传染性单核细胞增生症淋巴结病病理诊断与鉴别诊断

淋巴结肿大之间的鉴别诊断————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：淋巴结肿大之间的鉴别诊断发表时间:２010-01-0９发表者:丁建(访问人次：２193)一、感染性淋巴结肿大ﻫ(一)非特异性淋巴结炎由局部组织的急慢性感染引起的相应引流区域的淋巴结肿大称非特异性淋巴结炎一般急性炎症时肿大的淋巴结有疼痛及压痛表面光滑呈严格的局限性有时可见淋巴管炎所致的“红线”自原发病灶走向局部肿大的淋巴结局部皮肤可有红肿热痛的炎症表现往往伴有发热及白细胞增高经治疗后淋巴结常可缩小慢性非特异性淋巴结炎常为相应区域的慢性炎症的结果肿大的淋巴结硬度中等常无局部红肿热痛的急性炎症表现急性非特异性淋巴结炎的特点是局部感染和相应区域的淋巴结肿大并存如面部五官或头颅的急性感染常引起颈部颌下耳后枕后等处的淋巴结肿大；躯干上部乳腺胸壁的急性感染引起腋窝淋巴结肿大；下肢及会阴部感染引起腹股沟淋巴结肿大慢性非特异性淋巴结炎最常见的部位是颌下淋巴结多见于过去有鼻咽喉或口腔感染者其次是腹股沟淋巴结由下肢及生殖器官的慢性炎症所致（二）特异性感染性淋巴结肿大1、淋巴结结核分为原发性和继发性两种，无其他原发结核病灶可寻者为原发性淋巴结结核，在胸肺腹或生殖器等病灶之后出现者为继发性淋巴结结核。

淋巴结结核最好发部位是颈淋巴结群,结核杆菌大多经扁桃体龋齿侵入形成原发性淋巴结结核，少数继发于肺或支气管结核，颈部一侧或双侧多个淋巴结肿大,大小不等,初期肿硬无痛，进一步发展淋巴结与皮肤及淋巴结之间相互粘连融,合成团形成不易移动的团块,晚期干酪样坏死液化形成寒性脓肿，进而破溃慢性溃疡瘦管形成,愈合后留有瘢痕，较严重病例可有全身结核毒性症状如低热盗汗消瘦等。

