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关于循环系统药物课件

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循环系统药物PPT课件

循环系统药物PPT课件

一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂



内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在 肝细胞质中完成 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该 过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原 为甲羟戊酸 抑制该酶能有效降低内源性胆固醇 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临 床上一线的降胆固醇药物
洛伐他汀
O O
无臭味苦五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合主要用于各种充血性心衰主要用于各种充血性心衰安全范围小安全范围小有效剂量与中有效剂量与中毒剂量接近毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体中毒解救剂多用地高辛抗体fabivfabiv临床仍以天然强心甙类为主临床仍以天然强心甙类为主11lipidregulators如胆固醇甘油三酯磷脂脂肪酸等但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇胆固醇必须与载脂蛋白一种蛋白质和磷脂结合后才能在血液中自由流动


各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互间的平衡

如果比例失调则表示脂代谢失常
高脂血症
是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯
以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一
种的全身脂质代谢异常疾病。
（1）总胆固醇≤200mg／dl 或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl （2）血清甘油三酯≤150mg／dl （3）高密度脂蛋白胆固醇≥35mg／dl
又名狄戈辛，异羟基洋地黄毒苷 是强心苷类药物的典型代表
直接从毛花洋地黄的 叶中提取得到
白色结晶或结晶性粉末； 无臭，味苦
结构特点
糖 分 子 间 以 1 ， 4 糖 苷 键 相 连

《循环系统药物》课件

《循环系统药物》课件

循环系统的生理作用
总结词
掌握循环系统的生理作用，有助于理解循环系统药物 的作用原理和应用。
详细描述
循环系统的生理作用主要包括物质运输、免疫防御和体 温调节等。物质运输是循环系统的基本功能，通过血液 循环将氧气和营养物质输送到各个组织器官，同时将二 氧化碳和代谢产物排出体外。免疫防御是循环系统的重 要功能之一，通过白细胞等免疫细胞的作用，对入侵的 病原体进行清除。体温调节是循环系统在人体温度调节 中的作用，通过血管舒缩和汗液分泌等机制，调节人体 温度。
详细描述
循环系统是人体内负责输送氧气和营养物质、排除二氧化碳和代谢产物的系统 ，包括心血管系统和淋巴系统等。其主要功能是维持内环境的稳态，保证人体 各组织器官的正常生理功能。
循环系统的组成与结构
总结词
了解循环系统的组成和结构，有助于 理解循环系统药物的作用靶点和机制 。
详细描述
循环系统由心脏、血管和血液组成。 心脏是推动血液循环的动力器官，血 管是输送血液的管道，血液则含有各 种营养成分、氧气和代谢产物等。
抑制醛固酮受体，减少钾 离子排泄，同时具有保钠 保水作用。常见药物如螺 内酯、氨苯蝶啶等。
05
循环系统药物的副作用与注意事项
抗高血压药物的副作用与注意事项
总结词
抗高血压药物是用于降低血压的药物，但长期使用可能导致一些副作用。
详细描述
常见的抗高血压药物包括利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂等。长期使用这些药 物可能导致电解质紊乱、低血压、干咳、头晕、头痛和性功能障碍等副作用。在使用抗高血压药物时，应注意监 测血压和电解质水平，并遵循医生的建议。
腺苷拮抗剂
通过抑制腺苷受体的作用，治疗心律 失常。常见药物如茶碱、利多卡因等 。

第四章循环系统药物12PPT课件

第四章循环系统药物12PPT课件

1-【（1-甲基乙基）氨基】
萘氧基
手性碳，S构型，左旋体
3
1
2
氨基丙醇 异丙氨基
碱性
芳氧丙醇胺类化合物
❖ 对热稳定，对光、酸不稳定 ❖ 在酸性溶液中，侧链氧化分解 ❖ 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
体内代谢生成α-萘酚，再结合成葡萄糖醛酸甙排出体外 侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
❖ 心绞痛（长期服用忌突然停药，支气管哮喘忌用， 变异型心绞痛不宜用。治心绞痛与硝酸酯类合用）
❖ 抗高血压 （过去常作一线药物使用，现多被长效 b-受体阻滞剂所代替）
改造得超短效β-受体阻滞剂
-血浆半衰期只有8min -适用室性心律失常和局部急性心肌缺血 -几乎无副作用
结构改造得长效药物（降压药）
α-萘酚
代谢
代谢
普萘洛尔
3 21 羧基
α－萘酚
氯代环氧丙烷
1-异丙氨基-3-（α萘氧）-2-丙醇
3 21
3 2
1 异丙胺
反应
缩合 1，2-环氧-3-（α萘氧）丙烷
普萘洛尔 成盐
盐酸普萘洛尔
α－萘酚
对重氮苯磺酸盐Leabharlann 橙红色盐酸普萘洛尔 O
N OH H
OH
α－萘酚
O Cl
氯代环氧丙烷
H2N
异丙胺
❖ 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）
β受体全称是肾上腺能β受体
主要有：两个亚型：β1、β2
分布： ■β1
■β2
在心脏 在血管和支气管平滑肌
器官中可同时存在β1和β2亚型
■在心房
β1：β2
■在人的肺组织 β1：β2

