下载文档原格式
肺腺癌2011年新分类2015级规培生刘欣2011年国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）美国胸科学会（the American Thoracic Society, ATS）欧洲呼吸学会（ the European Respiratory Society, ERS）公布了肺腺癌的国际多学科新标准主要变化：1、用组织学术语“lepidic-鳞屑样”替代了BAC中贴肺泡壁生长的形式；2、增加了原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的概念；3、取消了BAC的说法，以原位腺癌（AIS）和浸润性粘液性腺癌代之2011肺腺癌新分类原位腺癌：adenocarcinoma in situ (AIS)微浸润腺癌：minimally invasive adenocarcinoma（MIA） 浸润性腺癌常规型：conventional type浸润性腺癌变异型：variantsJohn H.M, Kavita G, Denise A, el at. Radiologic Implications of the 2011 Classification of Adenocarcinoma of the Lung. Radiology, 2013, 266 (1): 62-71.Equchi T, Kadota K, Park BJ, el at. The new IASLC-ATS-ERS lung adenocarcinoma classification: what the surgeon should know. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014,26(3):210-22.AIS, adenocarcinoma in situ; MIA, minimally invasive adenocarcinoma; LEP, lepidic; MIP, micropapillary; SOL, solid; ACI, acinar; PAP, papillary原位腺癌（AIS）概念：为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3 cm）病理表现：小，非侵袭性，纯鳞屑样生长，仅累及肺泡壁，通常为非粘液型，极少数为粘液型（rarely）CT表现：通常表现为非实性结节，密度稍高于AHH，也可为部分实性或呈空泡状（其内散在分布低密度区）（肺穿刺活检组织）镜下见贴壁生长的肺原位腺癌，不除外浸润，穿刺组织标本量有限，请结合临床。
肺腺癌新分类2011年伊始，国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会（IASLC、ATS、ERS）联手在《胸部肿瘤学杂志》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准（JThoracOncol.2011，6:244–285）。
新分类方法的提出新的肺腺癌分类标准首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分类方法。
大约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的，因此新分类标准提供了较详细的针对小活检和细胞学标本的指引。
如果病理医生不能在光镜的基础上对肿瘤进行明确分类，则应该借助于免疫组化和（或）组织化学染色等来进一步分类，同时在病理报告中要注明分类是在进行免疫组化或组织化学染色的基础上得出的。
应该尽可能地少用组织学类型不明确型NSCLC（NSCLC-NOS）这一术语。
此外，新分类标准对标本也有特定要求。
不应在小活检或细胞学标本中作出AIS、MIA或大细胞癌的诊断。
这是因为，此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出。
新分类还提出，对活检组织标本的统筹安排至关重要，尤其是对小活检和细胞学标本，应该提供尽可能多的、高质量的组织来进行分子研究。
新分类标准的概念更新首先，新分类推荐不再使用细支气管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的名称，而代之以原位腺癌（adenocarcinomains itu，AIS)和微浸润腺癌（minimallyinvasiveadenocarcinoma，MIA）。
AIS被定义为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3?cm）。
MIA则被定义为孤立性、以鳞屑样生长方式为主且浸润灶≤0. 5?cm的小腺癌（≤3?cm）。
AIS和MIA通常表现为非黏液型或极罕见黏液型亚型，这两类患者若接受根治性手术，则其疾病特异性生存率分别为100%或接近100%。
其次，浸润性腺癌可被分为以鳞屑样、腺泡样、乳头状、实性生长方式为主的亚型，推荐新增“微乳头状生长方式”亚型，因其与预后差相关。
肺腺癌的新分类及影像学特点肺腺癌的新分类及影像学特点一、引言肺腺癌是最常见的肺癌亚型之一，不同病理类型的肺腺癌在影像学上具有一些不同的特点。
本文将介绍肺腺癌的新分类方法以及各个病理类型在影像学上的特点。
二、肺腺癌的新分类方法⒈临床-病理分型- 高分化腺癌（well-differentiated adenocarcinoma）- 低分化腺癌（poorly differentiated adenocarcinoma）⒉分子特征分型- KRAS突变型肺腺癌（KRAS-mutant adenocarcinoma）- EGFR突变型肺腺癌（EGFR-mutant adenocarcinoma）- ALK融合阳性肺腺癌（ALK-positive adenocarcinoma）- ROS1融合阳性肺腺癌（ROS1-positive adenocarcinoma）- BRAF V600E突变型肺腺癌（BRAF V600E-mutant adenocarcinoma）- HER2分子扩增型肺腺癌（HER2-amplified adenocarcinoma）三、影像学特点⒈高分化腺癌的影像学特点高分化腺癌多呈现为圆形或椭圆形结节状病灶，边界清晰，密度均匀，常见于周边或近周边位置。
病灶内可有支气管血管束的完整影像，有时伴有细小钙化。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较少见。
