蛋白质多肽类药物
- 格式:ppt
- 大小:1.21 MB
- 文档页数:26
蛋白多肽类药物属于生物技术药物的范畴,其生物活性强,相对成本低,作用靶点专一,已成功运用到遗传病、慢性病等化学药物疗效不显著的领域中,但由于蛋白类药物相对分子质量大、分子结构复杂、生物稳定性差,在一定程度上限制了其临床疗效的发挥。
近年来,蛋白多肽类药物研究与开发已成为新的热点并取得了很大进展。
蛋白质、多肽类药物常温下稳定性差,在体内易降解,半衰期很短,在临床上常用的剂型为注射用溶液剂和冻干粉针剂,给药途径单一,且必须频繁给药。
因此,研制开发蛋白质、多肽类药物心剂型和制剂技术,使此类药物更好地用于疾病的预防和治疗,已成为现代药剂学的热点。
常用方法包括:制成前体药物和进行化学修饰;吸收促进剂的应用;酶抑制剂的应用;离子电渗技术,采用制剂技术可以提高多肽和蛋白质类药物的口服生物利用度。
经过大量研究,蛋白多肽类药物已经可以借助特殊载体系统进行递送,如通过乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米粒等载体系统,可有效地从胃肠道吸收进入血液循环。
另外,通过一定的制剂工艺和高分子材料选择、修饰、改性,在做之以酶抑制剂、吸收促进剂,可显著提高生物利用度。
纳米技术纳米粒(NP)为固态胶体颗粒,由天然或人工的高分子聚合物构成,有或无生物降解性,粒径为10—100nm范围,药物可以溶解、包裹于其中或吸附在表面上。
药物制成纳米粒后可隐藏药物的理化特性,其体内过程依赖于载体的理化特性。
纳米载体系统的优点在于:有靶向作用,以达到治疗目的;可以不保护药物不被酶类降解,提高药物稳定性、安全性;提高药物的溶解度和溶出度;有一定缓释作用。
纳米释药系统输送药物研究已涉及蛋白多肽类药物、核苷酸类哟无、免疫调节剂、抗肿瘤药、看病毒药、看寄生虫药和抗菌药物等。
以二氯甲烷有机相,以聚乙烯醇(PV A)和人血清白蛋白(HAS)为表面活性剂,已研究出适于制备载有蛋白多肽类药物的纳米粒的方法。
载药纳米粒给药途径多为口服和注射。
在所有给药途径中,口服给要一直是最受欢迎的给药方式,。
结业论文多肽及蛋白质类药物学院环境工程学院专业生物工程班级生物11001班目录摘要一、前言二、多肽类药物和蛋白质类药物(一)多肽类药物(二)蛋白质类药物(三)多肽和蛋白类药物的主要生产方法三、重要多肽类药物(一)胸腺激素(二)促皮质素(三)降钙素四、重要蛋白类药物(一)白蛋白(二)干扰素(三)胰岛素(四)生长素(五)免疫球蛋白多肽及蛋白质类药物摘要随着蛋白组学计划的逐步深入,蛋白质结构与功能关系逐渐被破解,近年来越来越多的多肽及蛋白质类物质在诊断、治疗或作为疫苗预防各种疾病方面发挥着重要作用。
多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备,药效高、副作用小、不积累中毒,作为人体内源性物质参与人体新陈代谢的调控,与人体高度契合。
多肽和蛋白类药物是目前医药研发领域中最有前景、进展最快的部分。
关键字:氨基酸多肽蛋白质一、前言多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。
多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。
N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。
大分子蛋白质水解会生成多肽。
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
随着生物工程技术的迅速发展,生物技术活性物质不断面世,已有不少生物技术药物应用于临床,国内外已批准上市的约40多种,1995年开发数为234种,目前正在研究的则成倍增加,在这些品种中,大量的均为多肽和蛋白质类药物。
由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性,临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。
为解决长期用药的问题,克服注射剂的不便和缺点,发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。
二、多肽类药物和蛋白质类药物(一)多肽类药物多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽及其它药用小肽等7大类。
