第四章-循环系统药物.doc

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理化性质
对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
.
体内代谢
体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
O H
ON O HH
O
O O H O H
.
合成路线
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内容小结
素合成酶及凝血酶等
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特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学，较复杂
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按药效分类
抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 抗血栓药 调血脂药 止血药 ·····
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按作用机制分类
作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等）
S R体：有α1阻滞作用 S S异构体和R S异构体无活性
药用（±）
O NH2
HO
*
N H
*
H OH
.
b受体阻滞剂的构效关系
芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构
.
盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐, S﹥R 药用为外消旋体
临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） 分类及代表药 各类药物结构特点及作用特点 简单构效关系：基本结构类型、构型 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构命名、合成）
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第二节 钙通道阻滞剂

毒毛花甙 K 注射液 Strophanthin K
规格： 0.25mg:1ml/支。 0.125～0.25mg，1～2 小时后重复 1 次， 总量 0.25 ～ 0.5mg/ 日 用 等 渗葡萄糖注射液稀释 后缓慢注射。 小儿每次 静 注 0.007 ～ 0.01mg/kg。
用法：静注，首剂。 性心力衰竭。
用法：25～50mg/次，3 对血管平滑肌有扩张作 胃肠道反应。 2.静注可 用，能显著地改善脑循 使血压短暂下降。 环及冠脉循环。用于脑 血栓形成、脑栓塞、脑 动脉硬化、脑出血恢复 期、蛛网膜下腔出血恢 复期、脑外伤后遗症、 内耳眩晕症、冠状动脉 硬化、末梢循环不良。
氟 桂 利 嗪 胶 囊 ( 西 比 规格：5mg*20 粒/盒 灵) Flunarizine SIBELIUM
抑制Ca 内流， 松弛血 1． 不良反应一般较轻， √ 管平滑肌，扩张冠状动 初服者常见面部潮红， 动脉，降低外周血管阻 过速。 力，使血压下降。用于 2．低血压患者慎用； 防治冠心病（特别是变 孕妇禁用。 异型心绞痛和冠脉痉挛 所致的心绞痛）治疗高 ， 血压。
2+
硝苯地平片 （心痛定） Nifedipine
规格：10mg*100 片／ ： 瓶。 日。
√
窦性心动 用法：5mg/次，15mg/ 脉，同时能扩张周围小 其次有心悸、 ：
硝苯地平缓释片(圣通 规格：10mg*30 片/瓶。 平) Nifediping 次/日。整片吞服。
为钙通道阻滞药。使 1．妊娠 3 个月以内的 减慢，心输出量减少， 主动脉狭窄、 肝功能不 血管松弛血压降低。亦 全、低血压慎用。2.可 能抑制 ADP 和胶原诱 致踝足与小腿肿胀、 眩 导的血小板聚集。用于 晕、 头痛、 脸红与热感、 高血压、心绞痛 恶心等， 过量可致低血 压。

[用法与用量]
（1）洋地黄化剂量 内服：一次量，每1kg体重，马0.03～ 0.06mg，犬0.11mg。每日2次，连用24～ 48h。 （2）维持剂量 内服：一次量，每1kg体重，马0.01mg，犬 0.011mg，每日1次。
地高辛(Digoxin)
[药动学]
地高辛由于极性比洋地黄毒苷高，故内服吸收 不如后者，血浆蛋白结合率较低约为25%。在体 内分布广泛，最高浓度分布于肾、心、肠、胃、 肝和骨骼肌，最低浓度是脑和血浆，脂肪只有少 量存在。地高辛有少量在肝代谢，主要从肾排泄 消除，可通过肾小球滤过和肾小管分泌。其消除 半衰期个体差异很大，如犬变化在14.4～46.5h 之间；其他动物的消除半衰期为：马16.8～ 23.2h，牛7.8h，绵羊7.15h，猫33.3h。
[用法与用量]
静脉注射：一次量，每1kg体重，马、牛 0.25～3.75mg，犬0.25～0.5mg。
二、抗心律失常药
1、心动频率和节律的异常表现，如心动过速、过缓或心律 不齐，统称为心律失常。有缓慢型和快速型。该类药兽医 临床基本不用。 2、缓慢型有窦性心动过缓、传导阻滞等。 3、快速型有心动过速、早搏、房扑、房颤、室颤等。 4、缓慢型心律失常常用阿托品或肾上腺素类药物治疗。 5、快速型心律失常兽医临床常用药只有几种：奎尼丁、普 鲁卡因胺和异丙吡胺。
[不良反应]
与奎尼丁相似。静脉注射速度过快可引起血 压显著下降，故最好能监测心电图和血压。肾 衰患畜应适当减少剂量。
[用法与用量]
内服：一次量，每1kg体重，犬8～ 20mg，每日4次。
静脉注射：一次量，每1kg体重，犬6～ 8mg（在5min内注完）；然后改为肌内 注射，一次量，每1kg体重，6～20mg， 每4～6h一次 。

