当前位置：文档之家 › [免疫学]固有免疫及其应答

[免疫学]固有免疫及其应答

  • 格式：ppt
  • 大小：7.54 MB
  • 文档页数：83

下载文档原格式

  / 83

合集下载

固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3

固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3

屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）

KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶


（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导

医学免疫学固有免疫应答

医学免疫学固有免疫应答

（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ，MR、SR、TLR等， 胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）； 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液 中的抑菌/杀菌成分
（1）屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障） 分泌抑菌物质（体表化学屏障） 正常菌群（体表微生物屏障） 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
养层细胞共同构成。
（2）固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括： 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细
胞） 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes） 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 （PRR）直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。

[免疫学]固有免疫及其应答

[免疫学]固有免疫及其应答

IL-10
第四十三页，编辑于星期五：二点 五十七分。
巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体
二、参与和促进炎症反应
三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用
第四十四页，编辑于星期五：二点 五十七分。
二、树突状细胞
• 树突状细胞（dendritic cell DC）：因有许多分枝样
突起而得名，数量少，但分布广泛。
Physical resistance
Skin defense
第九页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 化学屏障：
---汗液（sweat） – 泪液（tears）
– 胃肠液（stomach acid）
– 尿液（urine）
第十页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 微生物屏障：Microbial
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（NCR）
第五十二页，编辑于星期五：二点 五十七分。
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
脂质双层中形成“离子通道”
第三十六页，编辑于星期五：二点 五十七分。
3)病原体等抗原性异物的消化和清除 • 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸
酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
溶酶体酶降解
•残渣排出胞外 •小部分形成肽
－MHC复合物
第三十八页，编辑于星期五：二点 五十七分。
(2)参与促进炎症反应
1、趋化作用 MIP-1α／β、、TNF- α、IL-6。
第三十九页，编辑于星期五：二点 五十七分。

免疫应答—固有免疫应答(免疫学检验课件)

免疫应答—固有免疫应答(免疫学检验课件)
2.非特异性抗瘤作用，人体抗肿瘤第一道防线 3.免疫调节 特点：TCR无多样性，直接识别某些完整的多肽抗原
4. B1细胞
分布：胸腔、腹腔和肠壁固有层中 功能：（1）早期抗感染
（2）维持自稳 （3）免疫调节作用 特点：BCR无多样性，分泌IgM类抗体
5. 肥大细胞
分布：皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血管壁 周围组织中
巨噬细胞能分泌多种促炎症细胞因子和其他炎 性介质，参与和促进炎症反应。还能分泌IL-8等 多种趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性 粒细胞和淋巴细胞，参与免疫应答。
4.参与适应性免疫应答
固有性免疫应答诱导和启动适应性免疫应答的发生。 巨噬细胞作为重要的APC，直接参与抗原提呈以及T细胞活 化等过程，为适应性免疫应答的启动创造条件。同时，固 有性细胞通过表面PRP对不同种类的病原体进行识别，通 过产生不同的细胞因子调节免疫活性细胞的分化方向，直 接影响了适应性免疫应答的类型。
功能：（1）抗感染 （2）抗肿瘤 （3）免疫调节作用 （4）参与Ⅰ型超敏反应
特点：有亲和力IgE Fc受体
（三）免疫分子及其作用
正常体液和组织中还有多种抑制和杀伤病原体 的固有免疫分子，主要包括：补体、细胞因子、 溶菌酶、乙型溶素和C反应蛋白等。
皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和
天 屏障结构
生物学屏障
吞噬过程
吞噬细胞
2.接 触
细菌
1.趋化
C3a
C5a
Fcγ R/ C3bR/PRR
3.吞 入
伸出伪足
吞噬溶酶体
4.杀伤和消化
溶酶体 血管
吞 噬 体/吞 饮 体
吞噬 后果
①完全吞噬 细菌碎片
②组织损伤
酶

