急性白血病分子靶向治疗研究

t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验研究的开题报告（以下为开题报告示例，仅供参考）一、选题背景和意义急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种由骨髓中干细胞发展而来的恶性肿瘤，具有明显的异质性和复杂性。

在成人白血病中，AML占比最高，而t(8;21)是AML中最常见的染色体易位之一。

尽管目前已存在多种治疗手段，包括化疗、造血干细胞移植等，但治疗效果往往不尽理想，且存在较大的副作用和复发率。

随着分子生物学和基因组学研究的不断深入，越来越多的白血病靶向治疗药物得以研发和应用。

在t(8;21) AML中，由于RUNX1-RUNX1T1融合基因的存在，该疾病对某些特定的靶向药物表现出了敏感性，如KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等。

因此，本研究旨在探究RUNX1-RUNX1T1融合基因在AML发生发展中的作用机制；发现该融合基因的生物学功能以及致病机理，为设计和开发更为有效的靶向治疗药物提供理论支持。

二、研究目标和方案1. 研究目标（1）探究RUNX1-RUNX1T1融合基因的生物学功能；（2）分析该基因在t(8;21) AML中的致病机理；（3）筛选并评价针对该基因的靶向治疗药物，在体外和体内的抗癌效果。

2. 研究方案(1) 定量PCR检测t(8;21) AML患者骨髓中RUNX1-RUNX1T1融合基因水平，及同期对照组。

(2) 构建RUNX1-RUNX1T1融合基因稳定表达细胞系，分析该基因对紫杉醇敏感性的影响；(3) 分别应用KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物，测定其对RUNX1-RUNX1T1稳定表达细胞系和t(8;21) AML患者骨髓细胞的抑制效果；(4) 建立t(8;21) AML小鼠模型，通过动物实验模拟体内环境，评价最优治疗方案在体内的抗癌效果；(5) 分析RUNX1-RUNX1T1融合基因与细胞死亡、细胞周期调控、DNA损伤应答等相关信号通路的关系，探索致癌机理及靶向治疗机制。

论文题目：白血病的分子靶向治疗白血病是一种由于骨髓或淋巴组织内白血细胞异常增生而引起的恶性疾病。

传统的治疗方法包括化疗、放疗和骨髓移植，虽然有效，但往往伴随严重的副作用和治疗耐药性。

随着对白血病分子机制的深入了解，分子靶向治疗作为一种新兴的治疗策略，已经取得了显著的进展。

本文将探讨白血病分子靶向治疗的基本原理、主要靶点及其药物、临床应用现状以及未来的发展方向。

1. 分子靶向治疗的基本原理分子靶向治疗是利用特定的分子靶点，如白血病细胞表面的抗原或关键信号通路中的蛋白质，设计并使用靶向性药物来抑制白血病细胞的增生和生存。

与传统化疗相比，分子靶向药物具有更高的靶向性和较少的非靶向副作用，可以提高治疗效果并减少治疗相关的毒性。

2. 主要的分子靶向药物及其靶点2.1 BCR-ABL 抑制剂Imatinib：作为第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于慢性髓细胞白血病（CML）的治疗中，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，有效抑制白血病细胞增殖。

2.2 CD20 抑制剂Rituximab：Rituximab是一种抗CD20单克隆抗体，用于治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL），通过诱导细胞毒性作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，减少白血病细胞数量。

2.3 FLT3 抑制剂Midostaurin：Midostaurin是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗FLT3突变阳性的急性髓系白血病（AML），通过抑制FLT3信号通路来阻止白血病细胞的增殖和存活。

2.4 BCL-2 抑制剂Venetoclax：Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，已批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），通过阻断BCL-2抑制凋亡蛋白的功能，促使白血病细胞进入凋亡通路。

3. 分子靶向治疗的临床应用现状分子靶向治疗药物在白血病治疗中已经取得了显著的临床应用成果：CML治疗：Imatinib等BCR-ABL抑制剂使得大多数CML患者可以达到持久的淋巴细胞完全反应（CCyR），大幅提高了生存率。

急性白血病治疗与儿童及青少年患者远期卵巢功能研究进展2024（全文）摘要急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统恶性肿瘤。

