参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响_喻正科

和营安心方对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的
影响
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慢性心衰属于虚劳“心损”的范畴，《难经》认为“损其心者，调其营卫”，我们宗《难经》之旨，确立了“调和营卫、化淤利水”的慢性心衰治则，组成和营安心方。

本实验观察了和营安心方对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。

1材料与方法
1.2方法在参考文献
1.3观测指标
1.3.2心重指数开胸提起心脏，按相同位置剪断肺静脉、肺动脉、主动脉和上下腔静脉，取出心脏，分析天平称取心脏重量，计算心重指数（心重mg/体重g）。

1.3.3TUNEL法检测心肌细胞凋亡［3］纵向剪开左心室，从乳头肌处横切0.3cm×0.5cm的心肌标本，置于10%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋切片，按照试剂盒说明严格进行操作，用TUNEL法检测心肌细胞凋亡，以细胞核染成棕褐色为阳性结果，每组每个心肌标本各取1张切片，每张切片计数5个高倍视野（400×），计算各组每高倍视野阳性细胞数。

1.4统计分析实验数据用±s表示，应用SPSS1
2.0进行统计学处理，用单因素方差分析进行组间比较。

2结果
2.1和营安心方对血流动力学、心重指数的影响结果见表1。

与正常对照组比较，模型对照组LVEDP明显升高，LVSP，±dp/dtmax 明显降低，心重指数明显增加，差异有统计学意义（P 表1和营安心方对血流动力学、心重指数的影响（略）
与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

参附注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及心室重构的影响郭宏博;李春梅;李文国【摘要】目的：探究分析参附注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及心室重构的影响。

方法99例扩张型心肌病心力衰竭患者,根据随机数字表法分为对照组(49例)和观察组(50例)。

对照组采用常规西药进行治疗,观察组在对照组治疗的基础上采用参附注射液进行治疗。

观察两组患者的治疗效果及血浆中血管紧张素、脑钠肽、内皮素的变化情况。

结果对照组总有效率为85.71%,观察组为98.00%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗后对照组血管紧张素、脑钠肽、内皮素分别为(118.5±20.2)、(389.1±197.2)、(51.3±10.6)ng/L；观察组分别为(88.4±15.6)、(114.3±113.6)、(25.1±17.7)ng/L,治疗后观察组血管紧张素、脑钠肽、内皮素水平均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论参附注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及心室重构具有显著效果,能够提高患者的生活质量。

【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2016(010)018【总页数】2页(P71-72)【关键词】参附注射液;扩张型心肌病;心力衰竭;心室重构【作者】郭宏博;李春梅;李文国【作者单位】454001 河南省焦作市第二人民医院;454001 河南省焦作市第二人民医院;454001 河南省焦作市第二人民医院【正文语种】中文扩张型心肌病是在原发性心肌疾病的基础上发生左心室或双心室扩大,进而导致心室收缩功能障碍的一种原因不明的心肌疾病［1］。

扩张型心肌病具有心律失常、心力衰竭、猝死等基本特征,发病症状逐渐明显、加重,后期患者心力衰竭时,药物治疗不能取得良好的治疗效果。

本文对50例扩张型心肌病心力衰竭患者用参附注射液治疗,此治疗方法对患者心功能及心室重构产生重要影响,结果报告如下。

参附药对改善大鼠阳气虚衰型心衰的最佳配比研究沈晨薇;张春椿;李效贤;李石清;徐磊;熊耀康【摘要】[目的]建立阳气虚衰型心力衰竭(heart failure,HF)大鼠模型,筛选参附药对改善HF的最佳配比,阐明参附药对的配伍与疗效关系.[方法]取术后存活的阳气虚衰型HF模型大鼠,以不同配比参附药对(红参∶附子=1∶0.1、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶10)灌服,同时设置红参组、附子组、手术组和假手术组为对照,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxin,T4)、促甲状腺素(thyrotropin,TSH)、醛固酮(aldosterone,ALD)、脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)含量.[结果]1∶10配比参附药对组比手术组能有效提高大鼠血清T4含量;1∶0.5、1∶10配比参附药对组均能有效提高大鼠血清TSH含量,同时降低大鼠血清ALD、BNP含量,从而起到治疗阳气虚衰型HF大鼠的作用.[结论]不同配比参附药对对阳气虚衰型HF大鼠具有治疗效果,其中以参附药对1∶10组的疗效最佳.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2016(040)005【总页数】5页(P389-393)【关键词】阳气虚衰;HF;参附药对;ELISA【作者】沈晨薇;张春椿;李效贤;李石清;徐磊;熊耀康【作者单位】浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州310053;浙江中医药大学杭州 310053【正文语种】中文【中图分类】R331心力衰竭（heart failure，HF）是指因心脏结构疾病或一些其他的心脏功能性疾病发生病变，使得心室机能受损，以心室功能不全、神经-内分泌激活、心室重构和外周血流分布异常为主要特征的复杂临床综合征［1-2］。

益气活血汤对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响蒋玓池湖南中医药大学第一附属医院【摘要】目的：分析益气活血汤对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响。

方法：采用左冠状动脉起始部结扎方法建立大鼠急性心肌梗死模型，将术后存活的72例大鼠作为研究对象，采用随机数字分组法将其分为研究组和对比组，每组大鼠36例，研究组大鼠行益气活血汤灌胃，对比组大鼠行生理盐水灌胃，对比两组大鼠的心室重构情况。

结果：对比两组大鼠心室重构血浆中各项指标变化、血流动力学变化以及凝血指标，研究组大鼠均优于对比组，心室重构效果更佳，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：急性心肌梗死大鼠应用益气活血汤效果治疗更佳，能够迅速起效，缓解大鼠急性心肌梗死的临床症状，帮助大鼠降改善心室负荷，疗效显著，且具有良好的安全性，可作为临床用药研究的参考方向。

【关键词】益气活血汤；急性心肌梗死；大鼠；心室重构急性心肌梗死是老年常见的心血管系统疾病，有着发病率高、死亡率高的特征，对患者的生命安全造成了极大的威胁。

目前，针对急性心肌梗死单一西药治疗效果并不理想，而益气活血汤在治疗急性心肌梗死方面疗效显著。

益气活血汤具有特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体（ATl）、抑制血管收缩和醛固酮释放的作用，可改善心室负荷结构，促进心室重构，在治疗急性心肌梗死方面疗效显著[1-2]。

基于此，本文对比分析了益气活血汤对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响，现将研究结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取100只实验室健康雄性大鼠，在实验室进行统一饲养后测量平均质量为（250.23±20.34）g，采用左冠状动脉起始部结扎方法建立大鼠急性心肌梗死模型，术后存活72例，采用随机数字分组法将其分为研究组和对比组，每组36例，对比两组大鼠的心室重构情况。

1.2方法对比组大鼠行生理盐水灌胃。

研究组大鼠行益气活血汤治疗，即给予大鼠黄芪、丹参、川芎、葛根、红花等组成，为水煎浓缩制剂，含生药量为6.03g/mL进行灌胃。

参竹心康汤对慢性心衰大鼠心肌纤维化及Smad2的影响目的观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的干预效果，并与卡托普利比较，探讨参竹心康汤对慢性心力衰竭心肌纤维化的影响及相关机制，以期为评价中药对慢性心力衰竭的疗效及研究提供一客观依据，并为参竹心康汤的进一步深入研究和市场推广奠定理论基础。

方法72只SD大鼠随机分为六组：假手术组、模型组、卡托普利组、参竹心康汤小剂量组、参竹心康汤中剂量组、参竹心康汤大剂量组，每组12只。

采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。

造模成功后，假手术组、模型组以蒸馏水10ml/kg灌胃，卡托普利组以卡托普利混悬液7.8mg/kg灌胃，小剂量组、中剂量组、大剂量组分别以中药煎液11g/kg、22g/kg、44g/kg灌胃，1次/d，连续灌胃8w。

