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医学遗传学课件第五章 多基因疾病的遗传

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第五章人类医学遗传学多基因病

第五章人类医学遗传学多基因病

第二节 多基因病的遗传
多基因病是一类患病率较高、发病较为复杂的疾 病，其病因既与遗传因素有关，也不能忽视环境 因素的影响。
易患性：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因 素的共同作用决定一个个体患某种疾病的可能性， 称为易患性
易感性：特指由遗传因素决定的患病风险。在一定 的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。
低 ， 患 者 亲 属 的 发 病
第三节 影响多基因病发病风险 估计的因素
发病风险代表平均风险，在不同家庭中各不相同 1 遗传度越高，其亲属发病风险越高
当 多 基 因 病 的 群 体 发 病 率 为 0.1%~1% ， 遗 传 率 为 70%~80%时，用Edward公式估计患者一级亲属发病风险
f =√P
发病阈值：一个个体的易患性达到一定限度即可 发病，这个限度称为发病阈值。阈值代表在一定 条件下患病所必需的最低的致病基因的数量
多
基
因
遗
阈值
传
病
的 阈
患者
值
模
式
易患性
一个个体的易患性高低无法测量，但一个群体的易患 性可由该群体的患病率作出估计：
群体患病率高，表明易患性高，发病阈值低； 群体患病率低，表明易患性低，发病阈值高。
第五章
多基因遗传病
多基因遗传与常见复杂疾病
☆ 本章重点内容提示： 1、多基因遗传的特点（数量/质量性状，遗传特点） 2、多基因遗传病的易患性和阈值模式（易感性、易患 性、阈值、遗传度） 3、多基因遗传病发病风险的预测 4、复杂疾病的遗传学研究
人类的一些遗传性状或疾病不是由一对等 位基因决定，其遗传基础是多对基因，它们对 该遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称为 微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明 显的表型效应，称为加性效应，这些基因称为 加性基因。这种性状或疾病的遗传方式称为多 基因遗传。

医学遗传学课件-多基因遗传

医学遗传学课件-多基因遗传

多基因遺傳病
一些常見病或多發畸形，其發病率一般 都超過1/1000，這些病的發病有一定的遺 傳基礎，有家族聚集現象，但患者同胞發病
遠低於1/2或1/4，發病還受到環境因素的影響。 這種發病有一定多基因遺傳基礎的一類複雜疾 病，稱為多基因遺傳病。
常見的多基因疾病(常見病以及多發畸形 ) 近視 高血壓 糖尿病 精神分裂症 哮喘 唇裂、齶裂
醫學遺傳學 Medical Genetics
多基因遺傳
多基因遺傳
Polygenic Inheritance
前言 數量性狀的多基因遺傳 疾病的多基因遺傳
前言
生物和人類的許多性狀並非單一基因作用 的結果，而是由不同座位的多個基因共同 決定、呈現數量變化的特徵，故稱為多基 因遺傳（polygenic inheritance）或數量 性狀遺傳。
③±3範圍內的面積占正態分佈曲線下的總面積的 99.74%，此範圍以外的面積占0.26%，左右側各占約 0.13% 。
易 患 性 的 平 均 值 和 閾 值 距 離 與 患 病 率 關 係
二、遺傳度（力或率）及其估算
多基因遺傳病是遺傳因素和環境因素共同 作用（疾病的易患性）所致。這其中，遺 傳因素在多基因遺傳病發生中的作用大小 可用遺傳度（heritability）來衡量。
從身高的例子可以看出，數量性狀之所以呈現單 峰分佈，主要取決於兩點： ① 多對微效基因 ② 基因隨機組合
雖然基因沒有顯隱性之分，但存在著“作用方向” 問題，也就是說當平均值設為0時，基因作用就存 在“正向”和“負向”；
在單基因遺傳中，顯性基因A有可能“掩蓋了” 隱性基因a的作用，而多基因遺傳中A並不是“掩 蓋了”A’ 的作用，而是與A’ 共同決定性狀，雖然 兩者的作用方向是相反的。