化疗是目前临床上AL主要的治疗方式。

造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等疗法也为难治/复发患者的生存带来更大的希望。

化疗药物、放疗、靶向和免疫药物在进行临床应用的同时，会在其他非靶系统产生不良反应，其中对生殖系统的不良作用可能导致患者面临无法生育的困境，降低长期生存质量。

随着AL患者生存率不断地提升，需明确不同治疗方案对性腺功能的影响，针对性进行改进与预防，促使患者生存质量随着生命长度的延长而同步提高。

该文旨在综述AL治疗对女性儿童及青少年患者卵巢功能的影响，为临床白血病患者远期生殖保护提供思路。

急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统肿瘤。

近年，随着多化疗药物联合方案的应用、精准的危险度分层及缓解后微小残留病（minimal residual disease，MRD）评估技术的提高、化疗联合靶向治疗及免疫治疗等新治疗策略的应用，AL的预后已得到极大改善。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的总体生存率（overall survival，OS）可达85% ［1 ］；急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）的OS接近70%［2 ］。

因此，有关AL患者的长期生存质量尤其是生殖能力的保护，逐渐受到关注，但针对儿童及青少年AL患者远期卵巢功能状况的研究较少。

因此，本文就AL常用治疗方法对于女性患者卵巢功能的损害进行综述。

1 化疗药物对卵巢功能的损害化疗是AL最主要的治疗方法。

多数化疗药物在攻击白血病细胞的同时，会对性腺产生毒性作用。

该毒性在男性患者中表现为少精症甚至是无精症，在女性患者中则表现为过早绝经及卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）［3 ］。

儿童急性白血病（acute leukemia ，AL ）出现复发或难治，其长期存活机会极少，传统化疗可使急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia ，ALL ）患儿完全缓解率达81.0%～93.0%[1-2]，但长期无病生存率只有27.0%～50.0%[2-3]。

早期骨髓复发及T 细胞急性淋巴细胞白血病（T -cell acute lymphoblastic leukemia ，T -ALL ）复发者预后更差，5年生存率只有20.0%[3]。

巩固治疗复发的ALL ，缓解率更低[1]。

对急性髓细胞白血病（acute myeloge -nousleukemia ，AML ）首次复发患儿使用强烈化疗方案缓解率为56.0%～76.0%，但远期生存率只有23.0%～43.0%，晚期复发的AML 化疗反应率不超过25.0%[4-5]。

复发难治性AL 再治疗化疗方案强，由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别，往往产生显著的不良反应而危及患儿生命，患儿很少能长期耐受强烈化疗。

因此，改善患儿生活质量及生存率，迫切需要新的治疗策略。

随着人们对复发难治性AL 的分子生物学机制不断深入认识，全基因组学研究进一步拓展了对AL 发病机制及预后的理解，在这种情况下，不断有肿瘤细胞靶点被发现，基于靶点的高端生物技术在临床不断被应用，并取得显著疗效。

本文就儿童复发难治性AL 分子靶向治疗进展进行综述。

1单克隆抗体利用白血病细胞表面表达特征性抗原分子作为“靶点”，设计针对这些特异抗原的单克隆抗体，通过抗体介导的细胞毒作用或携带放射性物质及细胞毒药物直接或间接攻击肿瘤细胞而诱导细胞凋亡。