放射免疫法检测大鼠心肌Smda2水平、碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸（HYP）含量。

结果模型组Smad2与HYP 水平明显高于假手术组，卡托普利组、参竹心康汤组上述指标均明显低于模型组。

结论参竹心康汤有抗慢性心力衰竭心肌纤维化的作用，其机制可能与抑制Smad2表达有关。

标签：慢性心力衰竭；心肌纤维化；Smad2；参竹心康汤慢性心力衰竭（CHF）是由于各种器质性或者功能性心脏疾病损害心室充盈或射血功能的一组综合征，是多种心血管疾病的严重阶段[1]，也是多数器质性心脏病患者难以避免的结局[2]。

随着生活质量的改善和人口老龄化的进展，CHF 的患病人数也日益增加，给国家和社会带来沉重的负担。

CHF的患病率和死亡率很高并正在逐年增加[3]，其对社会的影响也相当大，因此积极探讨心衰的治疗，发挥中医药的作用势在必行。

目前认为CHF是一种细胞因子参与的神经内分泌过度激活的临床综合征，心室重塑是导致心力衰竭的基本机制[4]，心室重塑包括心肌肥厚和心肌间质纤维化，心肌纤维化（MF）和CHF有着密切的联系，已成为心衰治疗的新靶标[5]。

参竹心康汤是笔者多年临床经验的结晶，其前期研究已证明参竹心康汤能有效的治疗CHF[6]，其治疗CHF的机制是否和抗心肌纤维化有关，及其抗心肌纤维化的效果和可能的机制还未行相关研究，故现拟通过参竹心康汤治疗CHF大鼠，以腹主动脉缩窄法（AAC）复制大鼠心力衰竭模型，以羟脯氨酸（HYP）为检测MF的指标，探讨参竹心康汤对Smad2的影响，明确依据益气养阴、活血化瘀法组方的参竹心康汤对慢性心力衰竭心肌纤维化的疗效及相关机制，以期为评价中药对CHF的疗效及研究提供一客观依据。

·研究报告·慢性心衰（CHF）是一种复杂临床综合征，亦称慢性心功能不全，是各类心脏病的严重结局之一。

近年认识到CHF发生发展的基本机制是心室重塑（VR）。

故CHF的药物治疗策略也从传统的“强心、利尿、扩血管”为主的治疗模式转变为拮抗神经内分泌激活、阻止心肌重塑为主的生物学治疗模式。

笔者以往的研究［1］参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响*喻正科陈志红颜旭李勇敏（湖南省中医药研究院附属医院，湖南长沙410006）中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1004-745X（2013）02-0205-04【摘要】目的探讨参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响。

方法SD大鼠72只随机分为假手术组，模型组，卡托普利组，参竹心康汤低、中、高剂量组，每组12只。

采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。

于造模成功后，假手术组、模型组以蒸馏水10mL/kg灌胃；卡托普利组以卡托普利混悬液7.8mg/kg灌胃，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液（含生药4.5g/mL）11、22、44g/kg灌胃，每日1次，连续8周。

观察大鼠血流动力学及心功能参数，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）水平，心脏标本检测左室重量（LVW）及左室质量指数（LVMI）。

结果模型组左室舒张末压（LVEDP）、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW及LVMI明显高于假手术组，而平均动脉压（MAP）、左室收缩内压峰值（LVSP）、左室内压最大上升和下降速率（±dp/dt）均明显低于假手术组；卡托普利组、中剂量组、高剂量组MAP、LVSP、±dp/dt均明显高于模型组和低剂量组；而LVEDP、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW与LVMI均明显低于模型组和低剂量组；低剂量组LVSP高于模型组，低剂量组LVEDP低于模型组。

心率在各组间比较差异无统计学意义。

结论参竹心康汤能改善慢性心力衰竭大鼠心室重构，保护心功能。

芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响刘静涛; 李争; 张玉焕; 刘薇; 李凤娥; 梁凤兰; 熊玲玲【期刊名称】《《中西医结合心脑血管病杂志》》【年(卷),期】2019(017)015【总页数】6页(P2282-2287)【关键词】心力衰竭; 心功能; 芪参益气汤; 阿霉素; 微小核糖核酸133a【作者】刘静涛; 李争; 张玉焕; 刘薇; 李凤娥; 梁凤兰; 熊玲玲【作者单位】华北理工大学附属唐山市中医医院河北唐山 063000【正文语种】中文【中图分类】R541.6; R285.5慢性心力衰竭(CHF)以呼吸困难、疲乏、双下肢水肿等为主要临床表现的各种心脏疾病进展的终末期综合征[1]。

近年来，我国CHF的发病呈现不断上升趋势，截至目前，已有CHF病人400万人左右，2015年中国心血管病报告称，35～74岁人群CHF患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性稍高为1.0%[2]，死亡率也处于较高水平，4年死亡率高达50%[3]，严重危及病人生命。

延缓病情进展、提高病人生活质量、降低死亡率是CHF治疗的目的。

如今，临床上对于CHF的治疗方法较多，目前以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等为主，这些药物对于临床症状改善有一定的效果，但在控制疾病进展方面疗效不理想，需要寻找更为有效的方法来治疗。

有研究认为，CHF的主要病理基础为心肌细胞凋亡、心肌纤维化[4]，可以视为治疗CHF的重要靶点。

近年来有研究显示，中药在抑制心肌细胞凋亡、逆转心肌纤维化等方面均具有独特疗效，并因此受到越来越多的关注[5]。

本研究探讨芪参益气汤对阿霉素致CHF大鼠心功能及微小核糖核酸133a (miR133a)表达的影响。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 研究对象 90只6～7周龄清洁级健康雄性Wistar大鼠，体重200～220(212.73±8.12)g，动物许可证号：SCXK(京)2016-0011，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

手术前后大鼠心电图的变化见图１。

图１造模前后大鼠心电图（ＩＩ导联）的变化Ｉ：结扎冠状动脉左前降支前后心电图变化ＩＩ：假手术前后心电图变化１．３．２梗死边缘区心肌血管面密度在梗死边缘区心肌组织内，模型组仅见稀疏散在的微小血管，降香组、红景天组和大小剂量麝香保心丸组及贝复剂与肝素联用组可见较多的微小血管均匀地分布在心肌组织，且以降香、红景天和大剂量麝香保心丸组血管最为显著。

应用ＣＭＩＡＳ多功能真彩色图像分析系统计数血管（图片见下）并进行组间统计比较，结果见下。

图２大鼠左心室心肌组织切片（ＩＨＣ染色－Ｆ８检测，×２００）Ｉ：对照组ＩＩ：血管面密度高２由上表可以看到，降香、红景天、小剂量麝香保心丸和大剂量麝香保心丸组的血管面密度显著高于模型组和卡托普利组：与贝复济和肝素联用组比差异无统计学意义。

大ｄ，Ｎ量廉香保心丸间比较，血管面密度有显著统计学差异。

卡托普利组的血管面密度也显著高于模型组，但远不及降香、红景天和大小剂量麝香保心丸组和贝复济与肝素联用组。

降香、红景天和大小剂量麝香保心丸干预２周和８周对血管面密度的影响的比较，见下图：图５各组大鼠梗死边缘区心肌血管面密度比较（８周）１、２、３、４、５、６、７、８、９分别为：降香组：红景天组；ｄ，Ｎ量麝香保心丸组；大剂量麝香保心丸组；贝复剂与肝素联用对照组；模型组；假手术组：正常对照组；卡托普利组。

表３中药干预２周和８周对血管面密度的影响（个／ｍｍ２）的比较１分组１２３４５６７８９Ｐ值（０．０５＜０．０５＜ｏ．０５＜ｏ．０５＞Ｏ．０５＜ｏ０５＞Ｏ．０５＞Ｏ．０５＜Ｏ，０５由上图可以看到，降香组、红景天组、大ｄ，Ｎ量麝香保心丸组、模型组和卡托普利组均随用药时间的延长，血管面密度进行性增加。