医学遗传学5章 多基因遗传课件

医学遗传学5章 多基因遗传课件

多基因遗传性状的变异在群体中的分布是 连续的，只有一个峰，即平均值。不同个 体间的差异只是量的变异，因此又称为数 量性状（quantitative character）。
例如，人的身高、智能、血压等。
如果随机调查任何一个群体的身高，则极 矮和极高的个体只占少数，大部分个体接 近平均身高，而且呈现由矮向高逐渐过渡， 将此身高变异分布绘成曲线，这种变异呈 正态分布。
多基因遗传病的群体易患性呈正态分布，因此，它必然 具有正态分布的特征：
①±1（以平均值为0，左右1个标准差）范围内的面 积占正态分布曲线下的总面积的68.28%，此范围以外的 面积占31.72%，左右侧各占约16%；
②±2范围内的面积占正态分布曲线下的总面积的 95.46%，此范围以外的面积占4.54%，左右侧各占约 2.3%；
查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据 亲属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。
qg%=0.1 Xg=3.090 ag=3.367
qr%=3.3% Xr=1.838
b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37
r=0.5
h2 b r ＝0.37/0.5=74%
例题2
多基因性状的遗传基础不是一对基因，而 是两对以上的基因，这些对基因之间没有 显性和隐性的区别，而是对多基因性状的 表达呈共显性效应。
多基因遗传时，每对基因在多基因性状形 成中的效应是微小的，称为微效基因(minor gene)，但不同微效基因可通过累加作用而 形成一个明显的表型性状，称之为累积效 应（additive effect） ，所以这些基因又称 为累加基因(additive gene)。
多基因遗传病
一些常见病或多发畸形，其发病率一般 都超过1/1000，这些病的发病有一定的遗 传基础，有家族聚集现象，但患者同胞发病

遗传学课件多基因遗传病

遗传学课件多基因遗传病

遗传异变异和不同的环境 因素相互作用，可能导致 相同或相似的表型表达。
表型异质性
多基因遗传病的表型表达 具有多样性，不同的个体 可能表现出不同的症状和 严重程度。
病因异质性
多基因遗传病的病因具有 多样性，不同的个体可能 有不同的基因变异和环境 因素组合。
而不良的生活习惯和环境因素也可能促 进疾病的发生。
精神分裂症
精神分裂症是一种常见的多基因遗传病，其发病与多个基因的变异有关。 这些基因变异可能影响大脑神经递质的平衡、信息处理和社交功能等。
精神分裂症的遗传模式较为复杂，通常由多个基因的共同作用所致。这 些基因可能以加性方式或显性方式影响疾病的发生。
出决策。
遗传筛查
对高危人群进行遗传筛查，及 早发现携带的基因变异。
孕期保健
孕期保持良好的生活习惯、合 理饮食和定期产检，降低多基
因遗传病的发生风险。
避免环境因素
避免接触有害环境因素，如放 射线、化学物质等，以降低多
基因遗传病的发生风险。
遗传咨询与优生学建议
提供遗传信息
向个体和家庭提供关于多基因遗传病的遗传信息和风险评估。
基因检测
通过基因测序等技术检测与多 基因遗传病相关的基因变异， 为确诊提供依据。
影像学检查
对于某些多基因遗传病，如神 经退行性疾病，可通过影像学 检查观察到病变部位的结构异 常。
生物标志物检测
检测血液或尿液中的生物标志 物，有助于早期发现某些多基
因遗传病。
预防策略
01
02
03
04
婚前遗传咨询
对有家族遗传史的个体，婚前 进行遗传咨询，了解风险并作
制定生育计划
根据个体和家庭的遗传背景和风险评估，制定合适的生育计划。

