中药对肠道菌群的调节作用研究

中药在改善胃肠功能中的作用研究胃肠功能的健康对于人体的整体健康至关重要。

不良的饮食习惯、压力大、生活不规律等因素常常导致胃肠功能紊乱，引发一系列消化问题。

中药因其天然的特性及其对胃肠功能的调节作用而备受关注。

本文将就中药在改善胃肠功能中的作用进行深入探讨。

一、中药对胃肠道的保护中药中许多草药成分拥有保护胃肠道的作用。

例如，黄连是一种常用的中药材，在传统医学中被广泛应用于治疗消化系统疾病。

黄连中的生物碱和黄连素具有抗炎和抗菌作用，可保护胃肠黏膜免受损伤。

此外，中药还可以增强胃肠黏膜屏障功能，减少有害物质对肠道的刺激。

二、中药对肠道菌群的调节肠道菌群在胃肠功能中起着重要的作用。

研究发现，肠道菌群失调与许多胃肠道疾病的发生有关。

中药通过调节肠道菌群的组成和数量来改善胃肠功能。

例如，黄连中的黄连素具有抗菌作用，可以抑制有害菌的生长，促进有益菌的繁殖，从而调节肠道菌群平衡。

三、中药对胃肠道蠕动的调节胃肠道的顺畅蠕动对于消化和排便过程至关重要。

中药中的一些成分能够调节胃肠蠕动，促进食物的消化和排除。

例如，枳实可以增加胃肠道蠕动和胃液分泌，提高食物通过胃肠道的速度。

莱菔子能够增强肠道的收缩力，促进肠道蠕动，减少便秘发生。

四、中药对消化酶的调节消化酶在胃肠道中发挥着重要的消化作用。

中药中的一些活性成分可以调节消化酶的分泌和活性，增强消化功能。

举例来说，山楂中的挥发油可以促进唾液和胃液的分泌，增加消化酶的活性，从而提高食物的消化效率。

五、中药对慢性胃肠疾病的改善慢性胃肠疾病如胃炎、胃溃疡、肠易激综合征等给患者带来巨大的痛苦和困扰。

中药中的一些活性成分具有治疗这些慢性胃肠疾病的潜力。

例如，苦参中的小檗碱可以减轻胃炎的症状，降低胃酸分泌，从而减少胃酸对胃壁的刺激。

结论中药在改善胃肠功能中发挥重要的作用。

中药可以保护胃肠道、调节肠道菌群、调节胃肠道蠕动、调节消化酶，并对慢性胃肠疾病有一定的改善效果。

中药的应用可以作为一种辅助治疗方式，在与西药治疗相结合的情况下更好地改善胃肠功能。

中医药与肠道微生物群的相互作用及其作用机制研究概览：肠道微生物群是指存在于人体肠道中的各种微生物的综合体，包括细菌、真菌、病毒等。

肠道微生物群与人体健康密切相关，它们在人体中发挥着重要的调节作用。

而中医药作为中国传统的医学体系，具有千年的历史和丰富的临床经验，其药物与肠道微生物群之间的相互作用引起了广泛的研究兴趣。

本文将详细讨论中医药与肠道微生物群的相互作用及其作用机制。

一、肠道微生物群与中医药的相互作用肠道微生物群与中医药之间的相互作用是指中医药对肠道微生物群的调节作用以及肠道微生物群对中医药的代谢和药效的影响。

1.1中医药对肠道微生物群的调节作用中医药作为天然药物，通过纠正人体协调失衡，调整人体机能，从而调节肠道微生物群的结构和功能。

中医药的常用调节方法包括利湿降火、活血化瘀、理气和胃等，这些方法可以调整肠道微生物群的菌群结构，增加有益菌数量，减少致病菌数量，促进肠道菌群的平衡。

1.2肠道微生物群对中医药的代谢和药效的影响肠道微生物群对中医药的代谢和药效具有重要作用。

一方面，肠道微生物通过代谢中医药中的活性成分，可以改变其构象和性能，影响药物的吸收和转化，从而调节其药效。

另一方面，肠道微生物产生的代谢产物，如短链脂肪酸、胆汁酸、多酚等，可以增强药物的生物利用度和药效，加强中医药的疗效。

二、中医药与肠道微生物群相互作用的作用机制2.1肠道菌群结构的调节中医药可以通过调整肠道微生物群的菌群结构来发挥调节作用。

中医药中的一些药物成分可以抑制一些致病菌的生长，同时增加有益菌的数量。

另外，中药中的一些组分可以抑制肠道菌群的菌群失衡，维持菌群的平衡。

2.2代谢产物的产生肠道微生物对于中药中的活性成分具有代谢作用，产生多种代谢产物。

这些代谢产物可以改变中药的构象和性质，从而影响药物的吸收和转化。

同时，代谢产物还可以增强中药的生物利用度和药效。

2.3免疫调节肠道微生物群与免疫系统之间存在着紧密的相互作用。

中医药可以通过调节肠道微生物群，增强免疫系统的功能，提高机体的抵抗力。

中药肠道菌群新的研究思路解释说明以及概述1. 引言1.1 概述肠道菌群是指人体肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等多种微生物。