贝复济与肝素联用组蓠后比较Ｐ＝０。

０５，可能和贝复济及肝素的半衰期短，持续时间不长有关。

正常对照组和假手术组随时间变化差异不显著。

中药对心肌梗死后大鼠血管新生和心室重构的影响图６大鼠左心室心肌组织切片（Ｈ－Ｅ染色，×２００）典型梗死灶１０梗死面积一囊舔图７２周时各组大鼠左室梗死面积（％）的比较ｌ、２、３、４、５、６、７、８、９分别为：降香组；红景天组；ｄ，／＝ｆＵ量麝香保心丸组；大剂量麝香保心丸组：贝复剂与肝素联用对照组；模型组；假手术组；正常对照组；Ｆ托普利组。

参竹心康汤联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察金鹏;李涛;刘红玉;高鲲鹏;韩江川;季晓睿;吴婷婷【摘要】目的探讨参竹心康汤联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效.方法选择2015年5月-2016年5月我院收治的CHF病人95例,随机分为观察组和对照组,对照组47例接受美托洛尔治疗,观察组48例在对照组基础上加服参竹心康汤治疗.检测两组病人血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1),记录治疗前后左心室射血分数(LVEF)、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,依据Lee氏计分系统评价CHF疗效.结果对照组总有效率为68.09％,观察组总有效率为89.58％,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05);治疗后观察组LVEF高于对照组(P＜0.05),心功能分级优于对照组(P＜0.05);治疗后观察组血清MMP-9浓度低于对照组(P＜0.05),TIMP-1浓度高于对照组(P＜0.05).结论参竹心康汤联合美托洛尔治疗CHF,可提高射血分数,改善病人心功能,临床疗效显著优于单纯使用美托洛尔,其作用机制可能与改善MMP-9、TIMP-1活性有关.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)016【总页数】4页(P2360-2363)【关键词】慢性心力衰竭;美托洛尔;参竹心康汤;基质金属蛋白酶9;金属蛋白酶组织抑制剂1【作者】金鹏;李涛;刘红玉;高鲲鹏;韩江川;季晓睿;吴婷婷【作者单位】江苏省沭阳县中医院江苏沭阳 223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳 223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳 223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳 223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳223600;江苏省沭阳县中医院江苏沭阳 223600【正文语种】中文【中图分类】R541.6;R256.2慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多种心血管疾病的终末阶段，由于器质性或功能性病变导致心室充盈和射血功能受损的一组综合征[1]。

参竹心康方对慢性心力衰竭合并衰弱患者生活质量的影响【摘要】目的：研究参竹心康方对慢性心力衰竭合并衰弱患者生活质量的影响。

方法：搜集50例慢性心力衰竭合并衰弱患者（2021.06-2022.05）为研究对象，随机分为对照组（n=25，常规治疗）和研究组（n=25，常规治疗+参竹心康方）。

比较两组治疗前后的衰弱等级及心功能（左室射血分数LVEF、左室心输出量LVCO、左室每搏量LVSV）、生活质量（MLHFQ评分）。

结果：治疗前，两组的衰弱等级、心功能指标及MLHFQ评分比较P＞0.05；治疗后，研究组衰弱等级低于对照组，LVEF、LVCO、LVSV水平及MLHFQ评分均高于对照组（P＜0.05）。

结论：参竹心康方可显著改善慢性心力衰竭合并衰弱患者的衰弱等级及心功能情况，利于生活质量的提升。

【关键词】参竹心康方；慢性心力衰竭；衰弱；生活质量衰弱的存在可增加心力衰竭患者残疾甚至死亡的发生风险，因此对慢性心力衰竭合并衰弱患者实施早期治疗，改善其生活质量具有重要意义。

参竹心康方是湖南省名中医喻正科教授的临床经验方，可改善患者的血管内皮依赖性舒张功能及心室重构，减轻心肌纤维化等，主要用于慢性心力衰竭的治疗中。

本文以慢性心衰合并衰弱患者为对象，分析了参竹心康方的应用价值，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本次研究经相关伦理委员会批准。

于2021年6月至2022年5月，选取50例慢性心力衰竭合并衰弱患者进行研究，随机分为2组，每组25例。

对照组男15例、女10例；年龄48-76岁，平均（54.13±2.34）岁；心衰病程1-5年，平均（2.67±0.52）年；NYHA分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为7例、13例、5例；合并症：糖尿病7例、高血压12例、高脂血症6例。

研究组男14例、女11例；年龄47-78岁，平均（54.62±2.41）岁；心衰病程1-6年，平均（2.72±0.47）年；NYHA分级：Ⅱ级6例、Ⅲ级14例、Ⅳ级5例；合并症：糖尿病8例、高血压13例、高脂血症4例。

第39卷第1期20 2 1年1月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol. 39 No. 1Jan. 2021D()l：10. 13193/j.issn. 1673-7717.2021.01.010参草通脉颗粒对大鼠慢性心力衰竭心室重构的影响杨硕1，张艳2，孔繁达3,张伟3,宋玉波3(1.辽宁中医药大学附属第四医院，辽宁沈阳11〇1〇1;2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳丨丨〇〇32;3.辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847)摘要：目的探讨参草通脉颗粒对慢性心力衰竭（慢性心衰）大鼠M M P- 2、T I M P - 2、A n g丨I、A C E2及心室重构的影响.方法80只大鼠从中随机选取15只大鼠作为假手术组,65只构建慢性心衰模型，成模后随机选取44只，模型组8 只，西药组及中药高、中、低剂量组，每组各9只；采用蒸馏水灌胃模型组、假手术组大鼠，西药组予以赖诺普利处理，中药组 予以参草通脉颗粒处理：治疗后P C R法检测心肌组织中M M P-2，T I M丨)-2，AngII,A C E2的相对表达量结果中药高剂量组对M M P- 2的抑制效果和对T I M P-2的促进效果明显优于西药组，差异有统计学意义（P< 0.05);中药组及西药组 A n g l l水平明显低于模型组，差异具有统计学意义（P<0.05),西药组对A n g l l抑制效果优于中药中剂量组，但与中药高剂 量组比较，差异无统计学意义（P>0.05);中药组及西药组A C E2水平显著高于模型组,差异具有统计学意义(f*<0.05);其 中中药高剂量组和中药中剂量组对A C E2的促进效果均优于西药组，差异有统计学意义（P<0.05),中药高剂量组效果优 于中药中削量组,差异具有统计学意义（P<〇.〇5)。

参附注射液对大鼠慢性心力衰竭保护作用的实验研究黄琼;杨沙宁;金立军【摘要】目的:探讨参附注射液 (Shenfu Injection,SFI)对实验性慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心脏的保护作用.方法:采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型,观察不同剂量的参附注射液及依那普利对慢性心力衰竭的作用.结果:参附高剂量组LVSP水平显著增高,心肌组织中Ang-Ⅱ、ET、IL-6、TNF-α的含量显著降低.结论:参附注射液能显著改善实验性慢性心力衰竭大鼠血流动力学状态,增强左室的射血功能,降低心衰大鼠心肌组织中Ang-Ⅱ、ET、IL-6、TNF-α的含量,其作用优于依那普利.【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2012(038)003【总页数】3页(P173-175)【关键词】参附注射液;腹主动脉缩窄;慢性心力衰竭;Ang-Ⅱ;ET;IL-6;TNF-α【作者】黄琼;杨沙宁;金立军【作者单位】荆州市第一人民医院,湖北,荆州,434000;荆州市第一人民医院,湖北,荆州,434000;荆州市第一人民医院,湖北,荆州,434000【正文语种】中文【中图分类】R541.6慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是心血管系统常见的一种危重症［1］，为多种病因引起的心脏舒缩功能障碍，引起血流动力异常和神经激素系统激活异常两方面特征的临床综合征。