循环系统药物

循环系统药物

O NO2
O O
O光 O NO2
O O
O O NO
二氢吡啶环芳构化
二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基
代谢：体内代谢产物均无活性
H N
O O
O - 2H
O NO2
N
O O
O O NO2
N OH
[O]
O
O
OH O NO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH O NO2
合成——Hantzsch反应
H N
O O
HO
OH KHSO4
O
体内代谢产物
·1,2-甘油二硝酸酯 · 1,3-甘油二硝酸酯 ·甘油单硝酸酯 ·甘油
硝酸甘油
甘油二硝酸酯
甘油单硝酸酯
尿液、胆汁
排出体外
CO2
甘油 极性化合物
糖原、蛋白质、脂质、核苷
第六节 强心药
强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。
盐酸地尔硫卓
苯并硫氮卓类
O
S
OCOCH3 ·HCl
N
O
N
O
S
2 3
5
N
OCOCH3 ·HCl
O
N
P130
• 苯并七元硫氮杂卓 • C2、C3为手性碳 • 2-对甲氧基苯基 • 5-二甲胺基乙基
• 内酰胺结构 • 2,3-顺式取代 • 3-乙酰氧基 • 两个N：酰胺与叔胺
叔胺碱性，盐酸成盐
旋光性：顺式D-异构体活性最高 代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失

B06第六章—循环系统药物

B06第六章—循环系统药物
4位取代基与活性的关系： H<甲基<环烷基<苯基或取 代苯基。邻间位为吸电子 基团时活性较佳，对位取 代活性下降。
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。

《药理学》循环系统药物 ppt课件

《药理学》循环系统药物 ppt课件

ppt课件
61
合成路线见P128
CHO
NO 2 +2 O
O O
N
O
NH 4OH O
C3HOH
O
O NO 2
ppt课件
62
NH3 OO
O O
O
CHO O
NO 2
工艺设计艺术
ppt课件
63
抗心绞痛药物— 钙通道阻滞剂
• 结构修饰与新药研制
新药设计思想：
1、更高的血管选择性 2、针对某些特定部位的血管系统 3、减少迅速降压和交感激活的副作用 4、增强抗动脉粥样硬化作用
ppt课件
31
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•非选择性-受体阻滞剂
普萘洛尔 阿普洛尔 氧烯洛尔 吲哚洛尔 纳多洛尔 噻吗洛尔 艾司洛尔
•氟司洛尔
FO
O
N
OH H
Flestolol
H N NH2
O
ppt课件
32
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂p122
H
•普拉洛尔
N
比索洛尔
醋丁洛尔
O
阿替洛尔
美托洛尔
倍他洛尔
O
N
H OH
ppt课件
33
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂
普拉洛尔
•比索洛尔
醋丁洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 倍他洛尔
O O
O
N
H
OH
ppt课件
34
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂
普拉洛尔 比索洛尔
•醋丁洛尔
阿替洛尔 美托洛尔 倍他洛尔
NH O

第四章循环系统药物 ppt课件

第四章循环系统药物 ppt课件

常见的NO供体药物主要为硝酸酯类化合物：
O2NO
ONO2 ONO2
硝酸甘油
O2NO H O
O H
ONO2
硝酸异山梨酯
HO H O
O H
ONO2
单硝酸异山梨酯
ONO2 ONO2 ONO2 ONO2
丁四硝酸酯
Na2Fe(CN)5NO.2H2O 硝普钠
N N+
O
O
N
O N- O
吗多明
第六节 强心药（Cardiac Agents)
强心药是指能选择性增强心肌收缩力，主要用于治疗充血型心力衰 竭的药物，又被称为正性肌力药。
由于心力衰竭的原因和病理过程尚未完全弄清楚，因此强心药的研 究也存在一定的困难。除了前面介绍的硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑 制剂等，还有钙敏化剂、磷酸二酯酶抑制剂、多巴胺类非特异型β受体激 动剂和强心甙类。
强心甙类药物的主要构效关系：
血浆中的脂蛋白有乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、 低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。血浆中各种脂质和脂蛋 白需要有基本恒定的浓度以便维持相互间的平衡。如果比例失调，则表示 脂质代谢絮乱。人体高脂血症主要是指VLDL和LDL增多，临床上血浆中 胆固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml，就称为高脂血 症。而高脂血症与动脉粥样硬化有着密切的关系，因此，调整血液中脂蛋 白的比例，为出相对恒定的浓度，是预防和消除动脉粥样硬化的关键，因 而调血脂药也被看作心血管疾病的预防药物。
Na2CO3-H2O
EtOOC N H
N O
COOH
O
O
＋O
O Br
COOEt
COOH
O COOH

