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执行的GMP（即CGMP），也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面，比如规范操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件等。
从美国现行的GMP认证规范与我国的GMP认证规范的目录比较，就能看出两者的区别和要求侧重点的不同：从目录的比较可以看出，对药品生产过程中的三要素——硬件系统、软件系统和人员，美国GMP要比中国GMP简单，章节少。
但对这三个要素的内在要求上差别却很大，我国GMP对硬件要求多，美国GMP对软件和人员的要求多。
这是因为，药品的生产质量根本上来说取决于操作者的操作，因此，人员在美国GMP管理中的角色比厂房设备更为重要。
总硬度地表水质量标准
总硬度是指水中的钙和镁离子的总含量。
地表水总硬度标准可以根据不同国家和地区的水质管理法规和标准来确定。
以下是一些国际上常见的地表水总硬度标准的范围：
1. 世界卫生组织（WHO）建议的地表水总硬度标准为：
- 极高硬度：>500 mg/L（以钙的化学计量单位mg/L计算） - 高硬度： 200-500 mg/L
- 中等硬度： 75-200 mg/L
- 低硬度： <75 mg/L
2. 欧盟饮用水标准下的总硬度标准为：
- 极高硬度：>500 mg/L
- 高硬度： 200-500 mg/L
- 适中硬度：150-200 mg/L
- 低硬度： <150 mg/L
需要注意的是，地表水总硬度标准的具体数值范围可能根据当地的法律法规、水质管理机构的要求和地质水文特征等因素而有所不同。
因此，在确定具体的总硬度标准时，应参考当地的法规和标准。
快适水水质卫生标准1、快适水概念水质指标达到美国、欧盟、日本和中国现行饮用水标准中最高要求，适合于婴幼儿等对水中污染物较为敏感的人群长期饮用的优质饮用水。
2、美国、日本、欧盟和中国四国或地区饮用水水质标准比较2.1分类的区别（1）美国水质标准分为国家一级饮用水水质标准和二级饮用水标准。
国家一级饮用水水质标准中又有最大污染物浓度（MCL）和最大污染物浓度目标（MCLG）两个指标，MCL为强制性的标准，MCLG是非强制性的更高目标值。
美国一级饮用水指标共有78个，分为：无机物、有机物、放射性物质、微生物学指标，其中无机物指标有15个，有机物指标54个，放射性物质指标有3个，微生物学指标有6个；二级饮用水污染物指标共有15个，没有细分。
（2）欧盟水质标准并没有特别分类，水质指标分为微生物学指标、化学物质指标和指示指标，其中微生物学指标2个（瓶桶装水是5个），化学物质指标26个，指示指标20个。
（3）日本水质标准分为水质基准项目和水质管理目标设定项目。
水质指标项目分为病原微生物、重金属、无机物、金属类、有机物、消毒剂残留及消毒副生成物、基本特性、其他类。
日本水质基准项目共50个，其中病原微生物指标有2个，重金属指标有10个，无机物指标有9个，有机物指标有11个，消毒剂和消毒副生成物10个，基本特性指标5个，其他类指标2个；水质管理目标设定项目共27个，其中重金属和金属指标有4个，无机物指标有2个，有机物指标有9个，消毒剂和消毒副生成物6个，其他类6个。
（4）中国生活饮用水卫生标准GB5749分为水质常规指标及限值、饮用水中消毒剂常规指标及要求、水质非常规指标及限值，共计106项。
饮用水标准水质常规指标分为微生物指标、毒理指标、感官性状和一般化学指标、放射性指标四类共38个，其中微生物指标有4个，毒理指标有15个，感官性状和一般化学指标有17个，放射性指标2个；饮用水中消毒剂常规指标4个；水质非常规指标及限值分为微生物指标2个、毒理指标59个、感官性状和一般化学指标3个。
食品安全标准的国际比较与我国标准的完善随着经济全球化和贸易自由化的发展，食品安全问题已越来越受到各国政府和民众的关注。
每年都有大量的食品案件发生，严重影响了人们的健康和生命安全。
为了保证食品安全，各国都采取了一系列措施，并制定了相关的食品安全标准。
本文将试图通过国际比较的方法，探讨各国的食品安全标准和我国的标准在哪些方面还需要完善。