2、丝虫性淋巴管炎和淋巴结炎斑氏丝虫和马来丝虫感染可引起慢性淋巴管炎和淋巴结炎临床症状根据病变部位而异最常见于腹股沟淋巴结若并发下肢淋巴管回流受阻可引起下肢橡皮肿诊断依靠居住流行区局部症状嗜酸性粒细胞增多夜间检查外周血找到微丝蚴3、性病性淋巴结肿大(1)软下疳：乃杜克（Ducreｙ)嗜血杆菌（软性下疳链杆菌）引起的生殖器疼痛性溃疡表面覆盖绿色坏死渗出物一侧或双侧腹股沟淋巴结肿大明显疼痛及压痛易化脓破溃溃疡基底脓涂片或发炎淋巴结穿刺脓液涂片中可找到大量软性下疳链杆菌(2）性病性淋巴肉芽肿:由沙眼衣原体L1L2和Ｌ3血清型所致主要病变在淋巴组织起初在外生殖器肛门直肠等处可出现无痛小丘疹或溃疡数日后即愈此后腹股沟淋巴结肿大疼痛破溃可出现多发瘘管女性的淋巴结病变多在直肠周围后期淋巴结纤维化鉴别主要赖于病史病理及病原学检查（3）腹股沟肉芽肿:是肉芽肿杜诺凡（Dono-vaｎｉa）杆菌引起的生殖器及附近部位的无痛性肉芽肿性溃疡鉴别主要靠组织涂片找到(Ｄono-ｖania)小体(4）梅毒性淋巴结肿大：感染梅毒3周左右在外生殖器出现硬性下疳之后1周左右常出现对称性腹股沟淋巴结肿大质硬不红不痛不融合不粘连诊断主要靠病史下疮史皮疹及血清学检查等（５）艾滋病(AlDS）性淋巴结肿大：易出现致命性条件感染如卡氏肺梅子虫肺炎病程中可并发肿瘤如Kaｐｏsｉ肉瘤有些人发展为慢性淋巴结综合征表现为全身淋巴结肿大以腹股沟淋巴结肿大最为明显诊断主要靠病史及血清学检查4蛇毒性淋巴结炎被毒蛇咬伤除出现局部症状外往往还引起相应部位的淋巴管及淋巴结发炎诊断主要靠病史（三)全身性感染引起的淋巴结肿大很多全身感染性疾病都可致淋巴结肿大范围一般较广疼痛或压痛可不明显常伴有发热肝脾肿大等常见的有如下几种1、传染性单核细胞增多症由ＥＢ病毒引起多见于青少年病程呈自限性一般1~2周主要表现为不规则发热咽峡炎淋巴结肝脾肿大血中淋巴细胞增多并有异常淋巴细胞出现血清嗜异性凝集试验阳性2、风疹风疹病毒引起的常见呼吸道传染病多见于小儿淋巴结肿大与皮疹同时出现具有诊断意义发热1~２后皮疹迅速布满躯干及四肢手掌及足底常无疹淋巴结肿大最常见于耳后枕骨下颈后部为其特征皮疹一般持续３ d后消退肿大的淋巴结常需数周后才能完全恢复3、麻疹多见于小儿起初有发热及上呼道卡他症状麻疹部膜斑（Ｋｏpｌik ｓｐotｓ)为本病早期特征发热3～５d出疹手心足底亦有疹出疹时全身淋巴结肝牌可肿大４、猫抓病主要通过猫的抓咬所致的急性传染病以往认为是一种病毒目前更倾向于为一种细小多形性革兰阴性杆菌所致被抓处皮肤可见疱疹脓瘤结痂或小溃疡形成可有数周的微热抓伤后１-2周相应引流区域淋巴结肿大有压痛有的淋巴结可化脓特异性抗原皮内试验阳性脓液细菌培养阴性饱和银染色找到多形性革兰阴性小杆菌5、恙虫病为恙虫病立克次体感染传播媒介恙螨幼虫叮咬处出现丘疹成水疮后破裂中央坏死结褐色痂称焦痴焦痂附近淋巴结肿大压痛不化脓全身浅表淋巴结轻度肿大皮疹常于第5~7d出现斑疹或斑丘疹胸背腹部较多部分病例可有肝脾肿大自然病程3周左右外斐反应Ｏｘｋ株阳性可确诊6、布氏杆菌病有长期发热多呈弛张热部分呈波浪型最具特殊性多个关节酸痛睾丸炎出汗多有病牛羊接触史血清凝集试验有助于诊断７、腺鼠疫淋巴结肿大为流行时最先出现的病变腹股沟淋巴结最先累及依次为腋下颈部淋巴结常有较重的全身症状淋巴结肿痛可软化化脓破溃脓液中找到鼠疫杆菌可确诊8、猩红热淋巴结肿大多在颈部及颌下全身皮肤呈猩红色斑疹并在消退后脱屑有草莓舌咽峡炎咽拭培养常有乙型A组链球菌生长9、钩端螺旋体病常有脚肠肌疼痛及压痛咯血黄疽局部淋巴结肿大占２0%全身淋巴结肿大15％最常见为腹股沟淋巴结其次为腋窝淋巴结钩端螺旋体凝集溶解试验超过1:40０效价为阳性有较高特异性和灵敏性1０、鼠咬热由鼠类咬伤所至的急性传染病病原为小螺菌所至者出现高热局部硬结性溃疡局部淋巴结肿大有压痛皮疹等11、弓形虫病称弓形体病为人兽共患疾病弓形虫为孢子纲球虫目原虫其终宿主为猫及猫科动物鸟类哺乳类动物及人为中间宿主人的感染与吞食未煮熟的肉类或饮用污染卵囊的水有关病情轻重不一局限性者以淋巴结炎为最多见常累及颈及腋下淋巴结大小不一无压痛常伴低热等全身症状确诊有赖于病原及免疫学检查12、兔热病是土拉杆菌所致的急性传染病主要表现发热皮肤溃疡局部淋巴结肿一大呼吸道症状眼结膜充血等有野兔接触史或昆虫叮咬史确诊有待于细菌分离和阳性免疫反应13、黑热病患者有高热肝脾淋巴结肿大贫血白细胞减少骨髓中可找到利什曼小体二、肿瘤性肿大1、白血病白血病常有淋巴结肿大,但其肿大的程度对各型白血病并无鉴别意义。