多基因遗传教学课件ppt

多基因遗传教学课件ppt

05
多基因遗传在医学中的应用
疾病发生的遗传基础
常见疾病
包括心脏病、糖尿病、癌症等常见疾病的遗传基 础研究。
遗传易感性
探讨多种疾病易感性的基因基础，包括易感基因 的识别和功能研究。
遗传变异
研究遗传变异对疾病发生发展的影响，如基因突 变、基因拷贝数变异等。
复杂疾病的风险预测
遗传咨询
根据家族病史和遗传信息，为患者和家庭提供疾病风险评估和遗 传咨询服务。
筛查策略
根据风险评估结果，制定相应的筛查策略，如针对乳腺癌的高危 人群进行乳腺X线摄影等。
预防措施
根据筛查结果和遗传信息，为患者提供个性化的预防措施和建议 。
复杂疾病的治疗策略
药物治疗
研究药物治疗的效果和副作用，如针对遗传性高血压患者的血管紧张素转换酶抑制剂治疗 等。
手术治疗
针对某些遗传性疾病，手术治疗可以起到根治的作用，如针对遗传性结肠癌的结肠切除术 等。
未来研究方向及展望
研究方向
深入研究多基因遗传在人类复杂表型和疾病中的作用，提高 多基因遗传研究的深度和广度；同时，加强多学科交叉合作 ，推动多基因遗传研究的创新发展。
展望
未来多基因遗传研究将更加注重大数据、人工智能等技术的 应用，提高研究效率和准确性；同时，多基因遗传研究将更 加关注疾病的早期预防和精准治疗，为人类健康提供更多保 障。
人工选择的局限性
人工选择只能在一定范围内进行，受到环境、资源等多种因素的影响。
基因组多样性与生物进化
基因组多样性的产生
基因组多样性是指生物种群或物种中基因组的差异程度，是生物进化的重要 基础之一。
基因组多样性对生物进化的影响
基因组多样性对生物进化的方向和速度有着重要影响，是生物适应环境变化 和形成新物种的关键因素之一。

医学遗传学课件多基因病

医学遗传学课件多基因病

2023-11-09contents •多基因病概述•多基因病遗传基础•多基因病研究方法•多基因病诊断与预防•多基因病治疗与干预•多基因病研究前景与挑战目录01多基因病概述定义多基因病是指由两对以上等位基因控制的人类遗传病，其发病通常需要多个基因的协同作用，且受到环境因素的影响。

分类多基因病主要包括先天性畸形、神经精神类疾病、代谢类疾病和免疫系统疾病等。

定义与分类多基因病的发病往往受到多个基因的共同影响，且具有家族聚集现象。

家族中存在多个患者时，个体患病风险也会相应增加。

遗传因素环境因素在多基因病的发病过程中起着重要作用，如生活习惯、饮食习惯、药物使用等都可能影响基因的表达和功能。

环境因素遗传与环境因素常见多基因病举例先天性畸形如唇裂、腭裂、多指畸形等。

神经精神类疾病如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症等。

代谢类疾病如糖尿病、高血压、高血脂等。

免疫系统疾病如哮喘、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

02多基因病遗传基础不同基因变异导致疾病表型差异相同基因变异导致疾病表型差异基因变异与环境因素共同决定疾病表型遗传异质性共同遗传变异位点相互作用不同遗传变异位点相互作用基因网络和通路调节复杂疾病发生发展基因-基因相互作用基因-环境相互作用暴露于环境因素可增加或减少疾病风险基因和环境因素相互影响可导致复杂疾病发生遗传因素和环境因素共同决定疾病发生03多基因病研究方法总结词流行病学调查是多基因病研究的重要手段，通过对疾病在人群中的分布、影响因素和预防措施进行研究，为病因推断提供依据。

