小儿急性白血病诊治研究进展

Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ － ５ ３ ２ ３ ． ２ ０ １ ６ ． ０ ６ ． ０ １ １
・综
述 ・
儿 童 急性 早 幼粒 细 胞 白血病 低 危 组 的治 疗进 展
王林娅 综述 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ 郑 胡镛 审校
ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ， Ａ Ｐ Ｌ ） 是 急性 髓 系 白血病 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍｙ ｅ ｌ ｏ ｉ ｄ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ， Ａ Ｍ Ｌ ） 的一种特殊亚型 ， 存在特异性染 色
体易位 ｔ （ １ ５ ； １ ７ ） （ ｑ ２ ２ ； ｑ ２ １ ） 。从 １ ９ ５ ７年 该 病 首 次报道至今 ， 该 亚 型 经 历 了 从 最 致 命 性 到 最 有 可 能 被 治 愈 的 巨 大 转 变 Ｊ 。 目前 ＡＰ Ｌ低 危 组 （ 非
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ ０ １ ６年 １ ２月第 ２ １ 卷第 ６期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｌ ｒ Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ６ ， Ｖ 。 １ ２ １ ， Ｎ 。 ． ６
。３ ２ ７・
不多 。在 过去 二 十年里 ， 初诊 Ａ Ｐ Ｌ低危 组 患 者 的治
疗从 以全 反式 维 甲酸联合 化疗 到全 反式维 甲酸联合
砷剂 （ 少用 或不 用化疗 ） 演 变 。 １ 全 反式 维 甲酸 （ Ａ Ｔ Ｒ Ａ） 联 合化 疗 （ Ｃ Ｔ ） 在Ａ Ｐ Ｌ低
危组 中的应用
１ ． ２ Ａ Ｔ Ｒ Ａ联 合 Ｃ Ｔ在 儿 童 和 成 人 低 危 组 Ａ Ｐ Ｌ中 的应 用 及 区 别 北 美 协 作 组 和 欧 洲 Ａ Ｐ Ｌ小 组 对 Ａ Ｔ Ｒ Ａ和传统 化 疗 方 案 的疗 效 做 了 大量 研 究 ， 通 过

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种特殊类型的急性白血病，它有其独特的临床和分子特征，并且具有比其他类型的急性白血病更好的治疗预后。

在过去的几十年里，对于儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗取得了重大进展。

传统的治疗方案使用了大剂量化疗药物和全身放射治疗，但这些治疗方法具有较高的毒性。

由于APL具有特定的分子标志，即PML-RARα融合基因，这使得科学家们能够开发出特定于APL 的靶向治疗方法。

全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）是治疗APL的关键药物之一。

ATRA 通过诱导PML-RARα融合基因的分解，从而促进白血病细胞的分化和凋亡。

ATRA与化疗药物联合使用，已经成为儿童急性早幼粒细胞白血病的标准治疗方案，取得了非常好的治疗效果。

这种治疗方法使得大多数患儿可以实现完全缓解，并且预后相对较好。

砷酸三氧化钾（arsenic trioxide，ATO）是用于治疗APL的另一种靶向药物。

ATO能够引起白血病细胞的自噬和凋亡，并且能够在细胞水平上杀灭幼稚白血病细胞。

近年来，ATO已经被广泛应用于APL的一线治疗中，并且在临床实践中取得了非常好的疗效。

ATO与ATRA的联合使用已经成为治疗APL的最佳方案之一。

分子靶向药物和免疫治疗也为儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗提供了新的选择。

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CD4）单克隆抗体已经显示出良好的疗效，可以作为维持治疗的一部分。

一些新型的分子靶向药物，如靶向FMS样酪氨酸激酶的多种抑制剂，已经在临床试验中显示出很好的前景。

尽管APL的治疗取得了显著的进展，但仍然存在一些挑战。

一些患儿可能会出现治疗失败或复发，这可能与药物抵抗性或细胞内信号通路的异常有关。

未来的研究需要进一步深入了解病理生理学和分子机制，并探索更有效的治疗策略。

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗取得了巨大的进展，特别是通过靶向治疗和免疫治疗等新的治疗方法。

