下载文档原格式
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL—6、IL—17水平变化及临床意义目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea-hypopnea syndromes，OSAHS）患者血清炎性因子白细胞介素-6（Interleukin，IL-6）、白细胞介素-17（Interleukin，IL-17）水平变化及临床意义。
方法：回顾性分析2013年5月-2014年10月间本院呼吸科门诊及住院部经多导睡眠图（Polysomnagraphy，PSG）监测确诊的102例OSAHS患者，及同期本院体检中心98例健康体检者的一般临床资料、睡眠呼吸暂停低通气指数（Apnea-hypopnea index，AHI）、最低血氧饱和度（Lowest arterial oxygen saturation，LSaO2）。
采集静脉血，分离血清，酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测患者血清IL-6、IL-17水平并分析其与OSAHS 的相关性。
结果：与健康对照组比较，OSAHS组的血清IL-6、IL-17水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且血清IL-6、IL-17水平随OSAHS分布严重程度的升高而升高。
OSAHS组的血清IL-6、IL-17水平与AHI呈正相关（r=0.868，P＜0.05；r=0.896，P＜0.05），而与LSaO2呈负相关（r=-0.769，P＜0.05；r=-0.703，P＜0.05）。
结论：血清炎性因子IL-6、IL-17水平在OSAHS组患者中升高，提示其参与OSAHS疾病进程，可以作为OSAHS严重程度的生物学指标。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea-hypopnea syndromes，OSAHS）是由于睡眠过程中部分或完全的上呼吸道阻塞，从而引起呼吸暂停或低通气到觉醒反复发生的常见疾病[1-2]。
㊃论 著㊃[收稿日期]2019-08-22;[修回日期]2020-08-20[基金项目]河北省国际科技合作专项(17397771D );河北省卫生厅青年科技项目(20170516)[作者简介]池伟伟(1981-),女,满族,河北承德人,河北医科大学第一医院主管护师,医学学士,从事耳鼻咽喉疾病护理研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :d o n g m e i s o n g2016@126.c o m 中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化池伟伟1,牛英豪1,董丽萍1,张继华2,武广丽1,宋冬梅1*(1.河北医科大学第一医院临床生物样本库,河北石家庄050031;2.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科,河北石家庄050031) [摘要] 目的探讨中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(o b s t r u c t i v es l e e p a p n e ah y p o p n e as yn d r o m e ,O S A H S )患者外周血中内皮祖细胞数量和功能的变化㊂方法采用前瞻性研究方法,收集中重度O S A H S 成人患者30例为O S A H S 组,同时选择健康人30例为对照组,无菌空腹采集10m L 新鲜静脉全血,采用淋巴分离液分离及密度梯度离心法提取单核细胞,以内皮祖细胞(e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s ,E P C s )培养基培养,使用荧光显微镜鉴定内皮祖细胞;评估2组人群内皮祖细胞数目㊁迁移能力㊁增殖能力㊁黏附能力㊂结果O S A H S 组E P C s 数量㊁吸光度值㊁迁移细胞数及黏附率显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论和正常人群比较,中重度O S A H S 患者外周血内皮祖细胞数目减少,增殖能力㊁迁移能力和黏附能力下降㊂ [关键词] 睡眠呼吸,暂停阻塞性;内皮细胞;细胞黏附 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2020.09.008 [中图分类号] R 563.8 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2020)09-1025-04C h a n g e s o f e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s i n p e r i ph e r a l b l o o do f p a t i e n t sw i t h o b s t r u c t i v e s l e e p a p n e ah y p o p n e a s yn d r o m e C H IW e i -w e i 1,N I U Y i n g -h a o 1,D O N GL i -p i n g 1,Z