兽医药理学教案第四章血液循环系统的药物动物科学学院宁康健第四章血液循环系统的药物教学目标：通过对血液循环系统药物的讲授，要求掌握止血药的药理作用、临床应用，铁制剂的吸收及其影响因素，熟悉强心甙的作用特点，了解止血药及抗凝血药的作用机制。

教学重点：重点讲授铁制剂、止血药Vk、安络血、止血敏及抗凝血药肝素、枸橼酸钠的临床应用。

教学难点：作用于血液循环系统药物的药理作用及作用机理。

教学学时：1教学方法：课堂讲授、自学、课堂讨论相结合。

参考书：《药理学》中山医学院主编《医用药理学》上海第一医学院主编《药理学》高等医学院校教材王钦茂主编主要内容：本章共分三节第一节作用于心脏的药物第二节促凝血药与抗凝血药第三节抗贫血药思考题：1、强心甙的作用特点。

2、常用的止血药有哪些？其作用机制如何。

3、抗凝血药有哪些？其作用机制如何。

4、影响铁制剂吸收因素有哪些？第一节强心药概念及作用：强心药是能提高心肌的兴奋性，加强心肌收缩力，从而改善心脏（特别是衰弱的心脏）功能的药物。

心脏具有节律性地交替收缩和舒张的能力，在血管的密切配合下，受纳和排出足够的血液，以进行正常的生理机能。

在病理情况下，由于心脏本身或机体其他系统一些疾病的影响，心血管的控制机制发生改变，心脏无力排出足够的血量来满足机体新陈代谢的需要，出现心力衰竭，动物不能保持正常的生产效率、使役能力，而且关系到病情的进展或预后的判断。

此时选用恰当的药物来保护心脏功能，纠正心力衰竭，增加心输出量，就具有重要的临床意义。

分类适及应症：用于心脏的药物很多，有些是直接兴奋心肌，有些是通过神经的调节来影响心脏的机能活动。

（1）强心苷类主要有洋地黄、洋地黄毒苷、毒毛旋花子式K、西地兰及地高辛等。

本类药物有严格的适应症，主要用于慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。

这种疾病是由于各种原因引起心肌损害。

此时，心肌收缩力减弱，心输出量不能满足机体代谢的需要。

此病伴有静脉系统充血。

强心苷对心肌有高度选择性作用，它最基本的作用是加强心肌收缩力，有效地解决心力衰竭时心肌收缩减弱这一主要矛盾。

序号
类别
药名
规格
药理作用
24
抑制血小板聚集药
天麻素胶囊
50mg/24片
具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.抗自由基和保护细胞膜作用。显著增强免疫功能。调节患者血管活性物质降压。
42
生脉胶囊
24粒
红参、麦冬、五味子。理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
100ml
一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，阻断血小板的交联及血小板的聚集。
4
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
80mg/100ML
血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从 而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。增进微循环的作用。通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。
14
冠心宁注射液
10ml
丹参、川芎。丹参可以扩张冠脉、增加冠脉流量，对急性心肌缺血有一定的保护作用;川芎能提高心肌血流量。
序号
类别
药名
规格
药理作用
35
抗凝止血剂
硫酸鱼精蛋白注射液
50mg/5ml
中和肝素的作用。也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

