抗帕金森病和治疗老年痴呆药精品PPT课件

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第17章抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药PPT资料39页

病变部位及发病机制基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA（5—HT、 GABA）
ACh
锥体外系相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ ACh↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ ACh ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
抗帕金森病药的分类
拟多巴胺药和胆碱受体阻断药一、拟多巴胺药
不良反应：恶心、呕吐、直立型低血压、心律失常、运动障碍、意识模糊，精神症状更严重如幻觉、精神错乱，长期出现无痛手指血管痉挛
㈣促多巴胺释放药金刚烷胺
⑴抗帕金森病的机制可能是促进L-DOPA进入血脑屏障，促进DA的合成、释放、抑制DA的再摄取，以及较弱的
直接激动DA-R； ⑵疗效：作用最温和，左旋多巴＞金刚烷胺＞抗胆碱药，缓解肌肉强直、震颤、运动障碍较强； ⑶显效快（数天），维持时间短（6-8周），与左旋多巴合用有协同作用，佐剂； ⑷不良反应轻，但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发
病因: 原发性、动脉硬化症、脑炎后遗症、药物（抗精神失常药和止吐药物：氯丙嗪、氟哌啶醇；丙氯拉嗪、甲氧氯普胺（胃复安））
帕金森病的发病机制兴奋性受体D1 抑制性受体D2 黑质内多巴胺能神经元变性，DA合成减少，致黑质-纹状体通路多巴胺能神经抑制功能低下，胆碱能神经兴奋功能相对占优势所致氧化应激学说 DA通过MAO催化代谢脊髓灰质前角运动神经元
教学内容
帕金森病的症状及药物分类。
拟多巴胺类药左旋多巴的作用、用途和不良反应。
卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭治疗帕金森病的作用。
中枢性抗胆碱药苯海索治疗帕金森病的作用。
中枢神经系统慢性退行性变性疾病分类：
帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药PPT课件

抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件
第一节抗帕金森病药
帕金森病（PD）
又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引
起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。
临床表现
进行性运动迟缓、肌肉强直及震颤
分类：
原发性：帕金森病病因不明，可能与遗传因素有关继发性：帕金森综合症脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。
.
二、中枢胆碱受体阻断药
苯海索（安坦）
【药理作用和临床用途】
1.外周抗胆碱作用弱； 2.早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合症； 3.对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。
.
二．中枢胆碱受体阻断药
苯海索（安坦）【不良反应】 1.与阿托品相似，但较轻； 2.闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用； 3.中枢神经系统副作用：精神错乱、谵妄、幻觉； 4.久用停药，病情恶化； 5.伴有明显痴呆症状的患者慎用。
卡比多巴：左旋多巴 =1:10 ，治疗帕金森病的
首选药
（二）左旋多巴的增效药
苄丝肼
作用与卡比多巴相似，与左旋多巴按1:4制成美多巴。
司来吉兰
MAO-B抑制剂，抑制纹状体中多巴胺的代谢，与左旋多巴合用消除长期单独使用左旋多巴出现的“开-关”现象。
硝替卡朋
抑制外周COMT，增加左旋多巴生物利用度。
（三）促多巴胺释放药
DA
黑质
纹状体
ACh
脊髓前角运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
ACh
DA
正常人
帕金森病人
一、中枢拟多巴胺类药

药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病.优秀精选PPT

第十三章
抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药
第一节抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD）又称震颤麻痹（paralysis agitans）
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存在ACh能神经元释放ACh。正常时二者处于平衡，共同调节运动神经功能。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药卡比多巴和苄丝肼不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
期短，肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和力高，促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高认知和自理能力。
合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）, 减少左旋多巴用量（70~80%）；减少外周副作用；
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机制： ① 促进黑质 — 纹状体 DA 神经末稍释放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药的作用。

抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药(药理学课件)