一般来说，各国的食品安全标准主要包括以下几个方面：1.化学污染物限量标准：比如苯并芘、氯霉素、四环素、呋喃丙酸、黄曲霉毒素等。
2.微生物标准：比如大肠菌群、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、霉菌等。
3.营养成分标准：比如蛋白质、脂肪、碳水化合物、糖分、维生素、矿物质等。
4.残留农药标准：比如DDT、克百威、甲基对硫磷等。
5.添加剂标准：比如防腐剂、甜味剂、色素等。
现在我们来比较一下几个国家的食品安全标准：一、美国美国是全世界最严格的食品安全立法国家之一，其食品安全标准极为严格。
美国食品和药品管理局（FDA）制定了数千项化学物质、农药、兽药和食品添加剂的授权限制，对其含量和用途均作出严格规定。
举个例子，美国对于苯并芘的限量是0.5ppb，而我国仅为10ppb。
另外，美国还制定了营养成分标准，如维生素和矿物质含量的规定，以保证食品营养价值。
二、欧盟欧盟也非常重视食品安全问题，其食品安全标准颇为严格。
欧盟委员会负责为食品和农产品制定标准，欧盟食品安全局（EFSA）则负责审查和评估有关食品安全的科学证据。
举个例子，欧盟对于黄曲霉毒素的限量是4ppb，而我国仅为20ppb。
此外，欧盟还规定了动物药品残留的标准，并监测食品中残留物质的含量，以保障消费者的健康。
三、日本日本尤其注重营养成分的标准，并非常注重保护儿童和孕妇的健康。
日本制定了较为严格的食品添加剂控制标准，通过食品添加剂的分类和加工食品的标签告知等方法，保障了消费者的知情权。
举个例子，日本对于三氯甲烷的限量是10ppb，而我国仅为40ppb。
臭氧超标标准
臭氧超标标准是指空气中臭氧浓度超过一定限值的情况。
根据不同国家和地区的环境标准，臭氧超标的限值可能会有所不同。
以下是一些国际上常用的臭氧超标标准：
1. 世界卫生组织（WHO）标准：日均最大8小时平均浓度为100微克/立方米。
2. 美国环境保护署（EPA）标准：日均最大8小时平均浓度为70-75微克/立方米。
3. 欧盟标准：日均最大8小时平均浓度为120微克/立方米。
4. 中国标准：日均最大8小时平均浓度为160微克/立方米。
需要注意的是，这些标准是根据臭氧对人体健康和环境的影响而制定的，超过臭氧超标标准可能对人体健康产生不良影响，例如刺激呼吸道、导致哮喘、增加心血管疾病风险等。
因此，控制空气中臭氧浓度对于保护公众健康和环境非常重要。
快适水水质卫生标准1、快适水概念水质指标达到美国、欧盟、日本和中国现行饮用水标准中最高要求，适合于婴幼儿等对水中污染物较为敏感的人群长期饮用的优质饮用水。
2、美国、日本、欧盟和中国四国或地区饮用水水质标准比较2.1分类的区别（1）美国水质标准分为国家一级饮用水水质标准和二级饮用水标准。
国家一级饮用水水质标准中又有最大污染物浓度（MCL）和最大污染物浓度目标（MCLG）两个指标，MCL为强制性的标准，MCLG是非强制性的更高目标值。
美国一级饮用水指标共有78个，分为：无机物、有机物、放射性物质、微生物学指标，其中无机物指标有15个，有机物指标54个，放射性物质指标有3个，微生物学指标有6个；二级饮用水污染物指标共有15个，没有细分。
（2）欧盟水质标准并没有特别分类，水质指标分为微生物学指标、化学物质指标和指示指标，其中微生物学指标2个（瓶桶装水是5个），化学物质指标26个，指示指标20个。
（3）日本水质标准分为水质基准项目和水质管理目标设定项目。
水质指标项目分为病原微生物、重金属、无机物、金属类、有机物、消毒剂残留及消毒副生成物、基本特性、其他类。
日本水质基准项目共50个，其中病原微生物指标有2个，重金属指标有10个，无机物指标有9个，有机物指标有11个，消毒剂和消毒副生成物10个，基本特性指标5个，其他类指标2个；水质管理目标设定项目共27个，其中重金属和金属指标有4个，无机物指标有2个，有机物指标有9个，消毒剂和消毒副生成物6个，其他类6个。
（4）中国生活饮用水卫生标准GB5749分为水质常规指标及限值、饮用水中消毒剂常规指标及要求、水质非常规指标及限值，共计106项。
饮用水标准水质常规指标分为微生物指标、毒理指标、感官性状和一般化学指标、放射性指标四类共38个，其中微生物指标有4个，毒理指标有15个，感官性状和一般化学指标有17个，放射性指标2个；饮用水中消毒剂常规指标4个；水质非常规指标及限值分为微生物指标2个、毒理指标59个、感官性状和一般化学指标3个。