详细描述流行病学调查采用调查问卷、医学检查和实验室检测等方法，收集与疾病相关的数据，如发病率、死亡率、疾病症状、病程、并发症等。

通过对数据的统计分析，了解疾病的分布特征、影响因素和预防措施的有效性。

流行病学调查遗传关联分析总结词遗传关联分析是通过基因检测和统计分析，确定某个基因变异与疾病之间的关联程度，从而推断出该基因变异对疾病的影响。

医学遗传学课件：多基因遗传


易感性（susceptibility）
易感性特指由遗传因素决定的患病风险， 仅代表个体所含有的遗传因素。
但在一定的环境条件下，易感性高低可 代表易患性高低。
发病阈值 （threshold）
当一个个体易患性高到一定限度就可能 发病。
这种由易患性所导致的多基因遗传病发 病最低限度称为发病阈值。
群体易患性变异分布图
பைடு நூலகம்
第二节 疾病的多基因遗传
从前面的例子我们知道多基因病是一类 患病率较高、发病较为复杂的疾病。在 分析和研究其病因、发病机制、再发风 险估计等，不仅要分析遗传因素，同时 又不能忽视环境因素影响。
一、易患性与发病阈值
易患性（liability）
在多基因遗传病发生中，遗传因素和环 境因素共同作用决定一个个体患某种遗传 病的可能性称为易患性。
精 神 分 裂 症 遗 传 度
80%
第一节 数量性状的多基因遗传
上面提到的多基因遗传性状或疾病与单基 因遗传的性状或疾病有所不同。
我们知道单基因遗传性状决定于一对基因。 因此，其基因型和表型之间的相互关系比 较直截了当，往往可以分出具有（受累） 和不具有（未受累）两种不同类型性状， 因此当可以检测时，这一性状的变异在群 体中的分布是不连续的，可以明显地分为 2～3群，所以单基因遗传的性状也称质量 性状（qualitative character）。
②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部 分也是中间类型，但是，由于多对基因的分离和 自由组合以及环境因素的影响，子2代将形成更广 泛的变异，有时会出现一些近于极端变异的个体；
③在一个随机交配的群体中，变异范围广泛，大 多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少， 在这些变异的产生上，多基因遗传基础和环境因 素都起作用。

医学遗传学课件：多基因遗传病


类型
收缩压
（mmHg)
理想血压
<120
正常血压
<130
正常高值
130---139
1级高血压（轻型） 140---159
2级高血压（中型） 160---179
3级高血压（重型） ≥ 180
单纯收缩期高血压 ≥ 140
舒张压 (mmHg)
<80 <85 85--89 90---99 100---109 ≥ 110 <90
Human skin color
24
亲代
极高个体
AABBCC
极矮个体
A’A’B’B’C’C’
子1代
中等身高
AA’BB’CC’
中等身高
AA’BB’CC’
子2代
ABC A’BC AB’C ABC’ A’B’C AB’C’ A’BC’ A’B’C’ ABC AABBCC AA’BBCC AABB’CC AABBCC’ AA’BB’CC AABB’CC’ AA’BBCC’ AA’BB’CC’ A’BC AA’BBCC A’A’BBCC AA’BB’CC AA’BBCC’ A’A’BB’CC AA’BB’CC’ A’A’BBCC’ A’A’BB’CC’ AB’C AABB’CC AA’BB’CC AAB’B’CC AABB’CC’ AA’B’B’CC AAB’B’CC’ AA’BB’CC’ AA’B’B’CC’ ABC’ AABBCC’ AA’BBCC’ AABB’CC’ AABBC’C’ AA’BB’CC’ AABB’C’C’ AA’BBC’C’ AA’BB’C’C’ A’B’C AA’BB’CC A’A’BB’CC AA’B’B’CC AA’BB’CC’ A’A’B’B’CC AA’B’B’CC’ A’A’BB’CC’ A’A’B’B’CC’ AB’C’ AABB’CC’ AA’BB’CC’ AAB’B’CC’ AABB’C’C’ AA’B’B’CC’ AAB’B’C’C’ AA’BB’C’C’ AA’B’B’C’C’ A’BC’ AA’BBCC’ A’A’BBCC’ AA’BB’CC’ AA’BBC’C’ A’A’BB’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’BBC’C’ A’A’BB’C’C’ A’B’C’ AA’BB’CC’ A’A’BB’CC’ AA’B’B’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’B’B’CC’ AA’B’B’C’C’ A’A’BB’C’C’ A’A’B’B’C’C’