第四章循环系统药物4-1. 非选择性β-受体拮抗剂propranolol的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是：BA. H N ON N B. H NOOONO2OC.D.O OHO E. OOII ON4-3. Warfarin sodium在临床上主要用于：DA. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4-4.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：AA. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫卓D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀4-5. 属于AngⅡ受体拮抗剂是: EA. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan 4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：AA. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：DA. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平4-8. 盐酸美西律属于（B）类钠通道阻滞剂。

A. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对4-9. 属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：AA. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦4-10.下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？ EA. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀二、配比选择题［4-11~4-15］ A. 利血平 B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴 D. 利美尼定 E. 酚妥拉明4-11. 专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰B4-12. 兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管D4-13. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗E4-14. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢 2受体，扩血管C4-15. 作用于交感神经末梢，抗高血压A［4-16~4-20］A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为--羟基酸衍生物才具活性4-16. Lovastatin E 4-17. Captopril A 4-18. Diltiazem C4-19. Enalapril D 4-20. Losartan B三、比较选择题［4-21~4-25］ A. 硝酸甘油 B. 硝苯地平 C. 两者均是 D. 两者均不是4-21. 用于心力衰竭的治疗 D 4-22. 黄色无臭无味的结晶粉末B 4-23. 浅黄色无臭带甜味的油状液体 A4-24. 分子中含硝基C 4-25. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状A［4-26~4-30］A. Propranolol hydrochlorideB. Amiodarone hydrochlorideC. 两者均是D. 两者均不是4-26. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 A4-27. 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水B4-28. 吸收慢，起效极慢，半衰期长 B4-29. 应避光保存C4-30. 为钙通道阻滞剂D四、多项选择题4-31. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：ABCDEA. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H < 甲基 < 环烷基 < 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降 4-32. 属于选择性β1受体拮抗剂有： AB E.A. 阿替洛尔B. 美托洛尔C. 拉贝洛尔D. 吲哚洛尔E. 倍他洛尔4-33. Quinidine 的体内代谢途径包括： ABDA. 喹啉环2`-位发生羟基化B. O-去甲基化C. 奎核碱环8-位羟基化D. 奎核碱环2-位羟基化E. 奎核碱环3-位乙烯基还原4-34. NO 供体药物吗多明在临床上用于： ABCA. 扩血管B. 缓解心绞痛C. 抗血栓D. 哮喘E. 高血脂4-35. 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是： BDA. H H ONO 2O 2NO O OB. ClO OO O C. H H HO H O O O O D.N O OH E. O O HO O4-36. 硝苯地平的合成原料有： B. D. E.A. β-萘酚B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯4-37. 盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是： ABDA. N –去烷基化合物B. O-去甲基化合物C. N –去乙基化合物D. N –去甲基化合物E. S-氧化4-38. 下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是： ABEA. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳C. 不能被碱水解D. 是一个抗凝血药E. 属于ADP 受体拮抗剂4-39. 作用于神经末梢的降压药有： BDA. 哌唑嗪B. 利血平C. 甲基多巴D. 胍乙啶E. 酚妥拉明4-40. 关于地高辛的说法，错误的是： ABCDA. 结构中含三个α-D-洋地黄毒糖B. C17上连接一个六元内酯环C. 属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP 酶活性五、问答题4-41. 以propranolol 为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。

谢谢！
SIN-1
NN N
N O
O2 O
NN
N + NO
非硝酸酯类药物－硝普钠
Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效
Na2[Fe(NO) (CN)5]
学习要求
重点药物 硝酸甘油
NO供体药作用机制
O2NO
ONO2 ONO2
第五节 NO供体药物
NO Donor Drugs
4 循环系统药物
NO生物功能的发现
在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重
要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 是一种血管内皮舒张因子（EDRF）
NO生理作用的研究
18000篇论文研究NO 92年NO被Science选为当年明星分子 美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO
O2NO H O
HO H O
ONO
亚硝酸异戊酯
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构） 需在体内代谢后才能释放出NO分子
O
吗 多 明O
N N+ N O
O N- O
肝 O
N N
OH-
N O NH
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 硝酸异山梨酯

