药化总结(去水印)

药化小结巴比妥类镇静催眠药苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑吡咯酮类：佐匹克隆咪唑兵吡啶类：咪唑并吡啶类：酒石酸咪唑旦巴比妥类药物的构效关系：A、巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；B、5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用；C、取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强；D、超过8时，引起惊厥。

饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长E、支链或不饱和时，作用时间短F、C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。

麻醉前给药巴比妥类：苯巴比妥，异巴比妥巴比妥类及同类型药物巴比妥同类型物：苯妥英钠二苯并氮杂卓类：卡巴西平抗癫痫GABA类似物：安己烯酸、加吧喷丁、卤加比脂肪羧酸类：丙戊酸其他结构类药物：拉莫三嗪苯二氮卓类构效关系：1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）2、7-位、2′位引入吸电子取代基，能显著增强活性3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构4、在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。

5、阿片生物碱类：吗啡、磷酸可待因半合成镇痛药：可待因、异可待因、海洛因、氢吗啡酮、羟吗啡酮、埃托啡、镇痛药哌啶类：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼合成镇痛药氨基酮类：盐酸美沙酮吗啡烃类及苯并吗喃类：喷他左辛天然：青霉素G 、X 、V 、N 、K青霉素类 耐酸：丙匹西林、非奈西林半合成 耐酶：奈夫西林、苯唑西林、氯唑西林β-内酰胺类 广谱：阿莫西林、安苄西林、羧苄西林天然：头孢菌素C头孢菌素类抗生素 半合成：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛…… β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、氨曲南（第一个全合成单环β内酰胺抗生素） 四环素类：四环素、盐酸多西环素氨基糖苷类：链霉素、阿米卡星大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素其它类：氯霉素、磷霉素青霉素的构效关系1、β-内酰胺环是活性中心；2、6-位的苯环的侧链上引入亲水基团，可以扩大抗菌谱；3、在酰胺侧链上引入空间障碍的基团和吸电子基团，得到耐酸、耐酶的药物；4、羧基是保持活性的必需基团，不能取代。

N H O O O R 1R 2H N 135若R 1R 2为氢原子则无活性，应有2~5贪链取代，或有一为苯环取代，R 1R 2的总碳数为4~8最好 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效H 若被甲基取代起效快 O 若被S 取代起效快第一章 绪论1.药物的概念：药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些如C 、H 、O 、N 、S 等化学元素组成的化学品。

然而药物不仅仅是一般的化学品，它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或者为了调节人体功能、提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2.药物的命名1) 通用名：又称国际非专利名（INN ），在世界范围内使用不受任何限制，不能取得专利和行政保护。

2) 化学名：以药物的化学结构命名，一个化学物质只有一个化学名，在新药报批和药品说明中都要用到化学名，化学名复杂难记，与药理作用毫无联系，医生跟药师一般不易掌握和记忆。

3) 商品名：一般针对药物的上市产品而言，通常是由药品的制造企业所选定的名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律的保护。

商品名多于通用名。

PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时，三种名称都需要提供。

通用名和化学名主要针对原料药，也是上市药品主要成分的名称；商品名是指批准上市后的药品名称，常用于医生的处方中，临床医生和药师都很熟悉。

第二章 中枢神经系统药物1.镇静催眠药-巴比妥类1) 巴比妥类药物的理化性质巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。

水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解2) 巴比妥类药物的构效关系N R 3O R 1O OR 21234567891011121314E H 酚羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团基本药效团双键可被还原，活性和成瘾性均增加羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加N 为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂A B C DPS.巴比妥类药物5位的两个取代基是不同的，一般采用先引入体积大的基团，再引入体积较小的基团的合成方法，以控制生成的中间体的质量。

药物代谢在药物发现中的作用优化药物的药动学性质1.调节药物的作用时间，研究代谢过程，代谢速率氟奋乃静（治疗精神分裂，作用时间1天）-----R基换成庚酸酯/癸酸酯，作用时间2~4周2.调节药物的作用部位（转运、分布到特定的部位）己烯雌酚（治疗前列腺癌，雌激素副作用）-----己烯雌酚磷酸（PC组织磷酸酯酶含量高，定向分布到癌组织，降低副作用）3.提高药物生物利用度，提高在体内有效成分的利用氨苄西林（胃肠道离子形式，F=20%~30%）-------匹氨西林（F=95%, 体内抗菌作用2~4X，血药浓度高，t1/2长）4.增加药物稳定性前列腺素E2-------缩酮类前药，稳定性增加，可口服，体内代谢释放前药的作用：1.改善药物吸收、生物利用度氨苄西林的口服吸收率为40％，其匹氨西林（前药）几乎可以定量吸收（98－99%）2.延长作用时间氟奋乃静（治疗精神分裂，作用时间1天）-----R基换成庚酸酯/癸酸酯，作用时间2~4周3.消除不适宜的制剂性质氯霉素-（苦味）----氯霉素棕榈酸酯（无苦味）4. 提高化学稳定性PGE2------羧基与对羟基苯甲酸甲酯酯化。

5.降低毒副作用消炎痛（对胃肠道的刺激），羧基酯化6. 提高作用部位特异性己烯雌酚（治疗前列腺癌，雌激素副作用）-----己烯雌酚磷酸（PC组织磷酸酯酶含量高，定向分布到癌组织，降低副作用）药代动力学PKPD( DMPK)肝脏：第一相反应：官能团反应，在酶催化下，对药物分子通过氧化、还原、水解而引入或暴露出极性基团，生成羟基、羧基、氨基、巯基等第二相反应：结合反应，在酶催化下， phase I产物和体系内源性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等）经共价结合，形成极性大，易溶于水和易排出体外的轭合物。

相关的酶1.氧化酶（脱氢酶）：氧化烷烃类、芳香化合物；环氧化烯烃、卤代苯；N-氧化胺类；脱氢氧醚硫醚；细胞色素P450双功能氧化酶（氧化-还原）2.还原酶：加氢、脱氧、得电子；醛酮还原酶3.水解酶：酯、酰胺的水解4.其他：芳构化酶、酯酶、胆碱酯酶、脱羧酶、结合酶生物利用度（bioavailability)：制剂中药物被全身利用的程度，药物进入体内吸收后，进入体循环的药量和给药量的比值，评价相同剂型吸收程度和疗效的重要指标。

药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。

特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。

前药：是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。

如：百浪多息硬药：是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。

软药是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。

由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。

按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻醉药等按照来源分类：天然药物、化学合成药、抗生素、基因工程药物等第I相主要是官能团化反应，是官能团化反应，是在体内多种酶系的催化下，对药物分子引入新的官能团或改变原有的官能团的过程。

包括对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。

第II相又称为轭合反应，将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的化合物。

但是也有药物经第I相反应后，无需进行第II相的结合反应，即可排出体外。

药物代谢：指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变为极性分子，再通过人体的正常系统排除体外。

代谢的意义: 能把外源性的物质（Xenobiolic），进行化学处理（括药物和毒物失活，并使排出体外）；在长期的进化过程中，机体发展出一定的自我保护能力(避免机体受到毒物的伤害) 自由基：有着不成对的电子的原子或分子当自由基攻击细胞膜时，使不饱和脂肪酸变成饱和脂肪酸,使得细胞不能从外部吸收营养，也排泄不出细胞内的代谢废物，并丧失了对细菌和病毒的抵御能力；当自由基攻击细胞质时，就会产生多种炎症，导致细胞衰老；当自由基攻击细胞核时会攻击正在复制中的基因，甚至会破坏细胞内的DNA，加速人体的衰老，并导致癌症的产生。