儿内科常见疾病之鉴别诊断鉴别诊断：(支气管肺炎)1.支气管异物：本病亦有咳嗽，呈呛咳，吸气性呼吸困难及一侧呼吸音减低〔双肺呼吸音不对称〕，有异物吸入史，行胸部CT有助于鉴别2.支气管哮喘：本病亦有咳嗽伴气喘，双肺可闻及哮鸣音，具有反复喘息史，肺部哮鸣音，支气管扩张剂治疗有效者，一般有过敏史及家族史，可作出明确诊断。

3肺结核：患儿有预防接种史，无长期低热、盗汗，浅表淋巴结不大，肝脾不大，故可除外。

鉴别诊断：〔小儿腹泻〕1.细菌性痢疾：亦属于婴儿肠病的一种，表现为除解粘液样外，亦有感染性中毒病症，大便检查可有大量白细胞、红细胞或脓细胞，大便培养可明确。

2.坏死性小肠结肠炎：多表现为感染性中毒病症之外的腹胀、呕吐，解果酱样大便，行腹部平片示肠壁积气，肠管僵直，行腹部平片可明确诊断。

3生理性腹泻:多见于6个月内婴儿,外观虚胖,常有湿疹,生后不久即出现腹泻,除大便次数增多外,无其他病症,食欲好,不影响生长发育.添加辅食后,大便转为正常. 鉴别诊断：〔手足口病〕1.疱疹性口腔炎：有发热、拒食、流涎、口腔疱疹史，但该病不伴手足、臀部疱疹，考虑该病的可能性不大。

2.水痘：有低热、烦躁、全身皮肤同一时期出现不同形态皮疹，伴瘙痒，但该病口腔内不出现疱疹，可与之鉴别。

3.脓疱疮：本病以夏季多见，多因金黄色葡萄球菌、链球菌等感染引起，全身皮肤可见疱疹，疱疹中央破溃后有浓液流出，局部皮肤瘙痒，抗生素治疗有效。

鉴别诊断：〔脑干脑炎〕1.颅内占位病变.：有明显颅内压增高病症，如头痛、呕吐等，经头颅CT或MRI 检查可鉴别；2.结核性脑膜炎：患儿无低热、盗汗、食欲减退等病症，可通过脑脊液、PPD实验、血清结核抗体检查可鉴别；鉴别诊断：〔地中海贫血〕1.缺铁性贫血：常有缺铁诱因，血清铁蛋白减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原朴啉升高，血红蛋白电泳正常，铁剂治疗有效，可鉴别；2.传染性肝炎：地中海贫血可伴有肝脾肿大，黄疸，少数病例还可有肝功能损害，易误诊为传染性肝炎。

传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(IM) 简称传单，又称腺性热。

是由EBV所导致的一种多脏器受累的急性或亚急性淋巴细胞良性增生性感染性疾病。

1964年首先由Epstein和Barr等从淋巴瘤组织中分离出类似疱疹病毒颗粒而命名。

主要侵犯儿童和青少年。

临床特征为：发烧、咽峡炎、肝脾和淋巴结肿大；外周血淋巴细胞增多，出现单核样（异型）淋巴细胞(＞10%)为特征，血清嗜异性凝集素及EBV抗体升高；及轻度一过性肝炎。

