癌症恶病质的发病机制概述(一)

癌症发生机制癌症，也被称为恶性肿瘤，是一种以异常细胞增殖和无控制的肿瘤发展为特征的疾病。

癌症的发生机制非常复杂，涉及许多遗传和环境因素的交互作用。

本文将探讨癌症发生的主要机制，并介绍一些潜在的预防和治疗策略。

1. 遗传因素遗传因素在癌症发生中起着重要作用。

某些癌症类型具有明显的家族聚集性，这表明某种遗传突变可能会增加患癌风险。

许多癌症相关的遗传突变已被发现，包括肿瘤抑制基因和促癌基因的异常。

肿瘤抑制基因通常用于维持正常细胞生长和凋亡的平衡。

当这些基因发生突变或缺失时，细胞失去了正常的生长抑制机制，从而导致肿瘤的发展。

最著名的肿瘤抑制基因之一是P53基因，它在多种癌症类型中发挥重要作用。

另一方面，促癌基因则可以促进细胞的异常增殖和肿瘤形成。

例如，EGFR基因的过度表达已经与肺癌和乳腺癌等多种癌症类型的发生相关联。

2. 染色体异常染色体异常是癌症发生的常见特征之一。

在癌细胞中，染色体可以发生重排、插入、缺失或扩增，导致基因的错位、突变或过度表达。

这些染色体异常可以导致细胞增殖和凋亡的调控失调，从而促进肿瘤的形成。

3. DNA损伤和修复DNA是我们细胞中存储遗传信息的分子。

DNA损伤的累积和修复系统的失调是癌症发生的主要原因之一。

环境因素，如紫外线辐射、化学物质和烟草烟雾等，可以导致DNA损伤。

正常细胞通常拥有一套复杂的DNA修复机制，可以修复这些损伤。

然而，在某些情况下，DNA损伤可能无法得到及时修复，导致基因的突变和肿瘤的形成。

4. 炎症和免疫系统炎症和免疫系统在癌症的发生和发展中起着双重作用。

一方面，长期的慢性炎症可以导致细胞损伤和突变，促进肿瘤的发展。

另一方面，免疫系统可以通过识别和清除癌细胞来抑制肿瘤的生长。

然而，某些癌症细胞可以通过抑制免疫系统的功能来逃避免疫监视，从而继续生长和扩散。

5. 血管生成和转移肿瘤生长过程中的血管生成（血管内皮细胞的形成）是癌症发生机制的关键环节之一。

癌细胞可以分泌促血管生成因子，通过引导新的血管形成来提供氧气和营养物质，并促进肿瘤的生长。

癌症恶病质发病机制与治疗研究进展温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【摘要】癌症恶病质（ CC）是晚期恶性肿瘤常见并发症。

近十年，尽管 CC 发生机制的研究取得了一些新进展，但其治疗尚缺乏理想的方法。

CC病理生理机制复杂，涉及系统性炎症反应、脂肪代谢和蛋白质代谢等多种因素。

CC的成功治疗也有赖于多途径干预，包括营养支持和多种药物联合运用。

目前临床上用于治疗CC 的药物有沙利度胺、非甾体消炎药类、孕酮类等；另外，一些根据其发病机制设计的新药尚处于临床研究阶段（如ALD518、OHR／AVR118等）。

%Cancer cachexia is a common complication of advanced cancer.Over the last decade,we have gained new insight into the pathophysiology of cancer cachexia.Unfortunately,its treatment remains a chal-lenge.Cancer cachexia is a multifactorial syndrome,which is mainly related to systemic inflammatory reac-tion,lipid metabolism and protein metabolism ,etc.The successful management of cancer cachexia will likely require the multimodal approaches that include nutritional support and combination of pharmaceutical inter-ventions.The current drugs in clinic for treatment of cancer cachexia include thalidomide,nonsteroid anti-inflammatory drugs,progesterone drugs,etc.In addition,some new drugs designed according to the cancer cachexia pathogenesis are still in the clinical research stage,such as ALD518,OHR/AVR118,etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)004【总页数】4页(P722-725)【关键词】癌症恶病质;发病机制;药物治疗【作者】温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【作者单位】上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233【正文语种】中文【中图分类】R730.6癌症恶病质(cancer cachexia，CC) 是一组以脂肪、肌肉组织丢失和进行性营养状况恶化为特征的症候群，主要表现为进行性消瘦、乏力、食欲不振、全身脏器不同程度损害及糖类、脂肪和蛋白质代谢异常等。

