丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗心血管疾病的作用研究进展

丹参酮ⅡA磺酸钠注射剂的药理作用与临床应用研究进展蒋晓磊【摘要】丹参酮ⅡA磺酸钠能抑制血管平滑肌增殖和血管内膜增生，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，具有保护心肌，缩小心肌梗死面积，改善冠脉循环的作用，临床上主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、急性脑出血。

研究发现丹参酮ⅡA磺酸钠对肾功能衰竭、病毒性肝炎、早期糖尿病肾病等也有明显的治疗作用，值得临床进一步推广使用。

【期刊名称】《甘肃科技》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】4页(P137-139,134)【关键词】丹参酮ⅡA磺酸钠;药理作用;临床应用【作者】蒋晓磊【作者单位】甘肃省中医院药学部，甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R856.2唇型科中药丹参是常用的活血化瘀类中药，性苦，微寒，归心、肝经，具有活血调经，凉血消痈和安神的重用。

丹参酮ⅡA是丹参中的主要成分之一，体外试验表明，具有抗血小板聚集，抗自由基损害，抗心律失常，降低血管内皮细胞等作用，但由于其水溶性差，生物利用度低，故其单体的使用受到了限制。

丹参酮ⅡA－磺酸钠( sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS)是丹参酮ⅡA经磺化而得的一种水溶性物质，注射剂为红色的澄明液体，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗死，也可用于室性早搏。

由于引入磺酸基,提高了水溶性,丹参酮ⅡA－磺酸钠在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出丹参酮IIA无法比拟的优越性,成为主要的心血管类中成药[1]。

丹参酮ⅡA磺酸钠对心血管系统有着显著的药理活性。

研究表明丹参酮ⅡA磺酸钠能抑制血管平滑肌增殖和血管内膜增生，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，具有保护心肌，缩小心肌梗死面积，改善冠脉循环的作用。

谢辉[2]报道丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大和Ca2+内流，因此丹参酮ⅡA磺酸钠在AngⅡ这一环节可有效阻止心室重塑，对心肌细胞有保护作用。

同时它也能通过保护重要组织的血管内皮，增加冠状动脉血流量，防治心肌缺血再灌注损伤。

丹参酮ⅡA对心血管系统药理作用的研究进展曹慧敏;吴瑾;贾连群;杨关林【摘要】Tanshinone ⅡA is the main active ingredient of salviae miltiorrhizae to protect cardiovascular system through different mechanisms.This paper is to summarize fundamental research in recent years of Tanshinone ⅡA's protective effect on cardiovascular system.It may provide basis for wider use of Tanshinone Ⅱ A in clinical treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.%丹参酮ⅡA是中药丹参中主要有效活性成分,能通过多种机制等发挥保护心血管系统的作用.文中总结了近年来科研工作者对丹参酮ⅡA对心血管系统的保护作用的基础研究,为丹参酮ⅡA更广泛应用于临床心脑血管等疾病的治疗提供保障.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2017(012)007【总页数】5页(P1718-1722)【关键词】丹参酮ⅡA;抗氧化;心肌保护;动脉粥样硬化【作者】曹慧敏;吴瑾;贾连群;杨关林【作者单位】辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳,110032;辽宁省中医转化医学研究中心,沈阳,110032;辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳,110032;辽宁省中医转化医学研究中心,沈阳,110032;辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳,110032;辽宁省中医转化医学研究中心,沈阳,110032;辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳,110032;辽宁省中医转化医学研究中心,沈阳,110032【正文语种】中文【中图分类】R285.6丹参,为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根和根茎。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对冠心病患者的治疗效果探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是一种常用于治疗心血管疾病的中药注射剂，其主要成分是丹参酮ⅡA磺酸钠。

丹参酮ⅡA磺酸钠具有抗氧化、抗炎、改善内皮功能、抗血小板凝集等多种药理作用，对于冠心病患者有较好的治疗效果。

一、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的药理作用1、抗氧化作用丹参酮ⅡA磺酸钠具有很强的自由基清除能力，可以对抗氧化应激，扩张血管、增强血流量，改善心血管系统的血液循环。