第四章循环系统用药习题4.2 抗慢性心功能不全药一.、单选题1.强心苷加强心肌收缩力是通过：A.阻断心迷走神经B.兴奋β受体C.直接作用于心肌D.交感神经递质释放2.强心苷最大的缺点是：A肝损伤 B.肾损伤 C.给药不便 D.安全范围小二、多选题1.强心苷在临床上可用于治疗：A.心房纤颤B.心房扑动C.室上性心动过速D.室性心动过速E.心衰4.3 抗心绞痛药一、单选题1.关于硝酸甘油的叙述错误的是：A.扩张静脉血管,降低心脏前负荷B.扩张动脉血管,降低心脏后负荷C.减慢心率,减弱心肌收缩力而减少心脏作功D.加快心率,增加心肌收缩力2.不具有直接扩张冠状动脉的药物是A.普奈洛尔B.硝酸异山梨酯C.硝酸甘油D.维拉帕米3.普萘洛尔禁用于哪种病症：A.阵发性室上性心动过速B.原发性高血压C.稳定型心绞痛D.变异型心绞痛4.变异型心绞痛不能选用：A.普萘洛尔B.硝苯地平C.硝酸甘油D.硝酸异山梨酯5.硝酸甘油没有的不良反应是：A.头痛B.升高颅内压C.心率过快D.心率过慢6.硝酸酯类治疗心绞痛的缺点是A.心率加快B.室壁张力降低C.心室舒张末期压力降低D.外周阻力下降7.硝酸甘油用于预防心绞痛时，哪种给药途径不可取A.口服B.舍下含化C.雾化吸入D.软膏涂于前臂.胸及背部皮肤二、多选题1.硝酸甘油的抗心绞痛作用A.扩张静脉血管,降低心脏负荷B.扩张冠状动脉和铡侧支血管,促进侧支血管开放,增加缺区的血流量C.降低左心室舒张末期内压,减轻心内膜下血管所受的挤压,增加心内膜下缺血区血流量D.扩张动脉血管,降低外周阻力,降低心脏后负荷E.减弱心肌收缩力,减少心输出量而降低心肌耗氧量2.普萘洛尔抗心绞痛机制为A.减慢心率,减少耗氧量B.减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量C.扩张外周血管,降低心脏后负荷,减少作功,降低心肌耗氧D.扩张冠状动脉,增加冠状动脉流量,增加心肌供血供氧E.延长心舒张期,促进血液从心外膜流向心内膜缺血区3.硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛A.两药都降低心肌耗氧量,合用后可产生协同抗心绞痛作用B.两药都可扩张冠状动脉,合用后可明显增加冠状动脉流量C.硝酸甘油加快心率和加强心肌收缩力可被普萘洛尔取消D.普萘洛尔收缩处周血管可被硝酸甘油取消E.普萘洛尔使射血时间延长,心室容积增大可被硝酸甘油取消4.加快心率的抗心绞痛药有A.硝酸异山梨酯B.维拉帕米C.硝酸甘油D.普奈洛尔E.氨氯地平三、简答题1．简述常用的抗心绞痛药有哪些类别并举出代表药物。

循环系统疾病治疗药品循环系统疾病是指影响心脏及血管功能的疾病，如高血压、冠心病、心力衰竭等。

这些疾病对患者的身体健康造成了威胁，因此治疗循环系统疾病十分重要。

在治疗循环系统疾病过程中，药物是一个重要的治疗手段。

本文将介绍一些常用的循环系统疾病治疗药品，包括降压药、抗心绞痛药、心力衰竭治疗药物等。

一、降压药高血压被认为是循环系统疾病中最常见的疾病之一，降压药是治疗高血压的首选药物。

常用的降压药包括ACE抑制剂、钙通道阻滞剂和利尿剂等。

ACE抑制剂，即血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素的合成，降低血管紧张素对血管的收缩作用，从而降低血压。