蛋白多肽类药物有哪些随着现代生物技术和医疗水平的不断发展,蛋白质类药物也是不断的增加,目前已经有很多重要的药物都在市场上广泛使用,现在医药学研究的重点是DNA重组技术,应用于蛋白多肽激素等等,多肽类药物目前使用也非常的广泛,蛋白多肽类药物在医学上作用是非常广的,那么,蛋白多肽类药物有哪些呢?据Parexl's Pharmaceutical R&D Statistical Source Book报道,目前已有723种生物技术药物正在接受FDA审评(包括Ⅰ~Ⅲ期临床及FDA评估),700种药物处于早期研究阶段(研究与临床前),还有200种以上药物已进入最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。
★剂型介绍生物技术药物的基本剂型是冻干剂。
常规制剂尽管其疗效早为临床所证实,但由于半衰期短,需要长期频繁注射给药,从患者的心理与经济负担角度看,这些都是难以接受的问题。
为此,各国学者主要从两方面着手研究开发方便合理的给药途径和新制剂:①埋植剂和缓释注射剂。
②非注射剂型,如呼吸道吸入、直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。
缓释生物技术药物的注射制剂,是很有应用前景的新剂型,有一些品种如能缓释1至3个月的黄体生成素释放激素(LHRH)类似物微球注射剂已经上市,本文着重介绍这类制剂。
★主要类型多肽、蛋白质药物缓释制剂的主要类型多肽、蛋白质药物缓释制剂的研究与开发,从发展过程及剂型看,主要分埋植剂和微球注射剂两类。
★埋植剂(implant)细棒型埋植剂埋植剂外形为一空心微型细棒,一头封闭,另一头开口,棒材为聚四氟乙烯等非生物降解聚合物。
腔内灌入药物与硅胶(silastic,聚二甲基硅氧烷)混合物。
埋植剂埋入人体皮下,药物通过硅胶基质开口处缓慢释放。
美国内科医生手册(PDR)上收载了商品名为Norplant?的埋植剂,药物为左旋-18乙基炔诺酮,用于计划生育。
该制剂每根直径2.4 mm,长34 mm,医生通过手术将6根细棒状物埋植在患者上臂内侧,药物可在体内按零级模式释药达5年,药物释完后再经手术取出。
多肽和蛋白质类药物特点是什么多肽和蛋白质类药物特点是什么多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。
下面是店铺给大家整理的多肽和蛋白质类药物的特点简介,希望能帮到大家!多肽和蛋白质类药物的特点1) 基本原料简单易得多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。
2)药效高,副作用低,不蓄积中毒多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得,医学教育网搜|集整理通过参与,介入,促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副作用低,药效高,针对性强,不会蓄积于体内而引起中毒。
3)用途广泛,品种繁多,新型药物层出不穷多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃,进展最快的部分,是二十一世纪最有前途的产业之一。
将20种基本氨基酸按不同序列相互连接,可得到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。
众多新型多肽和蛋白质类药物在治疗艾滋病,癌症,肝炎,糖尿病,慢性疼痛效果显著。
4) 研发过程目标明确,针对性强借助生命科学领域取得的大量研究成果,包括对各类疾病发病机理的揭示,对体内各种酶,辅酶,生长代谢调节因子的深入认识,可以针对性开展多肽和蛋白质类药物的研发。
多肽和蛋白质类药物的研发技术1) 化学合成方法以化学合成方法研制开发多肽和蛋白质类药物,已成为广泛采用的有效手段。
通过液相合成,固相合成,固/液合成相结合以及片段连接等方式, 已成功研发众多多肽和蛋白质类药物。
2) 改造生物活性多肽及现有多肽药物以生物活性多肽或现有多肽药物作参照,通过组合筛选,氨基酸序列简化或替代改造,是研发多肽药物的有效途径。
3) 提高活性多肽及现有多肽药物档次通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰,以克服原有产物的弱点,减少副作用,提高药效, 是研发多肽蛋白质类新药的重要渠道。
4) 针对具生物活性的.多肽天然产物研发以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板, 开展构效关系研究,以提高活性与效价,简化结构并降低副作用,是研发多肽蛋白质类新药的重要方向。