因此，丹参酮ⅡA磺酸钠可减轻心肌缺血、缺氧等情况，防止心肌细胞的损伤，有效预防和治疗心血管疾病。

丹参酮ⅡA磺酸钠具有一定的抗炎作用，可以抑制炎症细胞的活性，减轻组织炎症反应。

同时，它还可以调节白细胞的功能，强化机体免疫力，帮助身体抵御感染等因素的侵害，从而减少心血管疾病的发生和发展。

3、改善内皮功能丹参酮ⅡA磺酸钠可增强内皮细胞的保护屏障，保持血管内膜的完整性和稳定性，减少血管内皮细胞受损，从而防止动脉粥样硬化、血管壁破裂等疾病的发生和发展。

4、抗血小板凝集作用丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制血小板的活化和凝聚，促进血小板内外环境的平衡，从而防止血小板的聚集和血栓的形成，减少冠心病等心血管疾病的风险。

1、减轻心绞痛症状丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以扩张冠状动脉，增加心肌供血，从而缓解心肌缺氧、缺血的症状。

在治疗心绞痛患者时，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以有效减轻患者的疼痛程度、缩短疼痛持续时间，使患者感到舒适。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以抑制心肌细胞损伤的发生，保护心肌细胞结构和代谢功能，从而有助于恢复心肌的正常功能。

在临床应用中，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以明显提高心肌收缩力、降低心肌损伤指标的水平，改善心肌功能。

3、预防血管壁损伤丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以增强血管壁的稳定性和弹性，降低血管壁脆性和脆化程度，从而预防血管壁的破裂和损伤。

在临床应用中，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以明显降低血管壁炎症的水平，调节血管积水和渗透，预防血管壁损伤的发生。