⒉低分化腺癌的影像学特点低分化腺癌的影像学表现多样，可以呈现为结节状、肿块状或边界不清的浸润性影像。
病灶密度不均匀，常见于中心位置。
病灶内可伴有坏死、出血或空洞形成。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较常见。
⒊分子特征分型的影像学特点不同分子特征的肺腺癌在影像学上也具有不同的特点。
如EGFR突变型肺腺癌多呈现为周边分布的磨玻璃密度结节。
ALK融合阳性肺腺癌常见的影像学表现为多发性底部和周边分布的结节。
KRAS突变型肺腺癌可呈现为周边或近周边分布的肿块状病灶。
四、附件本文档涉及的附件包括肺腺癌的影像学示例图片以及相关文献引用。
国际肺腺癌新分类和个体化肺癌外科思考第一节引言2011 年伊始，国际肺癌领域的一个大动作，是国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会（IASLC/ATS/ERS）联手在《Journal of Thoracic Oncology》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。
由于肺癌的异质性，同一治疗手段对肺癌的治疗效果往往是南辕北辙，由此，肺癌领域的临床研究和临床处理，重要的一环是对肺癌进行分类和分期以尽量减少其异质性，从而达到治疗的归一。
从肺癌的分类历史看，分类逐渐从粗放型向精致型演进。
先是上个世纪小细胞肺癌和非小细胞肺癌的简单分类，而后是早期、局部晚期和晚期的分类，接着是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。
总体而言，这些分类基本是单学科的自娱自乐，并没有多学科的融汇和贯通，特别是非小细胞肺癌的病理学分类几乎对治疗和预后没有重大的指导作用，以至于在相当长的一段时间内，临床医生只要依据非小细胞肺癌这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了，这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。
进入了 21 世纪，新的诊断技术新的治疗药物特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解，诞生了新的治疗模式，对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。
于是就有了这一国际著名学会联手精心而作的肺腺癌新分类。
回顾肺腺癌新分类的发展历史，1967 年人们把肺腺癌分为支气管源性和肺泡源性；1981 年提出了腺泡状腺癌、乳头状腺癌，细支气管肺泡癌，实性腺癌四种基本分类；1995 年 Noguchi 发现肺腺癌六种预后不同的分型后，近十数年，细支气管肺泡癌(BAC)成为了肺癌研究领域的主角之一，2004 年肺腺癌 EGFR 活化突变的发现，更使高突变率的 BAC 腺癌混合亚型成为热词。
按照 2011 版的新分类标准，引入了原位腺癌(AIS)的新概念取代原来的单纯型 BAC；以鳞屑状生长为主、浸润成分小于 5mm 的微侵袭腺癌(MIA)取代原来 BAC 伴局灶浸润。
肺腺癌2011年新分类
2015级规培生刘欣
2011年
国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）
美国胸科学会（the American Thoracic Society, ATS）
欧洲呼吸学会（ the European Respiratory Society, ERS）公布了肺腺癌的国际多学科新标准
主要变化：
1、用组织学术语“lepidic-鳞屑样”替代了BAC中贴肺泡壁生长的形式；
2、增加了原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的概念；
3、取消了BAC的说法，以原位腺癌（AIS）和浸润性粘液性腺癌代之
2011肺腺癌新分类
原位腺癌：adenocarcinoma in situ (AIS)
微浸润腺癌：minimally invasive adenocarcinoma（MIA） 浸润性腺癌常规型：conventional type
浸润性腺癌变异型：variants
John H.M, Kavita G, Denise A, el at. Radiologic Implications of the 2011 Classification of Adenocarcinoma of the Lung. Radiology, 2013, 266 (1): 62-71.
Equchi T, Kadota K, Park BJ, el at. The new IASLC-ATS-ERS lung adenocarcinoma classification: what the surgeon should know. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014,26(3):210-22.
AIS, adenocarcinoma in situ; MIA, minimally invasive adenocarcinoma; LEP, lepidic; MIP, micropapillary; SOL, solid; ACI, acinar; PAP, papillary
原位腺癌（AIS）
概念：为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3 cm）
病理表现：小，非侵袭性，纯鳞屑样生长，仅累及肺泡壁，通常为非粘液型，极少数为粘液型（rarely）
CT表现：通常表现为非实性结节，密度稍高于AHH，也可为部分实性或呈空泡状（其内散在分布低密度区）
（肺穿刺活检组织）镜下见贴壁生长的肺原位腺癌，不除外浸润，穿刺组织标本量有限，请结合临床。
免疫组化：Ki67(+，5%),NapsinA(+),TTF1(+),P5 3(+，>95%)。
不典型腺瘤样增生（AHH）
AHH通常表现为≤5mm结节，伴有轻微的晕征；或称为非实性结节或毛玻璃密度（密度轻微增高，非实性成分，其内支气管及血管边界可显示）
AIS及AHH均为浸润前病变
AAH. Axial CT image shows a hazy 3-mm nonsolid nodule (arrow) in the right upper lobe, confirmed histopathologically as AAH. Frequently 5 mm or smaller, this entity is not invasive.