《循环系统药物》课件

《循环系统药物》课件
心律失常控制
解释循环系统药物在心律失常控制中的作用和常见的治疗方案。
未来循环系统药物的发展趋势
1
基因治疗
讨论基因治疗在循环系统药物领域的前景，如通过基因编辑来修复遗传性心血管疾病的发展，以个体基因、生理特征等为依据进行个性化治 疗。
3
新药研发
探讨当前循环系统药物研发的热点领域，如心血管靶向药物和创新的给药途径。
介绍心血管调节剂的分类、常 见药物，并解释它们的效果， 如调节心律、增强心肌收缩等。
常见循环系统药物的运用与副作用
药物运用
说明常见循环系统药物的使用方 法和注意事项，如剂量、给药途 径等。
副作用风险
个体反应差异
解释常见循环系统药物的副作用， 并提醒患者和医生要注意的问题。
说明循环系统药物可能出现的个 体反应差异，并强调个性化治疗 的重要性。
《循环系统药物》PPT课 件
本PPT课件将介绍循环系统药物的定义和作用，常见的药物分类和效果，以及 运用、副作用、注意事项和禁忌。还将探讨循环系统药物的常见使用场景和 未来的发展趋势。
循环系统药物的定义和作用
1 什么是循环系统药物
解释循环系统药物的定义，它们是为了治疗或改善循环系统相关疾病的药物。
总结和展望
总结循环系统药物的重要性和效果，展望未来的研究和创新，为大家提供更好的循环系统疾病治疗方案。
循环系统药物的注意事项和禁忌
1 注意事项
列举使用循环系统药物时需要注意的事项，如遵循医嘱、监测生命体征等。
2 禁忌症
解释循环系统药物的禁忌症，并说明为什么某些人不适合使用特定的药物。
循环系统药物的常见使用场景
高血压管理
描述循环系统药物在高血压患者管理中的重要性，以及常用的药物选择。

