胶囊剂常用辅料及处方优化演示文稿
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胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生页数:3
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胶囊剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
4.崩解时限（崩解度）：将样品装入吊篮浸入1000ml烧杯 中，上下移动，烧杯内盛有温度为37±1℃的水
硬胶囊 37℃ 30min 软胶囊 1hr 肠溶胶囊:盐酸溶液中2小时无裂缝不崩解，在人工肠液中1 小时内崩解。
5 .溶出度：指药物制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 方法
第一法：转篮法——篮体和篮轴 第二法：桨法——搅拌桨 第三法：小杯法——搅拌桨 凡规定检查溶出度和释放度的不在检查风解毒崩解度
(3) 规格
由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号8种
空胶囊的号数与容积 空胶囊号数 0 1 2 3 4 5
容积(ml) 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
(4) 空胶囊的质量要求：
a. 外观 b.长度和厚度 全囊长度偏差±0.50mm以内。
c. 应无臭、无味。 d. 含水量应在12%~15%。 e. 脆碎度 f. 溶化时限
于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。 g. 炽灼残渣
h. 微生物检查
不得有大肠杆菌等和活螨； 杂菌总数在1000个/g以下； 真菌总数在100个/g以下。
2. 药物的填充与封口
空胶囊的选用 类型 规格 8种 常用的为0－5号
药物的填充 封口
填充物料的制备、填充与封口 （1）空胶囊的选用
锁口式胶囊密闭性好。
螺旋钻压 进物料
（2）物料的处理与填充
自由流进物料 柱塞压进物料
填充管内，先压成药粉块，再填充入胶囊。
（二）软胶囊剂的制备
1. 概述 制成液体或半固体状物密封于软质囊中。 特点：可塑性强弹力大；用于各种油性药物等
2. 软胶囊的制备方法
滴制法 由具双层喷头的滴丸机完成。滴制胶液和药液、冷却
胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生
胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授胶囊的分类由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。
前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要填充液体或半固体。
按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。
一、硬胶囊：市场正在扩大与片剂比：硬胶囊具有一定的特色1、生产较简单，可以直接填充胶囊；2 、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用；3 、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊；4 、动物试验现在也有专门的PC 胶囊。
硬胶囊的填充物的处方要求1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要；2 、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化；3 、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大；4 、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的；5 、经济：价格便宜硬胶囊的填充过程称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压：20N- 30N 压力, 而片剂的压力一般为3 x 104N ，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求胶囊剂的常用辅料稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。
常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500 、玉米淀粉等。
润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。
常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。
助流剂：改善内容物的流动性。
常用有微粉硅胶和滑石粉。
崩解剂：保证内容物的崩解。
常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500 、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸。
润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。
常见有聚山梨酯80 、十二烷基硫酸钠等；甘露醇甘露醇又称D- 甘露糖醇，分子量182.17 ，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。
它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。
甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4 倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不提高血糖值，且不致龋齿。
胶囊剂(药物制剂技术课件)
【制法】1.药液制备：将维生素A\D溶于鱼肝油或植物 油中（鱼肝油或植物油在0℃脱去固体脂肪），备用。2. 胶液配制：明胶、甘油、水按处方比例制成胶浆，温度 保持70-80℃，除泡，滤过。3.滴制成丸：以液体石蜡为 冷却液，用滴制法制备，收集冷凝的胶丸。4.洗丸、干 燥：用纱布拭去冷却液，室温下冷风吹4小时，放于2535 ℃下干4小时，再经石油醚洗2次（每次3-5分钟）， 除去胶丸外层的液状石蜡，再用95%乙醇洗1次，最后 30-35 ℃烘约2小时。5.筛选，质检，包装即得。
一、胶囊剂的含义
胶囊剂是将药物填装于硬质空心胶囊或密封于弹 性软质胶囊中制成的固体制剂。
1
二、胶囊剂的分类
硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂
2
三、胶囊剂的特点
优点
减小药物的刺激性 分散快、吸收好、生物利用度高 弥补其他固体剂型的不足 提高药物的稳定性 可延缓药物的释放和定位释药 掩盖药物的不良臭味 便于识别，美化外观
5
牛黄上清胶囊
【制法】以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎 成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当 归、菊花、连翘蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器 收集备用；药渣与栀子等九味加水煎煮二次，每次1.5小 时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并 ，浓缩至相对密度为1.32-1.36（55℃）的稠膏，加入大 黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法 加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀， 过筛，装入胶囊，制成1000粒硬胶囊，即得。
7
吲哚美辛胶囊
【处方】吲哚美辛 250g （主药）
淀粉
适量 （填充剂）
（约2050g，根据空心胶囊的充填量适g）
8
吲哚美辛胶囊
【制法】 将淀粉过七号筛，于105℃下干燥至水分约为8.0%； 吲哚美辛与干淀粉混合均匀，过七号筛两次；药粉填 充于空心胶囊中；按要求检查干燥失重、崩解时限、 装量差异等药品质量要求的项目，均应合格。
一、胶囊剂的含义
胶囊剂是将药物填装于硬质空心胶囊或密封于弹 性软质胶囊中制成的固体制剂。
1
二、胶囊剂的分类
硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂
2
三、胶囊剂的特点
优点
减小药物的刺激性 分散快、吸收好、生物利用度高 弥补其他固体剂型的不足 提高药物的稳定性 可延缓药物的释放和定位释药 掩盖药物的不良臭味 便于识别，美化外观
5
牛黄上清胶囊
【制法】以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎 成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当 归、菊花、连翘蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器 收集备用；药渣与栀子等九味加水煎煮二次，每次1.5小 时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并 ，浓缩至相对密度为1.32-1.36（55℃）的稠膏，加入大 黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法 加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀， 过筛，装入胶囊，制成1000粒硬胶囊，即得。