支持治疗及积极防治感染要点
尽可能清除急、慢性感染灶，对疑似结 核病者需用抗痨等保护性治疗。 加强营养，不能进食或进食极少者可用 静脉营养，加强口腔、皮肤和肛周的清 洁护理，加强保护隔离，预防和避免院 内交叉感染。
强烈化疗期间可酌情用成分输血，用少 浆红细胞悬液或单采血小板悬液，有条 件者还可预防性地用静脉丙种球蛋白输 注，还可酌情应用细胞集落刺激因子 （G-CSF或GM-CSF）等。
在化疗过程中，一旦出现严重感染，应 减缓或暂时中断化疗，待积极控制感染 后继续尽快完成化疗。
遇严重出血时，及时大力止血，注意防 治DIC，血小板极低（小于20×109/L） 时，及时输注足量单采血小板悬液，以 免发生致死性颅内出血；
每一疗程前后必须检查肝肾功能，尤其 是HD-MTX和HD-Ara-c治疗，肝肾功能 异常时，须及时积极治疗，以期尽早恢 复；
预防性应用SMZco25mg/(kg./d），每周 连用3天，并积极治疗细菌、病毒、深部 真菌及卡氏肺囊虫肺炎等感染。
预防高尿酸血症：
在诱导化疗期充分水化及碱化尿液， WBC＞25×109/L要同时服用别嘌呤醇 200-300mg/(m2.d)共5-7天。
化疗注意事项
每一个疗程化疗完成后，一旦血象恢复 （WBC≥3×109/L，ANC＞1.5 ×109/L），肝肾功能无异常，须及时作 下一阶段化疗，尽量缩短2个疗程之间间 隙时间（一般是2-3周）；
初诊时CNSL的治疗： 在进行诱导化疗的同时，三联鞘注第
1周3次，第2，3周各2次，第4周1次， 共8次。然后在完成早期强化治疗后做 颅脑放疗18Gy，作完放疗后不能再作 HD-MTX+CF治疗 ，但后三联鞘注每8 周1次，直至终止治疗。
初诊时睾丸白血病（TL）的治疗：