基于真实世界的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗心力衰竭的临床研究盛松,黄烨摘要目的:基于一项回顾性队列探索丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗对心力衰竭病人的 硬终点 获益,包括28d㊁3个月㊁6个月内死亡和再入院㊂方法:采用回顾性队列的二次分析,队列中连续收集2016年12月 2019年6月在自贡市第四人民医院住院的2008例心力衰竭病人的电子病历,根据用药记录分为对照组(西药)和观察组(西药+丹参酮ⅡA磺酸钠注射液),根据 加强观察性流行病学研究报告质量 声明采用Logistic回归展示未调整㊁调整Ⅰ和调整Ⅱ等多套回归结果,敏感性分析采用倾向性评分匹配和E值㊂结果:2008例病人中,对照组1438例,观察组570例㊂调整Ⅱ模型显示,观察组6个月内死亡风险明显低于对照组[OR=0.34,95%CI(0.14,0.81),P=0.015],而28d内㊁3个月内死亡和28d㊁3个月内和6个月内再入院差异均无统计学意义㊂倾向性评分调整回归与调整Ⅱ模型的效应量方向一致㊂调整Ⅱ模型中6个月内死亡效应量和置信区间对应E值为5.33㊂结论:丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗可以减少心力衰竭病人6个月内死亡率,但是未能减少28d㊁3个月内死亡和28d㊁3个月内㊁6个月内再入院㊂关键词心力衰竭;丹参酮ⅡA磺酸钠注射液;真实世界研究;硬终点d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.10.003The Clinical Efficacy of Sulfotanshinone Sodium Injection as an Adjuvant Treatment for Patients with Heart Failure:a Real-world Study SHENG Song,HUANG YeXiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Science,Beijing100091,ChinaCorresponding Author HUANG Ye,E-mail:******************Abstract Objective:To explore the clinical efficacy of sulfotanshinone sodium injection(STSNI)as an adjuvant in the treatment of heart failure.Methods:The collected electronic health records of2008patients with heart failure admitted to Zigong Fourth People's Hospital from December2016to June2019were collected for a retrospective cohort study.Patients were divided into control group (western medicine only)and observation group(western medicine plus STSNI)according to their medication records.Based on strengthening the reporting of observational studies in epidemiology statement,the results of multiple logistic regressions models including unadjusted,adjustedⅠ,and adjustedⅡmodels were displayed.For the purpose of sensitivity analysis,propensity score matching,and E-value were performed.Results:Among the2008patients,there were1438patients in control group and570patients in observation group.The result of adjustedⅡmodel showed that the mortality within6months was lower in observation group than that in control group(OR=0.34,95%CI:0.14-0.81,P=0.015).No significant differences were observed in mortality within28days and3 months,and readmission within28days,3months,and6months between two groups.The direction of the effect sizes appeared to be the same across covariate adjustment using propensity score and adjustedⅡmodel.E-value for estimate and95%CI of mortality within6months in adjustedⅡmodel was5.33.Conclusion:STSNI as an adjuvant could significantly reduce mortality within6months in patients with heart failure but failed to reduce mortality within28days and3months,and readmission within28days,3months,and 6months.Keywords heart failure;sulfotanshinone sodium injection;real-world study;hard endpoint心力衰竭是我国最重要的心血管疾病之一,据基金项目2019年国家中医药管理局全国中医药创新骨干人才项目(No.010100003)作者单位中国中医科学院西苑医院(北京100091)通讯作者黄烨,E-mail:******************引用信息盛松,黄烨.