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愈肠颗粒的提取工艺研究

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愈肠颗粒的提取工艺研究

邵雪庆;唐晓萌;杨盟;卞俊;刘继勇

【摘 要】Objective To investigate the extraction process of Yuchang

granules .Methods The extraction process was optimized by orthogonal

experiment based on the content of berberine ,atractylodes lactone Ⅰ and

the extraction yield .Results Through the visual analysis of orthogonal

experiment ,the analysis of variance and the verification experiments ,the

optimum extraction process was obtained as follows :extracting 1 h for

twice with 10 times water of medicinal herbs and the 70％ ethanol

depositing concentration .Conclusion This process is consistent and

feasible .It is a simple and convenient method to extract Yuchang

granules .%目的 研究医院制剂愈肠颗粒的最优提取工艺.方法 以愈肠颗粒中的有效成分小檗碱、白术内酯Ⅰ的含量和浸膏得率为评价指标,采用正交试验法优选愈肠颗粒的最佳提取工艺.结果 通过正交试验的直观分析、方差分析及验证性实验,优选出其最佳提取工艺条件为:处方量药材加10倍量水提取;提取2次,每次1 h;提取液的醇沉浓度为70％.结论该工艺操作简单方便、稳定可行,可用作愈肠颗粒的优化提取方法.

【期刊名称】《药学实践杂志》

【年(卷),期】2018(036)001

【总页数】4页(P46-49)

【关键词】医院制剂;愈肠颗粒;正交试验;提取工艺 【作 者】邵雪庆;唐晓萌;杨盟;卞俊;刘继勇

【作者单位】第二军医大学附属长海医院药学部 ,上海 200433;解放军411医院药械科 ,上海 200081;第二军医大学附属长海医院药学部 ,上海 200433;第二军医大学附属长海医院药学部 ,上海 200433;解放军411医院药械科 ,上海 200081;第二军医大学附属长海医院药学部 ,上海 200433

【正文语种】中 文

【中图分类】R944.27;R284.2

愈肠颗粒为第二军医大学附属长海医院治疗慢性结肠炎的特色制剂，该方系根据慢性结肠炎“脾气虚弱，湿蕴化热，气血淤滞”的中医核心病机[1]，选择白术、黄连、防风、乌梅等四味中药配伍组方，达到健脾益气、清热燥湿、疏肝止泻之功效。愈肠颗粒在临床应用20余年，治疗效果显著，安全性好，且价格低廉，深受患者欢迎。为了对愈肠颗粒进行规范化的新药开发研究，本研究在保留愈肠颗粒原处方水提醇沉工艺的基础上，提取采用正交试验设计法[2]，以愈肠颗粒中的有效成分白术内酯Ⅰ、小檗碱的含量及浸膏得率为考察指标，对提取时间、溶媒用量、醇沉浓度、提取次数等因素进行考察[3]，以优化提取工艺参数，提高愈肠颗粒的提取效率。

1 仪器和试剂

LC-2010AHT高效液相色谱仪(日本岛津制作所)；ΜV-2201紫外分光光度仪(日本岛津制作所)；TC-15套式恒温器(海宁市新华医疗器械厂)；旋转蒸发仪(巩义市英峪予华仪器厂)；R201D恒温水浴锅(上海大研仪器有限公司)；数显式电热恒温水浴锅(上海跃进医疗器械厂)；循环水式多用真空泵SHB-ⅢA(上海豫康科教仪器设备有限公司)；101A-2型干燥箱(上海实验仪器总厂)；AG285十万分之一电子分析天平(瑞士MettlerToledo公司)；SB100D超声波清洗器(宁波新芝生物科技股份有限公司)；TGL-16B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。

小檗碱对照品(纯度>99.8%，批号：110713-201212，中国食品药品检定研究院)；白术内酯Ⅰ对照品(纯度>99.9%，批号：111975-201501，中国食品药品检定研究院)。防风(批号：2016081207，上海德华国药制品有限公司)；黄连(批号：2016080901，上海华鹰药业有限公司)；制乌梅(批号：2016103104，上海德华国药制品有限公司)；白术(批号：1702137，上海雷允上中药饮片)。甲醇、乙腈为色谱纯(美国Tedia公司)；其他试剂均为分析纯；水为双蒸水。