英国美国挪威丹麦
男76757775女
81808280
563410347城市100100100100农村100100100100麻疹81938896白白破90
9691
95
乙肝92
医师护士
社区卫生人员医师口腔医师社区卫生人员
8.115.49.78.686.344.783.582.315.918.917.512.82899.76096.24937.13896.62501.82724.74132.73206.6
3938
人口数（千人）期望寿命（岁）WTO用于国际比较的主要卫生指标2004年
人均GDP（美元）
卫生总费用占GDP﹪
社会保障卫生支出占公共卫生支出﹪政府卫生支出占财政支出﹪人均卫生费用（美元）人均公共卫生支出（美元）每万人口病床（张）安全饮用水普及率（﹪）一岁儿童免疫接种率（﹪）
人数
每千人口
孕产妇死亡率（1/10万）婴儿死亡率（‰）结核患病率（1/10万）
004年
瑞典新加坡香港首尔(韩国)台北东京(日本) 78777379
83828086
3253
43111334 10010097100
10071100
94949999
99948899
9392
9.1 3.7 5.57.8
84.93452.681.3
13.6 6.210.317.2
3532942.9776.92823.2 2999.8321408.52295.2。
饮用水铊含量标准铊是一种有毒的金属元素，它可以引起人体中枢神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏等多个器官的损害。
因此，饮用水中铊的含量非常重要。
为了保障公众的健康和安全，各国家和地区都有相应的标准来规定饮用水中铊含量的限制。
在本文中，我将探讨一下中国和其他国家和地区的饮用水铊含量标准。
一、中国的饮用水铊含量标准当前，中国国家标准规定饮用水中铊含量的限制为0.1毫克/升（以下简称mg/L）。
这个标准是由卫生部、发改委、环保部等多个部门联合制定的《饮用水卫生标准》（GB 5749-2006）中明确提出的。
这个标准是根据中国国情以及国际上对铊的毒性研究结果制定的。
在国际上，WHO也对饮用水中的铊含量进行了限制，其标准是0.01mg/L。
相比之下，中国的标准限制要限制松一些。
二、其他国家和地区的饮用水铊含量标准1、美国美国是世界上认为水质规定最为严格的国家之一，它针对铊的毒性还制定了非常严格的标准。
在美国的《饮用水规定》（Safe Drinking Water Act）中，铊被列为二价金属元素的一种，并规定饮用水中铊含量的限制为0.002mg/L。
这个标准非常严格，相比之下，中国的标准要宽松许多。
2、欧盟欧盟对饮用水中铊含量的限制标准为0.01mg/L，这个标准与WHO 的标准相同。
欧盟成员国在执行这一标准时还需要遵守EC 98/83/EC，也就是《关于供水质量的欧盟理事会指令》中的规定，以确保饮用水的健康和安全。
3、日本日本的饮用水标准将铊含量的限制标准设定为0.001mg/L。
这个标准非常严格，相比之下，中国和欧盟的标准都要宽松许多。
三、结论通过对比可以发现，各国和地区对饮用水中的铊含量都设置了不同的标准，但总的来说，这些标准大多都很严格。
在中国，饮用水中铊的含量限制只有0.1mg/L，仅仅相当于美国标准的五分之一。
然而，人体对铊的饮用是相当危险的，因此我们应该尽可能地避免在饮用水中受到铊的污染。
只有通过科学和合理的控制措施，才能保障饮用水中铊的含量在安全范围内，从而保证公众的健康和安全。
S pecial cial专题行业聚焦
近年来，国内茶叶的消费需求量越来越大，人们对茶叶的质量安全越发关注，对茶叶的品质要求越来越高，对茶叶质量安全尤其茶叶农残的关注度更为集中，所以本文比较ＣＡＣ、美国、日本、欧盟、中国几大茶叶生产、消费国对茶叶农残限量的要求，分析我国茶叶相关标准中涉及茶叶农药最大残留限量的问题，探讨我国茶叶质量安全和品质提升问题。
美国、法国、英国、德国和加拿该原则是联合国粮农组织（ＦＡＯ）和世
界卫生组织（ＷＨＯ）提出的安全性评价
原则，根据人体接触化合物量和对人
体或动物的毒性制定的标准。
人体可
能摄入量较大和对人体毒性大的化合
物制定农残限量标准较严，反之较宽
松。