血液循环系统药物ppt课件

血液循环系统药物ppt课件
铁缺乏不仅引起贫血，还可影响其他生理功能。如使 哺乳幼畜的生长发育受阻，增加动物对疾病的易感性 等。
-
22
在正常情况下，成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以 及一些疾病状态下，铁的需要量增加。
胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退；慢 性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体 对铁的需要。
是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉 末，吸湿性强，在水中略溶，遇光容易变质。
【体内过程】
维生素B12与 “内因子”(肠黏膜细胞分泌的一种糖 蛋白)形成复合物，在钙离子存在下从回肠末端吸收。 在血中与α和β球蛋白结合转运到全身各组织，在肝 脏分布最多。维生素B12主要随尿和胆汁排出。
-
28
作用和应用同洋地黄毒苷。
-
16
毒毛花苷K（Strophanthin K）
内服吸收不良，常用针剂静注。 为快作用强心苷，适用于急性心功能不全或慢性 心功能不全的急性发作。 对用过洋地黄的患畜，须经1-2周后才能使用。临 用时以5%葡萄糖注射液稀释，缓慢静注。
-
17
常用强心药的合理选用
咖啡因 属于中枢兴奋药，兼有强心作用。作用迅速， 持续时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、 麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。
6）叶酸不足时，维生素B12缺乏症的表现更为严重。
临床上叶酸和维生素B12常配合用于治疗和预防巨幼红细 胞贫血。
-
30
叶酸 ( Folic acid )
属B族维生素，广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工 合成。黄橙色晶粉，极难溶于水。遇光易失效。
【体内过程】
饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在，经小肠黏膜上 皮细胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解，变成谷氨酸和游离叶 酸，游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在肝脏、骨髓、 肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解，一部分以原形 随胆汁和尿液排出。
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1956～1957年Black提出对冠心病治疗新思 路，开始寻找和研究β受体阻滞剂。
1957年，美国的Lilly公司合成了3,4-二氯异 丙肾上腺素(DCI)。
16
发现
OH
Cl
N
Cl DCI
O
N
OH
1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳 氧乙醇胺类药物丙萘洛尔
无内在拟交感活性，但有致癌倾向
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐（1-[(1-
Methylethyl)amino]-3- (1-naphthalenyloxy)-2propanol hydrochloride）。药用为外消旋体
3
O
2
1 NH
H OH
. HCl
发现 HOHO来自OHNCl
Cl
OH N
DCI
1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两 种亚型
亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基） -丙酸
O
O H
ON O HH
O O H O H
合成方法（结构剖析）
O
N
OH H
H2N
OH
O
Cl
合成路线
OH
O
O
+ Cl
O H 2N
O
N
H
OH
HCl
O
N
H
OH
·H C l
OH
N N+
+
SO3H
OH NN
SO3H
盐酸普萘洛尔临床用途
心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速） 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管
特点：同一剂量对b1和b2-受体产生 相似幅度的拮抗作用
代表药物：盐酸普萘洛尔
盐酸普萘洛尔
Propranolol Hydrochloride
3
O
2
1 NH
H OH
. HCl
盐酸普萘洛尔结构特点
3－（1－萘氧基)
2－丙醇
1－异丙氨基
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
化学名：
b-受体阻滞剂分类 表4-1 p122
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1 和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多 洛尔
②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
非选择性b-受体阻滞剂
27
离子通道（Ion Channel)的生 物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞， 都是通过电活动形式来实现其兴奋性的 发生和传播
许多化合物、金属离子、动植物毒素等 都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞 膜上冲动的产生和传导
出现异常，就会产生许多疾病，尤其是 心血管系统疾病
成为药物尤其是心血管药物设计的靶标
28
离子通道示意图
29
离子通道的种类及其研究现状
钙离子通道 钠离子通道 钾离子通道 氯离子通道
······
钙通道及其有关药物研究得最成熟
30
钙离子与钙通道阻滞剂
Ca++是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联 中的关键物质
胞内Ca++浓度高，心肌及血管平滑肌收缩 就增强
钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca++由 膜外进入膜内，降低细胞内Ca++浓度。
哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞 痛时多与硝酸酯类合用） 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被 长效b-受体阻滞剂所代替）
结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8 min， 用于室性心律失常，急性心肌局部缺血
关于循环系统药物
1
循环系统图
维 持 生 命 最 重 要 的 系 统
2
循环系统
心脏与心脑血管疾病是人类第一 死因。
占研究开发新药的1/3—1/4。
心血管系统药物种类繁多：
抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药（抗心衰药） 抗血栓药 调血脂药 止血药 冠心病、脑栓塞、脑中风·····
O
O
引入易水解基团
O
N
H
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药 化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮 ，再还原成醇。用于青光眼
O
N
HO
OH H
HO
N H OHH
第二节 钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
4 循环系统药物
26
离子通道（Ion Channel)的生 物学特性
是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成 亲水性孔道，以转运带电离子
通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合 体
通过其开放或关闭，来控制膜内外各种 带电离子的流向和流量，从而改变膜内 外电位差（门控作用），以实现其产生 和传导电信号的生理功能。
复杂
6
第一节 b-受体阻滞剂 β -Adrenergic Block Agents
7
b-受体阻滞剂
b-受体的全称是肾上腺能b-受体。 分为 : β1 - 受体亚型 β2 - 受体亚型
b-受体阻滞剂
分布:
β1 - 受体 β2 - 受体
在心脏 在血管和支气管平滑肌
同一器官可同时存在不同亚型
心房 β1： β2 为4：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7
O
N
NH
OH
前药 化
B-受体阻滞剂的构效关系
用S，CH2或NCH3取 代，作用降低
可以是苯、萘、杂环、稠环 和脂肪性不饱和杂环等，可 有甲基、氯、甲氧基、硝基 等取代基，2,4-或2,3,6-同时 取代时活性最佳
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
O
N
H
HOH
以叔丁基和异丙基取代活性最高， 烷基碳原子数少于3或N，N-双取 代活性下降
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基 得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔
无内在拟交感活性，也无致癌倾向 1964年正式用于临床
17
理化性质 p123-124
对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
体内代谢
体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙 排出
按药效和作用机制分类
－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钠、钾通道阻滞剂（心律失常） － ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 （高血压、心衰） －NO供体药物（心绞痛、心衰） －强心药 －调血脂药 －抗血栓药 －其他心血管药物
特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特别