这样，肿瘤细胞可被有选择地杀灭，治疗作用得到最大限度的发挥，同时减少了传统化疗带来的不良反应。

目前，临床已有多种单克隆抗体用于儿童复发难治性AL 的研究，并取得了乐观的效果。

1.1利妥昔单抗（rituximab ）CD20抗原可见于近50.0%儿童及33.0%成人前体B 细胞急性淋巴细胞白血病儿童复发难治性急性白血病分子靶向治疗进展邱国胜综述，于洁审校（重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014）【关键词】白血病/治疗；白血病，淋巴样/治疗；急性病；儿童；综述doi ：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.013文献标识码：A文章编号：1009-5519（2015）17-2604-04smoke increase the risk of Legg -Calve -Perthes disease [J]．Clin Orthop Relat Res ，2012，470（9）：2369-2375.[7]Catterall A.The natural history of Perthes ′disease[J].J Bone Joint Surg Br ，1971，53（1）：37-53.[8]Herring JA ，Neustadt JB ，Williams JJ ，et al.The lateral pillar classification of Legg -Calv é-Perthes disease[J].J Pediatr 0rthop ，1992，12（2）：143-150.[9]Little DG ，Kim HK.Potential for bisphosphonate treatment in Legg -Calve -Perthes disease[J].J Pediatr Orthop ，2011，31（2Suppl ）：S182-188.[10]王显印，吾不力·阿扎提.浅谈股骨头无菌性坏死的中医调治[J].中国保健营养：上旬刊，2013，23（9）：5378.[11]Wiig O ，Terjesen T ，Svenningsen S.Prognostic factors and outcome oftreatment in Perthes disease ：a prospective study of 368patients with five -year follow -up[J]．J Bone Joint Surg Br ，2008，90（10）：1364-1371.[12]徐晨阳，蒋纯志，梁斌.旋股内侧动脉深支植入修复创伤后儿童股骨头坏死疗效分析[J].中华临床医师杂志，2013，7（15）：197-198[13]王西迅，诸葛天瑜，陈旭辉，等．血管束植入治疗儿童股骨头坏死的远期疗效分析[J]．中国骨伤，2006，19（5）：276-278.[14]Chotivichit A ，Korwutthikulrangsri E ，Pornrattanamaneewong C ，et al.Coredecompression with bone marrow injection for the treatment of femoral head osteonecrosis[J].J Med Assoc Thai ，2014，97Suppl 9：S139-143.[15]黄恺，王子明，杜全印，等.新手术：部分带阔筋膜张肌骨膜瓣移植术治疗儿童股骨头坏死的早期疗效观察[J].中华关节外科杂志，2014，8（5）：568-573.[16]Kim HK ，da Cunha AM ，Browne R ，et al.How much varus is optimal withproximal femoral osteotomy to preserve the femoral head in Legg -Calve -Perthes disease?[J].J Bone Joint Surg Am ，2011，93（4）：341-347．[17]Wenger DR ，Pandya NK.Advanced containment methods for the treatmentof Perthes disease ：salter plus varus osteotomy and triple pelvic ostcotomy [J].J Pediatr Orthop ，2011，31（2Suppl ）：S198-205.[18]夏永杰，李明.儿童Perthes 病的手术治疗现状[J].重庆医学，2009，38（9）：1118-1120.[19]Bulut M ，Demirts A ，Ucar BY ，et al.Salter pelvic osteomy in the treatmentof Legg -Calve -Perthes disease ：the meduium -term results[J].Acta Orthop Belg ，2014，80（1）：56-62.[20]童学波，孙洁，沈丽萍，等.Chiari 骨盆内移截骨术治疗儿童Perthes病的远期疗效[J].中外医疗，2013，32（18）：61-62.[21]许益文，李明，张德文，等.改良Salter 三联截骨治疗儿童Perthes 病[J].重庆医学，2009，38（22）：2860-2862.[22]Hosalkar H ，Munhoz da Cunha AL ，Baldwin K ，et al.Triple innominateosteotomy for Legg -Calve -Perthes disease in children ：does the lateral coverage change with time?[J].Clin Orthop Relat Res ，2012，470（9）：2402-2410.[23]甘先民，张寿.Perthes 病研究现状[J].海南医学，2013，24（8）：1183-1186.[24]Pecquery R ，Laville JM ，Salmeron F.Legg -Calve -Perthes disease treatmentby augmentation acetabuloplasty [J].Orthop Traumatol Surg Res ，2010，96（2）：166-174.[25]杨劼，张建立，郭源，等.比较股骨内翻截骨联合Salter 截骨与骨盆三联截骨治疗重度Perthes 病[J].中华小儿外科杂志，2013，34（12）：910-914.（收稿日期：2015-04-05）作者简介：邱国胜（1989-），男，广西北流人，硕士研究生，主要从事小儿血液肿瘤方向的研究；E -mail ：qiuguosheng789@ 。