【病原学】EBV属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，主要侵犯B淋巴细胞。

EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体。

（1）衣壳抗原(VCA)：可产生IgM、IgG和IgA抗体。

VCA-IgM，病初出现，发病第1-2周达高峰，持续时间1-2个月后消失，是新近受EBV感染的标志；VCA-IgG出现稍迟于前者，发病第1-2周达高峰，持续时间多年或终生；VCA-IgA，病初出现，发病第1-2周达高峰，持续时间与VCA-IgG相似。

（2）早期抗原（EA）：EA又分为弥散性成分D和局限成分R。

是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-D成分为EBV活跃增殖的标志。

EA-IgG抗体，出现时间比VCA抗体略晚，病后3-4周达高峰，持续时间3-6个月。

（3）核心抗原（EBNA）：EBNA-IgG，于病后3-4周出现，持续终生，是既往感染的标志。

（4）淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）:其抗体为补体结合抗体，其出现和持续时间与EBNA-IgG相同，也是既往感染的标志。

（5）膜抗原（MA）：是中和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和持续时间与EBNA-IgG 相同。

【流行病学】传染源：患者和隐性感染者是本病的传染源病毒大量存在于唾液腺及唾液中，EBV 感染后长期携带病毒者可持续或间断排毒达数周、数月甚至数年之久病后可获得较稳固的免疫力，再次发病者极少。

6岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染，15岁以上感染者多呈典型症状。

传染性单核细胞增多症（单核细胞增多症Infectious mononucleosis）是由EB病毒（EBV）所致的急性自限性传染病。

其临床特征为发热，咽喉炎，淋巴结肿大，外周血淋巴细胞显著增多并出现异常淋巴细胞，嗜异性凝集试验阳性，感染后体内出现抗EBV抗体。

传染性单核细胞增多症病原学：EBV属疱疹病毒群。

1964年由Epstein、Barr等从非洲恶性淋巴瘤的细胞培养中首先发现。

病毒呈球形，直径约180nm，衣壳表面附有脂蛋白包膜，核心为双股DNA。

本病毒对生长要求极为特殊，故病毒分离较困难。

但在培养的淋巴细胞中用免疫荧光或电镜法可检出本病毒。

EBV有嗜B细胞特性并可作为其致裂原，使B淋巴细胞转为淋巴母细胞。

EBV有五种抗原成分，即病毒衣壳抗原（VcA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA）、补体结合抗原（可溶性抗原S）和核抗原（EBNA）。

各种抗原均能产生相应的抗体。

传染性单核细胞增多症（单核细胞增多症）流行病学：（一）传染源带毒者及病人为本病的传染源。

健康人群中带毒率约为15%。

（二）传播途径80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在，恢复后15～20%可长期咽部带病毒。

经口鼻密切接触为主要传播途径，也可经飞沫及输血传播。

（三）易感人群人群普遍易感，但儿童及青少年患者更多见。

6岁以下幼儿患本病时大多表现为隐性或轻型发病。

15岁以上感染则多呈典型发病。

病后可获持久免疫，第二次发病不常见。

传染性单核细胞增多症病因学：EB病毒为本病的病原，电镜下EB病毒的形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同。

EB病毒为DNA病毒，完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成。

类核含有病毒DNA；膜壳是20面体立体对称外形由管状蛋白亚单位组成；包膜从宿主细胞膜衔生而来。

EB病对生长要求极为特殊，仅在非洲淋巴瘤细胞、传单患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养中繁殖，因此病毒分离困难。

EB病毒有6种抗原成分，如膜壳抗原、膜抗原、早期抗原（可再分为弥散成分D和局限成分R）、补体结合抗原（即可溶性抗原S）、EB病毒核抗原、淋巴细胞检查的膜抗原（lymphacyte detected membrance antigen LYDMA），前5种均能产生各自相应的抗体；LYDMA则尚未测出相应的抗体。

传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis)是由EB病毒(Epstein—Barr virus，EBV)感染所致的急性传染病。

临床上以发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾大、外周血中淋巴细胞增加并出现异型淋巴细胞等为其特征。