医学遗传学-多基因遗传


A’B’ AA’BB’ AA’B’B’ A’A’BB’ A’A’B’B’
AA’BB’
AABB’
A’A’BB’
AAB’B’
AA’BB
AA’B’B’
AABB
高
A’A’BB
A’A’B’B’
矮
以身高为例- 假设三基因遗传
F2
ABC
A’BC
AB’C
ABC’
A’B’C
AB’C’
A’BC’ A’B’C’
ABC AABBCC AA’BBCC AABB’CC AABBCC’ AA’BB’CC AABB’CC’ AA’BBCC’ AA’BB’CC’
ABC’ AA’BB’CC AA’BBCC’ AABB’CC’ AABBC’C’ AA’BB’CC’ AABB’C’C’ AA’BBC’C’ AA’BB’C’C’
A’B’C AA’BB’CC A’A’BB’CC AA’B’B’CC AA’BB’CC’ A’A’B’B’CC AA’B’B’CC’ A’A’BB’CC’ A’A’B’B’CC’
亲缘系数
亲属根据亲缘关系， 即基因相同的可能性分为： 与某人基因相同可能性为50%的是一级亲属(父母、子女、同胞兄弟姐妹)， 亲缘系数r = 0.5;
与某人基因相同可能性为25%的是二级亲属(祖辈、孙辈、父母的同胞兄弟 姐妹)，亲缘系数r = 0.25;
与某人基因相同可能性为12.5%的是三级亲属(曾祖辈、曾孙辈、父母的兄 弟姐妹的子女)，亲缘系数r = 0.125。
易患性的变异在人群中呈正态分布，大部分个体的易患性接近平均值，当个体的易患 性高达一定的限度后会得病，这个易患性限度称为阈值(threshold)。
阈
值
60
50