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种特殊类型的急性白血病，以早幼粒细胞的增殖和分化障碍为特征。

在治疗过程中，早期幼稚的粒细胞聚集在骨髓，抑制正常造血功能，导致严重的血小板减少和出血倾向。

不幸的是，APL 在早期常常被误诊为其他类型的白血病，延误了治疗的机会。

然而近年来，随着分子生物学、基因治疗和靶向药物的发展，APL的治疗进展呈现出许多新的突破。

APL的治疗策略已经从传统的化疗发展到了全身分子靶向治疗。

APL患者中约90%的病例表现出PML-RARA基因融合，这一融合基因是APL发展的关键驱动因子。

新型靶向药物包括三氧化二砷（ATO）和分子靶向抑制剂等，通过干扰PML-RARA的功能，促进白血病细胞的成熟和凋亡，从而实现治疗目标。

三氧化二砷作为APL病例的首选治疗药物，已经显著提高了患者的存活率和生存质量。

APL的化疗方案也在不断完善和优化。

传统的化疗方案使用细胞毒性药物，如阿糖胞苷和维甲酸，以抑制白血病细胞的增殖。

近年来的研究表明，化疗药物与靶向药物的联合应用可以显著提高治疗效果。

三氧化二砷和维甲酸的联合应用可以增强对白血病细胞的杀伤效果，减少复发率。

化疗方案也在研究中逐渐从传统的病理学治疗向个体化治疗转变，根据患者的基因变异和表达型来选择最佳的治疗方案。

干细胞移植作为APL的最后稳定治疗手段，也在不断改进和创新。

干细胞移植可以有效清除残留的白血病细胞，减少复发的风险，并提供正常造血功能的恢复。

干细胞移植并非所有APL患者的首选治疗方案，而是针对高危患者、复发患者或治疗效果不佳的患者。

近年来，微小残留疾病（MRD）监测的引入，可以更加准确地评估患者的复发风险，并指导干细胞移植的时机和方案选择。

随着分子生物学和基因治疗的进展，儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展取得了许多新的突破。

靶向药物的应用、化疗方案的优化以及干细胞移植的创新都为APL患者提供了更好的治疗选择和预后。

急性白血病的治疗方法引言急性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种造血干细胞恶性增殖的疾病，主要影响骨髓和血液。