近年来，中医药对CHF的保护作用的实验研究得到重视，其中研究较多的是参附注射液(Shenfu injection，SFI)。

参附注射液是用红参、黑附子经科学加工提炼而成，能回阳救逆、益气固脱［2］，可以预防心力衰竭、抗休克、改善冠脉血供等作用，提高心肌功能，对慢性心力衰竭有独特的治疗作用。

本研究旨在探讨参附注射液对慢性心力衰竭的疗效，以实验大鼠为研究对象，通过注射参附注射液后观察大鼠的一般情况，检测血流动力学，比较肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白细胞介素6(IL－6)、血管紧张素Ⅱ(A ng－Ⅱ)和内皮素(ET)这4种体液因子［3］用药后在心肌组织中含量的水平，以研讨参附注射液治疗慢性心衰的作用机理，指导临床用药。

治疗结束后随访时,仍可持续抑制H BV复制。

由此可见,中药辨证论治在抑制H B V病毒复制尤其是H Be Ag 阴性慢性乙型肝炎患者病毒复制方面存在着较大的优势,它可以避免拉米夫定的副作用,效果不低于LAM,并且远期疗效远优于LAM。

这为治疗HB e Ag阴性慢性乙型肝炎患者的治疗提供了一个新的思路。

由于慢性乙型肝炎的治疗具有长期性、复杂性和难治性的特点,本试验仅观察了患者治疗3个月、6个月、治疗结束后3个月随访时患者的HBV病毒复制的情况,关于中药辨证论治抑制H BV复制的疗效仍需要进行长期、大样本的动态观察,以进一步说明中药辨证论治治疗慢性乙型肝炎的疗效及优势。

参考文献[1]中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制定.慢性乙型肝炎防治指南[J].胃肠病学,2006,11(9):550-557.收稿日期:2008-06-14作者简介:徐佩文(1973-),女,上海人,主治医师,学士,主要从事内科心血管疾病研究。

[2]国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准#中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994.[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:150-151.[4]中国中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准(试行)[S].中医杂志,1992,33(5):39.[5]Lok AS,Lai CL,Leung N,et a.l Long-ter m safety of l a m i vud i ne trea-tm en t i n patients w it h ch ron ic h epatitis B[J].Gastroen terol ogy,2003,125:1714-1722.[6]姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察[J].中华内科杂志,2003,42:382-387.[7]姚光弼,崔振宇,姚集鲁,等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的Ô期临床试验[J].中华肝脏病杂志,2003,11:103-108. [8]Ii a w YF,Ch ien RN,Yeh CT,et a.l A cute exacerbati on and h epatitis Bv i ru s clearance after e m ergence ofYM DD motifmu tati on duri ng l a m-i vud i n e therapy[J].H epat o l ogy,1999,30:567-572.[9]L i u CJ,Hu angW L,C hen PJ,et a.l End-o-f treat m ent v i rolog i c res ponsedoes not pred i ct rel apse after la m i vud i ne treat m en t for ch ron ic hepati ti s B[J].W orld J Gastroentero,l2004,10:3574-3578.正心汤治疗充血性心力衰竭对心室重构的影响徐佩文(上海浦东公利医院中医科,上海200135)摘要:目的:研究正心汤对充血性心力衰竭对心室重构的影响。

