肺炎克雷伯菌质粒介导喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB和qnrS的研究

肺炎克雷伯菌的耐药性及防耐药突变浓度研究体会目的分析肺炎克雷伯菌对临床常规抗菌药物的耐药性，同时测定氟喹诺酮类药物（FQNs）对肺炎克雷伯菌的防耐药突变浓度（MPC）能力，为临床用药提供参考。

方法选取2013年3月～2014年5月我院临床中分离的40株肺炎克雷伯菌作为本组研究的观察对象，按照超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）测试结果分为ESBLs阳性组与ESBLs阴性组各20株，肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度（MIC）测定采用微量稀释法、MPC测定采用琼脂稀释法，常用抗菌药物的耐药性测定采用KB法。

结果①ESBLs阳性组的耐药率明显高于ESBLs阴性组，明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）；②ESBLs阳性组：对左氧氟沙星的MPC、MIC及SI平均值分别为（10.37±2.53）、（13.42±4.15）、（6.22±1.82），对莫西沙星的MPC、MIC及SI平均值分别为（10.71±2.25）、（17.64±4.27）、（7.55±2.12）；其中MPC 及MIC值明显高于阴性组，SI值明显低于阴性组，差异明显，均具有统计学意义（P＜0.05）。

结论肺炎克雷伯菌ESBLs阳性组对临床常规抗菌药物的耐药性较高，ESBLs阴性组的SI值明显高于阳性组，在今后的临床用药中要予以重视。

标签：肺炎克雷伯菌；耐药性；防耐药突变浓度（MPC）本文中将分析肺炎克雷伯菌对临床常规抗菌药物的耐药性，同时测定FQNs 对肺炎克雷伯菌的防耐药突变浓度（mutant prevention concentration，MPC）能力，具体报告如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2013年3月～2014年5月我院临床中分离的40株肺炎克雷伯菌作为本组研究的观察对象，按照超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）测试结果分为ESBLs阳性组与ESBLs阴性组各20株。

ESBLs阳性组来自ICU 11例，呼吸内科6例，神经外科3例；标本来源：痰液14例，尿液4例，分泌物2例。

肺炎克雷伯菌耐氟喹诺酮机理研究梁建英;黄永茂;于晓燕;杜元平【摘要】目的:探讨肺炎克雷伯菌耐氟喹诺酮类药物的机理.方法:采用NCCLS推荐的K-B法测定50株肺炎克雷伯菌对氟喹诺酮类药物的耐药性并初步筛选出耐环丙沙星菌株.试管稀释法测定耐环丙沙星菌株对环丙沙星和左氧氟沙星的最低抑菌浓度(MIC).对此23株菌GyrA的基因(gyrA)进行PCR扩增和基因序列的分析比较.结果:23株耐环丙沙星肺炎克雷伯菌中,20株存在gyrA变异:Ser83(TCC)→Phe(TTC)、Tyr(TAC),Asp87(GAC)→Asn(AAC)、Ala(GCC).结论:肺炎克雷伯菌对氟喹诺酮类药物耐药机理主要与药物作用靶位gyrA基因的突变有关,并且gyrA基因突变位点越多其耐药程度越高.【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2013(039)001【总页数】3页(P52-53,56)【关键词】肺炎克雷伯菌;耐药;氟喹诺酮类;基因突变【作者】梁建英;黄永茂;于晓燕;杜元平【作者单位】南充市中心医院,四川南充,637000;泸州医学院附属医院,四川泸州,646000;南充市中心医院,四川南充,637000;南充市中心医院,四川南充,637000【正文语种】中文【中图分类】R378.1+4近年来肺炎克雷伯菌感染有明显增加的趋势，并成为革兰阴性杆菌和医院内感染的主要致病菌之一。

随着抗菌药物的广泛应用，细菌的耐药性日趋严重，给临床抗感染治疗对抗生素的选择增加了难度。

在本研究中，我们对肺炎克雷伯菌耐氟喹诺酮类药物的机理进行了探讨，现报告如下。

1.1 菌株 2006年8月至2007年5月间从泸州医学院附属医院住院病例送检标本中得到肺炎克雷伯菌共50株(不含同一病例不同部位重复分离菌株)。

全部菌株均经全自动细菌鉴定仪VITEK系统确认为肺炎克雷伯菌。

标准菌株为肺炎克雷伯杆菌ATCC700603，购自国家临床检验中心。

1.2 材料环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星纸片购自英国OXOID公司。

2023肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制的研究进展近年来，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌临床分离率不断增加，导致多黏菌素成为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要防线，但随着多黏菌素的使用增多，其耐药率也逐渐升高。

肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制多种多样，以外膜修饰脂多糖为主。

参与这一过程的基因除位于染色体上的双组份系统夕万。

々2、PmrAB、b"18及负性调控跨膜蛋白∕77gM基因外，质粒携带的移动性多黏菌素耐药基因力”也能介导外膜修饰。

其中，mg加基因变异对多黏菌素耐药起关键作用。

本文主要阐述肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制，以更好遏制肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药发生。

肺炎克雷伯菌属肠杆菌目，在人类细菌性感染的病原体中居于前3位【1】。

中国细菌耐药监测网显示2023年1—12月临床分离株中肺炎克雷伯菌对美罗培南及亚胺培南耐药率分别为24.2%和22.6%β碳青霉炸酶，如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(K1ebsie11apneumoniae Carbapenemase,KPC)、新德里金属B内酰胺酶(NewDe1himeta11o-β-1actamase,NDM)、OXA-48等播散使得碳青霉焙类抗菌药物无法用于治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(Carbapenemresistant K1ebsie11apneumoniae,CRKP)o新型B内酰胺类抑制剂的抗菌药物如头抱他D定/阿维巴坦对于产NDM的CRKP无效,产KPC-2的CRKP感染在使用头抱他咤/阿维巴坦治疗的过程中可因KPC-2变异致治疗失败，多黏菌素可作为治疗CRKP的最后手段【2】,但随着多黏菌素在临床使用增加,耐药率明显升高【21。

2019年一项较为全面的数据统计发现，临床分离肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药率分别为4.0%（亚洲）、3.5%（南美洲）、3.2%（欧洲）、2.4%（非洲）、0.8%（北美洲）。

其中，亚洲较2014—2018年有明显的增长趋势［3〕。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌qnr基因分布情况及耐药性分析蒋沁炆;俞凤;陈艳慧;许秀华;方雪瑶;肖艳萍;曹星卫;钟桥石;胡龙华【摘要】目的了解耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)中质粒介导的喹诺酮耐药基因qnr的分布特征.方法收集2016年1月-2017年3月临床分离的129株CRKP,采用聚合酶链反应(PCR)扩增qnr基因,并测序确定基因型.结果 129株CRKP中,98株检出qnr基因,绝大多数为qnrS(75.2%,97/129),仅一株为qnrB,未检出qnrA.结论 qnr基因普遍存在CRKP当中,以qnrS为主.携带qnrS基因是CRKP耐喹诺酮类抗菌药物的主要原因.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2018(036)004【总页数】3页(P478-480)【关键词】肺炎克雷伯菌;CRKP;喹诺酮耐药;qnr基因【作者】蒋沁炆;俞凤;陈艳慧;许秀华;方雪瑶;肖艳萍;曹星卫;钟桥石;胡龙华【作者单位】南昌市第三医院检验科,江西南昌 330009;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R446.5;Q7肺炎克雷伯菌是临床常见病原菌，可引起下呼吸道、泌尿生殖道、血流、伤口及颅内等人类多部位感染，是医院感染监控的重要菌株。

由于碳青霉烯类抗菌药物的使用，在抗菌药物的选择压力下，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）甚至全耐药的肺炎克雷伯菌不断被发现，肺炎克雷伯菌的高分离率及高耐药性已成为临床抗感染关注的重点。

四川大学硕士学位论文肠杆菌科细菌qnrB介导的喹诺酮类药物耐药机制的研究姓名：***申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：***20070401肠杆菌科细菌ｑｎｒＢ介导的喹诺酮类药物耐药机制的研究［］１１１大学硕士学位论文２００５年１０月至２００６年４月半年期间临床共送检培养标本２００４７份，阳性率为３３．８％（６７７３份）。

剔出同一患者相同部位的重复菌株，期间共分离到革兰阴性杆菌２９０９株，其ｑｂ４９．５％（１４４０株）为肠杆菌科细菌。

１．３．２标本来源分析不同来源的临床标本中均可分离到肠杆菌科细菌，其中以下呼吸道及泌尿道标本最为常见，占６５．８％。

１．３．３科室分布肠杆菌科细菌绝大多数来自住院病人（１３９８株，９７．１％）。

以普外科、ＩＣＵ、神经科及感染科分离数相对较多，共占３９．０％，如图１。

耋！些笪堕型塑堕堕鲞塑坌堑标本种类株（构成比％）痰液尿分泌物骨髓、血液脓液脑脊液、引流液胆汁其它＋合计图１不同科室肠杆菌科细菌的分离情况１．３．４肠杆菌科细菌的菌种分布临床分离的肠杆菌科细菌包括埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙门菌属、摩根菌属、普罗维珊㈨踟黝物煳呦哪燃㈤㈣㈣糊㈤ｍ∞∞㈣眈｜ｓⅢⅢ酡印引钾蛳肠杆菌科细菌ｑｎｒＢ介导的喹诺酮类药物耐药机制的研究四川大学硕士学位论文抗菌药物，血液与其它来源的大肠埃希菌的耐药率没有差异（Ｐ＞Ｏ．０５），见图３。