《医学免疫学 》教学课件：第十三章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系

《医学免疫学 》教学课件：第十三章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系

一 即刻固有免疫应答阶段
z 屏障 z 补体 z 中性粒细胞、肥大细胞等
一 即刻固有免疫应答阶段
屏障
阻止病原体越过上皮层和在组织中形成菌落的多种屏障
基本屏障 化学械防护 +
+
黏液、分泌物
+
纤毛运动
分泌物 抗菌物质
不饱和脂肪酸 β防御素
低pH,胃蛋白 酶
隐窝素
凝集杀菌素
第十三章 固有免疫应答及其与适应性免疫
应答的关系
主要内容
¾ 固有免疫应答的作用时相 ¾ 固有免疫应答的特点 ¾ 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
固有免疫系统 生物体在长期种系进化过程中形成的一系列能够非 特异性抵御各种病原体入侵，并将体内侵入病原体 或体内衰老损伤和突变细胞及时清除的防御体系。
发生于感染后4-96h • 巨噬细胞被募集、活化发挥抗感染免疫作用； • NK细胞和固有样淋巴细胞的免疫作用； • 内部屏障的保护作用。
12 CCMU
1.活化的巨噬细胞的抗感染免疫作用
（1）白三烯和前列腺素D2等炎性因子作用； IL-8、MIP-1α/β和MCP-1等趋化因子作用；
（2）TNF-α和PAF作用：使局部凝血，阻止局部病原体扩散； （3）TNF-α、IL-1和IL-6：引起发热，抑制病原体生长；促 使急性期蛋白（MBL）合成、促进骨髓干细胞增殖分化等。
2.NK细胞和固有样淋巴细胞的免疫作用
（1）NK细胞 （2）NKT细胞和γδT细胞 （3）B1细胞：识别TI抗原，48h内产生IgM类抗体。
3. 内部屏障保护作用
三 适应性免疫应答启动阶段 (adaptive immune response)
发生于感染 96小时之后。 （1）成熟DC有效激活抗原特异性初始T细胞 启动适应性细胞免疫应答， （2）滤泡DC、抗原特异性B细胞、CD4+Th2细 胞启动适应性体液免疫应答；

免疫学之固有免疫应答

免疫学之固有免疫应答
免疫学之固有免疫应答
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。

固有免疫系统及其应答

固有免疫系统及其应答

燕京医学院
吞噬细胞的募集
燕京医学院
中性粒细胞的黏附和渗出
燕京医学院
二、早期固有免疫应答阶段：感染后4～96h内 1．巨噬细胞募集活化 IFN-γ 、MIP-1和GM-CSF募集更多巨噬细胞 到感染部位； 2．活化巨噬细胞效应 活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应
燕京医学院
活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应 • 炎症介质扩张血管，补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位；
燕京医学院
Hale Waihona Puke （三）固有免疫应答协助适应性免疫应答产生免疫效应
1．B细胞产生抗体：固有免疫细胞（吞噬细胞、NK
细胞）和固有免疫分子参与杀伤清除病原体。
2．CD4+效应Th1细胞： IL-1、IFN-γ 、 TNF-β 等
细胞因子和FasL诱导产生细胞免疫效应。
燕京医学院
小 结
• 参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固
G-菌脂多糖（LPS）、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。
• Toll like receptors,TLT ：有11种
其中TLR2识别G+菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支 原体的脂蛋白，酵母多糖；TLR4与CD14识别 LPS、热休克蛋白（HSP）。
凋亡（apoptosis）一般是指机体细胞在发育过程中或在某 些因素作用下，通过细胞内 基因及其产物的调控 而发 生的一种 程序性细胞死亡（programmed cell death） 燕京医学院 。
（二）固有免疫细胞及其作用 吞噬细胞: 小吞噬细胞：血液中的中性粒细胞； 大吞噬细胞：血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞
燕京医学院
（2）吞噬杀菌过程
燕京医学院