H A N GJ i -h u a 2,WU G u a n g -l i 1,S O N G D o n g-m e i 1*(1.D e p a r t m e n t s o f C l i n i c a lB i o b a n k ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g050031,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t s o f O t o l a r y n g o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f He b e i M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050031,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T os t u d y t h ec h a n g e so fe n d o t h e l i a l p r o g e n i t o rc e l l s i n p e r i p h e r a l b l o o dof p a t i e n t s w i t h o b s t r u c t i v es l e e p a p n e a h y p o p n e as yn d r o m e (O S A H S ).M e t h o d s A p r o s p e c t i v e s t u d y o f 30o b s t r u c t i v e s l e e p a p n e ah y p o p n e as yn d r o m e p a t i e n t sw e r es e l e c t e d i nt h e d e p a r t m e n to fo t o l a r y n g o l o g y ,t h ef i r s th o s p i t a lo f H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y .T h i r t y h e a l t h y s u b j e c t sw e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p .M o n o c y t e sw e r e o b t a i n e d f r o m10m Lo f v e n o u s b l o o db yd e n s i t yg r a d i e n t c e n t r i f u g a t i o n ,E n d o t h e l i a l p r o g e n i t o rc e l l s (E P C s )w e r ec u l t u r e da n di d e n t i f i e d b y f l u o r e s c e n c em i c r o s c o p y .T h en u m b e r ,m i g r a t i o n ,pr o l i f e r a t i o na n da d h e s i o no fE P C s i nt w o g r o u p s w e r e e v a l u a t e d .R e s u l t s T h e n u m b e r o f p r o l i f e r a t i n g c e l l s ,m i g r a t i n gc e l l s a nd a d he r i n g r a t e i n t h e n o r m a l c o n t r o l g r o u p w e r e s i g n if i c a n t l y h igh e r t h a n t h o s ei n t h eO S A H S g r o u p(P <0.05).C o n c l u s i o n T h e n u m b e r o f e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s i nO S A H S p a t i e n t sw i t hh a r d p l a q u e i s s m a l l ,a n d t h e i r p r o l i f e r a t i o n ,m i g r a t i o na n d a d h e s i o na b i l i t y a r e i m pa i r e d .㊃5201㊃第41卷第9期2020年9月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .41 N o .9S e pt . 2020 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.