第47卷第2期第140页2018年4月 华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n gV o l .47 N o .2 P .140A pr . 2018*广东省中医药局科研项目(N o .20151118)叶小汉,男,1963年生,主任中医师,E -m a i l :y e x i a o h a n z y@163.c o m 中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响*叶小汉, 吕洪雪, 吴锦波广东省东莞市中医院心内科,东莞 523000摘要:目的 观察中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响㊂方法 阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为假手术组㊁模型组㊁心康方组和卡托普利组,观察大鼠心功能和左室重构指标,M a s s o n 染色观察心肌胶原变化,W e s t e r nb l o t 检测心肌Ⅰ型㊁Ⅲ型胶原㊁T G F -β1㊁I κB 和p 56的表达,W e s t e r nb l o t 和R T -q P C R 分别检测心肌MM P -2㊁MM P -9㊁T I M P -1和T I M P -2的蛋白和m R N A 表达水平㊂结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显增加,胶原容积分数明显升高(均P <0.01);T G F -β1和p 56表达明显增加,I κB 明显降低(均P <0.05);MM P -2㊁MM P -9和T I M P -1和T I M P -2的蛋白和m R N A 表达水平明显升高(P <0.05或P <0.01);心输出量㊁左室短轴缩短率和射血分数明显降低(均P <0.01),左室舒张末期容积㊁左室收缩末期容积和左室质量指数明显升高(均P <0.01)㊂与模型组比较,心康方组和卡托普利组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显减少,胶原容积分数明显降低(均P <0.01);T G F -β1和p 56明显降低,I κB 明显升高(均P <0.05);MM P -2㊁MM P -9和T I M P -1和T I M P -2的蛋白和m R -N A 表达水平明显降低(P <0.05或P <0.01);心输出量㊁左室短轴缩短率和射血分数明显增加(均P <0.01),左室舒张末期容积㊁左室收缩末期容积和左室质量指数明显降低(均P <0.01)㊂结论 中药心康方可以减轻阿霉素诱导心力衰竭大鼠的心肌胶原沉积,减轻其左室重构,改善心功能,其机制可能与抑制N F -κB 介导的T G F -β1上调有关㊂关键词:心康方; 心力衰竭; 心肌胶原; 核因子-κB ; 转化生长因子β1中图分类号:R 541.6 D O I :10.3870/j.i s s n .1672-0741.2018.02.003E f f e c t s o fX i n k a n g R e c i p e o n M y o c a r d i a l C o l l a ge n M e t a b o l i s m i nR a t sw i t hD o x o r u b i c i n -i n d u c e dH e a r t F a i l u r eY eX i a o h a n ,L vH o n gx u e ,W u J i n b o D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,D o n g g u a nH o s p i t a l o f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ,D o n g gu a n 523000,C h i n a A b s t r a c t O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t s o fX i n k a ng r e c i p e o nm y o c a r d i a l c o l l a g e nm e t a b o l i s mi n r a t sw i t hd o x o r u b i -c i n -i n d u c e dh e a r t f ai l u r e .M e t h o d s M a l e S Dr a t sw e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o s h a mo p e r a t i o n g r o u p (s h a m g r o u p ),m o d e l g r o u p,X i n k a n gg r o u p a n dc a p t o p r i l g r o u p .T h er a tm o d e lo fh e a r t f a i l u r e w a se s t a b l i s h e db y i n t r a p e r i t o n e a l i n je c t i o no fd o x o r u b i -c i n .D i s t i l l e dw a t e r ,X i n k a n g d e c o c t i o na n d c a p t o p r i lw e r e r e s p e c t i v e l y a d m i n i s t r a t e d t o r a t sb yg a v a ge f o r 35d .T h e i n d e x e so f v e n t r i c u l a r r e m o d e l i n g a n dc a r d i a cf u n c t i o n w e r e m e a s u r e d .M y o c a r d i a lf i b r o s i s w a sa s s e s s e db y M a s s o n st r i c h r o m es t a i -n i n g .T h e e x p r e s s i o n l e v e l so f c o l l a g e n Ⅰ,c o l l a g e n Ⅲ,T G F -β1,I κBa n d p 56w e r ed e t e c t e di n m y o c a r d i a l t i s s u e sb y W e s t e r n b l o t t i n g .M y o c a r d i a l p r o t e i na n d m R N Al e v e l so fm a t r i x m e t a l l o pr o t e i n a s e -2(MM P -2),MM P -9,a n dt i s s u e i n h i b i t o ro fm a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e -1(T I M P -1)a n dT I M P -2w e r e d e t e c t e db y W e s t e r nb l o t t i n g a n dR T -q P C R ,r e s p e c t i v e l y .R e s u l t s T h e e x pr e s -s i o n l e v e l s o f c o l l a g e n Ⅰa n dc o l l a g e n Ⅲp r o t e i n ,t h e c o l l a g e nv o l u m e f r a c t i o n (C V F ),a n dt h ee x p r e s s i o n l e v e l so fT G F -β1a n d p 56p r o t e i nw e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P <0.01),a n dt h ee x p r e s s i o nl e v e l o f I κB p r o t e i n w a ss i g n i f i c a n t l y de c r e a s e d i nt h e m o d e l g r o u p a s c o m p a r e dw i t h t h e s h a m g r o u p (P <0.05f o r a l l ).T h em y o c a r d i a l pr o t e i n a n dm R N A l e v e l s o fMM P -2,MM P -9,T I M P -1,a n dT I M P -2w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h em o d e l g r o u p t h a n i n s h a m g r o u p(P <0.05o r P <0.01).T h e c a r d i a c o u t -p u t (C O ),l e f t v e n t r i c u l a r f r a c t i o n a l s h o r t e n i n g (F S ),a n d l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n (L V E F )w e r e s i g n i f i c a n t l y lo w e rw h i l e t h e l e f t v e n t r i c u l a r e n d d i a s t o l i c v o l u m e (L V E D V ),l e f t v e n t r i c u l a r e n d s ys t o l i c v o l u m e (L V E S V ),a n d l e f t v e n t r i c u l a rm a s s i n d e x (L VM I )w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i nm o d e l g r o u p t h a n i n s h a m g r o u p (P <0.01).C o m p a r e dw i t ht h em o d e l g r o u p ,t h e e x pr e s -s i o n l e v e l s o f c o l l a g e nⅠa n d c o l l a g e nⅢp r o t e i n ,t h eC V F a n d t h eT G F -β1a n d p 56e x p r e s s i o n l e v e l sw e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d a n d t h e I κB p r o t e i ne x p r e s s i o nw a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d i nX i n k a n g a n d t h e c a p t o p r i l g r o u p s (P <0.05).T h em y o c a r d i a l pr o -t e i n a n dm R N Al e v e l s o fMM P -2,MM P -9,T I M P -1,a n dT I M P -2w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i nX i n k a n g a n d c a p t o p r i l g r o u ps t h a n i n c o n t r o l g r o u p (P <0.05o r P <0.01).C O ,F S ,a n dL V E Fw e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e rw h i l eL V E D V ,L V E S V ,a n dL VM Iw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i nX i n k a n g a n d c a p t o p r i l g r o u p s t h a n i nm o d e l g r o u p (P <0.01).C o n c l u s i o n X i n k a n g r e c i pe c a n r e d u c e c o l -l a g e nd e p o s i t i o n i n t h em y o c a r d i aof r a t sw i t hd o x o r u b i c i n -i n d u c e dh e a r t f a i l u r e ,a t t e n u a t e l e f t v e n t r i c u l a r r e m o d e l i ng ,an d i m -p r o v e c a r d i a c f u n c t i o n ,w h i c h i s a s s o c i a t e dw i t h t h e i n h i b i t i o no f t h eN F -κB -m e d i a t e du p r e g u l a t i o no fT G F -β1.K e y wo r d s X i n k a n g r e c i p e ; h e a r t f a i l u r e ; m y o c a r d i a l c o l l a g e n ; n u c l e a r f a c t o r k a p p aB ; t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r b e t a 1慢性心力衰竭(c h r o n i ch e a r t f a i l u r e,C H F),简称心衰,是多种心血管疾病的终末期表现,其5年病死率高达50%[1]㊂心室重构是心衰发生发展的重要机制,心肌纤维化(m y o c a r d i a l f i b r o s i s,M F)是心室重构的主要病理表现㊂胶原是细胞外基质(e x-t r a c e l l u l a rm a t r i x,E C M)的主要成分,胶原代谢紊乱导致E C M过量沉积是M F的主要表现㊂转化生长因子-β1(t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r-β1,T G F-β1)㊁基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e, MM P)及其组织抑制因子(t i s s u e i n h i b i t o ro fm a-t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e s,T I M P)是胶原代谢的重要调节因子,而核因子-κB(n u c l e a rf a c t o rk a p p aB, N F-κB)对T G F-β1具有重要的调节作用[2]㊂中药心康方(X i n k a n g r e c i p e)功能宣肺平喘㊁降气利水㊁益气活血,能改善C H F患者心功能㊁降低B 型氨基端尿钠肽原(N-t e r m i n a l p r o n a t r i u r e t i c p e p-t i d e,N T-p r o B N P)㊁增加6m i n步行距离㊁提高生活质量[3]㊂研究表明,该中药可以降低心脏MM P-2㊁MM P-9㊁T I M P-1和T I M P-2的基因表达水平,降低胶原容积分数(c o l l a g e nv o l u m e f r a c t i o n,C V F),但其具体分子机制尚不清楚[4]㊂本实验通过腹腔注射阿霉素建立大鼠心衰模型,观察中药心康方对C H F 大鼠胶原代谢的影响,进一步探讨中药心康方的作用机制㊂1材料与方法1.1实验材料健康雄性S p r a g u eD a w l e y(S D)大鼠[体质量(240ʃ15)g]由广州中医药大学动物实验中心提供,动物许可证号为S C X K(粤)2013-0020;动物合格证号为N o.440059000㊂S P F级净化空间,生长条件为12h/12h光照周期,温度(22ʃ3)ħ,相对湿度(40~70)%,自由摄食㊁饮水㊂按实验动物与人体表面积比例进行药物剂量换算,大鼠中药剂量采用换算剂量的2倍㊂中药心康方由葶苈子15g㊁杏仁10g㊁茯苓15g㊁黄芪15g㊁陈皮5g㊁三菱10g组成,中药饮片购自东莞市药材公司,由东莞市中医院制成流浸膏,并浓缩至0.13g 生药/m L,-20ħ保存㊂卡托普利(中美上海施贵宝);阿霉素(M e d c h e-m e x p r e s sL L C);氯胺酮(福建古田药业);地西泮(天津金耀药业);二喹啉甲酸(b i c i n c h o n i n i ca c i d, B C A)试剂盒(碧云天);抗β-a c t i n㊁L a m i nB㊁Ⅰ型胶原㊁Ⅲ型胶原㊁T G F-β1㊁IκB㊁p56㊁MM P-2㊁MM P-9㊁T I M P-1和T I M P-2抗体(A b c a m);增强型化学发光(e n h a n c e dc h e m i l u m i n e s c e n c e,E C L)显色液(美国M i l l i p o r e);B e s t a r q P C RR T K i t(德国D B I)㊂H P5500心脏超声仪(美国惠普);G D S7600凝胶扫描系统(英国U V P);A g i l e n tS t r a t a g e n eP C R 仪M x3000P(美国安捷伦)㊂1.2动物模型复制及分组雄性S D大鼠适应性喂养1周后,参照文献[5],采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心衰模型㊂阿霉素用灭菌注射用水溶解成0.25m g/m L溶液,每次注射剂量为2.5m g/k g,2周内分6次注射,总剂量15m g/k g㊂首次腹腔注射5周后心脏超声检测左室短轴缩短率(l e f tv e n t r i c u l a r f r a c t i o n a l s h o r t-e n i n g,L V F S),以心腔扩大,L V F S<30%作为心衰成模标准㊂60只大鼠随机选取10只作为假手术组(S h a m),予腹腔注射10m L/k g生理盐水㊂剩余50只大鼠用于造模,将成功造模大鼠按随机数字表法随机分为模型组(M o d e l)㊁心康方组(X i n k a n g)和卡托普利组(C a p t o p r i l),分别以蒸馏水(10m L/k g)㊁心康方中药浸膏(10m L/k g)和卡托普利(13.5m g/ k g)灌胃,每天1次,连续35d㊂1.3超声检测大鼠心功能和左室重构指标干预前后采用腹腔注射氯胺酮(50m g/k g)和地西泮(5m g/k g)混合麻醉大鼠,心脏超声仪测量左室舒张末期容积(l e f tv e n t r i c u l a re n d-d i a s t o l i c v o l u m e,L V E D V)㊁左室收缩末期容积(l e f t v e n t r i c-u l a r e n d-s y s t o l i cv o l u m e,L V E S V)㊁心输出量(c a r-d i a c o u t p u t,C O)㊁左室短轴缩短率和左室射血分数(l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n,L V E F)㊂随后,立即注射2m m o l/L的氯化钾,使大鼠心脏停搏在舒张末期,迅速开胸离断心脏,P B S冲洗干净后,显微解剖分离左心室,称重,计算左室质量指数(l e f t v e n t r i c u l a rm a s s i n d e x,L VM I)㊂1.4M a s s o n染色检测心肌胶原沉积取大鼠心室组织常规固定,石蜡包埋㊁切片;脱蜡,W a y e r苏木精染5m i n;丽春红酸性品红液染5 m i n;1%磷钼酸水溶液处理5m i n;苯胺蓝液复染1 m i n㊂应用I P P6.0病理图像分析软件分析各组胶原纤维表达,计算胶原容积分数(C V F),C V F=胶原面积/总面积㊂1.5W e s t e r nb l o t检测心肌Ⅰ型胶原㊁Ⅲ型胶原㊁T G F-β1㊁IκB㊁p56㊁MM P-2㊁MM P-9㊁T I M P-1和T I M P-2的表达取心肌组织冰上裂解1h,提取细胞内蛋白, B C A法蛋白定量㊂取各组蛋白样品进行S D S-聚丙烯酰胺凝胶电泳,转膜后用牛血清蛋白封闭,经一抗结合后洗膜,二抗结合,洗膜后E C L显色,软件分㊃141㊃叶小汉等.中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响析㊂以Ⅰ型胶原㊁Ⅲ型胶原㊁T G F-β1㊁IκB㊁MM P-2㊁MM P-9㊁T I M P-1和T I M P-2的平均灰度值与相应内参照蛋白β-a c t i n的平均灰度值的比值表示目的蛋白的相对表达量,p56的内参照蛋白为L a m i nB㊂1.6R T-q P C R检测心肌MM P-2㊁MM P-9㊁T I M P-1和T I M P-2的m R N A表达心肌组织匀浆后,T r i z o l法抽提总R N A,A g i-l e n t S t r a t a g e n eP C R仪M x3000P进行实时荧光定量P C R㊂P C R反应条件为逆转录94ħ灭活逆转录酶及预变性2m i n,94ħ变性20s,58ħ退火20s, 72ħ延伸20s,P C R扩增40个循环㊂以β-a c t i n作为内参基因,采用2-ΔΔC t法进行结果分析㊂以不同样本的相对表达值进行比较㊂以F o l d=2-ΔΔC t表示待测样本中目的基因相对于正常对照组中表达水平的表达倍数㊂其中ΔΔC t=待测标本的ΔC t-正常对照组样本ΔC t,ΔC t=目的基因C t值-内参基因C t值㊂引物设计及P C R反应均由广州维伯鑫生物科技有限公司完成㊂P C R引物见表1㊂表1 R T-q P C R引物T a b l e1 T h e s e q u e n c e s o f t h e p r i m e r s f o rR T-q P C R基因引物方向引物序列(5'ң3')产物(b p) MM P-2F o r w a r d A C A C C A A G A A C T T C C G A C T A T C C165 R e v e r s e G A G C A A T G C C A T C A A A G A C A AMM P-9F o r w a r d T G G A C A G C G A G A C A C T A A A G G105 R e v e r s e T G T T A T G A T G G T G C C A C T T G AT I M P-1F o r w a r dC C T C T G G C A T C C T C T T G T T G161 R e v e r s e C T A A C G C T G G T A T A A G G T G G T CT I M P-2F o r w a r d A C G C T T A G C A T C A C C C A G A A134 R e v e r s e T T G A C C C A G T C C A T C C A G A Gβ-a c t i n F o r w a r d G G A G A T T A C T G C C C T G G C T C C T A150 R e v e r s e G A C T C A T C G T A C T C C T G C T T G C T G1.7统计学处理采用S P S S13.0统计软件包进行统计学分析,实验数据采用均数±标准差( xʃs)表示,多组间均数比较采用单因素方差分析(o n e-w a y A N O V A),采用B o n f e r r o n i校正的t检验进行组间两两比较,以P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1实验动物基本情况模型组㊁心康方组和卡托普利组均成模9只,各组成模大鼠平均体质量和L V F S无明显差异(P> 0.05);假手术组10只大鼠平均体质量和L V F S均高于各成模组(均P<0.01)㊂药物干预前各组大鼠体质量和L V F S比较见表2㊂2.2大鼠心功能和左室重构情况心康方组和卡托普利组L V F S㊁C O和L V E F 明显高于模型组(均P<0.01),L V E D V㊁L V E S V 和L VM I明显低于模型组(均P<0.01),差异有统计学意义,见表3㊂表2药物干预前各组大鼠体质量和L V F S比较( xʃs)T a b l e2 C o m p a r i s o no f t h eb o d y w e i g h t a n dL V F So fr a t s b e t w e e n g r o u p s b e f o r em e d i c a l t r e a t m e n t( xʃs)组别n体质量(g)L V F S(%)S h a m10457.5ʃ55.656.82ʃ8.36M o d e l9325.0ʃ50.8**27.42ʃ4.53** X i n k a n g9334.4ʃ58.9**28.76ʃ4.33** C a p t o p r i l9342.3ʃ77.1**27.61ʃ4.25**与S h a m组比较,**P<0.012.3大鼠心肌C V F和心肌Ⅰ型㊁Ⅲ型胶原的表达光镜下观察,M a s s o n染色中胶原纤维呈蓝白色,胞质㊁肌纤维呈红色,胞核蓝褐色㊂由表4和图1可见,与假手术组相比,模型组C V F增加了228.2%;与模型组比,心康方组和卡托普利组C V F 分别降低了29.7%和41%(P<0.05或P<0.01)㊂模型组Ⅰ型胶原(C o lⅠ)和Ⅲ型胶原(C o lⅢ)明显高于假手术组(均P<0.05),心康方组和卡托普利组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原明显低于模型组(均P< 0.05),差异均有统计学意义(图2)㊂表3各组大鼠心功能和左室重构指标的比较( xʃs)T a b l e3 C o m p a r i s o no f t h e i n d i c e s o f c a r d i a c f u n c t i o na n d l e f t v e n t r i c u l a r r e m o d e l i n g b e t w e e n g r o u p s( xʃs)组别n L V F S(%)C O(m L/m i n)L V E F(%)L V E D V(μL)L V E S V(μL)L VM I(m g/g) S h a m1054.0ʃ8.466.9ʃ8.464.3ʃ5.9425.2ʃ28.372.1ʃ10.71.98ʃ0.23 M o d e l926.6ʃ3.0**37.0ʃ4.6**33.6ʃ3.5**785.7ʃ45.5**447.4ʃ54.2**3.52ʃ0.43** X i n k a n g945.2ʃ3.5##56.4ʃ3.8##52.4ʃ7.5##508.9ʃ71.3##107.1ʃ25.4##2.58ʃ0.16## C a p t o p r i l942.1ʃ3.8##54.3ʃ5.4##53.1ʃ5.7##501.2ʃ49.2##117.5ʃ36.1##2.67ʃ0.24##与S h a m组比较,**P<0.01;与M o d e l组比较,##P<0.01㊃241㊃华中科技大学学报(医学版)2018年4月第47卷第2期图1 各组大鼠心肌胶原组织M a s s o n 