉唑只与两个位于质子泵的质子通道上的半胱氨酸序列结合，而奥美拉唑和兰索拉唑还分别与质子
通道外与抑制作用无关的半胱氨酸序列结合，因此，
更高的选择性，在分子水平上比奥