近年来，肠道菌群的研究备受关注，因为它与人体健康密切相关。

中药作为我国传统药物的重要组成部分，在调节肠道菌群平衡方面具有显著的潜力。

本文将从中药的角度探讨新的研究思路，并解释说明其对肠道菌群调节作用的机制。

1.2 文章结构本文分为五个部分进行讨论。

首先，在引言部分将提供整篇文章的概述，并介绍文章各个部分的内容。

接下来，第二部分将介绍目前肠道菌群研究的现状，包括定义、重要性以及传统研究方法和技术的限制。

第三部分探讨中药对肠道菌群的影响，包括中草药中具有调节作用的物质以及与肠道微生物相互作用的机制研究进展。

第四部分根据现有研究基础，探索新的思路和方法，包括宏基因组学、高通量技术以及基于人工智能算法的研究。

最后，第五部分给出了本文的结论，并讨论中药与肠道菌群研究对临床应用的影响。

1.3 目的本文旨在介绍中药在调节肠道菌群平衡方面的新研究思路，并解释其背后的机制。

通过系统概述肠道菌群研究现状、中药对肠道菌群的影响以及现有研究基础上的新思路和方法探索，期望能够为进一步揭示中药与肠道菌群之间相互作用关系提供新思路，并展望中药在调节肠道菌群平衡方面的应用前景。