・
综
述 ・
急 性 早 幼 粒 细胞 白血 病 治疗 进 展
林愈灯 李永 康 综述 沈 亦逵 王耀 平 审校
急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 （ Ｐ ）占 儿 童 Ａ ＡＬ ＭＬ １％ ， 有和 成 人 Ａ Ｌ相 同 的临 床 表 现 、 胞 形 态 ０ 具 Ｐ 细 学 、 传 学 和 分 子 生 物 学 特 征 。约 ９ ％ 患 者 携 带 遗 ５ ｔ１ １ ） （５；７ 染色 体 易位 ， 白血病 细 胞 分 化 阻滞 在 早 幼 粒 细胞 阶段 ， 临床 出血征 明显 ， 常伴 弥散性 血 管 内凝 血 （ Ｉ ， 脾 淋 巴结 肿 大 少 见 。 免 疫 分 型 Ｃ ＤＣ） 肝 Ｄ Ｃ Ｃ ３阳性 ， Ｃ ＨＬ — Ｒ 阴性 。 由于 儿 童 Ｄ Ｄ３ 而 Ｄ ＡＤ
维普资讯
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０ ０ ７年 ２月第 １ 第 １ ＪＣ ｉａＰ ｄａ ｌ ｄＣ ｎｅ，Ｆ ｂｕｒ ０ ７ Ｖ １ ２， 。 １ ２卷 期 ｈｎ ｅ ｉｒＢｏ ａｃｒ ｅ ｒａｙ２０ ， 。 Ｎ ． ｔ ｏ １
‘３ ０ ０ ） 。单 用 蒽 环 类 还 ７２ ．％ Ｐ＝ ．８
是联合其它抗肿瘤药 ， 目前并无统一结论 。西班牙 Ｐ Ｔ Ｅ Ａ组和意大利 ＧＭ Ｍ ＥＨ Ｍ Ｉ Ｅ Ａ组 系列研究 表明 ： Ａ Ｌ病 例数 相对 较少 ， Ｐ 因此 目前 儿 童 Ａ Ｌ都采 用 与 蒽环 类 抗 肿 瘤 药 单 用 即 可 获 得 非 常 好 的 临 床 疗 Ｐ 成 人 Ａ Ｌ相 同 的治 疗 方 案 ， 文 分 析 综 述 近 年 来 效 １其 ３年 无 复 发 生存 率 （ Ｆ ） ９ ％ 左 右 Ｊ Ｐ 本 ， ＲＳ 达 ０ 。 Ａ Ｌ治 疗进 展 ， Ｐ 期望对 儿 童 Ａ Ｌ的治 疗 有 借 鉴 和指 德 国 Ｇ Ｃ Ｐ Ａ Ｃ组 研 究 提 示 ， Ｔ Ａ 联 合 蒽 环 类 和 大 剂 ＡＲ 导 作用 。 量 Ａ Ａ Ｃ 可 进 一 步 提 高 Ａ Ｌ疗 效 ， 缓 解 率 为 Ｒ — Ｐ 其 １ 诱 导缓 解治疗 由于 全反式 维 甲酸 （ Ｔ Ａ） 向 ９ ％ ， ＡＲ 靶 ２ ２年 Ｒ Ｓ达 ９ ％ 。Ａ ２ ３与 Ａ Ｒ Ｆ ６ Ｓ０ Ｔ Ａ作 用 机 治疗 的基 础 是 Ａ Ｌｔ１ ；７） 成 Ｐ —Ａ Ｐ （５ １ 形 ＭＬＲ Ｒ 融 合 理 不完 全 相 同 ， 用 于 Ａ Ｌ诱 导 缓 解 治 疗 。Ｓ ｅ 也 Ｐ ｈｎ 基因 ， 部分典 型细胞形 态学 Ａ Ｌ可 不携带 ｔ１ ；７ ， Ｚ Ｐ （５１ ） Ｘ等将 初诊 Ａ Ｌ患者 ６ Ｐ １例 随 机 分 成 ３组 ， 别予 分 而不典 型细胞形态学 可能携带 ｔ１ ；７ ， （５ １ ） 因此 Ａ Ｒ 以 Ａ Ｒ Ａ ２ ３Ａ Ｒ ＴＡ Ｔ Ａ，Ｓ０ ， Ｔ Ａ＋Ａ ２ ３ 疗 ， Ｓ０ 治 ３组 Ｃ Ｒ率 都 治疗前 Ａ Ｌ Ｐ 诊断必须具备遗传学或分子学依据… 。 ＞０ ， 获 Ｃ ９％ 但 Ｒ所 需 时 间在联 合 用 药 组最 短 ， 小 血 虽然 Ａ Ｒ Ｔ Ａ单用 可取 得超 过 ９ ％ 的诱 导 缓 解 率 ， 板 恢 复 时 间 最 短 ， 访 ８～３ ０ 目 随 ０个 月 ， 合 用 药 组 联 前大 量研 究 表 明 ， Ｔ Ａ联 合 葱 环 类 抗 肿 瘤 抗 生 素 ２ ＡＲ ０例无 １ 复发 ， 例 而单 独 用药 组有 ７ ３ 复发 ¨ 。 ／７例 。， 化疗 对 Ａ Ｌ患 者 的 长 期 无 病 生 存 率 有 重 要 意 义 。 Ｐ 提示 Ａ Ｒ Ｔ Ａ与 Ａ ， 协 同作用 。虽 然 随访 时间 较 Ｓ０ 有 诱 导缓 解率 、 总体 生 存 率 、 ５年 ５年无 病 生 存 率 分 别 短 ， 显 示 良好 的应 用前 景 。 但 达９ ５～９ ％ ，７～９ ％ ， １—７ ％ “ 欧 洲 Ａ Ｌ ７ ８ ｏ ７ ６ 。 Ｐ ２ 巩 固治疗 Ａ Ｌ治 疗 的最 终 目的是 消 除 异 常 白 Ｐ 的 一项 随机 对 照 研 究 表 明 ： Ｔ Ａ诱 导 缓 解 治 疗 后 血病 克 隆 ， ＡＲ 达到 分子 生物 学缓 解 。诱 导缓 解 治疗 后 ， 第 ３天 起 加 用 柔 红 霉 素 和 阿 糖 胞 苷 化 疗 （ Ｔ Ａ ＋ Ａ Ｒ 依诱 导缓 解 治疗 方 案 的不 同 ， 有 ５ 仍 ０—８％ 患 者 存 ５ 化疗组 ） 较 Ａ Ｒ ， Ｔ Ａ单用缓解后再化疗 （ １ Ａ Ａ１ 一化 在 ｔ１ ；７ 阳性 克 隆 ， Ｒ （５ １ ） 必须 进行 巩 固治疗 。不 疗 组 ） 患儿 ２年 复发 率 Ａ Ｒ ， Ｔ Ａ＋化 疗 组 、 Ⅱ认一 化 同的研 究组 ， 固治 疗方 案差 别 较大 ， 不 同蒽环 类 Ａ 巩 如 疗 组分 别 为 ６ ，６ （ ＝ ．４ ， ％ １％ Ｐ ０ ０ ） ２年无 病 生 存 率 交 替单 独 使 用 或 与 Ａ Ｒ Ｔ Ａ联合 应 用 ， 准剂 量 Ａａ 标 ｒ— 分 别 为 ８％ ，７ ， Ｔ Ａ 用 药 ４ ４ ７％ Ａ Ｒ ８～７ ２小 时后 能 迅 ｃ＋三 尖杉 紫 碱 与大剂 量 Ａ Ｃ交替 应 用 ， 准剂 量 ｍ— 标 速 改善 出 凝 血 异 常 ， 疗 不 会 加 重 ＤＣ 的 发 展 ］ 化 Ｉ 。 ＡａＣ＋Ｄ Ｒ与大剂 量 ＡａＣ交 替应 用 ， ｒ— Ｎ ｒ— 单用 大剂 量 由于 Ａ Ｌ白血病 细 胞 Ｐ糖 蛋 白及 其 它 耐 药 蛋 白低 ＡａＣ等 ｂ 引， 获 得 了较 好 的 临 床疗 效 。 目前 Ｐ 一 ｒ— 都 表 达 ， 对 蒽 环 类 抗 肿 瘤 药 特 别 敏 感 Ｊ理 论 上 去 尚无 前 瞻性 研 究表 明诱 导缓 解 后需 巩 固治疗 多少 疗 故 ， 甲氧基 柔红 霉素 （Ｄ 有较 长 的半 衰 期 和 中枢 神经 程 ， ＩＡ） 一般 认 为至 少需 强 化 治疗 ２～３疗 程 ， ９ ％ 患 约 ０ 系统渗 透 性 ， 目前 并 没 有前 瞻 性研 究 表 明 ＩＡ优 者 可达 到 分 子 学 缓 解 ］ Ｐ Ｔ Ｅ 但 Ｄ １ 。 Ｅ Ｈ ＭＡ 系 列 研 究 表 ２