[K e y w o r d s]s l e e p a p n e a,o b s t r u c t i v e;e n d o t h e l i a l c e l l s;c e l l a d h e s i o n阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(o b s t r u c t i v e s l e e p a p n e a h y p o p n e a s y n d r o m e, O S A H S)是临床常见的睡眠类疾病,其发病率逐年增高[1-3]㊂众多研究也已证实,O S AH S是心脑血管疾病的源头性疾病,是心血管疾病发生㊁发展的独立风险因素[4-5],对人类健康造成严重危害㊂因此,探明其疾病进程的分子机制,制定出有效治疗方案是这一领域研究的重点㊂数量众多的临床证据显示,O S A H S患者血管功能受到损伤,内皮功能如内皮依赖性血管舒张功能失调,由此可能造成O S A H S并发症如糖尿病微血管病变及高血压等心脑血管病变,最终引起动脉粥样硬化形成的始动原因[6]㊂因此,血管内皮损伤机制是现阶段O S A H S 研究的主要热点,但是,与O S A H S相关的血管内皮修复机制关注较少㊂最近在心血管疾病的领域的研究结果显示,内皮祖细胞(e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s,E P C s)在可以修复损伤的血管,在修复血管的损伤的过程中具有重要意义[7-9],E P C s是一种能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞,在血管形成以及血管内皮损伤修复中起显著作用,其中E P C s的数量与功能又是决定内皮再生和血管修复的关键因素[10-12]㊂因此,探明O S A H S过程中,血管内皮祖细胞数量与功能的变化,有助于进一步明确O S A H S发生㊁发展及其介导并发症的发病原因,才有可能制定有效的针对性防治策略㊂因此,本研究通过评估O S A H S患者和正常人群E P C s的数量和增殖㊁迁移及黏附能力,旨在明确O S A H S患者E P C s数量和功能的变化规律,为O S A H S疾病及其导致的并发症的预防与治疗提供依据㊂1资料与方法1.1一般资料前瞻性研究2016年11月 2018年7月收录于河北医科大学第一医院临床样本库经耳鼻咽喉科确诊为O S A H S并住院治疗的成人患者30例为O S A H S组,男性18例,女性12例,年龄24~67岁,平均(43.6ʃ10.4)岁㊂纳入标准:P S G监测每晚7h睡眠过程中呼吸暂停和低通气反复发作>30次或睡眠呼吸暂停低通气指数(a p n e a h y p o p n e a i n d e x,A H I)ȡ5次/h者,且呼吸暂停和低通气以阻塞性为主,参考依据‘阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)“[13]具体标准进行㊂排除标准:①就诊前或住院期间发现患有慢性阻塞性肺疾病㊁肺动脉高压㊁支气管哮喘等肺部疾病者;②3个月内有心绞痛㊁心肌梗死发作病史者;③就诊时患有严重中枢性疾病及精神疾病者;④患有甲状腺功能减退症㊁慢性肾功能衰竭者;⑤就诊前或住院期间发现患有恶性肿瘤疾病或自身免疫性疾病者;⑥患有胸廓畸形或神经肌肉性疾病者;⑦近期曾服用或正在服用影响睡眠呼吸类药物者;⑧近期患有上呼吸道感染者;⑨既往急慢性肝炎或其他肝脏疾病者;⑩全身性激素替代疗法史或肢端肥大症者㊂同时选取河北医科大学第一医院进行体检的人员中选择年龄匹配的㊁自愿接受免费的多导睡眠监测(p o l y s o m n o g r a p h y,P S G)检查后排除O S A H S者30例为对照组,男性16例,女性14例,年龄28~65岁,平均(42.8ʃ11.2)岁㊂2组性别㊁年龄等一般资料无统计学意义(P>0.05)㊂具有可比性㊂本研究经医院伦理委员会通过,入组人员均知情同意并签署知情同意书㊂1.2方法1.2.1外周血内皮祖细胞的分离㊁鉴定与培养无菌采集参与者(空腹12h,静坐10m i n)新鲜静脉全血10m L至肝素抗凝(10U/m L)离心管㊂密度梯度离心法收集单核细胞,接种至预先包被人纤维连接蛋白的24孔细胞培养板,内皮细胞生长培养基(e n d o t h e l i a lc e l l g r o w t h m e d i u m-2,E GM-2)培养4d,非贴壁细胞予以磷酸盐缓冲液除去,培养液更换至1周㊂收集细胞,在其中加入a c L D L-D i l和F I T C-U E A-1抗体,常温孵育1h,染色,完成后用荧光显微镜拍照,a c L D L-D i l及F I T C-U E A-1双标记者为E P C s㊂1.2.2测定2组人群E P C s的数量采用菌落形成法,使用浓度为20m g/L人纤维连接蛋白预孵育六孔板,调整单核细胞的密度为5ˑ109个进行接种,继续孵育2d后收集非黏附细胞,调整密度为1ˑ109细胞/孔,接种至铺有人纤维连接蛋白的24孔板中,连续培养5d,观察集落形成并计数,评价两组E P C s的数量㊂1.2.3测定2组E P C s的增殖能力贴壁细胞收集消化,用人纤维连接蛋白包被24孔细胞培养板,接种相同数目的内皮祖细胞,每个标本设置3个空白对照复孔,在5%C O2㊁37ħ下培养24h,将20μL 二苯基四氮唑溴盐(m e t h y l t h i a z o l y l d i p h e n y l-t e t r a z o l i u mb r o m i d e,MT T)液体加入每孔内,培养4h,去除上清,每孔加入150μL二甲基亚砜,混匀,㊃6201㊃河北医科大学学报第41卷第9期Copyright©博看网. All Rights Reserved.