基于真实世界的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21 (10):1744-1749.2012年 2015年的一项全国心力衰竭流行病学调查估算,目前全国现有心力衰竭病人890万例[1-2],并且由于心力衰竭具有病死率高㊁再住院率高的特点,已经成为严重影响我国居民健康的重要公共卫生问题[3]㊂在我国心力衰竭治疗以规范化的西医常规治疗为主,中医药治疗为辅,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液便是其中之一,在临床上广泛用于心力衰竭的辅助治疗中㊂既往Meta分析显示在常规西药基础上加用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液治疗心力衰竭能够提高临床疗效,并且改善左室射血分数(LVEF)㊁左室舒张末期内径(LVEDD)㊁左室收缩末期内径(LVESD)㊁舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)和B型钠尿肽(BNP)[4-5],因此,在2015年的丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液临床应用专家建议中对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在心力衰竭治疗中做了三级应用推荐[6]㊂然而目前关于丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗心力衰竭的临床证据均来自随机对照试验(RCT),未见相关的大样本真实世界研究(RWS),其在真实世界医疗环境中的疗效有待进一步评价㊂此外,既往相关临床研究主要采用临床症状㊁超声和实验室检查等 软终点 作为结局指标,缺乏随访所获得的 硬终点 ,如死亡率㊁再入院率等,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能否为心力衰竭人群带来 硬终点 获益有待进一步验证㊂因此,本研究基于真实世界研究探索丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对心力衰竭病人的硬终点获益,以期提供更多的高质量临床证据㊂1资料与方法1.1研究人群与纳入标准本研究的分析数据来自PhysioNet[7]中的 heart-failure-zigong v1.2 数据库(https:///content/heart-failure-zigong/1.2/)[8]㊂数据库中回顾性连续收集了2016年12月 2019年6月在自贡市第四人民医院住院的2008例心力衰竭病人的电子病历㊂数据库中包括急性心力衰竭㊁慢性心力衰竭㊁左心衰竭㊁右心衰竭和全心衰竭㊂心力衰竭病人采用国际疾病分类(ICD)-9编码进行识别,心力衰竭诊断依据2016年欧洲心脏病学会(ESC)有关心力衰竭的诊断标准[9]㊂1.2干预措施根据数据库中的用药记录分为对照组和观察组,对照组根据2016年ESC指南使用西医规范化心力衰竭治疗,包括利尿药(呋塞米㊁托拉塞米和螺内酯)㊁血管扩张药(单硝酸异山梨酯和硝酸甘油)以及正性肌力药(去乙酰毛花苷㊁地高辛㊁多巴酚丁胺㊁异丙肾上腺素和米力农);观察组在对照组基础上使用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,原始数据库中没有记录药物使用时间㊁疗程㊁剂量和溶媒等相关信息㊂1.3基线研究数据采集和研究终点[8]本研究纳入的人口学和临床基线资料包括年龄㊁性别㊁体质指数(BMI)㊁入院方式(急诊/非急诊)㊁体温㊁脉搏㊁呼吸㊁收缩压㊁舒张压㊁纽约心脏协会(NYHA)心功能分级㊁Killip心功能分级㊁心力衰竭类型(左心衰竭㊁右心衰竭和全心衰竭)㊁查尔森共病指数(CCI)[10]和Ⅱ型呼吸衰竭(是/否)㊂此外,还纳入了入院时实验室检查及心脏超声等8项心力衰竭相关指标,包括肾小球滤过率(GFR)㊁胱抑素㊁白细胞计数(WBC)㊁血红蛋白(HGB)㊁高敏肌钙蛋白T(hs-TnT)㊁BNP㊁清蛋白(ALB)和LVEF㊂本研究终点是自入院索引日期28d 内死亡㊁3个月内死亡㊁6个月内死亡㊁28d再入院㊁3个月内再入院和6个月内再入院㊂1.4伦理审查和知情同意原始数据库的建立和信息采集由自贡市第四人民医院伦理委员会批准(批准号:2020-010)㊂由于所有的分析都是匿名进行的,因此无须知情同意的要求[11-12]㊂1.5统计学处理采用R4.0.5(, The R Foundation)进行数据统计分析,所有统计推断均采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂本研究中LVEF存在大量缺失(缺失比例>50%),采用哑变量法填补缺失数据[13];CCI㊁GFR㊁WBC㊁HGB㊁BNP和ALB缺失数分别为5㊁63㊁27㊁28㊁35㊁102,均为少量缺失(缺失比例<5%),不进行插补,使用原始数据进行分析㊂符合正态分布的定量资料用均数ʃ标准差(xʃs)表示,偏态分布定量资料用中位数(四分位间距)[M(Q1,Q3)]表示;定性资料以例数㊁百分比(%)表示㊂正态分布定量资料㊁偏态分布定量资料和定性资料的基线资料组间比较分别采用独立样本t检验㊁Mann-Whitney U检验和χ2检验㊂采用Logistic回归分析STSNI对6个硬终点结局的独立作用㊂本研究遵循 加强观察性流行病学研究报告质量 (STROBE)声明同时展示了未调整㊁调整Ⅰ㊁调整Ⅱ等多套回归结果[14],其中未调整模型中没有调整任何混杂,调整Ⅰ模型中仅调整了性别和年龄,调整Ⅱ模型在性别和年龄基础上通过有向无环图(DAG)和效应改变法(在未调整模型中引进或在全模型中删减变量后暴露因素回归系数改变超过10%,CIE)调整混杂[15-16]㊂敏感性分析采用倾向性评分匹配(PSM)和E值㊂倾向性评分匹配使用最小邻近法对两组按照1ʒ1进行匹配,卡钳值绝对差值为0.01,匹配两组所有基线特征[17]㊂在匹配队列中使用Logistic回归进行倾向性评分调整回归(CAPS)[18],将倾向性评分作为协变量进行调整㊂另外,本研究是一项观察性研究,存在未测量混杂推翻现有结论的可能,因此,使用E-value