近百年来，该病作为常见病受到医学界重视。

但其症状与体征变化多端，症状多样化，不典型性给诊断治疗带来困难。

目前国内外学者不断摸索改进实验室诊断方法，寻找新的检测项目，以求早期诊断，合理治疗。

[病因]EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属疱疹病毒属，1964年由Epstein、Barr 等在非洲儿童的恶性淋巴瘤(Burkittlymphoma)组织培养中发现，1968年由Henle等确定为本病的病原体。

主要侵入B淋巴细胞(B淋E~[tt胞表面有C3。

受体，与EBV受体相同)。

病毒颗粒在电镜下呈球形，直径约150～180nm；病毒核酸为双链DNA，通常以线性分子插入宿主细胞染色体DNA的整合方式和以环状分子游离细胞中的形式存在。

EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：①衣壳抗原(viralcapsidantigen，VCA)：VCAIgM抗体早期出现，多在1～2个月后消失，是新近受EBV感染的标志。

VCAIgG出现稍迟于前者，但可持续多年或终生，故不能区别新近感染与既往感染。

②早期抗原(earlyantigen，EA)：可再分弥散成分D和局限成分R，是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA—D成分具有EBV特异的DNA多聚酶活性。

EAIgG抗体是近期感染或EBV活跃增殖的标志。

该抗体于病后3～4周达高峰，持续3～6个月。

③核心抗原(nuclearantigen，EBNA)：EBNA IgG 于病后3—4周出现，持续终生，是既往感染的标志。

④淋巴细胞决定的膜抗原(1ymphocytedeterminantmem．braneantigen，LYDMA)：为补体结合抗体，出现和持续时间与EBNAIgG相同，也是既往感染的标志。

传染性单核细胞增多症早期诊断探讨何逾祥【摘要】目的探讨传染性单核细胞增多症的早期诊断.方法对传染性单核细胞确诊病例进行回顾性研究.将传染性单核细胞增多症早期(起病5天以内)症状、体征和实验室检查结果与主要鉴别诊断疾病进行对比和统计分析、诊断试验分析.结果诊断试验组合发热、颈淋巴结肿大、咽炎/扁桃体炎(伴白色渗出物)、血象标准在诊断传染性单核细胞增多症中的灵敏度、特异度和准确度都比较理想,可作为早期诊断的依据.结论及早进行抗病毒、护肝等治疗,减少不必要的抗生素的应用,缩短病程,减少严重并发症的发生【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2011(009)027【总页数】3页(P14-16)【关键词】传染性单核细胞增多症;早期诊断;诊断试验【作者】何逾祥【作者单位】佛山市第一人民医院,广东,佛山,528000【正文语种】中文传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)是一种单核－巨噬细胞系统急性增生性传染病，主要由Epstein－Barr(E－B)病毒感染所导致。

临床上主要表现为不规则发热、淋巴结肿大、咽痛、周围血液单核细胞显著增多，并出现异常淋巴细胞、嗜异性凝集试验阳性，血清中可测得抗EB病毒的抗体等。

本疾病病程虽然大多具自限性，但在临床工作中发现，儿童传染性单核细胞增多症患者罹患血液系统、心血管系统、神经系统严重并发症的病例并不罕见。

而本病的治疗措施中，更昔洛韦的疗效是得到广泛认可且安全的［2］。

因此，本病的早期诊断和及时治疗，对于保障患者的健康具有重要的意义。

本文通过对本院2006年～2010年近5年来收治的206例发病时间在5天以内的传染性单核细胞增多症患者进行诊断学方面的分析，探讨对此病早期诊断的方法。

病例根据我国权威传染性单核细胞增多症诊断标准选入，确诊后均及时予以治疗。

1 资料与方法1.1 一般资料传染性单核细胞增多症早期诊断的过程，就是跟其他常见病鉴别诊断的过程。

传染性单核细胞增多症入院记录主诉：发热4天现病史：患儿于入院前4天无明显诱因出现发热，体温最高达38℃，无寒战及抽搐，呈持续性，近1天伴皮疹，无咳喘，无呕吐及腹泻，无关节肿痛，无尿急、尿频及尿痛，口服药物（用药名称及量均不详）效果不佳而入院，患儿发病来精神可，进食可，大小便正常。

