缺氧预处理对家兔急性心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护
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缺氧预处理对家兔急性心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护
作者：刘亚楠，孙丽，吴蔚，于秉韬，刘金柱
摘要：心肌受冠状动脉支配，其侧支细小，血流量少，因此，当冠状动脉突然堵塞时侧支循环不易建立，导致支配部位的心肌缺血甚至坏死，在心电图上呈现出S-T段上升。
当消除堵塞因素恢复心肌血液供应后，心脏病为恢复甚至缺血更加严重，或出现心室纤颤等致死性心律失常。
在对家兔的实验中，如果事先对其实验组进行缺氧预处理，对实验组和对照组同时进行冠状动脉夹闭，则会增强实验组心肌对缺血的耐受性，延长其产生心肌缺血的时间，对心肌起保护作用；把两组动脉夹同时撤去，恢复血液供应，由于缺氧预处理增强了心肌细胞对钙超载的承受力，使实验组家兔出现心室纤颤等致死性心律失常的个数减少，减轻心肌缺血再灌注损伤，对心脏临床手术具有重要意义。
关键词：缺氧预处理，急性心肌缺血，缺血再灌注损伤
立题依据：心梗是近年来危害中老年人身体健康的重要疾病，缺氧预处理不仅可以增强心肌细胞对缺血的抵抗力，还能减轻缺血再灌注对心肌细胞的损伤。
所以研究机体的缺氧预处理对预防心肌疾病及心肌的治疗具有重要意义，在临床应用有重要价值。
前言：
心脏是人体的重要器官，耗氧量极大，其血液供应来源于左右冠状动脉，正常心脏的冠状动脉侧支细小，血流量少，因此，当冠状动脉突然阻塞时侧支循环不易建立，导致所支配部位的心肌缺血甚至坏死，成为心肌梗死。
本实验人为的夹闭位于家兔心尖处的左冠状动脉，其受累部位主要是左心室下壁。
在Ⅱ导联，梗死图形（S-T段上升）表现最为明显。
十五分钟后，当松开动脉夹的冠状动脉恢复心肌血液供应时，心脏血流动力学指标变化可能并未得到恢复，甚至缺血更严重，或出现心室纤颤等致死性心律失常，此即为缺血再灌注损伤现象。
目前已证实心肌缺血预处理（IP）现象在哺乳动物和人类广泛存在，表现为可以缩小心肌梗死面积，减少缺血再灌注损伤和心律失常，改善心肌收缩和舒张功能，延缓心肌超微结构的变化，减少血管内皮损伤。
模拟IP的缺氧预处理可能也会减小心肌梗死的面积，减少缺血再灌注的损伤，减少心律失常的发生。
实验材料和方法：
实验对象：家兔
实验器材：人工呼吸机，家兔手术器械，注射器（10ml），动物心电图（至少2台）
实验药品：20%乌拉坦
实验步骤：
1）取16只家兔，按体重分成若干组；
2）按体重组间一致的原则随机分成实验组和对照组；
3）同学分成8组，每组同学从实验组和对照组取情况相近的家兔各一只，设法标记并将体重记录表中；
4）对实验组家兔进行缺氧预处理：将实验组家兔放入密闭透明容器中，开始计时，测
出家兔开始出现呼吸困难及躁动不安时的时间t1，并将家兔拿出容器，使其恢复呼吸3分钟；再将家兔从新放入容器中，按上述方法计时t2，恢复3分钟；依次测出其后的t3,t4,……，时间会呈现出t1<t2<t3<……，直到t之不再增加为止，此时缺氧预处理模型已建立；
5）麻醉：对实验组和对照组同时耳缘静脉注入20%乌拉坦（5ml/Kg），待角膜反射消失及四只松软无力后于仰卧位将他们固定在兔手术台上，剪除颈胸部兔毛；
6）颈部手术：做颈部正中切口，分离气管；
7）在四肢近心端内侧皮下插入针灸针，连接心电图电极（Ⅱ导联）；
8）做气管插管，连接呼吸机，调节潮气量为10ml/Kg，频率为30次/分钟，呼吸时程比为1.25：1；
9）记录心电图的正常数据；
10）将两只家兔同时从左侧胸壁开胸，暴露心脏，剪开心包，可见心尖部小血管。
用动脉夹同时夹闭两只家兔的小血管，开始计时，观察心电图，若出现心电图S-T 段抬高，表明已出现心肌缺血，分别记录实验组和对照组心肌缺血的时间t,t`，各小组汇总进行t检验；
11）两家兔冠脉夹闭15分钟后，同时松开动脉夹，可能会出现心室纤颤，即再灌注损伤。
统计全部实验组和对照组家兔出现再灌注性心律失常的个数（出现心律失常记做阳性，反之为阴性），进行卡方检验。