calculator(https:// /)计算了E值(E-value),用以量化在存在未测量混杂情况下,未测量混杂需要同时与暴露因素治疗和结局具有多大的关联强度才能完全抵消得到的关联关系[19-20]㊂2结果2.1基线资料本研究共纳入2008例心力衰竭病人,28d㊁3个月和6个月内死亡率分别为1.84%㊁2.09%和2.84%,28d㊁3个月和6个月内再入院率分别为6.97%㊁24.80%和38.50%,研究人群年龄<60岁㊁60~89岁和90~110岁占比分别为8.86%㊁53.93%和37.10%,男性占比42.08%㊂2008例病人中,对照组1438例,观察组570例,两组性别㊁BMI㊁入院方式㊁脉搏㊁呼吸㊁舒张压㊁NYHA心功能分级㊁心力衰竭类型㊁Ⅱ型呼吸衰竭比例㊁GFR㊁胱抑素㊁WBC㊁HGB㊁BNP㊁ALB比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂观察组90~110岁比例㊁收缩压㊁CCIȡ2和LVEFȡ45%比例高于对照组,而体温㊁Killip心功能分级Ⅳ级比例和hs-TnT水平低于对照组㊂详见表1㊂表1两组基线资料比较项目对照组(n=1438)观察组(n=570)P 年龄[例(%)] <60岁141(9.81)37(6.49)60~89岁783(54.45)300(52.63)0.01790~110岁514(35.74)233(40.88)性别[例(%)]女850(59.11)313(54.91)0.086男588(40.89)257(45.09)BMI(kg/m2)21.20ʃ3.9721.40ʃ3.770.294入院方式[例(%)]急诊681(47.36)275(48.25)0.719非急诊757(52.64)295(51.75)体温(ħ)36.43ʃ0.4736.38ʃ0.360.011脉搏(次/min)85.61ʃ22.2584.30ʃ19.610.220呼吸(次/min)19.09ʃ1.8319.06ʃ1.470.715收缩压(mmHg)130.20ʃ25.57133.23ʃ22.400.013舒张压(mmHg)76.25ʃ14.8877.38ʃ13.330.117 NYHA心功能分级[例(%)]Ⅱ级253(17.59)100(17.54)Ⅲ级733(50.97)306(53.68)0.467 Ⅳ级452(31.43)164(28.77)Killip心功能分级[例(%)] Ⅰ级374(26.01)153(26.84)Ⅱ级729(50.70)300(52.63)0.034Ⅲ级282(19.61)110(19.30)Ⅳ级53(3.69)7(1.23)心力衰竭类型[例(%)]左心衰竭352(24.48)125(21.93)右心衰竭37(2.57)14(2.46)0.465全心衰竭1049(72.95)431(75.61)CCI[例(%)] <2614(42.82)212(37.26)0.023ȡ2820(57.18)357(62.74)Ⅱ型呼吸衰竭[例(%)]否1359(94.51)535(93.86)0.572是79(5.49)35(6.14)GFR(mL/min)64.09(40.95,90.35)65.73(42.22,89.49)0.714胱抑素(mg/L) 1.53(1.20,2.16) 1.61(1.23,2.27)0.130 WBC(ˑ109/L) 6.53(5.09,8.73) 6.40(5.06,8.45)0.254 HGB(g/L)115.03ʃ25.44115.17ʃ22.120.908 hs-TnT(pg/mL)0.06(0.02,0.12)0.05(0.02,0.11)0.037 BNP(pg/mL)757.20(297.98,1779.07)735.45(328.86,1686.61)0.502 ALB(g/L)36.54ʃ5.0636.53ʃ4.770.966 LVEF[例(%)] <45%143(9.94)63(11.05)ȡ45%286(19.89)143(25.09)0.018缺失1009(70.17)364(63.86)注:1mmHg=0.133kPa㊂2.2多元回归分析结果未调整和调整Ⅰ模型变量调整如前述,调整Ⅱ模型28d死亡调整变量为年龄㊁性别㊁Killip心功能分级㊁Ⅱ型呼吸衰竭㊁BNP;3个月内死亡调整变量为年龄㊁性别㊁Killip心功能分级㊁Ⅱ型呼吸衰竭㊁BNP;6个月内死亡调整变量为年龄㊁性别㊁Killip心功能分级;28d内再入院调整变量为年龄㊁性别㊁体温㊁收缩压㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁胱抑素㊁BNP;3个月内再入院调整变量为年龄㊁性别㊁收缩压㊁舒张压㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁CCI㊁GFR㊁HGB㊁BNP;6个月内再入院调整变量为年龄㊁性别㊁体温㊁收缩压㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁CCI㊁GFR㊂在调整Ⅱ模型中,观察组6个月内死亡风险明显低于对照组[OR=0.34,95%CI(0.14,0.81),P=0.015]㊂在调整Ⅱ模型中,28d内死亡㊁3个月内死亡㊁28d再入院㊁3个月内再入院㊁6个月内再入院5个结局两组差异均无统计学意义㊂详见表2㊂表2多元回归分析结果项目未调整模型调整Ⅰ模型调整Ⅱ模型28d内死亡(N)200820081973观察组OR=0.39,95%CI(0.15,1.00),P=0.051OR=0.37,95%CI(0.14,0.96),P=0.040OR=0.45,95%CI(0.16,1.24),P=0.1233个月内死亡(N)200820081973观察组OR=0.34,95%CI(0.13,0.86),P=0.023OR=0.32,95%CI(0.12,0.82),P=0.017OR=0.38,95%CI(0.14,1.03),P=0.0576个月内死亡(N)200820082008观察组OR=0.29,95%CI(0.12,0.68),P=0.004OR=0.28,95%CI(0.12,0.66),P=0.003OR=0.34,95%CI(0.14,0.81),P=0.01528d内再入院(N)200820081941观察组OR=1.21,95%CI(0.84,1.75),P=0.307OR=1.17,95%CI(0.80,1.69),P=0.418OR=1.19,95%CI(0.81,1.75),P=0.3753个月内再入院(N)200820081896观察组OR=1.04,95%CI(0.83,1.29),P=0.763OR=1.02,95%CI(0.82,1.28),P=0.833OR=1.02,95%CI(0.81,1.30),P=0.8436个月内再入院(N)200820081940观察组OR=1.08,95%CI(0.89,1.32),P=0.441OR=1.07,95%CI(0.88,1.31),P=0.492OR=1.07,95%CI(0.87,1.31),P=0.549注:N为样本量,各项均以对照组为参照㊂2.3倾向性评分匹配和倾向性评分调整回归结果对照