7
吲哚美辛胶囊
【处方】吲哚美辛 250g （主药）
淀粉
适量 （填充剂）
（约2050g，根据空心胶囊的充填量适g）
8
吲哚美辛胶囊
【制法】 将淀粉过七号筛，于105℃下干燥至水分约为8.0%； 吲哚美辛与干淀粉混合均匀，过七号筛两次；药粉填 充于空心胶囊中；按要求检查干燥失重、崩解时限、 装量差异等药品质量要求的项目，均应合格。
胶囊剂的辅料选择及处方优化
822 1 096 1 370 570 760 950 468 624 780 408 544 680 300 400 500 222 296 370 180 240 300 126 168 210 78 104 130
二、肠溶胶囊的处方设计
• 肠溶胶囊在临床上具有独特的意义：避免 胃酸的破坏、降低药物对胃的伤害； • 例如胰蛋白酶、NSAIDs、cardiac 例如胰蛋白酶、 、 glycosides, 电解质制剂如钠、钾、镁、钙、 电解质制剂如钠、 锰盐制剂Bisacodyl preparations, 铁、锰盐制剂 preparations containing valproic acid as well as formulations with plant extracts or terpenes are also common.
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。 • 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热 原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用， 如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥 或熔融法制备） ，在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用 喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用 与易于吸湿的物料。
胶囊剂的辅料选择及处方优化
涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授
胶囊剂的历史
胶囊剂常用辅料及处方优化
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。 • 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。 • 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。 • 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
肠溶胶囊的用途
•
•
• •
保护药物免受胃酸破坏如胰蛋白酶、青霉 素类药物。 降低药物对胃的伤害，如NSAIDs、 cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、 钾、镁、钙、铁、锰盐制剂。 缓释或延迟释放：奥美拉唑。 小肠或结肠靶向释放：治疗肠道炎症或肿 瘤。如 bisacodyl 、 sulphonamides
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好 • 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。 • 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
胶囊剂的辅料选择及处方优化
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤 其重要。水溶性药物易于崩解和溶出。而水不溶 性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。
• 粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。 粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的 粒径应大于10mm.而粒径大，可以导致溶出降低。 因此，理想的粒径一般为10-150mm。辅料的粒径 应与主药相近。
• 溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性 剂
四、处方优化技术
• 应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以 找出规律确定处方基础
• 一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、 优化
（一）处方设计的基础
• 建立药物吸收特性的基础——生物药剂学 基础
• 建立药物的物理化学特性 • 药物和辅料相互作用研究 • 药物的治疗学特性 • 溶出度方法的研究
• 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀
粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。
• 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热 原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用， 如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥 或熔融法制备） ，在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用 喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用 与易于吸湿的物料。
胶囊剂的辅料选择及处方优化
• 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。
• 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。
• 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀
粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
• 用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、 蜂蜡等
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。
• 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。
• 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀
粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
• 用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、 蜂蜡等
胶囊剂的辅料选择及处方优化共89页文档
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
胶囊剂的辅料选择及处方优化
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
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• 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热 原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用， 如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥 或熔融法制备） ，在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用 喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用 与易于吸湿的物料。
• 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。
• 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物 的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物， 一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达 到填充要求。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
• 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。
• 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。
胶囊剂常用辅料及 处方优化演示文稿
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的 药物尤其重要；
• 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生 降解和物理性质变化；
• 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶 解度大；