急性白血病治疗与儿童及青少年患者远期卵巢功能研究进展2024（全文）摘要急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统恶性肿瘤。

化疗是目前临床上AL主要的治疗方式。

造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等疗法也为难治/复发患者的生存带来更大的希望。

化疗药物、放疗、靶向和免疫药物在进行临床应用的同时，会在其他非靶系统产生不良反应，其中对生殖系统的不良作用可能导致患者面临无法生育的困境，降低长期生存质量。

随着AL患者生存率不断地提升，需明确不同治疗方案对性腺功能的影响，针对性进行改进与预防，促使患者生存质量随着生命长度的延长而同步提高。

该文旨在综述AL治疗对女性儿童及青少年患者卵巢功能的影响，为临床白血病患者远期生殖保护提供思路。

急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统肿瘤。

近年，随着多化疗药物联合方案的应用、精准的危险度分层及缓解后微小残留病（minimal residual disease，MRD）评估技术的提高、化疗联合靶向治疗及免疫治疗等新治疗策略的应用，AL的预后已得到极大改善。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的总体生存率（overall survival，OS）可达85% ［1 ］；急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）的OS接近70%［2 ］。

因此，有关AL患者的长期生存质量尤其是生殖能力的保护，逐渐受到关注，但针对儿童及青少年AL患者远期卵巢功能状况的研究较少。

因此，本文就AL常用治疗方法对于女性患者卵巢功能的损害进行综述。

1 化疗药物对卵巢功能的损害化疗是AL最主要的治疗方法。

多数化疗药物在攻击白血病细胞的同时，会对性腺产生毒性作用。

该毒性在男性患者中表现为少精症甚至是无精症，在女性患者中则表现为过早绝经及卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）［3 ］。

基因替代
用正常基因替代缺陷基因，以恢复细胞正常功能 。
04
CATALOGUE
儿童ALL诊治进展
新型药物研发进展
靶向治疗药物
随着对ALL发病机制的深入了解，针对关键靶点的靶向治疗药 物已成为研究的热点。这些药物具有更高的特异性，能够减 少传统化疗药物带来的毒副作用，提高治疗效果。
免疫治疗药物
免疫治疗在近年来取得了突破性进展，包括CAR-T细胞疗法 和PD-1/PD-L1抑制剂等。这些免疫治疗药物能够激活患者自 身的免疫系统来攻击肿瘤，为ALL的治疗提供了新的选择。
儿童ALL的诊断标准
临床表现
儿童ALL通常表现为淋巴 结肿大、肝脾肿大、发热 、贫血、出血等症状。
实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺、 细胞形态学、免疫学、细 胞遗传学等实验室检查手 段进行确诊。
病理诊断
对淋巴结或肿块进行病理 组织活检，以确定肿瘤的 性质和类型。
03
CATALOGUE
儿童ALL诊治现状
专家讨论
总结归纳
邀请相关领域的专家，就儿童ALL的诊治问 题进行深入探讨，提出未来研究方向和展 望。
总结归纳儿童ALL诊治的关键点和最新研究 成果，提出未来研究方向和挑战。
02
CATALOGUE
儿童ALL概述
ALL的定义和分类
ALL的定义
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一 种起源于淋巴细胞的恶性克隆性 疾病。
THANKS
感谢观看
临床试验进展
开展新药临床试验，探索更加有效的化疗方案和靶向治疗手段。
免疫和基因治疗的联合应用前景
免疫治疗
利用肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等手段，增强患儿免疫力，提高抗 肿瘤效果。
基因治疗

Ｃ ｉａ ｈｎ ）
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ： Ｉ ｈ ａ ｔｆ ｕ ｅ ａ ｅ ， ｔ ｅ ｓ ｒ ｉ ａ ａ ｅ ｏ ｈ ｌ ｒ ｎ ｗｉ ｃ ｔ ｅｏ ｄ ｌｕ ｅ ａ ｈ ｓ ｂ ｅ ａ ｓ ｄ ｎ ｔ ｅ ｐ ｓ ｏ ｒｄ ｃ ｄ ｓ ｈ ｕ ｖ ｖ ｌｒ ｔ ｆｃ ｉ ｅ ｔ ａ ｕ ｅ ｍｙ ｌｉ ｅ ｋ ｍｉ ａ ｅ ｎ ｒ ｉｅ ｄ ｈ
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儿 童 急 性 髓 系 白 血 病 （ ｃｔ ｍｙｌｉ ｌｕ ｅ ｉ， Ａ ） ａｕｅ ｅｏ ｅｋ ｍ ａ ｄ ＭＬ 是 一 组 临 床 及 生 物 学 特 性 均 具 异 质 性 的 恶 性 疾 病 ， 占儿 童 白血 病 的 １％ ～２ ％ ，可 为 原 发 性 疾 病 ，亦 可 继 发 于 骨 髓 ５ ０ 异常增生或既往化疗 。
临床 儿科 杂 志 第 ３ ０卷第 ５期 ２ １ ０ ２年 ５月 Ｊ Ｃｉ ｅ ｉｔ Ｖ １ ０ Ｎｏ５ Ｍａ ． ０ ２ ｌ Ｐ ｄａｒ ｏ． ． ｙ ２ １ ｎ ３
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ｄ ｉ１．９ ９ ｉ ｎ１０ － ６６２ １．５０４ ｏ：０３ ６ ￣．ｓ． ０ ３ ０ ． ２ ． ｓ ０ ０ ０ ２
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儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）是一种罕见但具有高度恶性的白血病类型。