2 方法和结果

2.1 提取工艺条件与考察方案

以愈肠颗粒处方药材提取浸膏中白术内酯Ⅰ、小檗碱的含量及浸膏得率作为指标，采用L9(34)正交试验设计表，考察溶媒用量、提取时间、提取次数、醇沉浓度等因素[4]，优选出最佳的提取工艺。因素水平见表1。

表1 正交试验因素水平表水平A因素(溶媒用量，倍)B因素(提取时间，t/h)C因素(提取次数，次)D因素(醇沉浓度，%)161．0160281．52703102．0380

2.2 浸膏得率的测定

按处方量平行称取9份处方药材，每份360 g，根据正交试验设计安排表(表2)进行试验。提取液经水提醇沉处理，滤液回收乙醇，得到相对密度为1∶(1.25～1.30)(50～60 ℃)的稠膏，再把稠膏置于烘箱中干燥至恒重，干燥温度为60 ℃，得到提取物干浸膏。按公式[干浸膏得率=(W1/W)×100%]计算干浸膏得率[5]。其中，W1是提取液的干浸膏质量；W是每份药材的质量。

2.3 浸膏中白术内酯Ⅰ、小檗碱的含量测定

2.3.1 色谱条件 白术内酯Ⅰ色谱柱：Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：乙腈-0.3%三乙胺溶液(用磷酸调至pH=3)(75∶25)；流速：1.0 ml/min；柱温：25 ℃；检测波长：265 nm；进样量：20 μl[6]。

小檗碱色谱柱：Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：乙腈-0.3%三乙胺溶液(用磷酸调至pH=3)(40∶60)；流速：1.0 ml/min；柱温：25 ℃；检测波长：265 nm；进样量：20 μl[7]。

2.3.2 对照品溶液的制备

精密称取白术内酯Ⅰ对照品和小檗碱对照品各5.0 mg，均用甲醇稀释定容至50

ml，得到白术内酯Ⅰ(100 μg/ml)和小檗碱(100 μg/ml)对照品储备液。

2.3.3 供试品溶液的制备

①白术内酯Ⅰ：精密量取制备的浸膏4 ml置于10 ml容量瓶中，加入甲醇4 ml，超声提取30 min，加甲醇定容至刻度，摇匀，3 500 r/min离心10 min，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。②小檗碱：精密量取制备的浸膏0.2 ml置于20

ml容量瓶中，加入甲醇12 ml，超声提取30 min，加甲醇定容至刻度，摇匀。移取1 ml置10 ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。

2.3.4 标准曲线与线性范围

取对照品储备液，制得系列浓度均为0.02、0.05、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0 μg/ml的白术内酯Ⅰ和小檗碱对照品溶液。分别精密吸取20 μl上述对照品溶液注入高效液相色谱仪，按“2.3.1”项下色谱条件测定，并以浓度对峰面积积分值进行线性回归，得线性方程Y白术内酯Ⅰ=93 392 X+10

623(r=0.999 9，n=9)。Y小檗碱=92 198 X-8 440.6(r=0.999 9，n=9)。结果表明白术内酯Ⅰ、小檗碱均在0.02～100 μg/ml浓度范围内线性关系良好。

2.3.5 精密度试验 按色谱条件用低、中、高3种浓度(白术内酯Ⅰ、小檗碱浓度均为1.0、10、50

μg/ml)的对照品溶液进行测定，每种溶液在同1 d内测定6次，并连续测定3 d，记录峰面积，计算得白术内酯Ⅰ低、中、高浓度的日内RSD分别为0.70%、0.76%和1.70%(n=6)，日间RSD分别为0.63%、1.14%和1.43%(n=6)；盐酸小檗碱低、中、高浓度的日内RSD分别为0.42%、0.71%和1.75%(n=6)，日间RSD分别为0.62%、1.09%和1.46%(n=6)。

2.3.6 稳定性试验

取同一批样品溶液，按色谱条件分别于2、4、6、8、10 h测定其峰面积，算得白术内酯Ⅰ的RSD为2.86%，小檗碱的RSD为1.47%。表明处理后的样品溶液在10 h内稳定。