癌症恶病质的发病机制概述(一)恶病质1]，尤其是癌性恶病质，是指恶性肿瘤患者处于食欲减退、极度消瘦、贫血、乏力和衰竭等综合表现下的一种状态。

其中以消瘦和厌食为主要表现，是恶性肿瘤患者的直接死因之一。

超过80%的晚期肿瘤患者均存在此综合症，且以消化系统肿瘤发生率最高，尤其是胃癌和胰腺癌。

往往这些患者并不是死于肿瘤疾病的本身而是死于这种严重的体能消耗。

癌性恶病质的发生除了大大增加肿瘤患者的死亡风险。

在积极提倡恶性肿瘤带瘤生存的今天，恶病质对患者的生活质量的影响也无法忽视。

虽然经过多年的临床及实验研究，人类对癌症恶病质的发病机制尚不十分了解，但已普遍认为其发病的主要原因包括三个方面：一是机体内糖、脂肪、蛋白质的代谢异常；二是肿瘤释放的某些因子的作用；三是机体本身对肿瘤的免疫和炎性反应。

在治疗上，目前尚没有有效的治疗方法可以逆转这种状态，就像Barber所说的最好的治疗癌症恶病质的方法就是治愈肿瘤。

但对于成人晚期实体肿瘤的治疗中这种理念尚无法实现的。

对于绝大多数患者来说，治疗的目的仍是以改善患者的生活质量、延长患者的生存期为主要目标。

1现代医学对癌性恶病质发病机制的研究1.1机体代谢异常研究发现癌症恶病质患者，体内糖、蛋白质及脂类的代谢可发生异常，能量代谢出现改变。

糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变、葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

蛋白质异常则包括蛋白质周转、肌肉分解代谢以及肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加，同时肌肉蛋白合成却下降。

脂代谢异常表现为脂质动员增加，脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，静脉甘油水平升高同时血浆甘油清除率下降4]。

1.2肿瘤分子机制肿瘤坏死因子-a(TNF-a)是第一个被定为恶病质介导因素的细胞因子。

研究表明TNF-a是一种分子量为25kd的膜蛋白，来自于单核巨噬细胞、脂肪组织和肿瘤细胞，可通过抑制包括脂蛋白脂肪酸在内的几种脂肪酶的活性，抑制脂肪合成；并能通过激活细胞核因子酉已蛋白（NF-kappaB），抑制肌细胞中肌肉转录调节因子（MYOD）蛋白质转录，及氧化应激使肌酸磷酸激酶活性下降，这两种已知途径达到消耗肌肉的目的2]。

2024肿瘤恶病质患者的生存及生活质量（全文）恶病质（cachexia）是一种与多种慢性病相关的营养不良性疾病，可发生在恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病和风湿性关节炎等患者中[1]。

近年来，恶病质发病率逐年递增，特别是在恶性肿瘤中发病率最高，60%～80% 的肿瘤患者可能出现恶病质，约20% 的肿瘤患者死于恶病质[2]。

因此，全面了解肿瘤恶病质的诊断和治疗对于晚期恶性肿瘤患者的长期生存具有重要意义。

01肿瘤恶病质的概念肿瘤恶病质是一组复杂的症候群，以骨骼、内脏的肌肉消耗、脂肪消耗为特征，常伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。

目前较为公认的恶病质的定义是：以持续性骨骼肌消耗为特征，伴或不伴有脂肪组织丢失，常规营养治疗不能完全缓解，最终可导致进展性功能损伤的多因素综合征[3]。

02肿瘤恶病质的发生机制肿瘤恶病质的发生发展涉及多种因素，包括厌食症、体力活动减少、宿主合成激素的分泌减少以及蛋白质、脂质和碳水化合物代谢异常[4]。

目前认为，细胞因子介导的炎症和机体代谢异常与肿瘤恶病质的发生关系密切，主要包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1 和6（IL-1、-6）、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）等炎症因子介导的机体炎症反应以及机体营养代谢异常和线粒体功能异常。

细胞因子介导的系统炎症在癌症进展过程中，促炎细胞因子活性增加、全身性炎症是癌性恶病质的标志之一。

炎症与癌症引起的骨骼肌线粒体功能障碍有关，如TNF-α可促进糖异生、脂解和蛋白水解，减少蛋白质、脂质和糖原的合成[5]；IL-1 可通过增加血浆中色氨酸的浓度导致早饱感并抑制饥饿感进而厌食[6]；STAT3 诱导的肌肉消瘦等[7]。