在APL中，白细胞分化异常，导致异常细胞大量聚集并进入血液循环系统，从而导致血液中出现大量不成熟的幼稚粒细胞。

APL的最常见症状包括瘀斑、疲劳、贫血、感染、出血等。

与其他类型的白血病相比，APL的发病率相对较低，但由于其极度恶性和高死亡率，治疗仍然是一个急需解决的问题。

根据当今的治疗方法，APL的治愈率可以高达90％，但仍然有10％的患者由于治疗失败或复发而死亡。

1. 研究进展传统的APL治疗方案为All-Trans Retinoic Acid（ATRA）和化疗药物两种结合治疗。

ATRA作为特殊的维生素A类化合物，可促进白细胞的分化，从而减少幼稚粒细胞的数量。

化疗药物常常包括鞘氨醇和大环素等。

但是，传统治疗具有许多副作用，如毒性作用、感染风险、脑水肿和细胞增殖等。

这些治疗方法也无法治愈所有患者，尤其是那些不能忍受化疗的患者。

为了提高治疗效果并减少副作用，研究人员已经开始探索其他替代治疗方法。

一种有效的替代治疗方法是Arsenic Trioxide（ATO）。

ATO是一种广泛用于非APL患者治疗恶性肿瘤的治疗药物。

与传统治疗不同，ATO的优势在于其可诱导白细胞凋亡。

实践证明，ATO治疗可以显著改善APL患者的前景，并对其生存率产生积极影响。

同时，研究人员也在开发和研究新的分子标记和药物治疗方法。

例如，PLZF-RA Rα融合基因是APL的一个重要分子标记，因此研究人员已经通过基因编辑技术获得了抑制PLZF-RARα的CRISPR/CAS工具。

这种新技术可能为患者提供治疗选择，从而增加治疗效果，改善患者的生存率。

2. 未来的方向在未来，研究人员将继续致力于研究APL的治疗方法，以更好地预防和治疗该疾病。

他们将探索新的分子标记和靶向药物，以及开发有无副作用的替代治疗方案。

DOI ：10．3969/j．issn．1673－5323．2020．03．014·综述·儿童急性B 淋巴细胞白血病基因表达谱分型的研究进展郑雪岭郑胡镛基金项目：北京市医院管理局登峰计划（编号：DFL20151101），首都卫生发展科研专项－重点攻关（编号：首发2016-1-2091），国家科技重大专项（编号：2017ZX0930*******）作者单位：100045北京，国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学国家重点学科，儿科重大疾病研究教育部重点实验室通讯作者：郑胡镛，Email ：zhenghuyong@vip．sina．com 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblasticleukemia ，ALL ）是儿童期最常见的恶性肿瘤，年发病率为4/10万左右，其中约85%为急性B 淋巴细胞白血病（B-ALL ）［1］。

我国CCLG-ALL 2008化疗方案下儿童ALL 的5年总体生存率（overallsurvival ，OS ）为85.3%，标危组OS 为91.5%［2］。

ALL 初诊精确分型对危险度判断及提升预后至关重要。

目前常采用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（morphology ，immunology ，cytogenetics ，molecular biology ，MICM ）对初诊ALL 进行综合分型，约50%未能分型的ALL 被定义为B-others ALL ［3］。

在基因芯片技术的带动下，2009年Bore ［4］和Mullighan ［5］通过基因表达谱研究发现了BCＲ-ABL-like 或Ph-like ALL 亚型，这成为ALL 精确分型研究领域一重要里程碑。

测序技术的兴起改变了传统模式的基因表达谱分型研究。

通过对融合、突变、表达谱特性的深度挖掘，B 系ALL 新亚型不断被发现，这为临床危险度分层治疗提供了新的依据，也为探索靶向治疗给出了重要提示。

急性白血病的治疗新进展急性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种恶性疾病，其特征是造血干细胞异常增殖和分化阻滞，患者往往出现贫血、出血、感染等症状。