它常常进展迅速，需要及时诊断和治疗。

本文将介绍急性白血病的治疗方法，包括化疗、干细胞移植、靶向治疗等。

1. 化疗化疗（Chemotherapy）是急性白血病的主要治疗方法之一。

化疗通过使用抗癌药物杀死或控制白血病细胞的增殖，以达到缓解症状、控制疾病进展的目的。

常见的化疗药物包括阿糖胞苷（Cytarabine）、顺铂（Cisplatin）、甲氨蝶呤（Methotrexate）等。

化疗可通过口服、静脉输液等获得，具体方案需根据患者的年龄、健康状况、白血病亚型等进行个体化调整。

化疗在治疗急性白血病方面非常重要，常常可达到完全缓解（Complete Remission）的效果。

完全缓解是指骨髓中的白血病细胞消失，血液中的白血病细胞数量恢复正常。

然而，化疗也会对正常细胞造成损伤，常见的副作用包括恶心、呕吐、脱发等。

因此，在化疗过程中需要密切监测患者的血象、肝功能、肾功能等指标，以及及时处理并缓解副作用。

2. 干细胞移植干细胞移植（Stem Cell Transplantation）是一种通过替换患者的异常造血系统来治疗急性白血病的方法。

它可以通过移植来自骨髓、外周血或脐血的干细胞，帮助恢复正常的造血功能。

干细胞移植通常分为自体移植和异体移植两种类型。

自体移植是指从患者自身体内获取干细胞，经净化和冷冻保存，然后再经过化疗或放疗后重新注入体内。

异体移植是指从配型相匹配的供体中获取干细胞，经过净化后再注入患者体内。

异体移植可以提供较大数量和更健康的干细胞，但也存在移植排斥反应的风险。

干细胞移植可以实现长期缓解和治愈急性白血病，但并非对所有患者都适用。

选择干细胞移植的适应症包括高危或复发的AML患者，以及年轻患者等。

在干细胞移植过程中，必须进行配型相匹配的供受者，以减少移植排斥反应的发生。

*综述*靶向.1))治疗急性淋巴细胞白血病的研究进展杨川综述上海生物制品研究所有限责任公司第一研究室)%%%(!通信作者 杨川 $?7>C D;$)!)"$!!*'M;@?!! 摘要 !.1))是相对分子质量约!'(%%%的$型跨膜糖蛋白!属于免疫球蛋白超家族中唾液酸黏附素家族成员之一!是,细胞受体的抑制性辅助受体!与,细胞的发生)分化以及功能密切相关+.1))特异性地表达于成熟,细胞和"%W,淋巴瘤细胞表面+因此!抗.1))抗体药物已成为相关肿瘤治疗的研究热点之一+此文就.1))的分子特征)功能以及靶向.1))治疗急性淋巴细胞白血病的研究进展做一综述+关键词 !抗原!.1))-分子靶向治疗-白血病!,细胞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急性淋巴细胞白血病"7;H B<C D?J:@E C74B>; C<H P<?>7!&((#是一种常见的恶性血液肿瘤!主要表现为骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞异常增殖+&((可分为,细胞&((",2&((#和#细胞&(("#2&((#!,2&((和#2&((分别约占&((的#(W和)(W0!1+在,2&((中!分别有.1') .1!").1)%).1))).1#"等分子表达!其中*"%W ,2&((的淋巴细胞表面均高表达.1))0)1+&((发病年龄呈双峰分布!第一)二发病高峰分别在约(和(%岁0'1+&((主要发生在儿童中!成年&((约占&((的)%W0&1+目前!&((治疗主要是以蒽环类)长春新碱)天冬酰胺酶)糖皮质激素为主的联合化学治疗"化疗#0(1+鉴于化疗对儿童&((疗效良好!患儿缓解率达*"%W0*1!因此!在成年&((治疗中引入了儿童&((化疗方案+儿童&((疗法可使成年&((患者的缓解率达到$%W+然而!该疗法不能明显提高成年&((患者的长期生存率"约)%W#和'年无病生存率"低于)%W#0#1+虽然化疗对儿童和成年&((有良好的疗效!但也存在诸多问题!主要包括对机体毒性作用大)对复发%难治性&((疗效差)对提高成年&((患者的长期无病生存率和老年&((患者的总缓解率*'&)*国际生物制品学杂志)%)%年!%月第&'卷第(期!!A B),>@C@0>;7C4!';B@E<G)%)%!6@C M&'!"@M("@V <G 7C C G <4J @A 4<G 7B <!'