在490n m波长的酶标仪下检测吸光度,评价2组E P C s的增殖能力㊂1.2.4测定2组E P C s的迁移能力贴壁细胞收集消化,B o y d e n小室的下室加入E GM-2培养基,向上室注入2ˑ105个内皮祖细胞,在5%二氧化碳温箱内㊁37ħ培养24h;将滤膜上的未移动细胞刮去,甲醇固定,4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-d i a m i d i n o-2-p h e n y l i n d o l e,D A P I)染色10m i n,显微镜下观察向低层迁移的细胞,评价2组E P C s的迁移能力㊂1.2.5测定2组E P C s的黏附能力贴壁细胞收集消化,用人纤维连接蛋白包被24孔细胞培养板,接种相同数目的内皮祖细胞,在5%C O2㊁37ħ下培养0.5h,用P B S洗去未贴壁的细胞,评价两组E P C s的黏附能力㊂1.3统计学方法应用S P S S22.0统计软件处理数据㊂计量资料比较采用t检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1临床资料比较 O S A H S组B M I为(28.400ʃ4.857),明显高于对照组(25.100ʃ3.650),差异有统计学意义(t=2.587,P<0.05);O S A H S组A H I为(35.900ʃ11.015),明显高于对照组(2.600ʃ1.016),差异有统计学意义(t=13.440,P<0.01)㊂2.2O S A H S患者外周血E P C s数量评估O S A H S组外周血E P C s数量为(23.490ʃ5.69)个,明显低于对照组(33.150ʃ9.85)个,差异有统计学意义(t=4.395,P<0.01),见图1㊂图12组人群外周血内皮祖细胞数量结果A.对照组;B.O S A H S组F i g u r e1T h e n u m b e r o fe n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l si n p e r i p h e r a l b l o o do f t w o g r o u p s2.3 O S A H S患者外周血E P C s增殖能力评估O S A H S组吸光度为(0.350ʃ0.019),明显低于对照组(0.920ʃ0.038),差异有统计学意义(t=70.260, P<0.01)㊂2.4 O S A H S患者外周血E P C s迁移能力评估O S A H S组外周血E P C s迁移数为(14.590ʃ7.256)个,明显低于对照组(26.460ʃ5.987)个,差异有统计学意义(t=6.063,P<0.01)㊂2.5 O S A H S患者外周血E P C s黏附能力评估O S A H S组外周血E P C s黏附率为(17.680ʃ4.397)%,明显低于对照组(23.280ʃ3.857)%,差异有统计学意义(t=30.790,P<0.01)㊂3讨论E P C s是一种前体细胞,可以直接分化形成血管内皮细胞,它的作用涉及血管形成㊁血管内皮损伤㊁血管内皮修复等方面,具有重要显著作用㊂当前的研究表明E P C s作用机制有两个方面,一在促进新心血管形成方面:通过E P C s本身的分化㊁增殖而形成新生血管,从而无需本来的血管系统为依靠;二在内皮细胞修复方面:E P C s本身可以通过旁分泌效应分泌血管内皮生长因子等细胞生长因子,从而促进局部血管内皮细胞增殖㊂在心脑血管疾病的研究中已经发现高血压㊁高血脂㊁高血糖以及相关血流动力学改变可降低骨髓活化进入外周血E P C s的数量,并使E P C s修复功能下降,同时还可导致E P C s 早衰和凋亡[14-17],使其无法对有功能缺陷的内皮细胞进行及时修复,这是内皮功能受损后无法及时修复的主要原因;同时研究人员发现这些骨髓来源的E P C s通过骨髓动员㊁归巢,在损伤部位分化为成熟的血管内皮细胞并分泌促进血管生成的相关因子,对心肌梗死以及缺血性休克具有潜在的治疗效果[18-19],因此E P C s在血管内皮损伤及修复中的地位和作用也日益得到了广泛的关注㊂在O S A H S研究领域,尽管已知O S A H S患者的血管内皮功能受损可能是导致动脉粥样硬化形成的起始诱因[5],但是涉及O S A H S相关血管内皮修复问题,尤其是E P C S介导的内皮修复问题的研究较少;O S A H S患者E P C s数量㊁功能的变化规律还不清晰㊁研究尚处于初始阶段,初步临床研究结果也存在不一致之处,例如J e l i c等[20]研究显示,无心脑血管相关疾病的成年O S A S患者其外周血E P C s数量减低,血流介导的血管舒张功能下降,但是也有报道并不认同这一结论,C a r r e r a s等[21]研究发现,大鼠O S A S动物模型中外周血间充质干细胞的数目明显增多,为了明确E P C s数量和功能在O S A H S 患者体内的变化规律,本研究评估了正常对照组和O S A H S患者2组人群E P C s数量和功能,结果显示,O S A H S患者体内E P C s的数量明显低于健康对照组,与J e l i c等[20]研究结果相符;O S A H S患者体内E P C s数量减少的原因,可能是O S A H S患者㊃7201㊃河北医科大学学报第41卷第9期Copyright©博看网. All Rights Reserved.