2.3.7 重复性试验

取浓度为10 μg/ml的白术内酯Ⅰ和浓度为10 μg/ml的小檗碱对照品溶液，按色谱条件连续进样6次，记录峰面积，并计算RSD值。白术内酯Ⅰ的RSD值为2.80%，小檗碱的RSD值为1.40%，表明该方法的重复性良好。

2.3.8 加样回收率试验

①白术内酯Ⅰ：精密量取1 ml白术内酯样品溶液3份于5 ml EP管中，并分别加入浓度为1、5、10 μg/ml的白术内酯Ⅰ的对照品溶液1 ml，配成低、中、高3种不同浓度的加样待测样品溶液。②小檗碱：精密量取1 ml小檗碱样品溶液3份于5 ml EP管中，分别加入浓度为5、10、20 μg/ml的小檗碱对照品溶液1 ml，配成低、中、高3种不同浓度的加样待测样品溶液。按色谱条件进样测定，分别计算白术内酯Ⅰ和小檗碱的加样回收率。结果见表2。

表2 加样回收率的测定结果(n=3)成分浓度样品含量(m/μg)加入对照品量(m/μg)测定量(m/μg)加样回收率(%)RSD(%)白术内酯Ⅰ低0．03150．0100．04198．770．18中0．03150．0500．08198．952．86高0．03150．1000．133101．110．19小檗碱低0．13600．0500．188104．661．95中0．13600．1000．238102．281．48高0．13600．2000．32795．410．69

2.3.9 样品含量测定

取正交试验各组的供试品溶液，按色谱条件分别测定，记录峰面积，计算各供试品溶液中白术内酯Ⅰ和小檗碱的浓度。

2.4 正交试验分析

依据所得的白术内酯Ⅰ和小檗碱的浸膏得率和含量，按公式[综合评分= (白术内酯Ⅰ含量/最高白术内酯Ⅰ含量)×40% + (小檗碱含量/最高小檗碱含量)×40% + (浸膏得膏率/最高浸膏得膏率)×20%]，计算综合评分[8]。使用正交设计软件助手Ⅱv3.1，结果见表3。

由表3可以得出，各因素对综合评分的影响依次是C>A>D>B，优化的提取工艺是A3B1C3D2。由表4方差分析可知，各考察因素对综合评分无显著影响(P>0.05)。考虑到节约资源、提高效率、减少成本，确定最优提取工艺是A3B1C2D2，即采用药材质量10倍量的水，提取2次，每次1 h，醇沉浓度为70%。

2.5 验证试验

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淫羊藿配方颗粒的提取工艺研究

淫羊藿配方颗粒的提取工艺研究

ＪＩＡＮＧＸＩ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　

淫羊藿配方颗粒的提取工艺研究　

★　张雪杰　龚千锋　胡昌江　周一帆　（１．江西中医药大学南昌３３０００６；２．成都中医药大学　成　

都６１１１３７）　

摘要：目的：确定淫羊藿配方颗粒最佳提取工艺。方法：以加水量、提取时间、提取次数为因素，采用正交设计Ｌ。（３　），以淫羊　藿苷和总黄酮含量、出膏率为指标，进行提取工艺的优选。结果：最佳提取工艺条件为加１２倍量水，提取３次，每次１小时。　

结论：优选得到的工艺稳定、合理、可行。　关键词：淫羊藿；配方颗粒；提取工艺；正交设计　

中图分类号：Ｒ２８４．２　文献标识码：Ｂ　

中药配方颗粒是用符合炮制规范的优质中药饮　

片为原料，经现代制药技术提取浓缩而成的单味颗　

粒。其性昧、功效与原生药一致，供中医１Ｉ缶床配方使　

用，具有质量稳定、疗效可靠、不需煎煮、直接冲服、　服用量少、卫生安全、携带和储存方便等优点。近年　

来，中药配方颗粒作为对传统中药饮片应用形式的　

突破越来越受到认可。　

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　ｂｒｅｖｉ一　

表４归胶颗粒小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果（　４－ｓ）　用的中药材，具有较好的补血功效，其中阳胶是药食　