%%#无明显作用+基于此!靶向.1))治疗&((成为一种新策略+#!2F !!的结构和抗原特征!M !!.1))的结构特征.1))是相对分子质量约!'(%%%的$型跨膜糖蛋白!特异性表达于,细胞!可分为))(两种亚型0$1+人.1))有$&#个氨基酸!包括胞外区"*$'个氨基酸#)跨膜区")'个氨基酸#)胞内区"!&!个氨基酸#+.1))属于免疫球蛋白">??H A @0C @E H C >A !!0#超家族中唾液酸黏附素家族成员!胞外区有#个!0结构域"结构域$7+#!"端624<B !0结构域可以与))!*2连接的唾液酸结合0"1+.1))是一个高度糖基化的蛋白!胞外区#个结构域共包含!)个"2连接的糖基化位点!结构域$7#有*个"2连接的糖基化位点""&$)""')"!%!)"!!*)"!&()")!)#!其中"!%!位的"2连接的糖基化位点突变可导致.1))表达缺失!其余(个位点突变会使.1))对,细胞受体",;<C C G <;<JB @G !,.%#的抑制功能减弱0!%2!!1+.1))胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序">??H A @G <;<J B @G B D G @4>A <2E 74<F >A :>E >B @G D ?@B >I !!#!8#和*个保守的酪氨酸残基!其中'个"Q#*))Q $)))Q $&)#在!#!8内+.1))在与,.%交联后!!#!8中的酪氨酸发生磷酸化而募集蛋白酪氨酸磷酸酶!!从而启动信号级联反应0$1+在(=))基因敲除小鼠模型中!.1))缺失会引起,.%活化上调0!)1!因此!.1))在下调,.%信号传导起重要的作用+目前对.1))下调,.%信号的作用机制仍未完全了解0!'1+!M )!.1))的抗原特征抗体与抗原的特异性结合!是抗体特异性结合靶细胞!并对靶细胞进行特异性杀伤的基础+以.1))为靶点治疗&((主要是基于其抗原特征!包括特异性和内吞性两方面+"!#特异性$.1))表达于,细胞表面!不表达于#细胞)自然杀伤细胞)巨噬细胞)中性粒细胞和树突状细胞等淋巴细胞表面-在,细胞的发育分化过程中!.1))特异性地表达于成熟,细胞表面!不表达在祖,细胞)前,细胞)未成熟,细胞),母细胞)浆细胞表面-约"%W,淋巴瘤细胞表面高表达.1))!正常细胞表面几乎不表达.1))+")#内吞性$.1))胞内段靠近细胞膜的一段氨基酸序列"基序#可控制.1))在细胞膜上快速周转!这对.1))内化作用的发挥至关重要+控制内化的.1))基序定位于质膜近端的极性区!由!!个氨基酸残基"T %%=S %#T /T T #构成0!&1+细胞表面的.1))作为特异性受体!可与抗.1))单克隆抗体"单抗#结合并形成抗原2抗体复合物!在.1))介导的内吞作用和多种蛋白质的共同作用下!约$%W 抗原2抗体复合物得到 吞进入靶细胞0!(1+利用此特性可将抗体及其相连的效应分子或药物特异性地导入靶细胞!从而达到对靶细胞的特异性杀伤作用+因此!.1))的抗原特性使以.1))为靶点治疗,2&((的抗体药物研发成为热点0!*1+!!靶向2F !!治疗*,,的抗体药物到目前为止!针对血液系统肿瘤的抗体药物靶点主要包括.1').1!").1)%).1))).1#"等!其中靶向.1))治疗&((的抗体药物有.@?E @B @N )$JG 7B H O H ?7E )8@N <B H ?@?7E 574H F @B @N "8N 5#)!A @B H O H ?7E'O @07?>;>A "!"'#+)M !!.@?E @B @N .@?E @B @N 是由去糖基化蓖麻毒素蛋白&链"F <0C D ;@4D C 7B <F G >;>A&;:7>A !F 0%#&#分别与鼠源抗.1))单抗"%+,&#和鼠源抗.1!"单抗"31'##偶联后按!J !混合制成+F 0%#&可通过催化核糖体%"&的灭活而抑制蛋白质合成0!#1+31'#2F 0%#&和%+,&2F 0%#&均具有抗肿瘤活性!当)种抗体药物联用时!抗肿瘤活性明显高于任一抗体药物单用+在重度联合免疫缺陷病小鼠模型中!.@?E @B @N 可提高前体,2&((小鼠的存活率和生存期0!$1+在一项$期临床试验中!!#例儿童复发%难治性,2&((患者接受))&)()*?0%?).