个人史：母孕期健康情况：健康。

孕龄：早产。

分娩时情况：顺产。

出生时情况：无窒息。

发育史：出生时体重：1.4 Kg，抬头：2月，翻身：5月，独坐：7月，行走：24月，说话：24月，出牙：8月。

喂养史：人奶√牛奶混合其他乳品代乳品8-9 次/日，断奶：2岁，辅食：五月增加米粉、蛋黄目前饮食主食：软饭、米、面食。

副食：水果蔬菜。

既往史：平时健康情况：健康，否认食物药物过敏史及传染病接触史。

曾否患过：麻疹（-）水痘（-）腮腺炎（-）百日咳（-）肝炎（-）其他：（-）预防接种：卡介苗1次婴儿瘫3次麻疹1次百白破3次肝炎3次其他：（-）家族史：父健康情况：健康。

母健康情况：健康。

母孕次数：G2P2。

其他人健康情况：健康。

家族遗传病史：否认有家族遗传病史。

以上病情属实，监护人或其代理人已阅，签字为证：体格检查T：37.3℃P：100 次/分R：25 次/分体重：18 kg一般情况：发育正常，营养良好，神志清楚，正常体型，自主体位，精神反应好，呼吸平稳。

皮肤：全身皮肤粘膜无黄染，未见出血点，全身可见散在分布红色丘疹。

淋巴结：颌下淋巴结可触及，最大1×1cm大小，活动度好，无触痛。

头部：颅骨无畸形，前囟已闭，头皮完整，毛发黑，分布均匀。

眼：眼睑浮肿，结合膜无充血，角膜正常，巩膜无黄染。

瞳孔等大正圆，对光反射存在，眼球运动自如。

耳：双侧耳廓对称无畸形，无异常分泌物。

鼻：鼻腔通畅，鼻搧（-）。

口腔：唇无紫绀，口腔黏膜光滑，舌质红，牙龈无红肿。

咽充血，扁桃体无肿大。

颈部：气管居中，无颈强直，无不正常搏动。

胸部：胸廓对称，无畸形，三凹征（-）。

EB病毒感染与淋巴系统肿瘤的病理诊断及鉴别诊断解放军总医院第四医学中心病理科主讲人：李亚卓EB病毒简介EBV是隶属于γ疱疹病毒的DNA病毒，唯一宿主是人类，主要侵袭人B细胞与口咽部上皮细胞EBV感染多指人群感染EBV后的一种携带状态，可无临床症状EBV形态呈圆形，直径180nm，二十面体；基本结构为核样物、衣壳和囊膜三部分根据产生抗原的不同可将EBV 感染分为3型潜伏Ⅰ型：仅表达EBNA1，见于EBV 阳性的伯基特淋巴瘤(BL)潜伏Ⅱ型：表达EBNA1和LMP1，见于EBV 阳性的HL 、周围型NK /T 细胞淋巴瘤和其他一些B 细胞淋巴瘤潜伏Ⅲ型：表达EBNA1，EBERs ，LMP1等，见于严重免疫抑制患者中与EBV相关的淋巴增殖性疾病EB 病毒感染分型EBV相关疾病潜伏感染类型及基因表达类型核抗原1(EBNA1)核抗原2-6(EBNA2-6)膜蛋白1(LMP-1)膜蛋白2(LMP-2)mRNA(EBER)细胞和疾病潜伏I+---+BL细胞株\伯基特淋巴瘤\胃癌潜伏II+-+++BL细胞\鼻咽癌\霍奇金淋巴瘤\NK/T细胞淋巴瘤潜伏III +++++LCL\传染性单核细胞增多症\免疫缺陷相关B淋巴瘤\X染色体相关淋巴增生疾病其它+/---++健康携带者血中B细胞注：EBER：EBV编码的小RNA；LCL：类淋巴母细胞株EB病毒的致瘤机制Array EBV的致瘤机制还不是很清楚，有3种可能途径EBV感染宿主细胞后，其基因整合到宿主基因组中，使宿主基因发生突变，导致肿瘤发生EBV编码的产物促进肿瘤的发生，如EBV编码的LMP1是一种有确切致瘤作用的蛋白EBV感染使淋巴细胞系Fas-Fas L介导的细胞凋亡受抑以及凋亡抑制基因Bcl-2表达异常，淋巴细胞凋亡受抑而发生淋巴瘤EBV（抗原）和宿主反应EB病毒相关淋巴瘤分子机制EBVLMP-1浆细胞膜TRAFsTRAFsJAK3细胞浆p38/p42/44MAPKsSEKJNKAP-1IκB NFκBNFκB STAT