常用的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利等。

钙通道阻滞剂是通过阻断细胞膜上的钙通道，抑制钙离子的内流，从而降低血管平滑肌的收缩，扩张血管，降低血压。

常见的钙通道阻滞剂有氨氯地平、硝苯地平等。

利尿剂能够促进尿液的生成，通过增加尿液排出，降低体内液体负荷，从而降低血压。

常用的利尿剂包括袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等。

二、抗心绞痛药心绞痛是由于冠状动脉供血不足引起的一种心脏病症状，抗心绞痛药是治疗心绞痛的常用药物。

常用的抗心绞痛药包括硝酸酯类药物和β受体阻滞剂等。

硝酸酯类药物通过释放一氧化氮，扩张冠状动脉，增加血液供应，缓解心绞痛。

常见的硝酸酯类药物有硝酸甘油、异山梨醇硝酸酯等。

β受体阻滞剂通过阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对β受体的作用，减慢心率，降低心脏负荷，缓解心绞痛。

常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔等。

三、心力衰竭治疗药物心力衰竭是心脏功能减退时引起的一系列症状，治疗心力衰竭常用的药物包括洋地黄类药物和血管紧张素受体拮抗剂等。

洋地黄类药物通过增强心肌收缩力，改善心血管功能，减轻心力衰竭症状。

常用的洋地黄类药物有地高辛、毛花苷C等。

血管紧张素受体拮抗剂通过抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用，扩张血管，减轻心脏负荷，缓解心力衰竭症状。

常见的血管紧张素受体拮抗剂有依那普利、罗伐那普利等。

循环系统药物 >> 抗心律失常药盐酸利多卡因-----------药物名称：盐酸利多卡因药物别名：赛罗卡因、利舒卡 Xylocaine英文名称：LidocaineHydrochloride说明：注射液：5ml：0.1g、20ml：0.4g。

功用作用：因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄甙中毒等所致急性室性心律失常如室性早搏、室性心动过速、心室颤动等。

用法用量：静脉注射：50mg～100mg/次或每次1mg～2mg/kg，20～40min后可重复注射，剂量减半。

见效后改为100mg静脉滴注。

注意事项：常见中枢神经系统症状如血药浓度为3～5(g/ml时，出现头晕、嗜睡、感觉异常、欣快感与血药浓度有关。

血药浓度在6～10(g/ml时，出现情感分离，感觉麻木（常在口周）、意识模糊、定向障碍、肌肉颤动、烦躁不安、甚至精神锗乱、癫痫发作；少数有变态反应，偶见窦性过缓，房室阻滞等心脏毒性。

妊娠B类。

对本品过敏、房室或室内传导阻滞、有癫痫史、严重肝功能不全、青光眼、尿潴留、心力衰竭及休克者禁用。

老年人及肝功能不全者应减量。

---------盐酸美西律----------------药物名称：盐酸美西律药物别名：慢心律，脉律定 Mexitil英文名称：Mexiletinehydrochloride说明：片剂，胶囊：50mg、100mg；注射液：2ml：100mg。

功用作用：急性和慢性室性早搏、室性心动过速。

用法用量：成人，口服：150mg～250mg/次，3～4次/日，以后可酌情减量维持，极量1200mg/日。

静注：开始100mg，用葡萄糖注射液20ml稀释后，缓慢推注。

如无效，可在5～10min内再给50mg～100mg，然后以1.5mg～2mg/min的速度静滴，3～4h后滴注速度减至0.75mg～1mg/min，维持24～48h。