@?E @B @N +结果显示!患儿对.@?E @B @N 的最大耐受剂量为(?0%?)-'例患儿"!#M *W #得到完全缓解-另有*例和!例患儿的外周血细胞计数分别下降*"(W 和#(W 0!"1+在另一项$期临床试验中!!#例成年复发%难治性,2&((患者接受')()*)#和$?0%?).@?E @B @N +结果显示!成年患者对.@?E @B @N 的最大耐受剂量为#?0%?)"每个周期)!?0%?)#-!例患者获得部分缓解0)%1+鉴于.@?E @B @N 在临床试验中的有效率和'%%较低!.@?E @B @N 治疗&((的*期临床试验未进行+)M )!$JG 7B H O H ?7E $J G 7B H O H ?7E 是靶向.1))的人源化!0-!型*&&)*国际生物制品学杂志)%)%年!%月第&'卷第(期!!A B ),>@C @0>;7C 4!';B @E <G )%)%!6@C M &'!"@M (单抗!主要通过调节,.%和下游信号通路来影响细胞信号传导0)!1+$J G7B H O H?7E具有抗体依赖的细胞毒作用!但无补体依赖的细胞毒作用+%7<B O等0))1在!(例"!)例可完全评估毒性#儿童复发性.1))I&((患者中对$J G7B H O H?7E的疗效进行了临床研究+治疗方案包括先单纯给予$J G7B H O H?7E!剂量为'*%?0%?)!每周)次!共给予$剂-然后再每周&次进行联合标准化疗+结果显示!"例患儿在$J G7B H O H?7E联合化疗后完全缓解!其中#例的微小残留病灶阴性+&F V7A>等0)'1在成年复发%难治性前,2&((患者中对氯法拉滨%阿糖胞苷联合$J G7B H O H?7E的疗效进行评估+结果显示!$J G7B H O H?7E联合化疗的'%%为()W!明显高于氯法拉滨%阿糖胞苷单用"!#W#+目前$J G7B H O H?7E治疗儿童复发性&((的一项随机#期临床试验"".#%!$%)$!&#正在欧洲进行+此外!研究人员还尝试用放射性同位素标记的$J G7B H O H?7E治疗&((+可标记$J G7B H O H?7E的放射性同位素包括"%钇)!'!碘)!$*铼+.:<V7C C><G 等0)&1用"%钇标记的$J G7B H O H?7E通过放射免疫治疗"放疗#的方式治疗复发%难治性.1))I,2&((!结果显示!患者对"%钇标记的$J G7B H O H?7E放疗的总体耐受性良好+这表明!用放射性同位素标记的抗体药物治疗.1))I,2&((似是又一有希望的方法+)M'!8N58N5是由鼠源抗.1))!0-&型单抗"%+,&#的可变区与不具有细胞结合功能的假单胞菌外毒素&片段"相对分子质量'$%%%#"5$'$#通过二硫键连接构成的抗体药物0)(1+当8N5与靶细胞表面的.1))结合后可内化进入靶细胞!在胞内得到释放的5$'$通过抑制蛋白质翻译而诱导靶细胞凋亡0)*1+在一项评估8N5对青少年&((疗效的$期临床试验中!((例患者于)!F内隔天静脉输注(" (%%0%P08N5"'%?>A输完#+结果显示!在&#例可评估患者中!客观缓解率为')W!包括!!例")'W#完全缓解0)#1+/:@G B等0)$1在一项评估8N5对成年复发%难治性,2&((疗效的$期临床试验中!对!*例成年复发%难治性,2&((患者于)!F 内隔天静脉输注'%)&%或(%%0%P08N5"'%?>A 输完#!共输注*剂+结果显示!在!(例可评估的患者中!'%%为!'W!且未见严重不良反应发生+在一项评估8N5对青少年复发%难治性前,2&((疗效的*期临床试验中!')例复发%难治性前,2&((患者于)!F内隔天静脉输注&%%0%P08N5!共输注*剂+结果显示!在)$例可评估患者中!'%%为)$M*W0)"1+8N5在$期临床试验中对复发%难治性,2&((呈现出较高的有效性和较好的安全性!但在*期临床试验中结果不甚理想+目前!8N5治疗&((的$%*期临床试验仍在进行中+)M&!!"'!"'是人源化抗.1))!0-&型单抗与卡里奇霉素";7C>;:<7?>;>A#偶联构成的抗体药物0'%1+卡里奇霉素是1"&损伤药物!可插入1"&小沟引起双链1"&断裂!从而杀伤肿瘤细胞0'!1+!"'与,细胞表面的.1))抗原结合后!可内化进入细胞!