微浸润性腺癌（MIA）
概念：孤立性、以鳞屑样生长方式为主且浸润灶≤5mm 的小腺癌（≤3 cm）
病理表现：小，呈鳞屑样生长为主，突破肺泡壁向基质浸润（≤ 5mm），通常为非粘液型，极少数为粘液型CT 表现：主要为非实性结节；中央实性部分（≤ 5mm ）周围晕征或毛玻璃密度
微浸润性腺癌（MIA）
●CT上显示的实性成分可能比肿瘤真实浸润成分大小
要大
●纤维瘢痕在CT上显示也为实性较高密度
●纤维瘢痕的大小与肿瘤浸润程度呈正相关，肿瘤伴有
较大纤维瘢痕者预后较差
浸润性腺癌常规型
◆新分类中取消了混合型腺癌这一亚型的说法◆鳞屑样生长为主型
◆腺泡样生长为主型
◆乳头状生长为主型
◆微乳头状生长为主型
◆实性生长为主型
LEP：鳞屑样
ACI：腺泡样
PAP：乳头状
MIP：微乳头状
SOL：实性
Invasive mucinous：侵袭性粘液性
浸润性腺癌
病理上对浸润性腺癌提倡全面、详细的组织学诊断模式，而不再笼统地将其归为混合亚型，病理上生长方式所占比例大于5%时，则应给与描述
鳞屑样生长为主型
病理表现：浸润性非粘液腺癌，以鳞屑样生长方式为其主要生长方式
CT表现：通常表现为部分实性结节，也可为非实性结节，偶尔可见空泡状改变
Lepidic predominant adenocarcinoma. Axial CT image shows a part-solid nodule in the right upper lobe (arrow). This entity is characterized by a solid portion, corresponding histopathologically to overt (>5-mm) invasion, and also by a predominant nonsolid portion, corresponding histopathologically to a lepidic (noninvasive) pattern.
其他亚型
病理表现：非粘液性腺癌，呈显著浸润性生长（腺样、乳头状、微乳头状或实性），包含一小部分鳞屑样生长成分
CT表现：通常表现为部分实性结节，也可包含小的非实性成分
腺泡型生长为主
浸润性腺癌
分型：粘液型（invasive mucinous）胶样型（colloid）
胎儿型（fetal）
肠型（enteric）
浸润性粘液性腺癌
粘液性腺癌与非粘液性腺癌的区别在于粘液样肿瘤细胞是由含有丰富的尖端粘液和小的基底部胞核的高柱状上皮细胞构成
浸润性粘液性腺癌
病理表现：浸润性粘液性腺癌，鳞屑样生长为其显著
成分
CT表现：多种多样，实性结节，空气支气管征，多发，有时可表现为多叶分布的实性或亚实性（部分实性或
非实性）结节或肿块，呈小叶中央分布或支气管中央
分布，以双肺下叶常见
CT技术
●薄层扫描（层厚≤3mm）；
●对于亚实性结节，密度的增高较直径或体积的测量
主观性更小；
●“质量”—平均体积×密度（CT值）
●定量组织计量分析被认为是可以区分AAH（单峰）
和AIS或MIA （常为双峰）
预后
●AIS与MIA早期切除，生存率为100%和接近100% ●鳞屑样亚型预后好于其他亚型
●微乳头状和实性为主亚型通常预后比其他亚型差●腺泡样、乳头状亚型最为多见，大多数研究表明这
两者预后接近或较差于AIS/MIA/LEP
预后
●肿瘤中的侵袭性成分是实性浸润性腺癌预后
的独立预测因子，对于部分实性浸润型腺癌，实性成分的大小较整个肿瘤大小而言对预后
的预测性强
●C/T比，实性成分直径
AIS and MIA had 100% disease free survival rate in all studies except for the study from Yeh et al. Among invasive adenocarcinoma subtypes, LEP-predominant invasive adenocarcinoma has better prognosis as compared with other subtypes. In contrast, MIP and SOL-predominant subtypes generally have poorer prognosis than the others. In all studies, ACI and PAP subtypes account for the majority of histologic subtype distribution
In all studies, the survival rate of patients with MIP component is lower than those without MIP component. The distribution of patients with MIP component is not small, although the percentage of MIP-predominant adenocarcinoma is very low.
分子生物学因素
表皮生长因子受体（EGFR）突变：50%周围型肺癌中或较大非实性密度肿块，女性>男性，不吸烟者>吸烟者，东亚地区多见，中、高分化者较低分化者多见，浸润型粘液腺癌缺乏
分子生物学因素
鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变：
乳头状亚型3%，实性亚型10%-30%，微乳头状亚型33%，浸润型粘液性腺癌80%-100%。