染色(ˑ200)F i g.1M a s s o n s t a i n i n g o f t h em y o c a r d i a l c o l l a g e n i n r a t s i nd i f f e r e n t g r o u p s (ˑ200)表4 大鼠心肌胶原容积分数的比较( x ʃs)T a b l e 4 C o m p a r i s o no f t h e c h a n ge s o fC V F i n r a t s b e t w e e n g r o u ps ( x ʃs )分组nC V F (%)S h a m 100.079ʃ0.022M o d e l90.265ʃ0.113**X i n k a n g90.180ʃ0.042#C a p t o pr i l 90.145ʃ0.089##与S h a m 组比较,**P <0.01;与M o d e l 组比较,#P <0.05,##P <0.012.4 大鼠心肌T G F -β1㊁I κB 和p 56的表达模型组T G F -β1和p 56明显高于假手术组,I κB 明显低于假手术组(均P <0.05);心康方组和卡托普利组T G F -β1和p 56明显低于模型组,I κB 明显高于模型组(均P <0.05),差异均具有统计学意义,见图2㊂2.5 大鼠心肌MM P -2㊁MM P -9㊁T I M P -1和T I M P -2蛋白含量和m R N A 相对表达量模型组MM P -2㊁MM P -9㊁T I M P -1和T I M P -2的蛋白含量和m R N A 相对表达量明显高于假手术组(P <0.05或P <0.01);心康方组和卡托普利组MM P -2㊁MM P -9㊁T I M P -1和T I M P -2的蛋白含量和m R N A 相对表达量明显低于模型组(P <0.05或P <0.01),差异均有统计学意义,见图3㊁4㊁5㊁6㊂各组MM P -2/T I M P -2蛋白比值无明显差异;模型组㊁心康方组和卡托普利组MM P -9/T I M P -1蛋白比值分别为(0.32ʃ0.20)㊁(0.34ʃ0.17)和(0.41ʃ0.30),各组间比较差异无统计学意义,且均明显小于假手术组(0.86±0.45),P <0.01或P <0.05㊂与S h a m 组比较,*P <0.05;与M o d e l 组比较,#P <0.05;n =9~10图2 各组大鼠心肌Ⅰ型胶原㊁Ⅲ型胶原㊁T G F -β1㊁I κB 和p 56的相对表达F i g .2T h e r e l a t i v e e x p r e s s i o no f c o l l a g e n Ⅰ,c o l l a g e n Ⅲ,T G F -β1,I κBa n d p 56i n t h em y o c a r d i a o f r a t s ㊃341㊃叶小汉等.中药心康方对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌胶原代谢的影响与S h a m 组比较,*P <0.05**P <0.01;与M o d e l 组比较,#P <0.05##P <0.01;n =9~10图3 大鼠心肌MM P -2蛋白和m R N A 的相对表达量比较F i g.3C o m p a r i s o no f t h e r e l a t i v e e x p r e s s i o no fMM P -2a t p r o t e i n a n dm R N Al e v e l s i n t h e r a tm y o c a r d i ab e t w e e n g r o u ps 与S h a m 组比较,*P <0.05**P <0.01;与M o d e l 组比较,#P <0.05##P <0.01;n =9~10图4 大鼠心肌MM P -9蛋白和m R N A 的相对表达量比较F i g.4C o m p a r i s o no f t h e r e l a t i v e e x p r e s s i o no fMM P -9a t p r o t e i n a n dm R N Al e v e l s i n t h e r a tm y o c a r d i ab e t w e e n g r o u ps 与S h a m 组比较,**P <0.01;与M o d e l 组比较,##P <0.01;n =9~10图5 大鼠心肌T I M P -1蛋白和m R N A 的相对表达量比较F i g.5C o m p a r i s o n o f t h e r e l a t i v e e x p r e s s i o n o fT I M P -1a t p r o t e i n a n dm R N Al e v e l s i n t h e r a tm y o c a r d i ab e t w e e n g r o u ps 3 讨论本实验通过腹腔注射阿霉素建立C H F 大鼠模型,M a s s o n 染色结果表明C H F 大鼠发生心肌纤维化,心康方组的纤维化程度明显低于模型组㊂蛋白印迹试验结果发现C H F 大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原过度沉积,心康方组的胶原沉积明显少于模型组,表明中药心康方可以改善心肌胶原代谢,具有抗心肌纤维化作用㊂与S h a m 组比较,**P <0.01;与M o d e l 组比较,##P <0.01;n =9~10图6 大鼠心肌T I M P -2蛋白和m R N A 的相对表达量比较F i g.6C o m p a r i s o no f t h er e l a t i v ee x p r e s s i o no fT I M P -2p r o t e i n a n dm R N Ai n r a tm y o c a r d i ab e t w e e n g r o u ps 胶原是心脏E C M 中含量最多的物质,其中85%是Ⅰ型胶原,11%为Ⅲ型胶原㊂心肌胶原合成与降解失衡,导致胶原比例改变及过度沉积而形成M F [6]㊂T G F -β1是与胶原代谢关系最密切的细胞因子[7],可诱导成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,合成和分泌大量E C M (主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原)㊂肌成纤维细胞合成E C M 的能力远大于成纤维细胞,是组织纤维化过程中产生过量E C M 的主要来源细胞㊂肌成纤维细胞可迁移至损伤区域并迅速增殖,合成大量E C M ,促进E C M 间的交联,引起胶原的过度沉积,导致M F ㊂本实验中,C H F 大鼠心肌T G F -β1表达水平明显升高,胶原代谢紊乱,左室出现病理性重构,提示E C M 重构;心康方组T G F -β1表达水平明显低于模型组,提示胶原代谢得到改善,E C M 重构减轻㊂T GF -β1还可以抑制MM P s 的分泌,刺激T I M P s 的表达,抑制胶原降解[7]㊂成纤维细胞产生MM P s 和T I M P s ,MM P s 降解E C M ,T I M P s 抑制MM P s 从而抑制E C M 降解㊂其中,MM P -2和MM P -9能降解心肌胶原,T I M P -2能抑制MM P -2活性,T I M P -1能抑制MM P -9活性㊂本实验中,C H F 大鼠心肌MM P -2㊁MM P -9㊁T I M P -1和T I M P -2的蛋白和m R N A 表达水平均明显升高,提示胶原降解加快,T I M P s 加强对MM P s 的抑制作用;心康方组MM P s 和T I M P s 的蛋白和m R N A 表达水平均显著低于模型组,提示胶原降解减慢,T I M P s 对MM P s 的抑制作用减轻;心康方组与模型组MM P s /T I M P s 比值无明显差异,可能与检测时间点晚有关,当E C M 重构到达一定程度,MM P s(下转第177页)㊃441㊃华中科技大学学报(医学版) 2018年4月第47卷第2期幼儿园㊁木棉岭幼儿园㊁田心幼儿园㊁教工幼儿园㊁银英幼儿园㊁新村幼儿园㊁天俊幼儿园㊁木棉花幼儿园㊁惠名幼儿园)及罗湖区-雅博儿童康复服务中心!]参考文献[1] D e v e l e m e n t a l d i s a b i l i t i e sm o n i t o r i n g n e t w o r k s u r v e i l l a n c e y e a r2010p r i n c i p a l i n v e s t i g a t o r s,C e n t e r sf o rd i s e a s ec o n t r o la n d p r e v e n t i o n(C D C).P r e v a l e n c e o f a u t i s ms p e c t r u md i s o r d e r a m o n g c h i l d r e n a g e d8y e a r s-a u t i s ma n dd e v e l o p m e n t a l d i s a b i l i t i e sm o n i t o r i n g n e t w o r k, 11s i t e s,U n i t e dS t a t e s,2010[J].MMW RS u r v e i l l S u m m,2014,63(2):1-21.[2]I d r i n g S,L u n d b e r g M,S t u r m H,e t a l.C h a n g e s i n p r e v a l e n c eo f a u t i s ms p e c t r u md i s o r d e r s i n2001-2011:F i n d i n g s f r o mt h eS t o c k h o l m Y o u t hC o h o r t:f i n d i n g s f r o mt h eS t o c k h o l m y o u t hc o h o r t[J].JA u t i s m D e vD i s o r d,2015,45(6):1766-1773.[3]R o b i n sDL,F e i nD,B a r t o nM L,e t a l.T h em o d i f i e d c h e c k l i s tf o r a u t i s mi nt o d d l e r s:a n i n i t i a l s t u d y i n v e s t ig a t i n g th ee a r l yd e t e c t i o no fa u t i s m a n d p e r v a s i v e d e v e l o p m e n t a ld i s o r d e r s[J].JA u t i s m D e vD i s o r d,2001,31(2):131-144.[4]C o n s t a n t i n o JN,D a v i sSA,T o d dR D,e t a l.V a l i d a t i o no f ab r i e f q u a n t i t a t i v em e a s u r e o f a u t i s t ic t r a i t s:c o m p a r i s o no f t h es o c i a l r e s p o n s i v e n e s ss c a l ew i t ht h ea u t i s m d i a g n o s t i c i n t e r-v i e w-r e v i s e d[J].JA u t i s m D e vD i s o r d,2003,33(4):427-433.[5]B a r o n-C o h e nS.,H o e k s t r aR,K n i c k m e y e rR,e t a l.T h eA u-t i s m-S p e c t r u m Q u o t i e n t(A Q)-A d o l e s c e n tv e r s i o n[J].JA u-t i s m D e vD i s o r d,2006,36(3):343-350.[6]A m e r i c a n p s y-c h i a t r i c a s s o c i a t i o n.D i a g n o s t i c a nd s t a t i s t i c a lm a n u a l o fme n t a l d i s-o r d e r,5t h e d i t i o n(D S M-5)[M].W a s h i n g t o nD C:A m e r i c a n p s y c h i a t-r i c a s s o c i a t i o n,2013:15-18.[7]A u y e u n g B,B a r o n-C o h e nS,W h e e l w r i g hS,e t a l.T h eA u t i s mS p e c t r u m Q u o t i e n t:C h i l d r e n sV e r s i o n(A Q-C h i l d)[J].JA u-t i s m D e vD i s o r d,2008,38(7):1230-1240.[8]W a k a b a y a s h iA,U c h i y a m aT,T o j 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参竹心康汤对慢性心衰患者的临床疗效
张和金
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2016(0)17
【摘要】将我院收治的40例患者，经临床诊断，均确诊为慢性心衰患者，现对其临床资料进行回顾性分析，并采用随机分组方式，将其分为对照组与试验组各20例，对照组患者采取常规的西医治疗，试验组患者则在对照组治疗的基础上，加用口服参竹心康汤治疗。