近年来，随着医学技术的不断进步，治疗急性白血病的新方法和新药物不断涌现，为患者带来了新的希望。

一、分子靶向治疗的突破传统的急性白血病治疗主要采用化疗和造血干细胞移植，然而这些治疗方法存在一定的局限性和副作用。

近年来，研究人员发现急性白血病的发生与个体的基因突变密切相关，因此，分子靶向治疗成为了治疗急性白血病的新进展。

FLT3是急性白血病中最常见的基因突变，与AML患者的预后密切相关。

研究人员发现，使用FLT3抑制剂能够抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡，尤其对于FLT3-ITD阳性的患者效果更佳。

目前已经有多种FLT3抑制剂进入了临床试验阶段。

另外，IDH1和IDH2基因突变也是AML患者中常见的突变，这导致了代谢异常和转录因子异常表达。

针对这一突变，研究人员开发了IDH抑制剂。

临床试验结果显示，IDH抑制剂能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，并且对于那些已经接受过传统化疗的患者也显示了良好的疗效。

二、免疫治疗的突破免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，近年来在肿瘤治疗领域获得了广泛的关注。

针对急性白血病，免疫治疗也在取得新的突破。

CAR-T细胞疗法是免疫治疗领域的一项重要技术。

研究人员通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击白血病细胞。

临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法在治疗AML方面取得了显著的疗效，为那些传统治疗无效的患者提供了新的希望。

另外，免疫检查点抑制剂也在治疗AML中显示出了潜在的价值。

PD-1和PD-L1是免疫检查点中的两个重要分子，可以抑制T细胞的免疫活性。

通过使用PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，可以恢复T细胞的免疫活性，增强对白血病细胞的攻击能力。

虽然目前该类药物在治疗AML方面的研究还处于早期阶段，但是初步的结果显示了其潜在的治疗效果。

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治
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4

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IKZF1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的研究进展2024（全文）摘要IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，其调节造血细胞发育及分化，并对自身免疫和肿瘤抑制至关重要。

随着基因组学的研究进展，IKZF1成为急性淋巴细胞白血病发生、发展的重要预后生物标志物。

IKZF1基因突变在约15%的儿童急性B淋巴细胞白血病中存在。

突变损害了IKZF1基因的肿瘤抑制功能，使白血病细胞增殖和抗凋亡能力增强，对关键化疗药物产生耐药。

IKZF1突变在有其他预后不良因素的病例中更常见，在治疗过程中面临复发率高、缓解期短、病死率高的困难。

对IKZF1基因突变的急性B淋巴细胞白血病儿童进行强化治疗、造血干细胞移植及免疫治疗可以降低复发率、提高缓解率及生存率。

靶向治疗有希望改善IKZF1突变患儿的预后。

急性B细胞白血病(acute B-lymphoblastic leukemia，B-ALL)是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤[1]。

近年来，随着对儿童白血病机制研究的深入、危险因素的细化、分层化疗方案的实施与改进、特异靶向治疗及干细胞移植的开展，15岁以下急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿5年生存率达88%[2]。

但仍有8%~20%复发，复发成为患儿死亡的重要因素之一，是制约儿童ALL预后的关键[2,3]。

IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，对于正常造血、自身免疫和肿瘤抑制至关重要，包括血液系统恶性肿瘤及实体瘤[4,5]。

越来越多的研究证明IKZF1突变在儿童B-ALL中高发并导致ALL的不良结果，国际上将IKZF1基因状态纳入风险分层算法中，提出并证实强化治疗可以改善预后。

但也有学者提出DUX4重排、ERG缺失及ETV6-RUNX1-like亚型与IKZF1突变共存会降低ALL患者预后不良的风险，强化治疗只能带来更多的不良反应[5,6]。

案， 要 根据 Ｒ 主 Ｆ和 泼 尼 松 治 疗 反 应 进 行 临 床 分 型 。 Ａ Ｌ Ｌ Ｂ Ｍ．６方 案 具 体 危 险 分 组 如 下 ： 危 组 （ Ｒ ： Ｆ＜０ ８ Ｆ ８ 标 Ｓ Ｇ） Ｒ ．， Ｐ Ｒ， 中枢 神 经 系 统 受 累 ， 纵 隔 肿 物 ； 险 组 （ Ｇ） Ｒ Ｇ 无 无 危 Ｒ ： Ｆ≥ ０． ８及 Ｐ Ｒ， Ｐ Ｇ 或 ＧＲ伴 中 枢 神 经 系 统 受 累 或 纵 隔 肿 物 ； 验 试 组 （ Ｇ） Ｐ Ｒ， 诱 导 治 疗 第 ４ 天 未 达 完 全 缓 解 （ ｏ ｐｅ Ｅ ：Ｐ 或 Ｏ ｃ ｍ ｌｔ ｅ
现 不 仅 有 助 于 诊 断 ， 且 可 以 提 供 某 些 预 后 信 息 。 ＡＬ － Ｆ 而 Ｌ Ｂ Ｍ
＜ ８ 高标危 组 （ Ｓ Ｒ ０． ， Ｈ Ｒ） Ｆ为 ０． ８～１ ２ 中 、 危 分 组 与 Ａ Ｌ ．， 高 Ｌ
Ｂ Ｍ一 １方 案 相 同 。 因 ＡＬ － Ｆ ８ Ｆ ８ Ｌ Ｂ Ｍ一３方 案 中 发 现 了 泼 尼 松 治 疗 试 验 的 重 大 意 义 ， ＡＬ － Ｆ ８ 故 Ｌ Ｂ Ｍ．６方 案 和 ＡＬ － Ｆ ９ Ｌ Ｂ Ｍ一０方
一
３ 临 床 分 型 体 系 的 演 变 ： ０世 纪 ８ 年 代 之 前 ， 童 ． ２ Ｏ 儿
ＡＬ － Ｆ 协 作 组 对 ＡＬ 尚 无 系 统 的 临 床 分 型 体 系 。 Ａ ＬＢ Ｍ Ｌ
、
诊 断
主要 根 据 Ｆ ＡＢ 形 态 学 分 型 和 细 胞 化 学 综 合 分 析 结
Ｂ Ｍ一１方 案 中 根 据 Ｒ Ｆ ８ Ｆ将 患 儿 分 为 三 组 ， 定 ： 危 （ Ｒ）Ｒ 规 标 Ｓ Ｆ ＜１ ２ 中 危 （ ．， ＭＲ）Ｒ Ｆ为 １ ２～１ ７ 高 危 （ ）Ｒ ≥ １ ７ Ａ Ｌ ． ．， ＨＲ Ｆ ．。 Ｌ