ATF2转录活化增殖分化凋亡细胞核EB病毒相关淋巴瘤1、成熟B细胞淋巴瘤●Burkitt淋巴瘤（BL）●淋巴瘤样肉芽肿病（LG）●EBV阳性的DLBCL●浆母细胞淋巴瘤（PBL）2A、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞淋巴瘤●蚊虫叮咬超敏反应●种痘样水疱病（HV）●种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL）●系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病2B、成熟T/NK细胞淋巴瘤●NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT）●血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）●肠病性T细胞淋巴瘤●皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL）●外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）3、霍奇金淋巴瘤（HL）●经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）●结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）4、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病●移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）淋巴结基本结构正常的淋巴结直径约1mmB区：淋巴滤泡T区：副皮质区+滤泡间区淋巴窦是确定淋巴结最可靠的结构生发中心B 细胞来源的高度侵袭性肿瘤常发生于结外部位，形成一个巨大肿物，少数可表现为白血病 细胞形态单一，中等大小，胞质嗜碱性肿瘤凋亡明显，可见较多吞噬核碎屑的巨噬细胞，呈满天星样 地方性：4-7岁儿童最常见，50%累及颌面骨，几乎所有病例都有EBV 感染；散发性：常见于儿童和年轻人，最常受累部位为回盲部，EBV 感染率约30%；免疫缺陷相关性：常见于HIV 感染患者，淋巴结和骨髓受累多见，EBV 感染率约25%~40%伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）形态单一，中等大，核圆形，染色质粗块状，2~4个小核仁，核分裂像>10个/HPF 大量瘤细胞凋亡，被巨嗜细胞吞噬，呈现满天星样伴浆细胞分化：浆细胞样，丰富的嗜碱性胞质，核偏位，可见核周空晕不典型Burkitt：瘤细胞异型性更大，核仁显著，Ki-67指数需达90%~100%，且有MYC异位的证据BL形态学CD10+，Bcl-6+，Bcl-2-Ki-67指数达90%-100%IgH基因重排阳性几乎所有病例均有MYC基因易位，t(8;14) (q24;q32)无Bcl-2，Bcl-6基因易位BL免疫组化及分子生物学IgH和MYC染色体易位（+）EBER原位杂交（+）有丰富的核糖体，常有脂膜包涵体，缺乏糖原颗粒，可有核小囊和突起BL超微结构m:线粒体的极性聚集；er：疏松的内质网；np:核突起BL鉴别诊断前驱淋巴母细胞性淋巴瘤核圆形，核仁较小，染色质粉尘状，可见星空现象；TDT(+)，CD34(+)，EBV(-)，Bcl-2(-)，Ig-MYC(-)弥漫大B细胞淋巴瘤中心母细胞型瘤细胞体积大，2~3个较大核仁，贴膜排列；若瘤细胞表达Bcl-2，Ki67<80%，则支持弥漫大B细胞淋巴瘤；诊断困难时FISH检测MYC基因易位粒细胞肉瘤多见于儿童，好发于眼眶和皮肤；细胞质丰富，嗜酸性，可见分化程度不同的粒细胞；MPO(+)，CD15(+)弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的2倍，有明显核仁泡状核，胞质相对丰富发病年龄比较宽泛，中位年龄60-70岁，也可见于儿童倾向于表现为结外病变，就诊时多较局限进展快速，若不治疗，预后差EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤, 非特殊类型（DLBCL，NOS）WHO 2008EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly老年性EBV 阳性DLBCL，临时病种指非免疫缺陷者，通常在> 50 岁，中位年龄71岁儿童与青少年极其罕见EBV 阳性的DLBCL较EBV 阴性者预后差WHO 2017EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOSEBV 阳性DLBCL, NOS, 正式病种EBV 阳性DLBCL 