体内的慢性间断性缺氧状态,影响了P I3K/A K T/ e N O S等E P C s相关信号通路,导致E P C s功能障碍继而造成了E P C S的数量减少㊂同时,E P C s可以定向分化为内皮细胞,从而达到修复血管内皮损伤的目的,是保持血管完整性的最重要的机制之一㊂然而,当血液中E P C s的数量减少时会影响其修复功能㊂外周血E P C s的增殖能力㊁黏附能力㊁迁移能力决定其是否可到达受损部位,本研究的结果显示, O S A H S患者体内E P C s的增殖细胞数㊁迁移细胞数及黏附细胞数较对照组均降低,提示O S A H S患者血管修复能力已受到损伤㊂综上所述,O S AH S可以导致外周血中E P C s 数量减少并使其增殖能力㊁黏附能力及迁移能力受到损伤,继而影响血管内皮的功能,这可能是O S A H S引起动脉粥样硬化血管疾病发生发展的重要途径㊂除直接损伤血管外,影响血管内皮修复机制,减弱E P C s的数量㊁减退内皮祖细胞功能,可能也是O S A H S而导致血管内皮功能障碍的原因㊂[参考文献][1]史卫卫,孟耀涵,刘璐,等.河北省中北部地区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病知识知晓率调查分析[J].医学动物防制,2019,35(9):880-884,888.[2] P e n g B G,L a iY Q,L e i H J,e ta l.S t r a t e g i e si nt h ec l i n i c a ld i a g n o s i s a n ds u r g i c a l t re a t m e n to fO S A H S w i t h m u l t i l e v e lo b s t r u c t i o n[J].J I n tM e dR e s,2019,47(4):1533-1543.[3] Y a n g X,N i uX,X i a oY,e ta l.M i R N Ae x p r e s s i o n p r o f i l e s i nh e a l t h y O S A H S a n d O S A H S w i t h a r t e r i a l h y p e r t e n s i o n:p o t e n t i a l d i a g n o s t i ca n de a r l y w a r n i n g m a r k e r s[J].R e s p i rR e s,2018,19(1):194.[4] Z h a n g T,Z h a n g C,C h e n R X,e ta l.C o r r e l a t i o n b e t w e e nc o r o n a r y a r t e r y l e s i o n q u a n t i t a t i v es c o r ea nd O S A H S a n dr e l a t i v e r i s k f a c t o r s[J].E u rR e vM e dP h a r m a c o l S c i,2018,22(5):1415-1420.[5] Z h a n g H,Y a n g F,G u oY,e t a l.T h ec o n t r i b u t i o no f c h r o n i ci n t e r m i t t e n th y p o x i a t o O S A H S:f r o m t h e p e r s p e c t i v e o fs e r u m e x t r a c e l l u l a r m i c r o v e s i c l e p r o t e i n s[J].M e t a b o l i s m,2018,85:97-108.[6] M a i t i k u e r b a nB,S u nX,L iY,e t a l.D e l e t i o n p o l y m o r p h i s mo fa n g i o t e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e g e n ei sa s s o c i a t e d w i t hl e f tv e n t r i c u l a r h y p e r t r o p h y i n u i g h u r h y p e r t e n s i o n-o b s t r u c t i v es l e e p a p n e ah y p o p n e as y n d r o m e(O S A H S)p a t i e n t s[J].M e dS c iM o n i t,2019,25:3390-3396.[7] W a n g C,L i n G,L u a n Y,e ta l.H I F-p r o l y lh y d r o x y l a s e2s i l e n c i n g u s i n g s i R N Ad e l i v e r e db y M R I-v i s i b l en a n o p a r t i c l e si m p r o v e s t h e r a p y e f f i c a c y o f t r a n s p l a n t e dE P C s f o r i s c h e m i cs t r o k e[J].B i o m a t e r i a l s,2019,197:229-243.