组和观察组按照1ʒ1匹配,共1018例病人,倾向性评分匹配队列中28d㊁3个月和6个月内死亡率分别为1.47%㊁1.47%和2.36%,28d㊁3个月和6个月内再入院率分别为7.56%㊁24.75%和38.50%,倾向性评分匹配队列中<60岁㊁60~89岁和90~110岁占比分别为8.35%㊁53.83%和37.82%,男性占比43.32%㊂两组年龄㊁性别㊁BMI㊁入院方式㊁体温㊁脉搏㊁呼吸㊁收缩压㊁舒张压㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁心力衰竭类型㊁CCI㊁Ⅱ型呼吸衰竭比例㊁GFR㊁胱抑素㊁WBC㊁HGB㊁hs-TnT㊁BNP㊁ALB和LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表3㊂倾向性评分匹配队列中倾向性评分调整回归和多元回归模型的效应量方向一致,大小有所差异㊂观察组6个月内死亡风险明显低于对照组[OR=0.27, 95%CI(0.10,0.74),P=0.011]㊂在28d内死亡㊁3个月内死亡㊁28d再入院㊁3个月内再入院㊁6个月内再入院5个结局中两组差异均无统计学意义(P> 0.05)㊂详见表4㊂表3倾向性评分匹配队列中两组病人基线资料比较项目对照组(n=509)观察组(n=509)P 年龄[例(%)] <60岁51(10.02)34(6.68)60~89岁276(54.22)272(53.44)0.10190~110岁182(35.76)203(39.88)性别[例(%)]女302(59.33)275(54.03)0.100男207(40.67)234(45.97)BMI(kg/m2)21.57ʃ3.7421.35ʃ3.750.344入院方式[例(%)]急诊240(47.15)244(47.94)0.851非急诊269(52.85)265(52.06)体温(ħ)36.37ʃ0.3536.38ʃ0.350.753脉搏(次/min)85.60ʃ21.7384.25ʃ19.720.299呼吸(次/min)19.13ʃ1.7719.06ʃ1.480.514收缩压(mmHg)133.18ʃ24.43133.27ʃ22.580.950舒张压(mmHg)77.99ʃ14.0677.47ʃ13.510.549 NYHA心功能分级[例(%)] Ⅱ级79(15.52)86(16.90)Ⅲ级283(55.60)277(54.42)0.833 Ⅳ级147(28.88)146(28.68)Killip心功能分级[例(%)]Ⅰ级136(26.72)136(26.72)Ⅱ级267(52.46)268(52.65)0.995Ⅲ级98(19.25)98(19.25)Ⅳ级8(1.57)7(1.38)心力衰竭类型[例(%)]左心衰竭116(22.79)113(22.20)右心衰竭11(2.16)13(2.55)0.902全心衰竭382(75.05)383(75.25)CCI[例(%)] <2209(41.06)186(36.54)0.157ȡ2300(58.94)323(63.46)Ⅱ型呼吸衰竭[例(%)]否484(95.09)480(94.30)0.675是25(4.91)29(5.70)GFR(mL/min)63.77(40.31,92.24)64.88(41.87,88.19)0.629胱抑素(mg/L) 1.51(1.21,2.13) 1.62(1.23,2.31)0.138 WBC(ˑ109/L) 6.57(5.11,8.61) 6.41(5.10,8.46)0.634 HGB(g/L)115.93ʃ24.19115.39ʃ21.670.710 hs-TnT(pg/mL)0.06(0.02,0.11)0.05(0.02,0.11)0.640 BNP(pg/mL)753.03(300.73,1730.21)766.22(337.48,1722.31)0.967 ALB(g/L)36.75ʃ4.6436.54ʃ4.770.475 LVEF[例(%)] <45%61(11.98)58(11.39)ȡ45%114(22.40)124(24.36)0.752缺失334(65.62)327(64.25)表4倾向性评分调整回归分析结果项目样本量OR值95%CI P 28d内死亡10180.37[0.12,1.17]0.091 3个月内死亡10180.37[0.12,1.17]0.091 6个月内死亡10180.27[0.10,0.74]0.011 28d内再入院10180.95[0.60,1.52]0.835 3个月内再入院1018 1.07[0.81,1.43]0.624 6个月内再入院1018 1.06[0.82,1.36]0.656注:各项均以对照组为参照㊂3讨论本研究报道了真实世界中丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗对心力衰竭人群的 硬终点 获益,多元回归调整Ⅱ模型显示,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗能够明显减小心力衰竭病人6个月内死亡风险(多元回归分析OR=0.34,95%CI:0.14~0.81,P=0.015;倾向性评分调整回归分析OR=0.27,95%CI:0.10~0.74, P=0.011)㊂调整Ⅱ模型显示在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗心力衰竭的28d内死亡和3个月内死亡的OR值小于1,虽然统计学差异无统计学意义,但是其95%CI大部分位于0~1范围内,因此推断丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗对心力衰竭病人28d 内死亡和3个月内死亡可能是获益的,其疗效未达到统计学差异可能是阳性事件数不足导致,即如果继续增加阳性事件数很可能会有阳性发现㊂多元回归调整Ⅱ模型和倾向性评分调整回归显示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗对心力衰竭病人28d㊁3个月㊁6个月内再入院则无明显获益㊂本研究存在以下局限性:第一,本研究是单中心研究,因此目前结论外推性有限,未来需要进一步进行多中心研究㊂第二,本研究是基于回顾性数据,数据记录的完整性㊁真实性㊁同质性均不如前瞻性研究,可能会存在暴露怀疑等偏倚影响结果可靠性,未来仍需进一步开展前瞻性研究以提高证据等级㊂第三,数据库中仅记录了住院期间是否使用过丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,而没有记录使用时间,因此本研究结果可能存在永恒时间偏倚[19]㊂第四,本研究中大部分随访时间存在缺失,因此不能开展生存分析㊂第五,本研究是一项观察性研究,存在未测量混杂因素推翻现有结论的可能性[20-21]㊂本研究计算了E值,在调整Ⅱ模型中6个月内死亡的OR值和95%CI对应的E值为5.33,即除非存在某个未测量混杂与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗和6个月内死亡的关联强度(RR)同时达到5.33时才会推翻现有结论,然而目前未有相关文献支持,因此,本研究的结论是比较稳健的[22]㊂4小结丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗可以显著减小心力衰竭病人6个月内死亡风险,但是未能减少28d㊁3个月内死亡和28d㊁3个月㊁6个月内再入院风险㊂参考文献:[1]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China hypertensionsurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart Failure,2019,21(11):1329-1337.[2]METRA M,LUCIOLI P.Corrigendum to'prevalence of heart failureand 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[5]SHAO H K,FANG C Y,HUANG Y,et al.Sodium tanshinoneⅡAsulfonate injection as adjunctive therapy for the treatment ofheart failure:a systematic review and meta-analysis[J].Phytomedicine,2022,95:153879.[6]郑刚.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液临床应用专家建议[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(12):1261-1264.[7]GOLDBERGER A L,AMARAL L A,GLASS L,et al.PhysioBank,PhysioToolkit,and PhysioNet:components of a new researchresource for complex physiologic signals[J].Circulation,2000,101(23):E215-E220.[8]ZHANG Z H,CAO L H,CHEN R G,et al.Electronic healthcarerecords and external outcome data for hospitalized patients withheart failure[J].Scientific Data,2021,8(1):46.[9]PONIKOWSKI P,VOORS A A,ANKER S D,et al.2016ESCguidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronicheart failure:the task force for the diagnosis and treatment ofacute and chronic heart failure of the European Society ofCardiology(ESC).Developed with the special contribution of theHeart Failure Association(HFA)of the ESC[J].European Journalof Heart Failure,2016,18(8):891-975.[10]CHARLSON M,SZATROWSKI T P,PETERSON J,et al.Validationof a combined comorbidity index[J].Journal of ClinicalEpidemiology,1994,47(11):1245-1251.[11]BANGALORE S,GUO Y,SAMADASHVILI Z,et al.Everolimus-eluting stents or bypass surgery for multivessel coronary disease[J].The New England Journal of Medicine,2015,372(13):1213-1222.[12]FILION K B,AZOULAY L,PLATT R W,et al.A multicenterobservational study of incretin-based drugs and heart failure[J].The New England Journal of Medicine,2016,374(12):1145-1154.[13]ERVITI J,ALONSO A,OLIVA B,et al.Oral bisphosphonates areassociated with increased risk of subtrochanteric and diaphysealfractures in elderly women:a nested case-control study[J].BMJOpen,2013,3(1):e002091.[14]VON ELM E,ALTMAN D G,EGGER M,et al.The strengthening thereporting of observational studies in epidemiology(STROBE)statement:guidelines for reporting observational studies[J].International Journal of Surgery,2014,12(12):1495-1499. 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丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗急性心肌梗死的疗效观察摘要】目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）注射液治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效。