第13章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系--医学免疫学

第13章 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系--医学免疫学

第13章固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系一、名词解释1 固有免疫应答2 血-脑屏障3 血-胎屏障二、单项选择题1 即刻固有免疫应答阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后2 早期诱导性固有免疫应答阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后3 适应性免疫应答启动阶段发生于感染A. 0~4小时内B. 4~48小时内C. 4~96小时内D. 96小时后E. 120小时后4 在即刻固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用不包括A.皮肤黏膜对病原体入侵的屏障作用B.补体旁路途径激活介导产生的调理和溶菌作用C.补体经典途径激活介导产生的调理和溶菌作用D.皮肤黏膜分泌物中化学物质对病原体的抑杀作用E.中性粒细胞对病原体的吞噬杀伤作用5 未成熟DC摄取加工病原体等抗原性异物的阶段是A.即刻固有免疫应答阶段B.早期诱导性固有免疫应答阶段C.适应性免疫应答启动阶段D.适应性免疫应答增殖分化阶段E.适应性免疫应答效应阶段6 物理屏障作用不包括A.皮肤黏膜对病原体的机械阻挡作用B.黏膜上皮细胞纤毛定向摆动对病原体的清除作用C.黏膜表面分泌液对病原体的冲洗作用D.黏膜表面正常菌群对病原体的拮抗作用E.尿液对病原体的冲洗作用7 组成化学屏障的物质不包括A.乳酸B.溶菌酶C.乳铁蛋白D.补体系统E.不饱和脂肪酸8 在即刻固有免疫应答阶段产生的主要生物学作用是A.感染周围组织中巨噬细胞的募集和活化B.补体旁路途径激活介导产生的调理和溶菌作用C.B1细胞活化产生IgM类抗菌抗体D.NK细胞活化对病毒感染靶细胞产生杀伤作用E.γδT细胞活化对某些肿瘤细胞或胞内寄生菌产生杀伤作用9 在感染后4小时内发挥强大吞噬杀菌作用的免疫细胞是A.NK细胞B.单核细胞C.巨噬细胞D.中性粒细胞E.树突状细胞10 在早期诱导性固有免疫应答中发挥主要作用的免疫细胞不是A.NK细胞B.B1细胞C.巨噬细胞D.中性粒细胞E.树突状细胞11 早期诱导性固有免疫应答阶段所不具备的免疫作用是A.巨噬细胞趋化募集至感染部位活化后，发挥抗感染免疫作用B.NK细胞活化直接杀伤病原感染的组织细胞，发挥抗感染免疫作用C.B细胞活化产生IgG类中和抗体，发挥抗感染免疫作用D.吞噬细胞活化产生大量促炎细胞因子，引起发热抑制病原体生长E.肝细胞合成分泌MBL等急性期蛋白，增强补体介导的抗感染免疫作用12 婴幼儿易发中枢神经系统感染的原因A.物理屏障发育尚未完善B.化学屏障发育尚未完善C.微生物屏障尚未发育完善D.血-脑屏障尚未发育完善E.血-胎屏障尚未发育完善13 孕妇感染风疹病毒可能导致胎儿流产的原因A.胎儿血-脑屏障尚未发育完善B.母体与胎儿间血-胎屏障尚未发育完善C.胎儿化学屏障发育尚未完善D.胎儿物理屏障发育尚未完善E.胎儿微生物屏障尚未发育完善14 在固有和适应性免疫应答中均发挥重要作用的免疫细胞是A.NK细胞B.γδT细胞C.中性粒细胞D.巨噬细胞E.B1细胞15 固有免疫细胞所不具备的作用或免疫应答特点是A.可直接识别病原体，迅速产生免疫应答B.可直接识别病原体，经克隆扩增和分化后产生免疫效应C.没有免疫记忆功能，不能引起再次应答D.可产生不同类型细胞因子，介导炎症反应和免疫调节作用E.参与适应性免疫应答的启动，在效应阶段也发挥重要作用三、B型题A.0~4小时内B.4~96小时内C.48小时内D.96小时后E.一周左右1 B1细胞产生IgM类泛特异性抗体发生于感染后2 B2细胞产生IgM类特异性抗体发生于感染后3 即刻固有免疫应答阶段发生于感染后4 早期诱导性固有免疫应答阶段发生于感染后5 适应性免疫应答启动阶段发生于感染A.巨噬细胞B.αβT细胞C.γδT细胞D.B细胞E.NK细胞6 可通过模式识别受体直接识别结合病原体7 可通过有限多样性抗原识别受体直接识别结合某些病原体感染的靶细胞8 可通过特异性抗原识别受体直接识别结合某些可溶性蛋白抗原9 可通过特异性抗原识别受体识别结合APC提呈的抗原肽10可通过杀伤活化和抑制性受体直接识别正常组织细胞或畸变肿瘤细胞A.物理屏障B.化学屏障C.微生物屏障D.血-脑屏障E.