并在溶酶体作用下!抗体偶联药物的连接子断裂!在胞内得到释放的卡里奇霉素可使靶细胞1"&断裂而引起细胞凋亡0')1+在一项评估!"'的*期临床试验中!每'"&周给予&"例复发%难治性&((患者!M$?0%?) !"'+结果显示!'%%为(#W0''1+在一项评估!"'的#期临床试验中!')*例复发%难治性&((患者接受!"'或标准疗法+结果显示!!"'和标准疗法接受者的完全缓解率分别为$!W和)"W!!"'疗效明显好于标准疗法0'&1+根据!"'治疗复发%难治性&((的#期临床试验结果!美国+1&和欧洲药品管理局于)%!#年批准!"'上市!用于治疗复发%难治性前体,2&((0'(1+T!结语靶向.1))的抗体药物治疗&((已成为研究热点之一+目前!!"'已获批上市!从临床试验结果来看!!"'具有很好的疗效和较小的毒副作用+然而!上市后监测其长期使用的不良反应仍十分必要!因为.1))同样可表达于成熟,细胞表面!!"'对成熟,细胞也有杀伤作用!长期使用!"'是否会使,细胞数量降低!仍需进一步观察+随着抗体研发技术的发展!双特异性抗体将是抗体研发的新方向+,2&((的淋巴细胞表面存在多种抗原分子!可开发双特异性抗体治疗&((+靶向.1))治疗&((的嵌合抗原受体#细胞免疫疗法也是治疗&((的新手段!在前期研究中已显现有希望的结果+新技术与新方法能否在&((治疗中发挥更好的疗效!值得人们进一步探索+*(&)*国际生物制品学杂志)%)%年!%月第&'卷第(期!!A B),>@C@0>;7C4!';B@E<G)%)%!6@C M&'!"@M(利益冲突!所有作者均声明不存在利益冲突参考文献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王慧!毋艳!刘晓娟M 吡柔比星)长春新碱)环磷酰胺)泼尼松联合治疗复发与难治性急性淋巴细胞白血病的效果0)1M 临床医学!)%!"!'""!!#$$$2"%M1'!$!%M !"()$%L M >44A M !%%'2'(&$M )%!"M !!M %'*M0*1潘慈!顾龙君!薛惠良!等M 儿童急性淋巴细胞性白血病诱导化疗修正方案的近期临床评估0)1M 中华儿科杂志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国际生物制品学杂志)%)%年!%月第&'卷第(期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收稿日期$)%)%2%(2%$#*消息*国际生物制品学杂志 征稿征订启事!!&国际生物制品学杂志'"原名&国外医学'预防)诊断)治疗用生物制品分册#属中华医学会系列杂志!是由中华人民共和国国家卫生健康委员会主管)中华医学会和上海生物制品研究所有限责任公司主办的国家级学术期刊+本刊重点介绍国内外生物制品学领域的新进展)新动态)新技术和新成就!内容主要有病毒和细菌等病原体疫苗)肿瘤疫苗和其他非传染病疫苗)微生态制剂)抗毒素和抗血清)血液制品)细胞因子)单克隆抗体)免疫治疗制品)诊断制品以及生物技术产品的研究)开发)生产)检定和临床应用+读者对象主要是从事生物制品)生物技术及相关学科工作和研究的科技人员)卫生防疫工作者)临床医师和医药院校师生+本刊设有述评)综述)论著)短篇论著)病例报告)学习交流)国际会议介绍等栏目+欢迎广大作者和读者踊跃投稿和订阅+投稿网址$:B B J $%%;?7<4M ?<F C >A <M @G 0M ;A !录用稿件将在)"*个月内刊出+撰稿要求详见本刊稿约或浏览本刊网站查询+本刊通过邮局公开发行!双月刊!每期定价为*M %%元+报刊代号$&2))$+读者可到当地邮局订阅!亦可直接向本刊编辑部邮购+地址$)%%%(!上海市安顺路'(%号-联系人$赵英姿-电话%传真$%)!2*)$'&''#-$?7>C $0L 49O J !!*'M ;@?!>L E !;?7J :M @G 0-网址$:B B J $%%999M >L E >@C M ;@?!:B B J $%%0L 49O J N O O M D >>0C <M ;@?+*#&)*国际生物制品学杂志)%)%年!%月第&'卷第(期!!A B ),>@C @0>;7C 4!';B @E <G )%)%!6@C M &'!"@M (。