方法 96例AMI患者随机分为观察组46例和对照组50例，对照组用常规治疗方法，观察组在此基础上加用STS注射液，结果治疗2w后观察左室功能好转，梗死后心绞痛发生率下降，与对照组比较有较显著性差异，两组心律失常，住院病死率无显著性差异。

结论STS注射液治疗AMI可改善左室功能及心肌缺血，临床应用安全有效。

【关键词】丹参酮ⅡA磺酸钠注射液心肌梗死治疗疗效【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0061-02丹参是我国用于活血化瘀的传统中药。

丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS）是丹参酮ⅡA的衍生物，具有丹参药理活性的物质。

临床主要用于治疗缺血性脑血管病。

急性心肌梗死（AMI）的常规药物，主要为西药，我们在此基础上加用STS联合治疗，进行临床观察，皆在探讨STS注射液对AMI的疗效。

1、资料与方法1.1一般资料选择2005年6月至2007年12月在我院住院的AMI患者96例为观察对象。

均依据国际心脏病学会和WHO缺血性心脏病的命名及诊断标准：①持续心痛≥30Min；②心电图至少两个相邻的胸导联ST段上抬≥0.2mv或肢体导联ST段上抬≥0.1mv或新出现的左束支传导阻滞；③心电图表现为缺血型ST-T下移者心肌肌钙蛋白为T阳性；④心肌酶升高达正常值上限的2倍以上。

随机分为A组46例（常规治疗组）和B组50例(STS组)。

A组男32例，女14例年龄（62.11±10.26）岁，溶栓10例，行冠状动脉介入治疗12例；B组34例，女16例，年龄（63±6.96）岁，溶栓12例，行冠状动脉介入治疗9例。

两组间性别、年龄、伴随疾病、梗死部位、发病时间、生化系列。

经两样本卡方检验无显著性差异（P>0.05）具有可比性。

阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效【摘要】本研究评估了阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的疗效。

通过对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和阿托伐他汀的药理作用进行分析，结果显示联合应用在临床上能显著改善心绞痛症状，减少心肌缺血面积和心功能恢复时间。

多项临床试验结果表明，联合用药组比单药治疗组具有更好的疗效。

安全性评价结果显示联合应用安全可靠。

阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是一种有效治疗冠心病心绞痛的药物组合，对未来的研究有着重要的指导意义。

【关键词】阿托伐他汀、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛、疗效、药理作用、临床应用、临床试验结果、安全性评价、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，其主要症状为心绞痛。

冠状动脉粥样硬化性心脏病是由于冠状动脉内膜下的胆固醇及其他物质在动脉壁内沉积所致，导致动脉管腔狭窄或闭塞，进而影响心脏的供血。

这种病症可引起胸痛、胸闷、气促等不适症状，并在严重情况下甚至导致心梗、心律失常等严重后果。

针对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的治疗，目前临床上常采用药物治疗的方式，其中阿托伐他汀是常用的降脂药物，可有效降低血脂，从而减轻血管粥样硬化程度，延缓病情的进展。

而丹参酮ⅡA磺酸钠注射液则具有活血化瘀、抗氧化等作用，有助于改善冠状动脉血流灌注，减轻心肌缺血程度。

探讨阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛中的疗效具有一定的临床意义。

通过本研究，旨在探讨该联合治疗方案的临床应用效果，并为进一步临床实践提供依据。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛中的疗效及安全性。

具体目的包括：评估阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的药理作用及机制；比较单独应用阿托伐他汀或丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与联合应用的临床疗效；观察药物的安全性及不良反应发生情况；为临床医生提供更为科学的药物选择和治疗方案；探讨阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在心绞痛治疗中的潜在优势及未来发展方向。