2. 肠道菌群研究现状2.1 肠道菌群的定义和重要性肠道菌群指的是人体消化道中存在的各类微生物的集合体，包括细菌、真菌、病毒等。

肠道菌群在人体中起到非常重要的作用，对人体健康具有广泛的影响。

它参与营养消化吸收，产生维生素和多种有益代谢产物，调节免疫系统功能，并保持肠道内环境平衡等。

2.2 传统肠道菌群研究方法及限制过去长期以来，科学家主要通过培养肠道样本中的微生物来研究肠道菌群，这被称为传统培养法。

然而，这种方法只能培养出一小部分微生物，并且无法获得所有微生物的全面信息。

此外，许多细菌在实验室条件下很难培养或无法培养成功。

因此，传统方法限制了对肠道菌群多样性和数量变化的准确了解，并使得我们对其中许多微生物种类和功能了解不足。

中药对肠道菌群调节作用的实验研究摘要：肠道菌群在维持人体健康和代谢平衡方面起着重要作用。

近年来，中草药作为一种潜在的调节肠道菌群平衡的方法受到了广泛关注。

本文通过综合分析近年来的实验研究，就中药对肠道菌群的调节作用进行了探讨。

研究发现，许多中药能够显著影响肠道菌群的组成、丰度和功能，从而对人体健康产生积极的影响。

然而，现有研究中存在的一些局限性和不足也需要引起重视。

未来的研究还需要进一步验证和探索中药对肠道菌群调节作用的机制，并结合临床实践，从而为中药的应用提供更加可靠的理论依据。

关键词：中药，肠道菌群，调节作用，实验研究引言:肠道菌群是一种由不同种类的细菌、真菌和古菌组成的微生物群落，在人体内起着重要的代谢和免疫调节功能。

它与多种疾病的发生和发展有着密切的关联，如肠道炎症疾病、代谢性疾病和肠道异常菌群。

调节肠道菌群的平衡被认为是一种重要的治疗策略。

中药在中国传统医学中被广泛应用，具有调节人体内环境和维护健康的作用。

近年来，中药对肠道菌群调节的研究也越来越多，但仍存在一些争议和不确定性。

本文旨在通过对当前研究的综合分析，评估中药对肠道菌群调节作用的实验研究，并进一步讨论其潜在机制和应用前景。

1. 中药对肠道菌群组成的调节作用1.1 中药干预菌群组成的实验研究不同的中药在调节肠道菌群组成方面有不同的效果。

例如，某些中药能够显著增加有益菌群如乳酸菌和双歧杆菌的丰度，从而改善肠道菌群的平衡。

然而，有些中药可能会增加有害菌群的数量，导致不良反应的发生。

在选择中药治疗肠道菌群失调时，需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗。

1.2 中药对菌群多样性的影响菌群多样性是衡量菌群健康和稳定的指标之一。

中药对菌群多样性的影响也是研究的重点之一。

一些实验表明，中药能够显著提高菌群的多样性指数，从而增强菌群的稳定性和功能。

然而，其他研究则显示，中药可能对菌群多样性没有显著影响。

对于不同的中药和菌群群落来说，其调节多样性的机制可能不同。

改善肠道菌群的中药及使用说明中药对于改善肠道菌群的作用日益受到关注。

肠道菌群是指生活在人体肠道内的各类微生物，包括细菌、真菌等。

这些微生物对于维持人体健康、消化食物、抵抗外界侵害等方面起到了重要的作用。

然而，由于现代生活方式的改变以及外界环境等原因，肠道菌群失调的情况屡见不鲜。

针对这一问题，中药被认为是一种安全、有效的调节肠道菌群的方法之一。

本文将介绍几种常见的中药及其使用说明。

一、黄连黄连是一种广泛应用于中医领域的中药。

研究表明，黄连具有调节肠道菌群的作用。

黄连中含有丰富的黄连素成分，可以抑制有害菌的生长，同时促进有益菌的增长。

黄连一般以煎剂的形式服用，每次约15克左右，水煎后口服。

二、山楂山楂是一种常见的水果，也是一种常用的中药材。

山楂对于改善肠道菌群具有一定的功效。

山楂中富含的多酚类化合物具有抗菌作用，可以有效抑制有害菌的生长。

此外，山楂还含有丰富的膳食纤维，可以促进肠道蠕动，帮助排除废物。

一般来说，可以将山楂制成山楂泡水或者山楂茶，每日饮用一到两次，能够达到改善肠道菌群的效果。

三、黄柏黄柏是一种常见的中药材，属于中药中的苦寒类药物。

黄柏富含黄柏碱等成分，有良好的抗菌作用。

研究发现，黄柏对于一些致病菌有显著的抑制效果。

黄柏可以通过煎剂、浸泡等方式使用。

一般来说，每次剂量为10克至20克，每日服用一次，能够有效改善肠道菌群的失调状况。

四、茯苓茯苓是一种常见的中药材，被认为具有调节肠道菌群的作用。

茯苓中的多糖等成分可以促进有益菌的生长，并且具有抗菌抗炎的效果。

茯苓一般煎剂或者泡水服用，每日约15克左右，分为两次服用。

长期坚持使用可以帮助肠道菌群的平衡。

使用中药改善肠道菌群需要注意以下几点：1. 在使用中药前，最好咨询专业医生的建议，了解适合自己的剂量和使用方法。

2. 尽量选择正规渠道购买中药，确保质量的安全和有效性。

3. 注意中药的煎剂方式和服用时间，按照医生的指导进行正确服用。

4. 在使用中药期间，注意均衡饮食，合理搭配营养，增加膳食纤维的摄入。

改善肠道菌群紊乱的中医药调理方法探索在现代社会，随着人们生活方式的改变、饮食结构的调整以及环境因素的影响，肠道菌群紊乱的问题日益普遍。

肠道菌群紊乱不仅会导致消化功能障碍，还可能与多种慢性疾病的发生发展密切相关，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病等。

中医药在调理肠道菌群紊乱方面具有独特的理论和方法，为解决这一健康问题提供了新的思路和途径。

中医认为，人体是一个有机的整体，肠道菌群的平衡与人体的脏腑功能、气血津液的运行密切相关。

脾胃为后天之本，主运化水谷精微，是气血生化之源。

肠道菌群紊乱往往与脾胃功能失调有关，如脾胃虚弱、湿热内蕴、寒湿困脾等。

因此，调理脾胃功能是改善肠道菌群紊乱的关键。

中药调理是中医药改善肠道菌群紊乱的重要手段之一。

许多中药具有调节肠道菌群的作用。

例如，白术、茯苓、山药等健脾益气的中药可以增强脾胃功能，促进肠道有益菌的生长；黄连、黄芩、黄柏等清热燥湿的中药可以清除肠道内的湿热之邪，改善肠道环境；木香、砂仁、陈皮等理气和胃的中药可以促进胃肠蠕动，帮助肠道菌群恢复平衡。

此外，一些中药复方，如参苓白术散、藿香正气散、保和丸等，也在临床实践中被证明对肠道菌群紊乱具有良好的调理效果。

针灸作为中医的传统疗法，通过刺激穴位来调节人体的气血经络，从而达到治疗疾病的目的。

对于肠道菌群紊乱，针灸可以选取足三里、中脘、天枢等穴位进行针刺或艾灸。

足三里是足阳明胃经的合穴，具有调理脾胃、补中益气的作用；中脘为胃之募穴，可和胃健脾；天枢为大肠之募穴，能调理肠道功能。

通过针灸刺激这些穴位，可以调节胃肠蠕动，改善肠道菌群的生存环境，促进肠道菌群的平衡。

中医食疗也是调理肠道菌群紊乱的有效方法。

中医讲究“药食同源”，许多食物具有药用价值。

例如，薏米、芡实、莲子等具有健脾祛湿的作用，适合脾胃虚弱、湿气较重的人群食用；山楂、神曲、麦芽等可以消食化积，有助于改善消化不良引起的肠道菌群紊乱；而酸奶、蜂蜜等富含益生菌和益生元的食物，也可以补充肠道有益菌，维护肠道菌群的平衡。

中药对胃肠道菌群的调节作用研究胃肠道菌群是指寄生在人体胃肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。

这些微生物在胃肠道的平衡状态中发挥着重要的作用，对人体的健康起着至关重要的调节作用。

然而，现代生活方式的改变、不良饮食习惯以及药物的滥用，都可能导致胃肠道菌群失调，进而引发一系列健康问题。

而中药作为传统的药物疗法，被广泛应用于调节胃肠道菌群的平衡，取得了一定的研究成果。

一、中药对胃肠道菌群的调节机制中药对胃肠道菌群的调节作用主要通过以下几个方面实现：1. 抗菌作用：许多中药具有抗菌作用，可以抑制胃肠道中有害菌的生长，从而减少有害菌的数量，保持菌群的平衡。