注意事项：有恶心、呕吐、嗜眠、震颤、眼球震颤、复视、头痛、眩晕、发音困难、感觉异常等。

硝普钠：降血压初始剂量10μg/min，临床最大使用200μg/min。

用于各种高血压急症。

长期大量使用会导致硫氰酸重度。

硝酸甘油：初始剂量：5-10μg/min，高血压急症伴急性心力衰竭/急性冠状动脉综合征。

尼卡地平：0.5-10μg/min，高血压急症合并急性脑血管病。

拉贝洛尔：初始剂量：20-100mg，维持量：0.5-2mg/min，高血压急症合并妊娠/肾功能不全。

心律失常1.治疗洋地黄中毒所致的室性心动过速，宜首选利多卡因2.治疗洋地黄中毒伴缓慢性心律失常时宜选用阿托品3.洋地黄治疗中出现室性期前收缩二联律，首选利多卡因4.洋地黄中毒出现室性心动过速不适合于应用电击复律治疗5.心力衰竭并发心房扑动时首选快速洋地黄制剂6.使快速房颤的心室率减慢，应首选洋地黄7.治疗尖端扭转型室速时不宜选用普罗帕酮8.尖端扭转型室速可选用异丙基肾上腺素9.冠心病急性心梗，快速房颤，急性左心衰，心源性休克电复律10.急性心肌梗死出现室性期前收缩首选利多卡因11.室性心动过速有严重血流动力学障碍，首选体外同步电直流复律12.阵发性室上性心动过速可选用腺苷.13.阵发性室性心动过速，可选用利多卡因14.频发室性期前收缩利多卡因15.阵发性室上性心动过速首选异搏定16.室性心动过速药物疗效不满意应及早应用同步直流电复律17.甲状腺功能亢进，快速房颤首选口服心得安18.风心病二尖瓣狭窄，快速房颤西地兰静注19.预激综合征合并房颤电复律20.急性心肌梗死时发生室颤尽快用非同步直流电除颤21.Ⅲ度房室传导阻滞心室按需型起搏器22.Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞，阻滞部位在双束支，心室率缓慢，曾有AdˉamsˉStokes综合征发作，治疗首选安置临时或永久性人工心脏起搏器。

循环系统药物大集结洋地黄药物驾到洋地黄类药物【作用机理】正性肌力作用：抑制心脏传导系统：对房室交界区抑制传导作用最明显兴奋迷走神经作用【适应证】①各种原因的收缩性心力衰竭②快速性室上性心律失常---房颤、房扑、室上速绝配：心衰＋房颤心衰＋室上速洋地黄类药物应用禁忌症：①Ⅱ°以上的房室传导阻滞②病态窦房结综合征③肥厚型梗阻型心肌病④单纯性重度二尖瓣狭窄伴窦性心律而无右心衰竭⑤AMI最初24小时内⑥预激综合症伴房颤、房扑交通台通告：24小时内，二环因低钾问题，道路出现慢、堵、局部预计（预激）伴随颤动，请绕行考点汇集早期表现：胃肠道常见表现：心律失常洋地黄中毒的处理：严禁使用电复律一停二补三纠正中毒处理（一停二补三纠正）①立即停用洋地黄；②快速心律失常者：●苯妥英钠●利多卡因③有房室传导阻滞、缓慢心律失常：阿托品，一般不需要安置临时心脏起搏器；④严禁使用电复律（易导致心室颤动，致命性）抗心律失常驾到抗心律失常药物分类代表药物作用范围Ⅰ类Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺室上性、室性Ⅰb利多卡因、美西律、苯妥英钠室性心律失常Ⅰc 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼室上性、室性Ⅲ类胺碘酮、伊布利特、索他洛尔室上性、室性分类代表药物作用范围Ⅱ类普萘洛尔、美托洛尔，比索洛尔室上性Ⅳ类维拉帕米、地尔硫室上性分类代表药物作用范围Ⅰ类Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺室上性、室性Ⅰb 利多卡因、美西律、苯妥英钠室性心律失常Ⅰc 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼室上性、室性Ⅱ类普萘洛尔、美托洛尔，比索洛尔室上性Ⅲ类胺碘酮、伊布利特、索他洛尔室上性、室性Ⅳ类维拉帕米、地尔硫室上性分类作用范围特点Ⅰ类Ⅰa 室上性、室性Ⅰb 室性心律失常Ⅰc 室上性、室性不可以用于器质性病变Ⅱ类室上性Ⅲ类室上性、室性Ⅳ类室上性各种心律失常的治疗室上性心动过速治疗考点汇集急性发作期：1.剌激迷走神经：颈动脉窦按摩、Valsalva动作等。