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种白血病亚型，其特点是在骨髓中存在大量五类细胞系发育不良的幼稚髓系细胞，其中早幼粒细胞是最为突出的。

治疗这种疾病的主要手段是化疗和造血干细胞移植，但是由于AML的恶性程度和对治疗的抵抗性，治愈率仍然较低。

在过去几年，随着技术的进步和实验研究的深入，新的治疗方法正在不断出现。

基因突变指向个性化治疗AML患者中存在多种基因突变，其中核心染色体变异往往与白血病的发生和进展有直接关系。

这些基因突变的多样性使得针对AML的治疗方法难以统一，需要个性化治疗。

如今的治疗模式已经从单一化疗向增强化疗和靶向治疗转变。

在2017年美国血液学会年会上，研究者报告了针对一种叫做IDH1突变的蛋白的靶向药物IVAG（AG-120）的临床研究，这种药物可以有效治疗某些AML患者，并且副作用较小。

另外，有研究表明，针对P53突变的靶向治疗可能成为一种新的可行治疗方案。

这些靶向药物的出现为AML的治疗带来了新的机遇。

CAR-T细胞疗法的进展CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T cell）细胞疗法是近年来白血病治疗的热门话题。

它通过将人体自身的T细胞改造成携带特定受体的细胞，完成对肿瘤细胞的识别和攻击。

近期，在临床试验中，CAR-T细胞疗法已经被证实对治疗B细胞性白血病的有效性。

而针对AML的CAR-T细胞疗法的研究也在进展中。

研究者证明通过针对CD33抗原的CAR-T 细胞，可以有效杀灭AML细胞，并且这种治疗方式比传统化疗方式更为有效。

因此，针对AML的CAR-T细胞疗法被认为是一种非常有前途的治疗方案。

免疫疗法治疗AML免疫疗法是一种新型的治疗方法，它利用人体的免疫系统来攻击癌细胞。

针对AML的免疫疗法主要包括免疫细胞治疗和免疫调节剂治疗。

免疫细胞治疗包括细胞免疫治疗和抗体治疗，目前代表性的药物有抗CD33抗体疗法、利用人造抗体来激活自然免疫细胞以杀灭肿瘤细胞。

儿童急性淋巴细胞白血病ＢＦＭ方案的研究进展关键词] 儿童白血病研究进展健康网讯: 李娟顾龙君 200127上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心ＡＬＬＢＦＭ为德国柏林法兰克福蒙斯特(ＢｅｒｌｉｎＦｒａｎｋｆｕｒｔＭ櫣ｎｓｔｅｒ,ＢＦＭ)急性淋巴细胞性白血病(ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＬＬ)研究协作组的简称。

这一协作组在过去的20～30年间对儿童ＡＬＬ进行了大量的临床研究,提出了早期治疗反应的预后意义,对儿童ＡＬＬ的治疗做出了巨大贡献。

ＡＬＬＢＦＭ对儿童ＡＬＬ治疗的研究进展大致可分为以下几个阶段:20世纪70年代的早期试验性研究、ＡＬＬＢＦＭ 81方案、ＡＬＬＢＦＭ 83方案、ＡＬＬＢＦＭ 86方案、ＡＬＬＢＦＭ 90方案、ＡＬＬＢＦＭ 95方案、ＡＬＬＢＦＭ 2000方案。

这些方案对儿童ＡＬＬ的诊断和治疗作了一系列调整,现将其演变和进展作一综述。

一、诊断主要根据ＦＡＢ形态学分型和细胞化学综合分析结果[1],确诊ＡＬＬ的依据是外周血涂片发现幼稚淋巴细胞或骨髓中幼稚淋巴细胞不少于25%。

确诊中枢神经系统白血病(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＣＮＳＬ)则需符合下列条件之一:脑脊液中白细胞计数>5个/μｌ和涂片镜检发现幼稚淋巴细胞,或ＣＴ发现颅内浸润[2]。