例如，黄连、黄芩等中药成分具有广谱抗菌作用，可以有效抑制肠道致病菌的生长。

2. 促进益生菌生长：中药中的某些成分可以促进益生菌的生长，增加其数量，从而改善胃肠道的菌群结构。

例如，葡萄糖酸钙、低聚果糖等成分可以提供益生菌生长所需的营养物质，促进其繁殖和生长。

3. 调节免疫功能：中药中的一些活性成分可以调节胃肠道免疫功能，增强机体的免疫力。

免疫功能的调节可以改善胃肠道菌群的平衡，减少有害菌的数量，从而保持菌群的稳定。

例如，黄芪、枸杞等中药成分具有免疫调节作用，可以增强机体的抵抗力。

二、中药对胃肠道菌群的调节作用研究进展近年来，中药对胃肠道菌群的调节作用引起了广泛的研究兴趣。

许多研究表明，中药可以通过调节胃肠道菌群的平衡，改善胃肠道相关疾病的症状，提高患者的生活质量。

例如，一项研究发现，中药复方可以显著改善胃肠道功能紊乱患者的症状，并且与益生菌治疗相比具有相似的疗效。

另一项研究发现，中药可以通过调节胃肠道菌群的平衡，减轻慢性胃炎患者的症状，提高胃肠道的健康水平。

此外，一些中药也被用于调节胃肠道菌群的平衡，预防肠道感染。

例如，黄连素和黄芩素等中药成分具有抗菌作用，可以有效预防肠道感染，减少疾病的发生。

三、中药在胃肠道菌群调节中的应用前景中药作为一种传统的药物疗法，具有调节胃肠道菌群的潜力。

基于肠道菌群组的中药配方药理作用研究肠道菌群是指人体肠道内居住的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等，在人体健康和疾病发生中起着至关重要的作用。

近年来，肠道菌群和中药配方之间的关系受到越来越多的关注，有研究表明，中药配方可以通过影响肠道菌群来对人体产生药理作用。

以“调节肠道菌群”为中药配方的药理作用研究热点，目前常用的方法是通过测序来分析肠道菌群的组成，以及中药配方对肠道菌群的影响程度，从而探究中药配方的药理作用。

如何选择合适的中药配方作为研究对象中药配方众多，如何从中选择合适的作为研究对象非常关键。

首先，需要从历史使用记录、临床效果、成分组成和药理机制等方面进行综合评估，确定其可能的药理作用路径。

其次，考虑中药配方的成分是否分子量较大、极性较强，是否可以通过口服等途径进入肠道，同时又不对肠道产生明显的刺激或损伤。

最后，还要考虑研究过程的实际可行性，包括中药配方的获取、样品的收集和处理等方面的条件。

中医理论中所述“辨证施治”理念，即在不同的体质和病症上采取不同的治疗方案，这也应该在中药配方的选择上得到充分的考虑。

以肠道菌群组为分析对象选择适当的肠道菌群组是研究的另一个重要方面。

肠道菌群丰富多样，若以全部肠道菌群为分析对象，则会使得数据收集和解释难度增大，还会引入其他影响因素，影响研究的准确性和可信度。

因此，根据研究的目的和疾病的不同，可以选择针对某种特定的菌群进行分析，或者建立起“疾病-菌群模型”，根据病理机制或病理生理学理论综合分析，结合肠道菌群特异性变化，寻找中药配方与肠道菌群之间的关联性。

肠道菌群对中药配方的影响中药配方的药理作用机制与其与肠道菌群的相互作用密不可分。

中药配方可以通过直接作用于特定的肠道菌群、间接作用于菌群的代谢产物、调节肠道屏障粘膜、影响肠道免疫系统等多种方式，对肠道菌群产生影响，而肠道菌群的变化又会影响中药配方的药理作用过程。

以肠道菌群组为分析对象，可以更明确地识别肠道菌群的变化与中药配方的药理作用之间的关联性。

中药养身调理肠道菌群的良药黄连中药黄连（Coptis chinensis）是一种具有悠久历史的中药材，被广泛应用于中医领域。

黄连含有多种有效成分，具有抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用。

近年来，随着人们对肠道健康的关注度不断提高，黄连作为一种能够调理肠道菌群的良药，备受青睐。

黄连中的有效成分黄连素具有广谱抗菌作用，可以有效抑制多种细菌、真菌和病毒的生长繁殖。

研究发现，黄连素不仅可以抑制常见的致病菌，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等，还可以对抗一些具有耐药性的细菌。