圳　性别ｅ　）观率　面篙　军　咄Ｎｃｃ　两用的物品，当归也已入选我国卫生部２００２年公布　

高剂　组　１０　０００　５　０００　３　。０　６　０　５　１　１５　３：。０　０５１　的“可用于保健食品的物品”名单。现代研Ｉ究表明，……～　Ｐ　±　±　ＨＪ　Ｊ，ｌＪ　Ｊ　ｌ　ＨＨ　ＨＪ　１　¨Ｈ　ｕ　Ｔ０　，／　Ｉ　／ｕ　¨川，　

中剂　：７＋￣０．４５５　０００　５　０００　０　８　０　当归的主要成分为精油（藁本内酯等）和水溶性成８　１　１６３　０　０２４　３－　１　’…一～　９　４　±　±—一　叫Ｈ　上　／Ｊ／　ｌ门ｌＨ＼　ｒ　０　Ｈ口’Ｊ／　●”　’Ｈ　０一州　

愈肠宁胃—结肠分释胶囊的药学研究

愈肠宁胃—结肠分释胶囊的药学研究

愈肠宁胃—结肠分释胶囊的药学研究

“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”的药学研究

摘要：胃肠道疾病一直是一个全球性的健康问题，尤其是在近些年来，伴随着人们生活水平的提高，不规律饮食、压力大、环境污染加重等因素，胃肠道疾病的发病率逐年上升。因此，研究开发更加安全、有效的药物具有重要的临床意义。本文主要介绍了一种新型治疗胃肠道疾病的药物——“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”的制备方法、理化性质、质量标准及其药效学研究与临床应用情况。

关键词：愈肠宁胃—结肠分释胶囊；制备方法；理化性质；质量标准；药效学研究；临床应用

一、引言

胃肠道疾病是指发生于胃、十二指肠、小肠、结肠和直肠等消化道的一系列疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、消化性溃疡、结肠炎等。胃肠道疾病的发病率逐年上升，严重影响着人们的身体健康和生活质量。传统药物治疗存在一定的局限性，如药物不达目的地、吸收不足等问题。因此，研究开发胃肠道分布特异性的药物，降低对其他部位的不良反应，是当前研究的热点之一。

二、制备方法

“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”采用琥珀酸水解物为缓释材料，磷酸氢钙作为酸度调节剂，羟丙基甲基纤维素、硬脂酸甘油酯和乳糖作为辅料，通过后续的造粒和包衣工艺，制备出颗粒型分散体，制得分散体后，通过热成型机制（膜包覆工艺、微波成型工艺）包裹成视觉外壳不存在的胶囊。通过这种包衣技术，可以使药物在胃酸的刺激下不被分解，不被胃酸破坏，达到分散体消化道特异性释放的目的，减少药物损失，提高药效。

三、理化性质

“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”制剂的外观应为均匀且一致的颜色、形态和体积，无异常味道。包衣质量均匀，表面粗糙度符合标准。浸出度应符合国家标准，即符合制剂中药物成分排放标准。

四、质量标准

“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”质量指标如下表所示：

表1 “愈肠宁胃—结肠分释胶囊”的质量指标

五、药效学研究

“愈肠宁胃—结肠分释胶囊”采用分散体技术，将药物粒子包裹在具有特殊缓释作用的缓释材料中，通过冷水分散释放，避免药物在胃酸中受到破坏，使药物在制剂中保持相对稳定和产品性质一致性，提高药效和药物生物利用度。根据临床研究，从服药后第40分钟起，该制剂开始发挥作用，在消化道负责和治疗作用。该制剂可通过对胃肠道黏膜微循环的影响来提高局部膜通透性，有利于促进药物吸收，从而进一步提高了其药效。

益气润肠通便颗粒醇提

益气润肠通便颗粒醇提

益气润肠通便颗粒醇提

1.仪器与试药

1.1仪器

waters2695-2996高效率液相色谱仪(在线退气机，四元泵，自动进样器，柱温箱，二极管阵列检测器；美国waters公司)、empower色谱数据工作站(美国waters公司)；lc-10advp型高效率液相色谱；millipore-q超纯水制取仪(密理博公司，法国)；fa1104型电子分万，上海精密科学仪器有限公司)；ms105du型电子分析天平(1/10万，梅特勒-托利多公司)；kq-500e型医用超音波清洗器（昆山超音波仪器有限公司）；数恒温水浴锅hh-4（国华电器有限公司）；tgl-16c高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；电热恒温干燥箱（上海妙宏实验设备有限公司）。