免疫分型主要依据欧洲白血病免疫分型协作组(ＥｕｒｏｐｅａｎＧｒｏｕｐｆｏｒｔｈｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎｏｆｌｅｕｋａｅｍｉａｓ,ＥＧＩＬ)的建议[3]。

细胞遗传学发现不仅有助于诊断,而且可以提供某些预后信息。

ＡＬＬＢＦＭ协作组也相继开展了细胞遗传学研究。

提出ｔ(9;22)和ｔ(4;11)等异常核型的预后意义。

幼稚淋巴细胞的ＤＮＡ指数(ＤＩ)为白血病细胞Ｇ0/Ｇ1期细胞同正常细胞的比率,以ＤＩ=1 16为界用于评估预后[4]。

1992年12月,在各实验中心开展了逆转录聚合酶链反应(ＲＴＰＣＲ)技术用于检测ＢＣＲＡＢＬ融合基因以来[5],通过2年随访发现ＢＣＲＡＢＬ(+)患儿的2年无事故生存(ｅｖｅｎｔｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＥＦＳ)为53%,ＢＣＲＡＢＬ(-)患儿为76%,两者差异有显著性。

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗进展儿童急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）是一种特殊类型的白血病，它的特点是患儿体内存在大量的早幼粒细胞。

随着医学的进步，儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗方法也得到了很大的进展。

传统的治疗方法主要是使用化疗药物。

经过多年的临床实践，化疗药物已经相对成熟，可以控制病情并延长患儿的生存时间。

化疗药物对于儿童患者来说，常常伴随着严重的副作用，如免疫功能降低、恶心、呕吐等。

寻找新的治疗方法成为了研究的重点。

最引人注目的就是基因治疗技术。

基因治疗是一种利用基因工程技术来修复患者体内异常基因的方法。

研究者在实验室里将健康的基因注入患儿体内，以修复病变细胞中的异常基因，从而达到治疗的目的。

基因治疗不仅可以精准地攻击白血病细胞，还可以减少对正常细胞的损害，从而降低治疗的副作用和风险。

目前，基因治疗技术已在临床上初步应用，并取得了一些积极的效果。

针对APL特点的分子靶向药物也成为了研究热点。

研究者发现，患儿体内的APL细胞中存在着一种叫做PML-RARA的融合基因，这个基因的异常表达是导致白血病发生的主要原因之一。

研究者利用分子靶向技术开发了一种叫做ATO（砒霜）的药物，它可以靶向PML-RARA基因，进而杀灭APL细胞。

临床试验显示，ATO药物在儿童APL患者中具有很好的疗效，不仅可以快速缓解病情，还可以降低复发率。

除了药物治疗，干细胞移植也是一种重要的治疗手段。

干细胞移植是指将健康的造血干细胞移植到患者体内，通过修复病变细胞中的异常基因，从而达到治疗的目的。

干细胞移植可以有效地清除体内的白血病细胞，并且具有持久的疗效。

干细胞移植也存在一定的风险，如移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）等。

目前，研究者正在努力改进干细胞移植技术，使其更加安全有效。

硼替佐米治疗儿童复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024（全文）摘要急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，通常预后良好，但儿童复发/难治性ALL的预后较差，大剂量再诱导化疗和造血干细胞移植成为这类患者的替代治疗。

硼替佐米作为初代蛋白酶体抑制剂，获批用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。

近年来一些临床研究证实，硼替佐米可以与多种化疗药物联合应用，安全且有效地治疗儿童复发/难治性ALL，提高此类患者的完全缓解率和生存率。

该文综述硼替佐米对ALL的作用机制及硼替佐米联合化疗在儿童复发/难治性ALL中的临床研究进展和安全性。

儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）预后较好，新诊断的ALL患者5年总生存率（overall survival，OS）超过90%，但仍有10%～15%患者最后复发［1 , 2 ］。

复发/难治性（relapsed/refractory，R/R）ALL治疗难度较大，完全缓解（complete remission，CR）率低。

首次或二次复发后的长期OS在5%～50% ［3 , 4 , 5 ］，第二次甚至多次复发后，通过多种方案化疗的缓解率仍不足44%，难治性ALL再诱导治疗后的缓解率则更低［6 ］。

复发ALL 儿童通常会接受再诱导化疗，标准再诱导化疗包括蒽环类药物联合长春新碱、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松和对中枢神经系统（central nervous system，CNS）的治疗。

硼替佐米是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的初代蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor，PI），为26s蛋白酶体可逆性抑制剂［7 ］。

基于硼替佐米临床前活性和在血液系统其他恶性肿瘤中的成功应用，多项临床研究证实硼替佐米联合化疗再诱导儿童R/R-B-ALL有较好的应答率和缓解率，但国内相关报道较少。