诊断：帕金森病请分析： 1. 宜选用何药物治疗？为什么？ 2. 患者用药时应注意哪些问题？
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床表现
运动迟缓
肌肉僵直共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变，导致多巴胺的合成极度减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功能减弱，胆碱能神经元功能相对增强，导致椎体外系功能失调，从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性，也是限制其临床应用的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药可明显改善患者的认知功能和行为能力，但易引起胃肠道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药，对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明，本品能逆转多巴胺诱导产生的认知缺陷，提高认知能力，具有安全、耐受性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一抗帕金森病药二抗阿尔茨海默病药
第十三章抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默均由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病。两者虽然病因和病变部位各不相同，但神经细胞发生退行性病理学改变是共同特点。
一、抗帕金森病药帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能神经元
- 多巴胺能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药黑质-纹状体多巴胺通路

抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药PPT课件

左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。
2021
10
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；
----多奈哌齐、加兰他敏
二、NMDA受体的非竞争性拮抗药
----美金刚：减少谷氨酸毒性。
三、 M1受体激动剂： ----占诺美林四、大脑功能恢复药：
促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：
如脑复康
2021
19
NMDA受体
谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。
离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体)。NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要。
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
2021
15
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。
主要适用于：
(1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善；
左旋多巴 levodopa（L-dopa）
【药动学】
吸收口服易吸收吸收减少因素：
胃排空减慢胃pH偏低高蛋白食物抗胆碱药

第15章抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药.pptx

效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
2020/8/5
2．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
2020/8/5
【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
2020/8/5
药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。
第15章抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药
2020/8/5
神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)
是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症
亨廷顿病(Huntington disease，HD ）
脊髓小脑共济失调
2020/8/5
第一节抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济
失调
2020/8/5
帕金森病--挥之不去的梦魇
他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖
2020/8/5
静止震颤：肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直

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左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine)
抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa（L-dopa）
【药动学】
吸收口服易吸收吸收减少因素：
胃排空减慢胃pH偏低高蛋白食物抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂，激动黑质纹状体通路的D受体。用于： 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。
主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善；
17章抗帕金森病和治疗老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2，和胞促O膜2进，功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
帕金森病治疗药分类
增强多巴胺能神经药物：
主要症状：
静止性震颤肌紧张强直运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。
发病机制
锥体外系功能及药物作用原理源自拟多巴胺类药黑质丘脑胆碱受体阻断药
（左旋多巴）
变性震颤麻痹
苯海索（安坦）
（D抑A制能性NN元元）DDAA-R（尾纹核状、壳体核）（AMC-hR（）胆兴碱奋能性NN元元）
2.心宁美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg，左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
金刚烷胺 amantadine
1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴
的不良反应。 2 . 机理：
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 4. 抗病毒作用
代谢肝脏，经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。
排泄肾脏
卡比多巴 VitB6
（-）（+）
95 多巴脱羧酶
DA (外周)
不良反应
%
L-DOPA
COMT 肾排泄
酶
1%透过血脑屏障
DA、脑内
D阻A断
耗竭
作用与用途作用特点
氯丙嗪利血平
【作用与用途】
1. 抗帕金森病
左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；
阻断
氯丙嗪
脊髓前角运动神经元
抑制作用
骨骼肌
兴奋作用
肌震张颤力、肌强维直持、肌运张动力困协难调
肌张力
1. 多巴胺（DA）学说
黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。
帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。
苯海索 trihexyphenidyl （安坦，Artane）
特点： ①作用弱于左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。
第二节治疗老年性痴呆药
老年性痴呆大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，
②开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。
[药物相互作用]
1. VitB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VitB6合用。
2. 利血平耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。
3. 抗精神病药物阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。
肌萎缩侧索硬化症
第一节抗帕金森病药
Antiparkinsonism drugs
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹，慢性进行性运动障碍，属锥体外系
疾病。多老年人发病。
1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
特点 ① 轻症较好，重症较差治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质
纹状体病损程度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差
③ 起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效 1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。
2. 肝昏迷
伪递质学说
肝功能障碍时，苯乙胺和酪胺在脑组织经－羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑胺)（伪递质）取代正常递质 NA，妨碍神经功能。
卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼）
作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为DA。
与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。应用：
常制成复方制剂心宁美。
左旋多巴复方制剂
1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg)，左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)