1.2试药

黄芪甲苷对照Fanjeaux（批号110781-202113）经销中国药品生物制品检定所、毛蕊异黄酮葡萄糖苷对照Fanjeaux（批号111920-202104）经销中国食品药品测验研究院。

黄芪、火麻仁、白术、枳壳、肉桂饮片均来自安徽丰原铜陵中药饮片有限公司，批号均为141203批。五味药的饮片按照2021版《中国药典》一部规定从性状、鉴别、检查、含量测有限公司化工分公司)；乙腈(色谱纯，山东禹王实业有限公司化工分公司)；正丁醇、氨水为市售分析纯；水为超纯水。

2.实验与方法

2.1黄芪、火麻仁醇提工艺研究

根据工艺文献研究说明，黄芪、火麻仁等药材的有效成分为脂溶性物质[1-2]，以乙醇为溶媒，可以有效率的抽取出[3-4]。2.1.1黄芪、火麻仁醇加工艺拓扑试验

称取处方两倍量的饮片，黄芪24g，火麻仁20g，共9份，按表1-1、1-2相应的因素水平回流提取，合并滤过液，水浴浓缩成浸膏，要求无醇味，取样测定浸膏中浸出物得率、黄芪甲苷及毛蕊异黄酮苷的含量，进行方差分析，结果见表1-3、1-4。

胃痛冲剂工艺研究

胃痛冲剂工艺研究

胃痛冲剂工艺研究

陈江辉;王岩;姜英子;雷钧涛;关雪娟

【摘 要】目的 筛选胃痛冲剂的最佳提取工艺.方法 以干膏得率为指标,采用单因素结合正交试验法,筛选最佳提取工艺,以冲剂溶解度为指标,考察湿法制粒的最佳工艺.结果 经验证最佳提取工艺为料液比1:10(g/mL),煎煮4 h,共煎煮5次;制备胃痛冲剂的最佳工艺为主药:糊精:木糖醇粉=7:1.5:1.5,用85％乙醇作溶剂.结论 在试验所得的提取工艺下,工艺稳定,合理可行,且提取率较高.所设计的处方成品外形最好,溶解性最佳,口感最适宜.

【期刊名称】《吉林医药学院学报》

【年(卷),期】2019(040)002

【总页数】4页(P85-88)

【关键词】胃痛冲剂;单因素;正交;提取工艺;处方设计

【作 者】陈江辉;王岩;姜英子;雷钧涛;关雪娟

【作者单位】延边大学药学院,吉林 延吉 133002;吉林市中西医结合肛肠医院,吉林

吉林 132000;延边大学药学院,吉林 延吉 133002;吉林医药学院:药学院,吉林 吉林

132013;吉林医药学院:附属465医院,吉林 吉林 132013

【正文语种】中 文

【中图分类】R285

胃痛,又称胃脘痛，是指以上腹胃脘部近心窝处疼痛为症状的病证。西医学中以上腹部疼痛为主要症状者，皆属于中医学胃痛范畴，如急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、功能性消化不良、胃黏膜脱垂等病。从中医的角度上看胃痛的来源大致分为外邪犯胃、饮食伤胃、情志不畅、素体脾虚[1]。胃痛之名最早记载于《黄帝内经灵枢·邪气脏腑病形》中指出：“胃痛者，腹胀，胃脘当心而痛[2]。”不难看出胃痛也与脾、肝有着紧密的关系，同时也提出寒邪、伤食致病说。主要是由脏腑功能失调、内伤饮食情志、外感邪气等致使胃失所养、气机郁滞。腹胃脘部疼痛，同时伴有腹胀、纳差、呕恶、呃逆等症状，甚至会出现黑便、呕血等疾病，具有较高的发病率，严重影响患者的身体健康及生活质量[3]。