2.药物：静脉腺苷，β受体阻断剂，维拉帕米，普罗帕酮，伊布利特。

2 1H N O 4 O 2 5 O O NO2
Nifedipine理化性质
• 光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
二氢吡啶类药物立体结构
• X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎 相互垂直 • 吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳
H1 N
2
O O
5
4
3
O O NO2
R HN H
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用 • 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
醋丁洛尔
代表药物：酒石酸美托洛尔
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体内代谢
• 口服吸收完全，半衰期3～7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径 – 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β-受体的分布
• 主要分布：
β1-受体 β2-受体 心脏 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
心房 β1： β2 为5：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7
β-受体阻滞剂分类
①非选择性β-受体阻滞剂：同一剂量对β1 和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多 洛尔 ②选择性β1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔 ③非典型的 β受体阻滞剂：对 α、 β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次 波吲洛尔opindolol 可产生96h作用

第四章 循环系统药物一、 单项选择题1. 非选择性β-受体阻滞剂Propranolol 的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2. 属于钙通道阻滞剂的药物是A. H N O N NB.H N OO O NO 2OC.D.O O O HE. O O II ON3. Warfarin Sodium 在临床上主要用于：A. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4. 下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：A. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫卓D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5. 属于AngⅡ受体拮抗剂是:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。

A. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对9. 属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：A. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦10. 下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀11. 尼群地平主要被用于治疗A. 高血脂病B. 高血压病C. 慢性肌力衰竭D. 心绞痛E. 抗心律失常12. 根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类A. 降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B. 抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C. 降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D. 降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E. 抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素13. 甲基多巴A. 是中等偏强的降压药B. 有抑制心肌传导作用C. 用于治疗高血脂症D. 适用于治疗轻、中度高血压，与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E. 是新型的非儿茶酚胺类强心药14. 已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用A. 降低心肌收缩力B. 减慢心率C. 降低心肌需氧量D. 降低交感神经兴奋的效应E. 延长动作电位时程15. 盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚,常用( )检查A. 三氯化铁B. 硝酸银C. 甲醛硫酸D. 对重氮苯磺酸盐E. 水合茚三酮16. 属于结构特异性的抗心律失常药是A. 奎尼丁氯贝丁酯B. 盐酸维拉帕米C. 利多卡因D. 普鲁卡因酰胺17. 氯贝丁酯的一个水解产物乙醇与次碘酸钠作用，生成A. 碘B. 碘化钠C. 碘仿D. 碘代乙烷E. 碘乙烷18. 甲基多巴与水合茚三酮反应显A. 红色B. 黄色C. 紫色D. 蓝紫色E. 白色19. 硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用，主要是由于A. 减少回心血量B. 减少了氧消耗量C. 扩张血管作用D. 缩小心室容积E. 增加冠状动脉血量二、 配比选择题1.A. 利血平B. 哌唑嗪C. 