• 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成 分的；
• 5、经济：价格便宜
• 化学性质：较稳定，无配伍禁忌。
速释型硬胶囊的处方设计
• 在胃液中，胶囊壳将在1-2分钟内软化、溶 解。处方设计应保证胶囊的溶出具有重现 性。
• 由于内容物为轻微压缩的，只要处方中含 有崩解剂、润湿剂，水分可以迅速渗透入 内容物中。通常要求胶囊在10分钟内完全 崩解。
• 质
• 物理性质：松密度：0.62；轻敲密度：0.94；真密度： 1.552。
• 化学性质：潮湿条件(80％和80％以上的相对湿度)下易染 霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加 速这种变化。乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应， 生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。 喷雾干燥乳糖含10％无定型物，也有变色倾向。这种“棕 色反应”受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反 应加速。没有胺类存在的情况下，乳糖也可能变为黄棕色， 而喷雾干燥乳糖又是最不稳定的，可能是由于5—羟甲 基—2—糠醛生成。乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖 诺普利有配伍禁忌。
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。
• 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。
• 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀
粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤 其重要。水溶性药物易于崩解和溶出。而水不溶 性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。
• 粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。 粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的 粒径应大于10mm.而粒径大，可以导致溶出降低。 因此，理想的粒径一般为10-150mm。辅料的粒径 应与主药相近。
预胶化淀粉1500
• 预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗 粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直 接可压性。一般来说，预胶化淀粉有5％游 离直链淀粉，15％游离文链淀粉，80％未 改性淀粉。预胶化淀粉由玉米淀粉、马铃 薯淀粉、稻米淀粉制得。
• 专门用于胶囊填充。
预胶化淀粉1500的性质
• 物理性质：休止角40o，松密度：0.586； 轻敲密度：0.879；真密度：1.516。
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂
的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
胶囊剂的常用辅料
• 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一 定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预 胶化淀粉1500、玉米淀粉等。
• 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。
• 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物 的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物， 一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达 到填充要求。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
• 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。
• 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。
胶囊剂常用辅料及 处方优化演示文稿
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的 药物尤其重要；
• 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生 降解和物理性质变化；
• 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶 解度大；
• 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成 分的；
• 5、经济：价格便宜
• 化学性质：较稳定，无配伍禁忌。
速释型硬胶囊的处方设计
• 在胃液中，胶囊壳将在1-2分钟内软化、溶 解。处方设计应保证胶囊的溶出具有重现 性。
• 由于内容物为轻微压缩的，只要处方中含 有崩解剂、润湿剂，水分可以迅速渗透入 内容物中。通常要求胶囊在10分钟内完全 崩解。
• 质
• 物理性质：松密度：0.62；轻敲密度：0.94；真密度： 1.552。
• 化学性质：潮湿条件(80％和80％以上的相对湿度)下易染 霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加 速这种变化。乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应， 生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。 喷雾干燥乳糖含10％无定型物，也有变色倾向。这种“棕 色反应”受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反 应加速。没有胺类存在的情况下，乳糖也可能变为黄棕色， 而喷雾干燥乳糖又是最不稳定的，可能是由于5—羟甲 基—2—糠醛生成。乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖 诺普利有配伍禁忌。
甘露醇
• 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉 的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、 无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜 味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性， 同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体 生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不 提高血糖值，且不致龋齿。
• 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。
• 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀
粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
胶囊内容物处方设计的重要因素
• 溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤 其重要。水溶性药物易于崩解和溶出。而水不溶 性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。
• 粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。 粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的 粒径应大于10mm.而粒径大，可以导致溶出降低。 因此，理想的粒径一般为10-150mm。辅料的粒径 应与主药相近。
预胶化淀粉1500
• 预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗 粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直 接可压性。一般来说，预胶化淀粉有5％游 离直链淀粉，15％游离文链淀粉，80％未 改性淀粉。预胶化淀粉由玉米淀粉、马铃 薯淀粉、稻米淀粉制得。
• 专门用于胶囊填充。
预胶化淀粉1500的性质
• 物理性质：休止角40o，松密度：0.586； 轻敲密度：0.879；真密度：1.516。
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂
的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
胶囊剂的常用辅料
• 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一 定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预 胶化淀粉1500、玉米淀粉等。