此外，黄连素还能够增强肠道黏膜屏障的功能，减少有害菌对肠道黏膜的损伤，从而降低炎症反应的发生。

肠道菌群是指存在于人体肠道内的微生物群落。

良好的肠道菌群能够维持肠道健康，促进营养吸收，增强免疫力。

不良的肠道菌群则容易导致消化不良、便秘、腹泻等肠道问题。

黄连作为植物源抗菌药物，具有抑制有害菌生长的作用，有助于维持肠道菌群的平衡。

除了抗菌作用，黄连还具有调节肠道免疫功能的作用。

研究表明，黄连能够调节肠道抗炎反应，减少炎症介质的释放，从而缓解肠道炎症。

黄连还可以促进肠道黏膜细胞的修复和再生，增强肠道屏障功能，减少有害物质的吸收，维护肠道健康。

黄连还具有一定的抗氧化作用。

现代生活中，人们暴露于各种有害物质和环境压力下，体内自由基的生成量增加，容易导致氧化应激和细胞损伤。

黄连中的黄酮类化合物是一种有效的天然抗氧化剂，可以清除体内自由基，减轻氧化应激的损害，保护肠道细胞免受损伤。

黄连的应用形式多样，常见的包括黄连汤剂、黄连素片等。

在使用黄连时，应注意遵循医嘱，避免过量使用。

同时，由于黄连具有苦寒性质，有些人可能会出现胃痛、腹泻等消化不良反应，因此对于体质寒凉、脾胃虚寒者应慎用或避免使用。

综上所述，黄连作为中药材，具有抗菌、调理肠道菌群、抗炎和抗氧化的作用，可作为肠道健康调理的辅助治疗方法。

然而，出于安全和疗效考虑，使用黄连前应咨询专业医生，并按照医嘱使用。

㊀基金项目:国家自然科学基金项目(Ｎｏ.８２０６０７１８)作者简介:曾春晖ꎬ女ꎬ博士ꎬ教授ꎬ研究方向:中药炮制药理ꎬＥ－ｍａｉｌ:１２１３７２４４９＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:杨柯ꎬ男ꎬ硕士ꎬ教授ꎬ研究方向:抗炎免疫药理ꎬＴｅｌ:０７７１－２２７９４２３ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｋｙａｎｇ＿１１＠１２６.ｃｏｍ中药调控肠道菌群改善阿尔茨海默病的研究进展曾春晖ꎬ李绍燕ꎬ周观琳ꎬ池鑫宇ꎬ杨柯(广西中医药大学ꎬ广西南宁５３０２００)摘要:阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)是一种在中老年群体发病率高ꎬ严重影响生活质量的进行性神经退行性疾病ꎬ发病机制未明确ꎬ随着微生物－肠－脑轴领域的研究兴起ꎬ研究人员对中药用于治疗ＡＤ的深入研究ꎬ中药调控肠道菌群在ＡＤ的发生和发展进程中发挥的作用愈发受到重视ꎮ本文从ＡＤ与肠道菌群的关系ꎬ中药调节肠道菌群改善ＡＤ的研究现状进行综述ꎬ以期为中药防治ＡＤ的研究提供参考ꎮ关键词:中药ꎻ肠道菌群ꎻ阿尔茨海默病中图分类号:Ｒ７４９.１＋６㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０１－００６７－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０１.０１３ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａＺＥＮＧＣｈｕｎｈｕｉꎬＬＩＳｈａｏｙａｎꎬＺＨＯＵＧｕａｎｌｉｎꎬＣＨＩＸｉｎｙｕꎬＹＡＮＧＫｅ(ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＮａｎｎｉｎｇ５３０２００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ(ＡＤ)ｉｓａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｍｉｄｄｌｅ－ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙｐｅｏｐｌｅꎬｗｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ.Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｕｎｃｌｅａｒ.Ｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｅｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ－ｇｕｔ－ｂｒａｉｎａｘｉｓꎬｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｈａｖｅｍａｄｅｉｎ－ｄｅｐｔｈｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｕｓｅｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｔｒｅａ￣ｔｉｎｇＡＤꎬａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＤｈａｓｂｅｅｎｐａｉｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＡＤａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａꎬａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａ￣ｔｕｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｔｏｉｍｐｒｏｖｅＡＤｂｙｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄꎬｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＤｂｙｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎻＩｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａꎻＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ㊀㊀阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)是一种进行性神经退行性疾病ꎬβ－淀粉样蛋白(Ａβ)沉积㊁ｔａｕ蛋白过度磷酸化和神经变性/神经元损伤是其主要的神经病理学变化[１]ꎬ临床表现主要为渐进性记忆认知障碍㊁语言理解表达能力㊁日常生活和社会适应能力下降[２]ꎮ肠道菌群是寄居在人体胃肠道中的数万亿微生物ꎬ发挥着能量摄取㊁抑制病原体生长㊁调节免疫系统等作用ꎬ与ＡＤ㊁帕金森病㊁多发性硬化等神经系统性疾病息息相关[３]ꎮ随着微生物－肠－脑轴领域的研究兴起ꎬ肠道菌群在ＡＤ的发生和发展进程中发挥的作用引起学者重视ꎮ中药可调节肠道菌群组成和功能ꎬ改变其代谢产物ꎬ同时中药成分可被肠道菌群转化为生物活性成分而发挥作用[４]ꎮ本文从肠道菌群与ＡＤ的关系ꎬ中药调节肠道菌群改善ＡＤ的研究现状进行综述ꎬ以期为中药防治ＡＤ的研究提供参考ꎮ１㊀肠道菌群与ＡＤ的关系１.１㊀ＡＤ进展过程中的肠道菌群及代谢产物的变化㊀从认知正常㊁轻度认知障碍(ｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒ￣ｍｅｎｔꎬＭＣＩ)发展到ＡＤ的疾病进程中ꎬ肠道菌群构成会发生改变ꎮＭＣＩ可视为ＡＤ的前驱阶段ꎬ每年有５％~２０％的ＭＣＩ患者发展成ＡＤ[５]ꎮ在ＭＣＩ受试者的肠道菌群中ꎬ厚壁菌门㊁变形菌门㊁肠杆菌科和莫吉杆菌科丰度增加ꎬ拟杆菌门和毛螺旋菌属丰度降低ꎬ菌群代谢产物氧化三甲胺明显升高ꎻ而在ＡＤ患者中ꎬ拟杆菌门㊁假单胞菌科和罕见小球菌属的丰度增加ꎬ厚壁菌门㊁放线菌门㊁双歧杆菌属㊁拟杆菌属和乳梭菌属的丰度降低ꎻ菌群代谢物中的原发性胆酸水平降低ꎬ甘氨石胆酸㊁脱氧胆酸㊁甘氨脱氧胆酸㊁牛磺石胆酸㊁牛磺脱氧胆酸㊁氧化三甲胺(ＴＭＡＯ)水平升高(见表１)ꎮ表１㊀ＭＣＩ和ＡＤ患者的肠道菌群差异及其代谢产物变化情况研究对象肠道菌群肠道菌群代谢产物ＡＤ患者拟杆菌门见小球菌属[１０]ꎬ假单胞菌科[１１]厚壁菌门㊁放线菌门㊁双歧杆菌属[９]ꎬ毛螺旋菌科㊁拟杆菌属㊁乳梭菌属[１０]甘氨石胆酸㊁脱氧胆酸㊁甘氨脱氧胆酸㊁牛磺石胆酸㊁牛磺脱氧胆酸[１２]㊁ＴＭＡＯ[８]胆酸[１２]㊀注: ꎬ未见报道１.２㊀肠道菌群影响ＡＤ的潜在机制㊀肠道微生物群主要通过免疫途径㊁内分泌途径㊁代谢途径等影响ＡＤ的进程ꎮ在免疫途径中主要调控免疫细胞活化ꎬ减轻或加重炎症ꎻ在内分泌途径中通过调节胰高血糖素样肽－１(ＧＬＰ１)和单胺类神经递质的水平ꎻ在代谢途径中则是影响γ－氨基丁酸(ＧＡＢＡ)㊁牛磺酸和色氨酸等氨基酸和短链脂肪酸(ｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓꎬＳＣＦＡｓ)的代谢ꎬ回调异常的肠道菌群结构ꎬ从而影响ＡＤ(见表２)ꎮ表２㊀肠道菌群影响ＡＤ的潜在机制主要途径研究对象作用机制内分泌途径海马ＣＡ１区注射Ａβ１－４２升高ＡＤ大鼠脑组织中去甲肾上腺素㊁多巴胺㊁５－羟色胺等单胺类神经递质水平[１８]２㊀通过调节肠道菌群构成改善ＡＤ的中药中药成分众多ꎬ可通过多靶点㊁多途径干预肠道微生物构成而影响中枢神经系统(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｕｓｓｙｓ￣ｔｅｍꎬＣＮＳ)ꎬ缓解中枢神经系统性疾病ꎬ研究表明部分中药㊁中药单体及中药复方可通过调控肠道菌群发挥改善ＡＤ的作用ꎮ２.