医学遗传学课件第五章 多基因疾病的遗传

低发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较高，患者应带有较多的易患性基因， 因此其后代发病风险将较高，尤其是与其 性别相反的后代。
高发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较低，带有较少的易患性基因就可发病。 因此其后代的发病风险较低（尤其是不同 性别后代的发病率更低）。
如先天性幽门狭窄患者，男性发病率是 女性的5倍（男0.005，女0.001）。如 为男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿发病风险为2.4%；相反，如为女 性患者，她儿子的发病风险为19.4%， 女儿风险为7.3%。
50 1 4 8 4 9 15 15 21 26
100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64
0.1
80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62
50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15
（三）患者亲属再发风险与患者病情严重程度有关
多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情 严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的 易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险 也相应地增高。
易患性的平均值和阈值距离与患病率关系
多基因病的易患性阈值与平 均值距离越近，其群体易患 性的平均值越高，阈值越低， 则群体发病率也越高。 反之，两者距离越远，其群 体易患性平均值越低；阈值 越高，则群体发病率越低。 因此，可从群体发病率的高 低计算出阈值与平均值之间 的距离。
二、遗传度
遗传度（或遗传率，heritability）是指在多基因遗传病中， 易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗 传基础所起作用的大小称为遗传率。遗传度一般用百分率 （%）来表示。
微效基因（minor gene）
某些遗传性状或遗传病的遗传基础不是由一对主基因决定， 而是由多对基因协同决定。这些基因中每一对基因对遗传性 状或遗传病形成的作用是微小的，故称为微效基因（minor gene）。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应， 称为累加效应或加性效应。这些基因又称为加性基因 （additive gene）。
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例题
对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对单卵双 生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子 中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的 同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入 上式：
h2 CMZ CDZ 67 5 0.65 65% 100 CDZ 100 5
三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素
易患性的平均值和阈值距离与患病率关系
多基因病的易患性阈值与平 均值距离越近，其群体易患 性的平均值越高，阈值越低， 则群体发病率也越高。 反之，两者距离越远，其群 体易患性平均值越低；阈值 越高，则群体发病率越低。 因此，可从群体发病率的高 低计算出阈值与平均值之间 的距离。
二、遗传度
❖ 遗传度（或遗传率，heritability）是指在多基因遗传病中， 易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗 传基础所起作用的大小称为遗传率。遗传度一般用百分率 （%）来表示。
3.常见的多基因遗传病： 人类的原发性高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、 哮喘、及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）。
课程要求：能够举例说明数量性状的多基因遗传特点
第二节 疾病的多基因遗传
一、易患性与发病阈值
（一）易患性（liability） 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决
群体易患性变异分布图
（四）易患性变异与群体发病率
❖ 虽然就一个个体来说，易患性难以测定，只能依其婚后所生 子女病情况作出估计。但一个群体的易患性平均值则可由该 群体的发病率作出估计。
❖ 因为多基因病的群体易患性呈正态分布，其易患性变异超过 发病阈值的那部分面积代表患者所占的百分数即发病率。因 此，利用正态分布表，从其发病率就可查出群体的发病阈值 与易患性平均值之间的距离，这距离以正态分布的标准差 （σ）作为衡量单位。
❖ 查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲 属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。 q%=0.1 X=3.090 a=3.367 q%=3.3% X=1.838
b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37 r=0.5
h2
b r
＝0.37/0.5=74%
例题2：江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人，359 人发病，q=5.45%，对照组5227名一级亲属，54人发病， q=1.03%。 ❖ q=5.45%， X=1.603 ❖ q=1.03%，X=2.315 a=2.655
例如,我国唇裂在人群中的发病率为0.17%，遗传率为76%， 患者一级亲属的发病率 f =√ 0.17≈%4%。
课程要求：能够概述影响多基因遗传再发风险估计的因素
如果群体发病率过高 或过低，则上述 Edward公式不适用。
要了解一群体发病率、 遗传率和患者一级亲 属发病率的关系，在 下图中即可查出。
50 1 4 8 4 9 15 15 21 26
100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64
0.1
80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62
50 0.1 1 3
139
7 11 15
（三）患者亲属再发风险与患者病情严重程度有关
❖ 多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情 严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的 易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险 也相应地增高。
