尼美舒利含量的测定文献综述

尼美舒利含量测定文献综述摘要：就各种尼美舒利含量测定方法研究进展进行了综述。

尼美舒利主要用于解热镇痛、抗炎，治疗风湿痛、头痛、外伤痛，癌症疼痛等，而且因消化道副作用较小而被临床广泛接受，对现代医药研究与应用有着重大意义。

随着中药现代化的进展,对中药有效成分的分离提取、含量测定已成为新的热点课题。

关键词：尼美舒利含量测定Abstract Summary of the various advances in determination of nimesulide.Nimesu- lide is mainly used for antipyretic andanalgesic,antiinflammatory, outside the treatm- ent of rheumatism, headache, pain, cancer pain, butwereclinical for gastrointestinal s- ide effects less widely accepted on study and application of modern medicine has a significant meaning. With the progress of modernization of traditional Chinese med- icine, on determination of isolation and extraction of effective components of Chinese medicine, has become the new hot topicsKeywords Nimesulide ; Content determination前言:尼美舒利是一种非甾体抗炎药，是环氧化酶-2 ( cyclooxygenase-2，COX-2)选择性抑制剂，主要成分为N-(4-硝基-2-苯氧基苯)甲磺酰胺,所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。

国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。

2010年11月26日，在北京儿童用药安全国际论坛上，相关医学人员提醒，在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利，该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。

2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。

尼美舒利（Nimesulide）是瑞士Helsinn 公司的专利产品，1985年在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。

在尼美舒利的发展历程中，也曾有一些波折，通过大样本临床研究和科学的分析，很多疑问都已经澄清。

尼美舒利大事记将有利于了解尼美舒利产品的全貌。

尼美舒利的作用机制是：NIM通过高度选择性抑制炎症性前列腺素合成酶Cox-2的活性，抑制并清除自由基，抑制蛋白水解酶，抑制组胺释放而达到抗炎效果。

对Cox-1不产生作用，故不影响胃内保护性前列腺素的合成，大大减少了消化道溃疡和出血副作用，对阿司匹林敏感的支气管哮喘患者亦安全。

目前，尼美舒利的含量测定有高效液相色谱法（HPLC）、紫外分光光度法、气相色谱法（GC）、薄层扫描法、胶束毛细管电泳法、容量法等。

以下是对上述方法的简要介绍。

1. 高效液相色谱法（HPLC）高效液相色谱法具有分离能力高、灵敏度高、应用广泛的特点。

赵雪梅，李玮玲采用HPLC法,结果显示在色谱柱为Hypersil BDS C18 柱(250mm × 4. 6mm，5μm)，以0. 1%三氟乙酸－乙腈(60∶40) 为流动相，流速1. 0ml /min，检测波长分别为298nm( 含量测定)与230nm(有关物质检查)，柱温35℃。

结果尼美舒利在10 ～ 200μg /ml 浓度范围内，线性关系良好( r =0. 9999);杂质邻氨基二苯醚、2-苯氧甲烷磺酰苯胺、邻硝基二苯醚均在0. 1 ～10. 0μg /ml 浓度范围内，线性关系良好(r = 0.9999)，最低检测限分别为0. 8、0. 9、0. 5ng。

该法简便、快速,重现性好,精度高,适用于尼美舒利含量测定的定量分析。

2. 紫外分光光度法应用紫外分光光度法测定尼美舒利含量的技术较为成熟，该法具有操作简单、费用较低等优点。

但由于该法基本上没有分离能力，样品处理要求严格，故常被用于要求不很严格的一般测定、中药材炮制方法与处理条件比较、制剂工艺选择等方面。

陈新梅用不同的有机溶剂萃取尼美舒利栓中的基质, 用紫外分光光度法测定尼美舒利的含量。

其中用正己烷作为萃取剂, 回收率高( 94. 4% )。

用紫外分光光度法测定尼美舒利栓的含量, 标准曲线线性好( r= 0. 999 9)、精密度高( 日内RSD = 0. 47% )、回收率高( 98. 3% )3. 气相色谱法（GC）GC自动化操作,灵敏度高,重现性好,但对前处理要求高,且设备昂贵,受经济水平制约,广泛应用受到一定限制。

其中闪蒸-GC不需前处理,分析速度快,避免成分破坏,受试样品用量少,对含易挥发成分的贵重药材分析可降低成本,有独特优势。

4. 薄层扫描法薄层扫描法测定尼美舒利的含量，在GF254 硅硅胶上 ,以二氯甲烷 -石油醚 (V二氯甲烷∶V 石油醚 =8∶2)为展开剂 ,用CS_9000薄层扫描仪扫描 ,扫描波长为254nm ,其Rf 值为0.30 ,该法的检出限为0.05μg,同板相对标准偏差为2.2 %(n=10) ,工作曲线的线性范围为0.05～1.8μg,血清及尿样的加标回收率为98 %～105 %。

该方法简便易行，测定结果稳定，重复性好，是一种准确可靠的含量铡定方法。

尤其是在中药复方制剂中．此方法对尼美舒利的测定可较好地排除其他成分的干扰。

5. 胶束毛细管电泳法毛细管电泳电化学检测的装置简便、价廉、灵敏度高,其中非接触式检测（电极不与溶液直接接触)避免了分离电场对检测的干扰和电极中毒,可广泛用于荷电成分的检测。

6. 容量法尼美舒利属于磺酰苯胺类药物，化学结构为4-硝基-2苯氧甲磺酰苯胺，有弱酸性。

可用容量法及高效液相法测定其含量。

由于其在碱性条件下可和Na+定量化学反应，故选用容量法测定。

取本品约250mg,精密称定，置80ml烧杯中加无水乙醇20ml与丙酮4ml溶解后，照电位滴定法(中国药典95版附录ⅦA)，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定，并将结果用空白试验校正。

每1ml的氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于30.83mg的C13H12N2O5S，另取尼美舒利精制纯品精密称定按上法测定，进行精密度及重现性考察。

结果良好，其RSD=0.2%(n=6)。

结语:综合以上几种方法来看，毛细管电泳法具有分析速度快,分离效率高,流动相和进样量少,成本低、适用范围广的优势。

从HPLC发展来看,国内今后将发展适用面广的高效毛细管电泳,尤其胶束电泳色谱方法的引入进一步拓展了HPLC应用范围。

HPLC和全自动的TLC将是今后中药领域分析手段的主流。

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