图３血液与其它来源大肠埃希菌的耐药率比较③产ＥＳＢＬ与非产ＥＳＢＬ大肠埃希菌的药敏比较６８７株大肠埃希菌中，４２．５％（２９２株）产超广谱Ｂ－内酰胺酶。

如表３所示，产ＥＳＢＬ株与非产酶株相比，其对氨苄西林／舒巴坦、庆大霉素、妥布霉素和环丙沙星的耐药率明显较高。

表３产与不产ＥＳＢＬ大肠埃希菌的药敏比较（·Ｐ＜００５）④ＩＣＵ与其它科室分离的大肠埃希菌的耐药率比较结果显示，与其它科室相比，自ＩＣＵ分离到的大肠埃希菌对多种抗肠杆菌科细菌ｑｎｒＢ介导的喹诺酮类药物耐药机制的研究Ｉ田ｌｌｌ大学硕士学位论文４０００ｒｐｍ离心５分钟收集沉淀，用Ｏ．１ＭＰＢＳ液（ＰＨ７．０）２ｍＬ洗涤三次后加入０．ＯＩＭＰＢＳ液（ＰＨ７．０）２ｍＬ，经一７０℃、３７℃反复冻融五次，然后于４℃以１２０００９离心２０分钟，上清液即为酶粗提液。

肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性引言肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）作为一种常见的致病菌，已经成为全球范围内医疗领域的重要问题。

随着抗生素的广泛使用，肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了巨大挑战。

因此，研究肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性具有重要意义。

本论文旨在系统地探讨肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并分析其耐药机制以及影响耐药性的因素。

首先，我们将介绍肺炎克雷伯菌的基本情况，包括其分类、传播途径和致病机制。

接着，我们将详细讲解抗生素及耐药性的基本知识，包括不同类型的抗生素作用机制以及耐药性的产生原因。

然后，我们将回顾多种抗生素对肺炎克雷伯菌的治疗效果，并分析其耐药性发展的趋势。

在进一步探究肺炎克雷伯菌的耐药机制时，我们将重点关注其产生耐药的分子机制和基因变异。

通过深入研究，我们将揭示肺炎克雷伯菌耐药性的内在原因。

此外，我们还将分析影响肺炎克雷伯菌耐药性的外在因素，包括环境因素、人类活动以及抗生素滥用等。

为了有效预防和控制肺炎克雷伯菌的耐药性，我们将提出相应的策略，并探讨其可行性和实施效果。

最后，我们将展望未来的研究方向，希望能够为解决肺炎克雷伯菌耐药性问题提供新的思路和方法。

通过本论文的研究，可以更好地理解肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并为临床治疗提供科学依据和指导，从而有效应对这一医疗难题。

肺炎克雷伯菌的概述肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种革兰阴性杆菌，属于肠道菌群中的一员。

它广泛存在于自然环境中，包括土壤、水源和动物的消化道等。

肺炎克雷伯菌在人体中常见于呼吸道、泌尿系统和消化道等部位，且具有高度致病性。

由于其耐受能力强，肺炎克雷伯菌对多种抗生素表现出不同程度的耐药性。

这使得临床治疗变得更加困难，甚至导致一些感染无法有效控制。

近年来，随着抗生素的广泛应用和滥用，肺炎克雷伯菌的耐药性问题愈发严重，成为全球医疗领域亟待解决的难题。

肺炎克雷伯菌质粒介导喹诺酮类耐药基因的研究孙元振;张志军;亓然【摘要】目的分析临床分离的产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌中,质粒介导喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB和qnrS的存在情况,为临床经验用药及控制感染提供理论依据.方法收集2018年1月至2018年6月莱芜市妇幼保健院临床分离的产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌26株,采用Walk Away 96 PLUS NC61复合板鉴定菌种及药敏情况,部分抗菌药物敏感试验采用纸片扩散法.用PCR法检测qnrA、qnrB和qnrS基因,并对部分阳性菌株进行测序.结果 26株肺炎克雷伯菌中,21株(80.8％)检测出qnr基因,其中1株(3.9％)含qnrA基因,7株(26.9％)含qnrB基因,15株(57.7％)含qnrS基因;3株(11.5％)qnrB和qnrS同时阳性.结论我院肺炎克雷伯菌质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr携带率较高,医院需强化医院感染预防控制措施.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)007【总页数】3页(P536-538)【关键词】产超广谱β-内酰胺酶;肺炎克雷伯菌;质粒介导;喹诺酮类;耐药基因【作者】孙元振;张志军;亓然【作者单位】济南市第二妇幼保健院检验科,山东济南 271100;泰安市中心医院检验科,山东泰安 271000;济南市第二妇幼保健院检验科,山东济南 271100【正文语种】中文【中图分类】R446.6肺炎克雷伯菌是医院内感染的常见病原菌之一，2017年全国细菌耐药报告显示肺炎克雷伯菌的分离率占全部革兰阴性杆菌的20.2%，分离数量位居所有分离菌的第二位。

同时，肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素的全国平均耐药率为33.0%。

近年来[1]，随着喹诺酮类抗菌药物的广泛应用治疗，临床分离肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗生素的耐药性逐年升高。

有研究发现由质粒介导的基因qnr在喹诺酮类耐药方面发挥了重要作用[2-4]。