血-胎屏障11 皮肤黏膜分泌物中的杀/抑菌物质属于12 寄居在皮肤黏膜表面的正常菌群属于13 可阻止病原体进入患者中枢神经系统的内部屏障是14 可阻止病原体进入胎儿体内的内部屏障是15 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织属于四、X型题1即刻固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用主要包括A.皮肤黏膜及其附属成分对病原体入侵的屏障作用B.补体旁路途径激活介导产生的抗感染免疫作用C.中性粒细胞募集并活化有效吞噬杀伤病原体D.巨噬细胞活化增强和促进局部炎症反应E.NK细胞活化有效杀伤病毒感染的靶细胞2 早期诱导性固有免疫应答阶段产生的抗感染免疫作用主要包括A.巨噬细胞募集活化使其吞噬细胞能力显著增强B.嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺和白三烯等炎症介质引发局部炎症反应C.活化巨噬细胞产生大量趋化和促炎细胞因子增强扩大局部炎症反应D.NK细胞活化有效杀伤某些病毒感染的靶细胞E.B1细胞被细菌多糖抗原激活后48小时内产生以IgM为主的抗菌抗体3 固有免疫细胞或分子与适应性免疫应答的相互关系包括A.某些固有免疫细胞参与适应性免疫应答的启动B.固有免疫细胞及其分泌的细胞因子可影响适应性免疫应答的类型C.某些固有免疫细胞及其分泌的细胞因子可协助效应T细胞进入感染发生部位D.某些固有细胞及其分泌的细胞因子可增强机体适应性免疫应答的能力E.补体系统可协助效应CTL细胞对病毒感染或肿瘤靶细胞产生杀伤作用五、问答题1 列表比较固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点参考答案选择题[A型题]1-5 ACDCA 6-10 DDBDE 11-15 CDBDB[B型题]1-5 CEABD 6-10 ACDBE 11-15 BCDEA[X型题]1 ABC2 ACDE3 ABCD问答题11 固有免疫应答适应性免疫应答细胞种类皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Tfh 细胞、CTL、Treg细胞、B2细胞效应分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、穿孔素、颗粒酶、FasL 特异性抗体、细胞因子、穿孔素、颗粒酶、FasL作用时相即刻至96h 96h后识别受体模式识别受体和有限多样性抗原识别受体，胚系基因直接编码产生，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因重排后产生，具有高度多样性识别特点直接识别病原体及衰老损伤或畸变细胞所共有的高度保守分子，如病原相关分子模式（PAMP）、脂类/糖脂类抗原等识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕获的抗原分子，具有高度特异性作用特点募活化后迅速产生免疫效应，没有免疫记忆功能，不能发生再次应答增殖分化为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能，可发生再次应答维持时间较短较长。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体
1、NKG2D
NKG2D
表达：NK细胞
作用：与DAP-10结合发挥作用
DAP-10 SS
配体：MICA,MICB
(MHC I类链相关的A/B分子，主
要表达在癌细胞表面，正常组织细 胞表面缺失。)
+ITAM NKG2D结构示意图
2、自然细胞毒性受体（NCR）
包括NKp46、NKp30和 NKp44，均为免疫球蛋白家族成员， 在KIR／KLR丧失功能时发挥作用。
KIR2D和 KIR3D
KIR家族受体
DAP12
DAP12
ITIM KIR2DL KIR3DL 抑制性受体
KIR2DS
ITAM KIR3DS 激活性受体
ITAM
(2)杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成员通过二硫键组 成异二聚体。 • CD94/NKG2A：抑制性受体（含ITIM基序）。 • CD94/NKG2C:活化性受体，结合DAP-12同源二
噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相 及特点。 了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫 与适应性免疫应答的关系。
皮肤与粘膜
屏障结构
血-脑屏障 血-胎盘屏障
防御素 补体 溶菌酶 细胞因子等
天然免疫
（固有性免疫或