对比两组患者的内皮素、每分输出量、左室短轴缩短率、降钙素基因相关肽、左室射血分数、舒张早期流速峰值以及舒张晚期流速峰值等指标。

经过治疗后，试验组在内皮素、每分输出量、左室短轴缩短率、降钙素基因相关肽、左室射血分数、舒张早期流速峰值以及舒张晚期流速峰值等指标上，明显优于对照组，两组对比差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；且试验组临床治疗效果优于
的对照组，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。

对慢性心衰患者，在西医治
疗的基础上，加之参竹心康汤治疗，临床疗效显著，能够明显改善患者血管内皮功能以及收缩、舒张功能，具备临床推广应用价值。

【总页数】2页(P3169-3170)
【作者】张和金
【作者单位】茂县人民医院，四川茂县 623200
【正文语种】中文
【中图分类】R259
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加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌过氧化损伤的保护作用研究摘要】目的通过建立大鼠心衰模型,观察加味参附颗粒对腹主动脉缩窄法造模成功的慢性心力衰竭大鼠模型的心肌线粒体抗氧化作用的影响。

方法雄性 SD 大鼠60 只，随机分为正常对照组、模型对照组、西药组、加味参附颗粒低剂量组、加味参附颗粒高剂量组及参附汤组各10 只，采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型。

测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的含量。

结果加味参附颗粒高剂量组能够显著提高心衰大鼠心肌SOD、CAT 活性具有明显抗氧化作用。

结论加味参附颗粒能够通过其抗氧化作用，发挥其抗氧化损伤的作用，进而发挥改善心衰临床症状的作用。

【关键词】心力衰竭，加味参附颗粒，过氧化损伤慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是个严重的全球性公众健康和临床问题，为心血管科常见病和多发病，尤其近年来，由于老龄化社会的到来，其发病率和患病率在逐年增加，世界各国的心力衰竭发病率明显呈上升趋势，对其机制、治疗措施的研究一直是学术界研究的热点和难点。

加味参附颗粒是广东省第二中医院王清海教授研制的中药复方制剂，临床用于防治心力衰竭，具有明显的临床疗效。

为进一步阐明验方加味参附颗粒的作用机制，我们开展了加味参附颗粒对心力衰竭大鼠抗氧化损伤的实验研究，现总结如下：1.材料和方法1.1 实验动物：SPF 级SD 大鼠，体重180-220g，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号 SCXK（粤）2008-0002，实验动物质量合格证号：No：0100288.动物实验环境：广东省中医研究所SPF级动物实验室，设施使用许可证号：SYXK（粤）2010-0059。

1.2. 药物：（1）加味参附颗粒由红参、附子、茯苓、葶苈子等药物组成（广东省第二中医院制剂室生产，批准文号：粤药制字Z20071343，批号：20120201）使用时溶于生理盐水中，混匀后用于动物灌胃。

参竹心康汤对慢性心衰患者胰岛素抵抗和血管内皮依赖性舒张功能的影响喻正科;颜旭;朱筱婧;陈志红;朱棱;谭宇军【摘要】目的观察参竹心康汤对慢性心衰患者心功能与胰岛素抵抗和血管内皮依赖性舒张功能的影响.方法将91例慢性心衰患者随机分为治疗组(46例)与对照组(45例).对照组以西医常规治疗,治疗组在此基础上加服参竹心康汤.检测空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗评估指数(IR),采用高分辨率超声技术检测肱动脉内皮依赖血管舒张功能、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(EPFV)、二尖瓣舒张晚期流速峰值(APFV)及二者之比(E/A),用药治疗1个月,观察治疗前后指标变化.结果两组间心衰疗效及中医证候疗效差异有统计学意义(P ＜0.05);Lee心衰积分和中医证候积分两组治疗前后差异有统计学意义(P＜0.01),治疗后两组间比较,治疗组改善优于对照组(P＜0.05);ISI和IR治疗组治疗前后差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),IR对照组治疗前后有统计学意义(P＜0.05),治疗后两组间比较,ISI与IR变化均有统计学意义(P＜0.05),治疗组改善优于对照组;肱动脉反应性充血内径(D1)及内皮依赖血管扩张反应(FMD)治疗组治疗前后相比差异有统计学意义(P＜0.05),而治疗后两组间比较,治疗组改善优于对照组(P＜0.01);LVEF 和E/A两组治疗前后差异有统计学意义(P＜0.01);而治疗后两组间比较,治疗组LVEF、E/A改善优于对照组(P＜0.05).结论参竹心康汤可提高慢性心衰患者的临床疗效,改善胰岛素抵抗及肱动脉血管内皮依赖舒张功能.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2013(011)009【总页数】4页(P1036-1039)【关键词】慢性心力衰竭;参竹心康汤;血管内皮功能;收缩与舒张功能【作者】喻正科;颜旭;朱筱婧;陈志红;朱棱;谭宇军【作者单位】湖南省中医药研究院附属医院,410006;湖南省中医药研究院附属医院;湖南省中医药研究院附属医院;湖南省中医药研究院附属医院;湖南省中医药研究院附属医院;湖南省中医药研究院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R541.6;R256.2慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂临床综合征，为各种心脏病的严重阶段，发病率高。