营养代谢异常恶性肿瘤患者往往伴随着分解代谢的增加，包括糖代谢、蛋白质以及脂肪代谢等异常，进而导致不可持续的脂肪和肌肉动员以及肌肉耗竭。

・综述・癌性恶病质陈克能徐光炜 恶病质“cachexia”一词源于希腊语“kakos”和“hexis”,意思是“坏的”“状况”,是以骨骼肌和脂肪丢失为特征的综合征,伴有呼吸肌功能的潜在损害。

约半数癌症患者有癌性恶病质(oncological cachexia,简为OC),是癌症患者死亡的重要原因,约占10%～22%。

治疗OC可提高生活质量,延长生存时间,对仅靠机体分解代谢维持生长的癌症,也是一种抗癌治疗。

近年对OC机理的认识已有重大进展,并由此派生出许多治疗方法。

综述如下。

一、OC、单纯饥饿与厌食癌症,AI DS,手术,严重创伤、营养不良和脓毒血症等均可出现恶病质。

OC与饥饿的体重下降不同,饥饿早期大脑和红细胞即耗竭肝糖原、肌糖原,加快糖异生并很快转为利用脂肪,游离脂肪酸转变为酮体被外周组织甚至为脑组织利用,使肌肉得以保存。

神经性厌食者体重下降的3/4是由脂肪丢失所致仅小部分是肌肉丢失所致。

但OC的体重下降则由脂肪和肌肉同等丢失所致。

因此,当体重下降相同时,OC 丢失的肌肉大于神经性厌食者。

虽然OC常伴有食欲不振(15%～40%),但不是OC的主要原因。

营养不良的癌症患者摄食减少的程度与营养不良的程度不符,甚至肌肉和脂肪丢失出现在进食下降之前。

额外提供热量不能逆转OC机体构成成份的变化,也不能逆转OC的发生。

胃肠外营养(PN)可暂时维持脂肪储备,但不能保持机体无脂体重,未提高OC 平均生存时间及远期生存,短期体重增加是水潴留所致。

因此,OC的机制要比单纯饥饿复杂。

由于食欲和进食能力是生活质量最重要的内容,因此厌食是一种非常痛苦的症状。

癌症厌食者常有早饱感,与肿瘤产生的早饱因子(Satietin D)作用于下丘脑有关。

给大鼠注射Satietin D后可致长期厌食。

给大鼠下丘脑注射神经肽Y后无瘤者摄食量提高50%,而荷瘤者无此效应,提示荷瘤状态下下丘脑神经肽Y反馈系统功能异常[1]。

中枢神经血清素活性升高是厌食的又一原因,此活性升高继发于大脑对色氨酸利用率的升高。

癌症发病的机制和原理
癌症的发病机制和原理可以概括为以下几点:
一、癌症的形成过程
癌症的形成是多步骤的过程,包括启动、促进和进展三个阶段。

在此过程中,正常细胞逐步获得恶性特征。

二、癌基因和抑癌基因
癌基因和抑癌基因在调控细胞增殖分化中起关键作用。

癌基因突变激活及抑癌基因失活会打破细胞正常的稳态平衡。

三、癌细胞的特征
癌细胞特征包括不受生长信号控制、不受抑制、抗凋亡、无限增殖、诱导血管生成、侵袭转移等。

四、癌细胞形成的原因
1. 基因突变:各类致癌基因和抑癌基因的损伤会导致癌症。

2. 癌症家族史:有一定遗传基础可致癌风险增加。

3. 病毒感染:如HPV等致癌病毒可引发癌症。

4. 损伤与炎症:组织受损和慢性刺激可诱发癌变。

5. 不良生活习惯:如吸烟、饮酒、暴晒等生活方式也是重要致癌因素。

五、癌症进展的过程
1. 癌前病变:细胞出现预癌状态,尚未真正恶变。

2. 原位癌:恶性细胞局限在原发位置。

3. 浸润癌:癌细胞浸润周围正常组织。

4. 转移癌:癌细胞通过血管和淋巴转移至远处器官。

六、癌症预防的方法
1. 规律体检,发现早期病变。

2. 健康生活方式,避免慢性刺激。

3. 合理饮食和增强免疫力。

4. 遗传易感人群应定期筛查。

5. 接种HPV等预防性疫苗。

综上所述,这就是癌症发生发展的机制、原因和预防方法概述,可以帮助加深对癌症的科学认识。

癌症恶病质的发生机制与治疗对策
吴国豪
【期刊名称】《外科理论与实践》
【年(卷),期】2008(13)5
【摘要】癌症恶病质是以体重下降、肌肉萎缩及脂肪组织消耗等进行性营养消耗
为特点的多器官综合征．事实上癌症恶病质是一种相当复杂的代谢障碍．包括厌食、贫血、糖代谢异常、脂肪组织分解、肌肉萎缩及胰岛素抵抗等…。