甲基多巴D. 利美尼定E. 酚妥拉明1). 专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰2). 兴奋中枢　2受体和咪唑啉受体，扩血管3). 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗4). 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢　2受体，扩血管5). 作用于交感神经末梢，抗高血压2.A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为β-羟基酸衍生物才具活性1). Lovastatin2). Captopril3). Diltiazem4). Enalapril5). Losartan3.A. 氯贝丁酯B. 硝酸甘油C. 硝苯啶D. 卡托普利E. 普萘洛尔1). 属于抗心绞痛药物2). 属于钙拮抗剂3). 属于β受体阻断剂4). 降血酯药物5). 降血压药物4.A. 刺激中枢α-肾上腺素受体B. 作用于交感神经C. 作用于血管平滑肌D. 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统E. 肾上腺α1受体阻滞剂1). 卡托普利2). 可乐定3). 哌唑嗪4). 利血平5). 肼苯酞嗪5.A. 氯贝丁酯B. 卡托普利C. 甲基多巴D. 普萘洛尔E. 阿苯达唑1). 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2). L-α-甲基-β(3,4-二羟基)丙氨酸3). [(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4). 1-(3-巯基-2-甲基-1-氧化丙基)-L-脯氨酸5). 2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯6.A. 2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯B. 2-(乙酰氧基)苯甲酸C. 4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺D. 1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐E. 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1). 乙酰水杨酸2). 吲哚美辛3). 盐酸普萘洛尔4). 氯贝丁酯5). 磺胺甲恶唑三、 三、比较选择题1.A. 硝酸甘油B. 硝苯地平C. 两者均是D. 两者均不是1). 用于心力衰竭的治疗2). 黄色无臭无味的结晶粉末3). 浅黄色无臭带甜味的油状液体4). 分子中含硝基5). 具挥发性，吸收水分子成塑胶状2.A. Propranolol HydrochlorideB. Amiodarone HydrochlorideC. 两者均是D. 两者均不是1). 溶于水、乙醇，微溶于氯仿2). 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水3). 吸收慢，起效极慢，半衰期长4). 应避光保存5). 为钙通道阻滞剂3.A. 氯贝丁酯B. 硝苯啶(硝苯地平)C. 两者都是D. 两者都不是1). 白色或微黄色油状液体2). 黄色结晶性粉末3). 遇光极不稳定，易发生光学歧化作用4). 降血脂药5). 心血管系统药物四、 多项选择题1. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降2. 属于选择性β1受体阻滞剂有：A. 阿替洛尔B. 美托洛尔C. 拉贝洛尔D. 吲哚洛尔E. 倍他洛尔3. Quinidine的体内代谢途径包括：A. 喹啉环2`-位发生羟基化B. O-去甲基化C. 奎核碱环8-位羟基化D. 奎核碱环2-位羟基化E. 奎核碱环3-位乙烯基还原4. NO 供体药物吗多明在临床上用于：A. 扩血管B. 缓解心绞痛C. 抗血栓D. 哮喘E. 高血脂5. 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：A.2O 2 B. .Cl O OO OC.D. .N O OHE. OOHO O6. 硝苯地平的合成原料有：A. α-萘酚B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯7. 盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是A. N–去烷基化合物B. O-去甲基化合物C. N–去乙基化合物D. N–去甲基化合物E. S-氧化8. 下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳C. 不能被碱水解D. 是一个抗凝血药E. 属于ADP受体拮抗剂9. 作用于神经末梢的降压药有A. 哌唑嗪B. 利血平C. 甲基多巴D. 胍乙啶E. 酚妥拉明10. 关于地高辛的说法，错误的是A. 结构中含三个　-D-洋地黄毒糖B. C17上连接一个六元内酯环C. 属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性11. 用于心血管系统疾病的药物有A. 降血脂药B. 强心药C. 解痉药D. 抗组胺药E. 抗高血压药12. 降血脂药物的作用类型有A. 苯氧乙酸类B. 烟酸类C. 甲状腺素类D. 阴离子交换树脂E. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂13. 用于氯贝丁酯合成的主要原料有A. 对氯苯酚B. 乙醇C. 丙酮D. 二氯甲烷E. 氯仿14. 常用的抗心绞痛药物类型有A. 硝酸酯B. 钙拮抗剂C. α-受体阻断剂D. α-受体激动剂E. β-受体阻断剂15. 抗心律失常药类型有A. 生物碱B. 奎宁类C. 抑制Na+转运D. β-受体阻断药E. 延长动作电位时程16. 强心药物的类型有A. 拟交感胺类B. 磷酸二酯酶抑制剂C. 强心甙类D. 钙拮抗剂E. 钙敏化剂五、 名词解释1. 降压灵2. 利血平3. 高脂蛋白血症4. 心绞痛5. 神经节阻断药6. 心律失常。