年轻患者在增多，宽泛的形态谱和更好的生存期70%发生于结外，常见于皮肤、肺、扁桃体及胃，有或没有淋巴结侵犯30%侵犯淋巴结皮肤受累明显升高DLBCL ，NOS临床特征瘤细胞为转化B细胞、免疫母细胞、H/R-S样瘤巨细胞可出现大片地图样坏死分为2型，多形性亚型，转化系列大B淋巴细胞、反应性小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、上皮样细胞，形态多样；大B细胞亚型，主要由转化大B淋巴细胞组成多形性亚型大B细胞亚型DLBCL，NOS病理学特点免疫表型：LMP-1+、MUM-1+、CD10-、Bcl6-、PD-L1+、PD-L2+分子生物学：IgH克隆性重排阳性、EBER+表达CD30、EBNA2预后差EBERCD20DLBCL，NOS免疫表型及分子生物学45岁为界>45岁EBV+ DLBCL中位生存期2年老年性预后差，即使应用Rituximab治疗年轻患者预后明显好EBV+ DLBCL (n=96)EBV-neg DLBCL (n=107)DLBCL，NOS预后DLBCL，NOS鉴别诊断传染性单核细胞增多症：形态学表现相似，在诊断困难的情况下，单克隆检测有助于鉴别，IgH克隆性重排阴性老年人EBV阳性的经典霍奇金淋巴瘤：EBV阳性DLBCL中超过50%的细胞表达CD20；B细胞特异性转录因子OCT-2和BOB-1表达残存B细胞和RS样细胞；CD30、LMP1和EBER不能鉴别诊断与EBV相关的淋巴瘤：根据患者的临床病史、发病部位和免疫组化，还需与淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和移植后淋巴增殖障碍性疾病鉴别浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL）具有浆母细胞形态和免疫表型特征的弥漫大B细胞淋巴瘤由于PBL高度侵袭的本质和浆细胞分化的特点，归为DLBCL的一种罕见亚型目前认为HIV、EBV感染及MYC基因易位可能与PBL发生有关男性多发，发病年龄在40-50岁最多见的原发部位为口腔，且EBV感染率高虽然早期治疗效果明显，但复发率高且预后极差，3/4的患者中位生存时间只有6-7个月国内9例PBL报道，中位生存时间5个月PBL病理形态大形异型淋巴样细胞弥漫浸润，可见星空现象肿瘤细胞圆形或椭圆形，呈免疫母细胞样或浆细胞样，胞质丰富、核偏位、核仁明显，偶见核周空晕，核分裂像易见背景见浸润的小的成熟的淋巴细胞PBL免疫组化表达肿瘤细胞CD138+、CD38+、VS38c+、EMA+、MUM1+、CD79a+/-、CD45-、CD20-、PAX5-PBL鉴别诊断Burkitt淋巴瘤：B细胞标记CD20+，生发中心B细胞标记CD10+DLBCL：可伴有浆细胞分化，但B细胞标记CD20+ALK阳性的DLBCL：可有具有浆母细胞淋巴瘤的免疫表型，但其ALK为阳性浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤：浆细胞标记阳性，但增殖指数较低，且血清中可检测到大量单克隆性免疫球蛋白（M蛋白峰）EBV相关T/NK细胞疾病进展儿童EBV阳性的T/NK细胞增殖性疾病•儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤•T/NK细胞型慢性活动性EBV感染性，系统型•种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病•严重蚊虫叮咬过敏症WHO 2017WHO 2017WHO 2008Systemic EBV-Positive T cell lymphoproliferative disease of childhood 儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴组织增生性疾病Systemic EBV-Positive T cell lymphoma of childhood儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤，不再称为“淋巴增殖性疾病”，因其具有暴发性临床过程，且常与噬血细胞综合征相关联儿童系统性EBV 阳性T 细胞瘤。