癌症恶病质发生机制十分复杂，主要是肿瘤与宿主之间的相互作用所致。

事实上，绝大多数癌症病人死亡之前都会发生恶病质．其是癌症病人营养不良的主要原因．占癌症病人死亡原因的10％～22％，并直接影响病人的治疗效果和预后。

因此，深入理解癌症恶病质发生的分子机制并针对性地设计多靶点治疗途径是目前国际上肿瘤治疗的研究热点和前沿领域。

【总页数】4页(P408-411)
【关键词】癌;恶病质;治疗方案;药物疗法
【作者】吴国豪
【作者单位】复旦大学附属中山医院普外科复旦大学普通外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R459.3
【相关文献】
1.癌症恶病质的发生及治疗的实验研究 [J], 李从铸;李同度
2.癌症恶病质发病机制与治疗研究进展 [J], 温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)
3.癌症食欲不振／恶病质综合征发病机制及其治疗的研究进展 [J], 陈振东;张林杰
4.癌症恶病质的病理生理及发病机制:恶病质治疗的方向 [J], 何国平;邱鸣寒;赵轩竹;梅汉玮;齐瑞丽;王华庆
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肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展作者：周浩锋牟小洋付文广雷正明来源：《中国实用医药》2008年第07期肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

癌症恶病质的原因及其营养举措作者：吕群来源：《祝您健康》1994年第08期癌症恶病质是晚期癌症患者所表现出的高度营养障碍。

患者常呈进行性消瘦、无食欲、无力、贫血以及各种代谢异常。

处于恶病质状态时体内免疫功能几乎衰竭，因此常反复感染，并可由此而丧失生命。

一旦陷入恶病质，即使采用高能量强制性营养，也往往难以改善。

令人不安的是，不论癌症患者体内营养如何匮乏，代谢如何异常．癌细胞仍照样地大量增殖。

继续消耗着能量，从而使肝糖原贮存减少，肌蛋白的分解持续亢进，脂肪分解也同步加快，引起代谢紊乱。

上述多种原因，可使癌症患者的营养障碍和恶病质呈进行性恶化。

因癌症导致的能量代谢亢进和异常，经手术成功地切除癌组织后可恢复正常。

如手术失败，伴随癌的转移，则能量消耗和代谢异常可进一步加快加重。

能量代谢亢进和异常所引起的营养失调，随癌的种类不同而略有差异。

肺癌未转移之前能量消耗有一定增加，但食欲一般尚好。

结肠癌不仅代谢亢进，食欲也下降，体内经常处于缺乏铁和维生素B1状态。

胃癌食欲下降更为明显．体内铁、维生素B1、B2更明显不足。

癌症患者营养障碍产生的原因，可来自全身也可来自局部。

从全身看：癌细胞大量而迅速增殖可形成多种有害的代谢产物，从而出现嗅觉、味觉异常。

血中色氨酸升高，脑中5_羟色胺增加；高乳酸血症、高酮血症等多种因素引起生理病理性食欲不振和代谢紊乱；发热、疼痛使患者恐惧不安。

从而又引起精神性食欲不振。

癌症患者最为多见的营养障碍，是来源于全身因素。

从局部看：消化道癌症可导致食物通过和消化吸收障碍。

另外，手术、放疗、化疗等医源性刺激以及癌细胞转移至肝脏并产生致贫血因子，也都是营养障碍发生的重要原因。

营养障碍不断进展，即可转为恶病质，而恶病质又可进一步使营养障碍加重，形成恶性循环。

因此，只有切断这种恶性循环，改善营养状态，才有可能推迟恶病质的到来或使之好转。

同时，不改善营养障碍，对手术、放疗、化疗等也难以承受。

如强行手术，则术后极易发生并发症，化疗、放疗时也常出现较严重不良反应。