（２）“零风险”原则。
该原则不
考虑化合物的毒性，只根据自己的考
虑点制定。
（３）不同国家、地区在茶
叶生产技术、农残检测技术等方面存
在一定的差距，有些发达国家为本国
茶叶农药最大残留标准共有
见表１。
美国茶叶农残限量
标准
美国茶叶农残限量的法规与标准
采用的是风险性评估原则，仅对三氯
杀螨醇、唑酮草酯等８项有限量要求，
见表２，未列出的采用最低检出限。
检
测方法由美国食品和药品监督管理局
（ＦＤＡ）在具体执行时给出，这些检测
方法通常最灵敏。
茶叶农残限量——欧盟400多项VS中国28项
□ 刘 洋 云南出入境检验检疫局检验检疫技术中心DOI:10.16043/ki.cfs.2016.33.055
80食品安全导刊 2016年11月。
欧盟与WHO无菌药品要求比较
一、章节对照表
二、灭菌方式比较
三、欧盟与WHO无菌药品文本的对比
1、微粒表述方式不同
1)欧盟以≥0.5μm及>5.0μm；
2)WHO则是0.5-5.0μm和>5.0μm二种规格，（DH：由于大的微粒很少，实际
测试数据可能二者可能一样）。
2、微生物控制限度不同
1)欧盟对A区微生物控制（空气沉降菌及浮游菌、表面、手套）均为不得
检出（小于一个菌）；（DH：欧盟与FDA一样，比WHO严格）。
2)WHO则为 3个菌，B、C、D级别区控制指标与欧盟完全相同。
3、监控要求不同
1)欧盟第3条洁净级别划分表的说明中提到：应对A级区的空气粒子进行
连续测定，并建议对B级区也连续进行测定…。
修订版第5条提到：…
除有充分理由以外，例如活病毒疫苗的灌装，A区的微粒应连续监控或
频繁取样。
建议B区也采用类似的系统，尽管取样频率可适当降低。
这
类体系通常需要独立的粒子计数仪；或有一个粒子计数器，这个计数器
通过一个多接口的管子，与数个连续的取样点相接。
如使用远程监控系
统，管子的长度及任何管的弯曲半径均应验证。
A区监控的频率应足以
保证检出所有的干扰及偶发事件，一旦发生偏离正常情况时，即能启动
报警系统（DH：基本均是连续取样的要求，如不是连续，如何能检出干扰？）
欧盟第93条要求：容器的密封应采用经验证的方法。
熔封性容器，如玻
璃或塑料安瓿，应进行100%的完好性检查。
应根据适当的方法对其它容
器的样品进行密封完好性检查。
半压塞冻干的小瓶，从半压塞开始至轧
盖应始终处在A级的保护之下。
无菌灌装的小瓶在完成轧盖前，尚不是一个完整的密封系统。
因此，应
在A级保护下直到轧盖完成。
2)WHO无连续测试要求；无菌灌装小瓶的轧盖，无百级保护的要求。
4、对D区的要求
1)欧盟附表说明(f)中提到：须根据生产操作的性质来决定此洁净区的要求
和限度。
2)WHO及欧盟对动态微粒均不作规定。
5、换气次数
1)欧盟第3条表下说明提到：为了达到B、C、D级区的要求，空气换气次
数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员数决定。
空调净化系统应
当配有适当的过滤器，如：A、B和C级区应采用高效（HEPA）过滤器。
（DH：没有要求D区安装高效过滤器，现国内基本都是高效）。
2)WHO GMP 在4.1的说明中，提到：为了达到B、C、D级区的要求，换
气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。
每一
洁净室换气次数不低于20次/时，通常应使用合适的高效过滤器并有良
好的气流方式。
6、温湿度控制
1)欧盟第9条提到：温度、相对湿度等其它指标取决于产品及操作的性质，
这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。
（DH：洁净区不规定温、湿指
标，第50条内容与WHO相同。
）
2)WHO则在4.20提到：洁净区内环境的温湿度不应使穿洁净服的操作人
员感到不适。
7、注射用水
1)欧盟35条提到；…注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生
长，例如，在70℃以上保持循环。
第44条.提到：水源、水处理设施及
水的化学和微生物污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素，
但没有提到中间物料。
（DH：没有冷循环的提法，当然也不排除）