免 疫
非特异性免疫）
效应分子
效应细胞
获得性免疫
（适应性免疫或 特异性免疫）
吞噬细胞 NK细胞、NKT细胞 γδT细胞、肥大细胞等
聚体分子（ITAM）。
DAP12
ITIM
ITAM
KLR
KIR和KLR的作用及其意义
正常：自身细胞HLAⅠ类分子表达正常
抑制性受体起主导地位，抑制>活化
异常:病毒感染靶细胞和肿瘤细胞表面HLA-I类分 子表达下降或缺失，抑制性受体因无配体结合而 丧失负调控作用，此时，活化性受体即可发挥作 用，从而杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞。
O OHH2O2
1O 2
杀 灭 细 菌
过氧化物歧化酶（SOD）
CGD patient with
skin infections
慢性肉芽肿
病因：NADPH氧 化酶缺乏
②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO产 生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.
脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌
配体
磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞 乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）
病原体的识别和清除
功能
陈旧红细胞和凋亡细胞的清除
动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成
粘附于人造基质
Toll样受体
TLR均为Ⅰ型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列， 而胞内段则与人IL-1R胞质区结构相似，称为TIR结构域。
过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
模式识别受体（PRR）/ 非调理性受体 A、甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
B、清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷
识 别 方 式 脂酰丝氨酸
C、Toll样受体（TLR）肽聚糖、脂蛋白、
酵母多糖 调理性受体 细胞因子受体 Fc受体、补体受体
MCP-1R、 MIP-1α/βR、 IFN-γ、MCSF、GM-CSF受体
2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
1.穿孔素颗粒酶途径
NK cell
• 穿孔素（perforin） 在靶细胞上打孔。 • 颗粒酶(Granzyme) 引起靶细胞凋亡。
NK cell
Target cell
2.Fas与FasL作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
• 大部分胞吐的方式排除胞外。
• 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
巨噬细胞识别、清除病原体
识别
(1)PRR
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） TOLL样受体（TLR）
杀伤
消化、清除
溶酶体酶降解
(2)调理性受体
Fc受体和补体受体
１氧依赖性杀菌系统 ROIs 活性氧 RNIs NO ２.氧非依赖性杀菌 系统：①酸性 pH值 ②溶菌酶 ③防御素
2. 血－胎屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层 细胞共同组成。 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和
有害物质进入胎儿体内
妊娠早期发育不成熟。
第二节 固有免疫细胞
巨噬细胞、NK细胞 中性粒细胞、树突状细胞
NKT细胞、γδT细胞和B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞
•残渣排出胞外
•小部分形成肽 －MHC复合物
(2)参与促进炎症反应
1、趋化作用 MIP-1α／β、MCP、IL-8。 2、促炎作用 IL-1 β、TNF- α、IL-6。
(3)杀伤靶细胞
1、直接接触，膜融
合释放溶酶体酶。
2、分泌TNF-α，诱
导病毒感染的细胞 和肿瘤细胞凋亡。 3、ADCC作用。
第十四章 固有免疫系统及其应答