[8] Y uJ,J i a n g L,G a oY,e t a l.I n t e r a c t i o nb e t w e e nB M S C sa n dE P C s p r o m o t e s I U Aa n g i o g e n e s i s v i am o d u l a t i n g P I3K/A k t/C o x2a x i s[J].A mJT r a n s lR e s,2018,10(12):4280-4289.[9] Y a m a d aY,M i n a t o g u c h i S,E n d oN,e t a l.P o s t-M I t r e a t m e n tw i t h G-C S Fa n d E P O-l i p o s o m e w i t h S L X r e p a i r si n f a r c t e dm y o c a r d i u m t h r o u g h E P C s m o b i l i z a t i o n a n d a c t i v a t i o n o fp r o s u r v i v a l s i g n a l s i nr a b b i t s[J].P h a r m a c o lR e sP e r s p e c t,2019,7(1):e00451.[10] T a y l o rD A,R e s e n d e M,S a m p a i oL C.M o b i l i z i n g E P C s:I t i sn o t j u s t a n a c u t e i s s u e[J].I n t JC a r d i o l,2018,257:272-273.[11] L e e B N R,C h a n g H K,S o n Y S,e ta l.I F N-γe n h a n c e st h ew o u n d h e a l i n g e f f e c t o fl a t e E P C s(L E P C s)v i a B S T2-m e d i a t e da d h e s i o nt oe n d o t h e l i a l c e l l s[J].F E B SL e t t,2018,592(10):1705-1715.[12] Z h a n g J,L i Y,L i H,e ta l.G D F11i m p r o v e s a n g i o g e n i cf u n c t i o no f e p c s i nd i a b e t i c l i m b i s c h e m i a[J].D i a b e t e s,2018,67(10):2084-2095.[13]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(1):9-12.[14] B a l i s t r e r iC R,P i s a n o C,B e r t o l d o F,e ta l.R e d b l o o dc e l ld i s t r i b u t i o n w i d t h,v a s c u l a ra ge i n g b i o m a r k e r sa n dE P C sf o rp r e d i c t i n g v a s c u l a r a g e i n g a n d d i a g n o s i n g/p r o g n o s i n g a g e-r e l a t e dd e g e n e r a t i v ea r t e r i a ld i s e a s e s[J].R e j u v e n a t i o n R e s,2019,22(5):399-408.[15] W a w r z yñs k aM,D u d aM,W y s o k ińs k aE,e t a l.F u n c t i o n a l i z e dC D133a n t i b o d y c o a t e d s t e n t s u r f a c e s i m u l t a n e o u s l y p r o m o t e sE P C s a d h e s i o na n d i n h i b i t s s m o o t h m u s c l ec e l l p r o l i f e r a t i o n-An o v e l a p p r o a c ht o p r e v e n t i n-s t e n t r e s t e n o s i s[J].C o l l o i d sS u r f BB i o i n t e r f a c e s,2019,174:587-597.[16]S t e i n l e H,G o l o m b e k S,B e h r i n g A,e ta l.I m p r o v i n g t h ea n g i o g e n i c p o t e n t i a lo fE P C sv i ae n g i n e e r i n g w i t hs y n t h e t i cm o d i f i e d m R N A s[J].M o l T h e r N u c l e i c A c i d s,2018,13:387-398.