2)WHO 10.6条中提到：…注射用水的生产、贮存和输送方式，应能防止
微生物生长，如在70℃以上或4℃以下连续循环。
2.3条提到：…应对注
射剂的WFI及中间物料的细菌内毒素水平进行监控。
（DH：这是防污染方
式的示例，不是强制要求）
8、气体灭菌方法
1)欧盟灭菌法中只提到环氧乙烷。
2)WHO在6.15中提到：多种气体和熏蒸剂都可用于灭菌（例如环氧乙烷、
汽化过氧化氢）。
（DH：过氧化氢是指南中首次出现的新方法。
我国滴眼剂用臭
氧消毒，情况在些类似WHO的提法，当然这要验证）。
9、培养基模拟试验
1)欧盟的标准现与FDA 2004年9月的标准相一致，第47条提到：…每一工
艺的培养基模拟试验通常每班每年进行2次。
培养基灌装容器的数量应足
以保证评价的有效性。
对批次量比较小的产品而言，培养基灌装的数量
应至少等于产品的批次量。
培养基模拟试验的目标是不长菌，应按以下
建议对无菌工艺进行评估：
i 灌封数低于5000时，不得检出污染。
ii 灌封数在5000至10000时：
--当有1瓶污染时，需进行调查，并应考虑重复培养基灌封试验
--当有2瓶污染时，需进行调查，并在调查后应进行再验证iii 灌封数超过10000时：
--当有1瓶污染时，需进行调查
--当有2瓶污染时，需进行调查，并应在调查后进行再验证对失败进行全面调查的内容，应包括上一次培养基灌装试验合格后，所
有生产批中可能影响产品无菌的因素（邓：现欧盟与FDA完全一致，要求比
WHO严格一些。
但WHO的要求，总体上与欧盟是一致的。
）。
2)WHO GMP 第42条：--培养基模拟试验的目标是不出现长菌，但可信度
为95％时，污染率应小于0.1%。
企业应建立警戒限度及纠偏限度标准。
发生任何污染时，均应进行调查。
10、生物负荷测试
1)欧盟在第57条提到：应监控灭菌前产品的微生物污染水平并确立控制标
准，此标准与所采用灭菌方法的功效相关。
无论是无菌灌装产品还是最
终灭菌产品，均应进行灭菌前微生物污染水平的检查。
采用过度杀灭程
序的最终灭菌产品，灭菌前微生物污染水平的检查也许可定期进行。
对
实施参数放行的产品而言，应将此试验视作中间控制并须每批检查。
…。
2)WHO 在4.26条也有相类似的要求，但没有作为中间控制来处理。
11、隔离操作技术吹/灌/封
1)欧盟有二节内容是WHO中没有的。
隔离操作技术：…隔离操作器所处
环境的级别取决于它们的设计及其应用。
无菌操作的隔离操作器所处环
境的级别至少应为D级；在吹-灌-封技术一节中提到：…该设备可以安
装在洁净度至少为C级的环境中。
在静态条件下，此环境微粒和微生物
均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。
用于生产
最终灭菌产品的吹/灌/封设备至少应安装在D级环境中（DH：现国内企业
已有多家采用隔离操作器，用于无菌检查；另杭州眼力健及正在研制的粉液包装，属类似工艺，因此，这二节的内容可收载入我国的标准中）
2)WHO 无此内容。
12、参数放行
1)欧盟稿中二次提到参数放行。
2)WHO 无参数放行的提法。
四、小结
1)二个文件的章节对应，欧盟多了二小节隔离操作技术吹/灌/封，这二个小
节是我国目前制药行业可采用的标准。
2)随着参数放行的实施，有关生物负荷测试要求可明确写入文件中。
3)对可最终灭菌产品而言，执行WHO标准最大的难点是生产环境的动态
监控，涉及的问题是HV AC的改造；
4)欧盟的连续监控及控制限度比WHO严格，除微粒连续监控的要求外，
欧盟新版要求冻干产品从半压塞至轧盖，均应有局部百级保护，这一原
则也适用于无菌分装。
我国有不少企业连无菌万级的设置都没有，压盖
在十万级是比较常见的做法，执行欧盟标准，不仅HV AC要改造，要增
加B区的设置，还要考虑厂房轧盖的保护问题。
新标准也不得不考虑欧
盟的合理要求，否则WHO标准一变，企业需又得重新改造一次。
具有
前瞻性的标准，才能使二次改造“合二为一”。
执行WHO的标准，当然
执行欧盟标准要轻松些，但对我国采用无菌制造工艺企业而言，执行
WHO的标准也存在很多困难。
5)草案编写总体思路：综合二个文件，基本采用欧盟文件的编写次序+
WHO的控制标准+ 适当的余地，使标准具有一定的前瞻性。
2006-12-11。