低发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较高，患者应带有较多的易患性基因， 因此其后代发病风险将较高，尤其是与其 性别相反的后代。
高发病率性别的患者，由于其性别发病阈 值较低，带有较少的易患性基因就可发病。 因此其后代的发病风险较低（尤其是不同 性别后代的发病率更低）。
如先天性幽门狭窄患者，男性发病率是 女性的5倍（男0.005，女0.001）。如 为男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿发病风险为2.4%；相反，如为女 性患者，她儿子的发病风险为19.4%， 女儿风险为7.3%。
（一）患病率与亲属级别有关
1、多基因遗传病发病明显的家族聚集倾向。患者亲属患病率 高于群体发病率，而且随着亲属级别的降低，患者亲属发病风 险迅速下降，接近群体患病率。在发病率低的疾病，这个特点 更为明显。
课程要求：能够概述影响多基因遗传再发风险估计的因素
2、患者一级亲属再发风险与群体患病率的关系
在相当多的基因病中，其群体发病率为（0.1%-1%），遗传 率为70％－80％。患者的一级亲属的发病率（f）近似于群体 发病的平方根，即 f =√ P 这就是Edward公式。
b pc (X c X r ) ac
❖ P=1-q=1－0.0103=0.987 ❖ b=0.2654
h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%
（二）Holzinger公式
❖ Holzinger公式 h 2＝ CMZ C DZ 100 CDZ
CMZ－一卵双生子的同病率 CDZ－二卵双生子的同病率
❖ 下表为Sith研制的一个表格，通过双亲是否为患者及其 同胞中已发生该病患者人数来估计再发风险。
双亲患病数
0
1
2
一般群体 发病率 （%）
遗传 率（%）
患者同胞数 01 2
患者同胞数 0 12
患者同胞数 012
100 1 7 14 11 24 34 63 65 67
1.0
80 1 6 14 8 18 28 41 47 52
多基因遗传性状的变异在群体中的分布是连续的，不同个体间 的差异只是量的变异，差异不显著,呈正态分布曲线分布。这 类性状称为数量性状。如：人的身高、体重、肤色、血压和智 力都是多基因性状 。
数量性状变异分布
二、数量性状的多基因遗传
1.数量性状的多基因遗传特点 （1）数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因共同作 用，每对等位基因间无显隐性，是共显性的。 （2）每对等位基因的作用是微小的，对性状的效应有累加 作用。 （3）这些微效多基因也是按孟德尔定律进行分离和自由组 合。 （4）每对等位基因对性状的贡献度并不完全相同，存在一 定差异。 （5）环境因素对性状有一定的贡献。
病名
唇裂±腭裂 腭裂 先天性髋关节脱位 先天性幽门狭窄
子2代身高变异分布图Leabharlann 人皮肤颜色的变异变 员 数
白
中间
黑
2.多基因的孟德尔遗传特点 (1)两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分为中间型， 在环境的影响下，具有一定变异范围； (2)两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变 异范围要比子1代广泛，也可出现极端的个体。这除环境因素 外，基因的分离和组合也有作用； (3)在随机杂交的群体中，变异范围很广，然而大多数个体接近 中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用。
❖ 如果一种遗传病如果完全由遗传基础决定，其遗传率就是 100%，当然这种情况很少见。在多基因病中，遗传率可 高达70%-80%，这表明其遗传基础起着重要作用，而环 境因素的影响较小；遗传率为30%～40%或更低，表明环 境因素在决定发病上更为重要，遗传因素的作用不显著。
课程要求：能够概述多基因遗传率概念及估算在临床实践上的意义
课程要求：能够说出易患性、发病阈值和患病率关系
±1个σ ,占曲线内总面积为68.28%，以外的面积的占 31.72%，两边各占15.86%。
±2个σ ，占曲线内总面积为95.46%，以外的面积的占 4.54%，两边各占2.27%；
±3个σ ，占曲线内总面积为99.74% ,以外的面积的占 0.26%，两边各占0.13%。
微效基因（minor gene）
某些遗传性状或遗传病的遗传基础不是由一对主基因决定， 而是由多对基因协同决定。这些基因中每一对基因对遗传性 状或遗传病形成的作用是微小的，故称为微效基因（minor gene）。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应， 称为累加效应或加性效应。这些基因又称为加性基因 （additive gene）。
一、数量性状与质量性状
1、质量性状（qualitative character） 质量性状属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性
状之间变异在群体中呈不连续分布，可明显区分为2～3个 群，之间差异显著。
完全显性
质量性状的群体分布
课程要求：能够区分数量性状和质量性状
不完全显性
2、数量性状（quantitative character）
如原发性高血压的 群体发病率约为6%， 遗传率为62%，患者 一级亲属的发病风险 从下图中即可查出约 为16%。
（二）患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关
❖ 由于基因的积累效应，一个家庭中患病人数越多时，意 味着再发风险越高。例如一对夫妇已有一个唇裂患儿， 再次生育的再发风险为4%，若又生出一个这样患者， 则表明夫妇二人都带有较多的易患基因，虽然他们本人 未发病，但其易患性极为接近阈值，这就是基因效应所 致，再次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于10%。
多基因遗传（polygenic inheritance）
性状或疾病的遗传方式取决于两对以上微效基因的累加作 用，同时还受环境因子的影响，这些疾病的遗传方式称为多 基因遗传或多因子遗传。由于多基因遗传呈现数量变化的特 征，故又称为数量性状遗传。
课程要求：能够说出多基因遗传和微效基因的概念
第一节 数量性状的多基因遗传
第五章
多基因疾病的遗传
Polygenic Inheritance
教学要求： 1.掌握多基因遗传、微效基因、数量性状和质量性状概念； 2.熟悉数量性状的多基因遗传特点 3.熟悉易患性、易感性、发病阈值、遗传率的概念 4.熟悉易患性变异分布特点、群体患病率、群体易患性平均 值与发病阈值的关系 5.熟悉Edwards公式应用条件及计算方法；查图法。 6.熟悉患者亲属再发风险与亲属中受累人数、患者疾病严重 程度关系 7.熟悉患者亲属再发风险与性别的关系 8.了解常见的数量性状、多基因的孟德尔遗传特点 9.了解常见多基因病的群体患病率、患者一级亲属患病率和 遗传率及 遗传率在临床实践上的意义