[17] Y a n g Y,D o n g B,L uJ,e t a l.H e m o p e x i nr e d u c e sb l o o d-b r a i nb a r r i e ri n j u r y a n d p r o t ec t s s y n a p t i c p l a s t i c i t y i n c e r e b r a li s c h e m i c r a t s b yp r o m o t i n g E P C s t h r o u g h t h eH O-1p a t h w a y[J].B r a i nR e s,2018,1699:177-185.[18]S k i r e c k iT,M i k a s z e w s k a-S o k o l e w i c z M,G o d l e w s k a M,e ta l.M o b i l i z a t i o no fs t e m a n d p r o g e n i t o rc e l l si n s e p t i cs h o c kp a t i e n t s[J].S c i R e p,2019,9(1):3289.[19] C h e nP,Z h o n g J,Y eJ,e ta l.m i R-324-5p p r o t e c t sa g a i n s to x i d a t i v e s t r e s s-i n d u c e de n d o t h e l i a l p r o g e n i t o rc e l l i n j u r y b yt a r g e t i n g M t f r1[J].JC e l lP h y s i o l,2019,234(12):22082-22092.[20]J e l i c S,P a d e l e t t iM,K a w u t S M,e t a l.I n f l a mm a t i o n,o x i d a t i v es t r e s s,a n d r e p a i r c a p a c i t y o f t h e v a s c u l a r e n d o t h e l i u mi n o b s t r u c t i v es l e e p a p n e a[J].C i r c u l a t i o n,2008,117(17):2270-2278.[21] C a r r e r a sA,A l m e n d r o s I,A c e r b i I,e t a l.O b s t r u c t i v ea p n e a si n d u c e e a r l y r e l e a s e o f m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s i n t oc i r c u l a t i n g b l o o d[J].S l e e p,2009,32(1):117-119.(本文编辑:杜媛鲲)㊃8201㊃池伟伟等中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者外周血HGF、TM的测定及意义发表时间：2018-01-13T15:14:22.393Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第24期作者：李倩1 陈义2[导读] OSAHS病人存在血TM及HGF浓度的上升，二者联合测定有助于OSAHS的病情判断及并心血管疾患的监测。
1.湖南省交通医院五官科湖南长沙 410000；2.湖南省人民医院耳鼻喉头颈外科湖南长沙 410000摘要：目的：探讨OSAHS病人体内肝细胞生长因子（HGF）、血栓调节蛋白（TM）的测定及意义。
方法：通过PSG确诊的OSAHS病人66例为鼾症组，按AHI分成重、中、轻3组；22例正常人纳进为对照组；用ELISA法检测血HGF、TM浓度；重度病人经CPAP治疗6月再复测TM、HGF，复查PSG。
结果：（1）随鼾症程度上升，血清TM和HGF水平上升（F=21.843，19.764；P＜0.01）；各组TM、HGF浓度比较都有显著差别（P＜0.01）。
（2）OSAHS病人血TM、HGF浓度和BMI、年龄无关（P＞0.05），而HGF和TM浓度变化有正相关，且均和LsaO2有负相关，和AHI有正相关（P＜0.01）。
（3）22例重度病人经CPAP治疗6月后LsaO2较前上升，AHI及血TM、HGF下降（P ＜0.01）。
结论：OSAHS病人存在血TM及HGF浓度的上升，二者联合测定有助于OSAHS的病情判断及并心血管疾患的监测。
关键词：肝细胞生长因子；血栓调节蛋白；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS病人可发生心脑血管损害，但确切机制尚不明确。
报道显示[1]，反复间断缺氧致机体异常氧化应激、交感兴奋、内皮损伤等改变和高血压、粥样硬化关系紧密。
肝细胞生长因子（HGF）是一种有促细胞迁移、分裂、修复及血管生成等多重功能的细胞生长因子[2]。