在机体早期抗感染 中发挥作用； 机体免疫应答的第 一道防线； 启动和促进适应性 免疫应答。

固 有 免 疫
吞噬细胞 物理屏障 化学屏障

适应性免疫
体液免疫 细胞免疫
目的要求
掌握巨噬细胞的识别机制；NK细胞的表面识别受 体；NK杀伤靶细胞的作用机制。
熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨
2.巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体 二、参与促进炎症反应 三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用
（1）清除、杀伤病原体 1） 氧依赖性途径
2） 氧非依赖性途径
1) 氧依赖性杀菌系统及其作用
①反应性氧中间物（ROI）系统 ：2NADH氧化酶 吞噬 呼吸爆发 NADPH氧化酶
巨噬细胞介导的ADCC作用
靶细胞 死亡的
靶细胞
Mj 巨噬细胞
（4）加工、提呈抗原
（5）免疫调节作用
活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节 TNFα IL-1β IL-6 IL-12及IL-18
IL-10
巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体 二、参与和促进炎症反应
三、杀伤靶细胞
四、加工、提呈抗原
PRR主要有：
甘露糖受体（MR）
识别的PAMP：
甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰 丝氨酸 肽聚糖、脂蛋白、阿拉 伯甘露糖脂酵母多糖
清道夫受体（SR）
Toll 样受体（TLR1-11）
甘露糖受体
结构：胞外区有
8个C型凝集素结 构域。
配体：细胞壁糖
蛋白、糖脂末端 的甘露糖和岩藻 糖残基。
清道夫受体
TLR2
TLR2和TLR4主要表达在单核细胞－巨噬细胞表面。 肽聚糖、磷壁酸-G+菌
脂蛋白、脂肽-细菌和支原体
TLR2配体 阿拉伯甘露糖脂-分枝菌属 酵母多糖-酵母菌
TLR4
磷壁酸-G+菌 配体 HSP60 不直接识别LPS 功能 参与LPS活化信 号的转导
（2）病原相关分子模式
病原相关分子模式（pathogen associated
（1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（NCR）
1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer
immunoglobulin-like receptor KIR）属免疫球蛋
白超家族成员，分为KIR2D和KIR3D两个亚类。 抑制性受体KIR2DL和KIR3D L，胞 浆区含有ITIM基序 活化性受体KIR2DS和KIR3DS，能与 胞浆区带有ITAM基序的DAP-12共价 结合获得转导活化信号的能力
五、免疫调节作用
二、树突状细胞
• 树突状细胞（dendritic cell DC）：因有许多分
枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。
• 根据来源分类：髓样DC和淋巴样DC。
三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK)
• NK细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布
于外周血和脾。
一、吞噬细胞
单核吞噬细胞 吞噬细胞
（大吞噬细胞）
中性粒细胞
（小吞噬细胞）
中性粒细胞
• 中性粒细胞，占血液白细胞总数的60-70％。
• 寿命短暂，但数量大，更新迅速。
• 对化脓菌较敏感。
LAD患者
单核吞噬细胞(mononuclear
来源与分布:
表皮棘层
phagocytes)
骨髓单核系干细胞 单核细胞
2）补体受体：补体裂解产物C3b和C4b 的桥梁作用
⑵ 补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用
(4)细胞因子受体
趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR）， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体，通
NK细胞
TNF-α TNFR-Ⅰ
靶细胞
凋亡
2.Fas与FasL作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径
NK细胞
TNF-α TNFR-Ⅰ
靶细胞
凋亡
（二）NK细胞活性的调节
1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体
（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体
TNF TNF
Nitric Oxide
2)氧非依赖性途径
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细 菌脂质双层中形成“离子通道”