报道发现[3]，外周血HGF的表达量和心、血管功能的损害程度关系密切，可能成为反映血管内皮损伤的理想指标。
NF-κB、HIF-1α及其在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的研究进展赵远琴;赵丹【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2017(041)006【总页数】3页(P657-659)【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;核因子-κB;低氧诱导因子-1【作者】赵远琴;赵丹【作者单位】贵州医科大学,贵州贵阳 550004;贵州省人民医院呼吸与危重症医学科、贵州省呼吸疾病研究所,贵州贵阳 550002【正文语种】中文【中图分类】R766阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS) 是指睡眠中反复发生上气道部分或完全阻塞而表现为夜间间断低氧和高碳酸血症，伴有打鼾、反复觉醒、睡眠结构紊乱、白天嗜睡的综合征[1]。
成年人中OSAHS的患病率已由3%升至10%[2]。
OSAHS 是一种主要以慢性缺氧/再氧合(hypoxia /reoxygenation)为病理生理基础的氧化应激性疾病[3]。
缺氧和再氧合反复发作类似于缺血再灌注损伤，产生过多的氧自由基改变了氧的平衡，导致氧化应激的发生。
研究[4]表明,OSAHS与氧化应激有关，随着对二者的研究发现OSAHS是多种心脑血管疾病的独立危险因素，在心脑血管疾病、高血压以及代谢综合征等疾病的发生、发展中起到重要作用。
OSAHS氧化应激发病机制可能存在着两条信号通路：核因子-κB(NF-κB)信号通路及低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路[5]。
我们将对二者在OSAHS中的作用机制做进一步的探讨。
NF-κB是一种通过与许多基因启动子上κB序列(GGG ACT TTC)特异性结合,从而启动基因转录功能的蛋白。
在哺乳动物中NF-κB家族中有5个成员：p50(NF-κB1)，p52(NF-κB2)，p65(RelA，NF-κB3)，c-Rel和Rel B。
在细胞的分化和生长、免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等方面起着重要的作用[6]。
NF-κB主要有两条信号活化通路介导，经典和非经典的NF-κB信号活化途径。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者经鼻持续气道正压通气治疗前后血清IL-6水平的变化孙洁静;韩书芝;平芬;赵景春【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2006(28)2【摘要】目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者在经经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗前后血清白细胞介素6(IL-6)水平的变化.方法选择OSAHS患者30例和正常对照组28例,测定并比较两组血清IL-6的水平,同时对中重度OSAHS患者进行nCPAP治疗1周,测定治疗后的血清IL-6水平,并与治疗前相比较.结果 OSAHS组血清IL-6水平明显高于正常对照组(P＜0.05).OSAHS组血清IL-6水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、体重指数(BMI)、血氧饱和度(SaO2)＜90%占总睡眠时间百分比呈正相关;与最低SaO2、平均最低SaO2呈负相关.经过nCPAP治疗后,OSAHS患者血清IL-6水平明显下降(P＜0.05).结论血清IL-6与OSAHS密切相关,可能预示着心血管疾病发生的危险性,而nCPAP治疗可能降低这个危险因素.【总页数】2页(P99-100)【作者】孙洁静;韩书芝;平芬;赵景春【作者单位】050051,石家庄市,河北省人民医院老年四科;050051,石家庄市,河北省人民医院老年四科;050051,石家庄市,河北省人民医院老年四科;050051,石家庄市,河北省人民医院老年四科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者持续正压通气治疗后脂代谢及血清瘦素水平变化分析 [J], 周波;杨皖菁2.经鼻持续气道正压通气治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清TNF-α、IL-6及IL-8水平的影响 [J], 李俊;翁育清;曾利恒3.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL-6、IL-17水平变化及临床意义[J], 包萨日娜;高丽;于韬;马国强4.喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹的疗效及患者疼痛血清IL-2 IL-6水平变化研究 [J], 杨源锋;苏圣贤;解小丽5.丙氨酰谷氨酰胺治疗急性胰腺炎患者的临床应用及对患者血清IL-2、IL-6、IL-8水平变化的影响 [J], 刘贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