１㊀中药单体㊀中药单体化合物主要通过调节肠道菌群的丰度ꎬ改善肠道菌群紊乱ꎬ减少脑内Ａβ的含量ꎬ减缓ＡＤ的发生和发展(见表３)ꎮ２.２㊀单味中药㊀单味中药主要通过调节肠道菌群构成ꎬ增强胰岛素信号㊁减少神经炎症ꎬ减少Ａβ沉积ꎬ改善ＡＤ的病理变化ꎮ受药物影响较大的差异菌群多隶属于厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁变形菌门ꎬ见表４ꎮ２.３㊀中药复方㊀中药复方主要通过抑制炎症因子释放ꎬ减轻神经炎症ꎬ调控相关通路的级联反应ꎬ减少Ａβ沉积ꎬ调节肠道菌群结构ꎬ改善ＡＤꎮ中药复方作用后的差异菌群仍以厚壁菌门和拟杆菌门为主ꎬ放线菌门和变形菌门的数量增加ꎬ且出现新的差异菌群ꎬ如互养菌门㊁Ｐｕｌｌｉｃａｅｃｏｒｕｍ㊁黏液性细菌等(见表５)ꎮ表３　调控肠道菌群改善ＡＤ的中药单体分类药物名称研究对象研究样本作用机制药物作用后的差异菌群黄酮类＋总皂苷淫羊藿苷＋三七总皂苷[２９]ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠海马㊁肠内容物调节肠道微生物分布及Ｏａｓｌ１㊁ＴＣＨＰ和ＭＩＰＴ３蛋白的表达乳酸杆菌科㊁双歧杆菌属㊁粘放线菌属㊁普雷沃氏菌属苷类人参皂苷Ｒｇ１[３０]ＡＤ模型树鼩大脑㊁粪便减少Ａβ产生㊁降低ｔａｕ磷酸化水平㊁改善肠道微生物群失衡厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁唾液乳酸杆菌文冠果壳苷[３１]脑室注射Ａβ１－４２ＡＤ模型大鼠大脑㊁粪便㊁血浆调控肠道菌群结构及内源性代谢物厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁红蝽杆菌属㊁梭菌第四簇ꎬ肠杆菌属㊁棒状杆菌㊁脱硫弧菌属㊁嗜热菌属㊁马氏甲烷球菌科㊁Ａｚｏａｒｃｕｓ㊁Ｐｈｙｃｉ￣ｓｐｈａｅｒａ㊁醋酸杆菌属㊁拟普雷沃菌属红景天苷[３２]ＳＡＭＰ８快速老化模型小鼠大脑㊁肠㊁粪便调节肠道微生物群组成ꎬ改善脑血屏障功能和抑制神经炎症刺激㊁调节外周循环Ｎｏｒａｎｋ－ｆ－Ｍｕｒｉｂａｃｕｌａｃｅａｅ㊁副萨特氏菌属㊁普雷沃氏菌科㊁拟普雷沃氏菌属㊁毛螺旋菌科ＮＫ４Ａ１３６㊁Ｕｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ－ｆ－Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ㊁Ｎｏｒａｎｋ＿ｆ＿Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ㊁另枝菌属㊁Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ㊁理研菌科－ＲＣ９㊁瘤胃球菌科ＵＣＧ－０１４㊁Ｒｕｍｉｎｉｃｌｏｓ￣ｔｒｉｄｉｕｍ－９多酚类姜黄素[３３]ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁粪便改变ＡＤ的肠道菌群丰度拟杆菌科㊁普雷沃氏菌科㊁乳酸杆菌科㊁理研菌科㊁普雷沃氏菌属㊁拟杆菌属㊁副拟杆菌属生物碱药根碱[３４]ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁粪便减少Ａβ沉积㊁改善微生物群的丰度和多样性厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁乳酸杆菌科㊁双歧杆菌属㊁嗜酸乳杆菌㊁粪便杆菌糖类菊粉[３５]ＡＰＯＥ４转基因模型小鼠粪便调节肠道菌群结构ꎬ增强代谢ꎬ减少海马体中炎症基因的表达乳酸杆菌属㊁普雷沃氏菌属㊁埃希氏杆菌属㊁绿脓杆菌属㊁阿克曼菌属巴戟天低聚糖[３６]ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁粪便㊁小肠㊁血清下调细胞内ＡＤ标记物Ａβ１－４２的表达㊁减轻脑组织肿胀和神经元凋亡ꎬ调节肠道微生物群的组成和代谢拟杆菌门㊁厚壁菌门㊁双歧杆菌属㊁脱硫弧菌属㊁Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ㊁阿克曼菌属㊁乳杆菌属㊁拉克曼氏菌属㊁Ｂｌａｕｔｉａ㊁毛螺旋菌科㊁瘤胃球菌科蛋白质人参蛋白[３７]Ｄ－半乳糖/ＡｌＣｌ３联合诱导的ＡＤ模型小鼠海马㊁粪便调节肠道菌群㊁激活ＢＤＮＦ/ｐ－ＴｒｋＢ信号通路拟普雷沃菌属㊁瘤胃球菌属－１㊁普雷沃氏菌科ＵＣＧ－００１萜类银杏内酯Ｂ[３８]ｄ－半乳糖和氯化铝诱导ＡＤ模型大脑㊁盲肠内容物减少Ａβ沉积㊁抑制神经元凋亡ꎬ调节肠道生态失调厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁拟杆菌目ꎬ乳酸杆菌科㊁鼠杆菌科㊁拟普雷沃表４㊀调控肠道菌群改善ＡＤ的单味中药药物名称作用功效研究对象研究样本作用机制药物作用后的差异菌群番杏[４１]疏风清热㊁解毒消肿Ａβ２５－３５的ＡＤ模型大鼠大脑㊁粪便增强海马胰岛素信号㊁降低胰岛素抵抗ꎬ改善肠道菌群丹毒杆菌目㊁脱硫弧菌目㊁肠杆菌目㊁拟杆菌目㊁乳杆菌目㊁梭菌属天麻[４２]息风止痉㊁平抑肝阳㊁祛风通络ｄ－半乳糖和氯化铝诱导ＡＤ模型小鼠大脑㊁粪便㊁血液调控肠道菌群结构ꎬ抑制ｐ－ｔａｕ蛋白的表达厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁放线菌门㊁变形菌门㊁约氏乳杆菌㊁罗伊氏乳杆菌㊁鼠乳杆菌石菖蒲[４３]开窍豁痰㊁醒神益智㊁化湿开胃ＡＰＰｓｗｅ/ｔａｕＰ３０１Ｌ/ＰＳ１Ｍ１４６Ｖ(３ｘＴｇ－ＡＤ)小鼠盲肠和结肠内容物改善肠道菌群失调放线菌门㊁厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁Ｏｌｓｅｎｅｌｌａ㊁双歧杆菌属㊁Ｐａｒｖｉｂａｃｔｅｒ㊁Ｅｎｔｅｒｏｒｈａｂｄｕ㊁脱硫弧菌属㊁嗜胆菌属㊁Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ㊁孢子杆菌属㊁异杆菌属大黄[４４]清热泻火㊁凉血解毒㊁逐瘀通经㊁利湿退黄ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁粪便作用于药物敏感菌㊁逆转与ＡＤ病理学指标相关的代谢物水平ꎬ改善小鼠认知障碍Ｎｏｒａｎｋ－ｆ－Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ㊁Ｍａｒｖｉｎ￣ｂｒｙａｎｔｉａ㊁丹毒杆菌属㊁拟杆菌属连翘[４５]清热解毒㊁消肿散结㊁疏散风热海马内注入Ａβ２５－３５诱导的ＡＤ大脑㊁粪便增强海马胰岛素信号㊁减少氧化应激和神经炎症ꎬ调节肠道微生物群拟杆菌目㊁乳杆菌目㊁梭菌目表５㊀调控肠道菌群改善ＡＤ的中药复方药物名称作用功效研究对象研究样本作用机制药物作用后的差异菌群归脾汤[４８]益气补血㊁健脾养心轻度ＡＤ患者粪便改变肠道菌群结构厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁变形菌门㊁互养菌门㊁放线菌门加味黄连解毒汤[４９]清热解毒侧脑室注射Ａβ１－４２诱导的ＡＤ模型小鼠大脑㊁粪便调控ＮＭＤＡ受体介导的谷氨酸能传递和腺苷/ＡＴＰ酶/ＡＭＰＫ级联反应ꎬ调节肠道微生物群ꎬＮＭＤＡ受体介导的谷氨酸能传递和腺苷Ｄｏｒｅａ㊁颤螺菌属㊁理研菌科㊁粘放线菌属㊁放线杆菌属解毒化瘀汤[５０]清热解毒侧脑室注射寡聚化Ａβ４２ＡＤ模型小鼠大脑㊁肠调控ＮＭＤＡ/ＡＴＰａｓｅ/ＡＭＰＫ信号通路厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁变形菌门㊁Ｄｏｒｅａ佛手散[５１]活血化瘀ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁粪便㊁血清调节碱性磷酸酶和肠道细菌ꎬ减轻与ＬＰＳ相关的系统性炎症㊁氧化应激大肠杆菌㊁乳酸杆菌当归芍药散[５２]调肝养血㊁健脾利湿ＡＰＰ/ＰＳ１转基因小鼠大脑㊁血清㊁肠内容物改变肠道菌群丰度ꎬ降低Ａβ表达量㊁升高血清ＧＡＢＡ浓度ꎬ改善学习记忆功能脱铁杆菌门㊁ε－变形菌纲㊁弯曲菌目㊁乳酸杆菌科㊁幽门螺杆菌属㊁黏液性细菌３㊀讨论由ＭＣＩ发展至ＡＤꎬ患者肠道菌群构成及其代谢产物发生明显改变ꎬ厚壁菌门/拟杆菌门的比值减小ꎬ与Ａβ㊁Ｔａｕ等蛋白水平正相关的菌群如肠杆菌科㊁莫吉杆菌科和假单胞菌科ꎬ及代谢产物如初级㊁次级胆酸和ＴＭＡＯ等增加ꎬ与认知功能正相关的拟杆菌属和毛螺旋菌属丰度减少ꎮ肠道微生物群主要由 微生物－肠－脑轴 介导与ＣＮＳ进行双向㊁持续交流ꎬ通过免疫途径㊁内分泌途径㊁代谢途径影响ＡＤ进程ꎮ肠道菌群及其代谢紊乱可导致肠道屏障破坏和系统性炎症ꎬ引发系列免疫反应导致ＡＤ的发展[５３]ꎮ通过调控免疫－内分泌系统ꎬ调节各种神经递质和神经调质的合成㊁释放ꎬ从而影响ＣＮＳ功能ꎮ代谢组学研究发现ꎬＡＤ患者粪便中色氨酸㊁短链脂肪酸和胆汁酸途径代谢失调ꎬ与肠道生态失调和认知障碍相关[２１]ꎬ色氨酸可通过调节吲哚衍生物㊁犬尿氨酸途径和血清素合成来协调胃肠生理机能和ＣＮＳ功能[５４]ꎻ微生物来源的各种短链脂肪酸(ＳＣＦＡｓ)是肠－脑轴的关键介质ꎬＳＣＦＡｓ诱导小胶质细胞成熟及调节小胶质细胞表型来促进Ａβ沉积[１９]ꎬＡＤ患者肠道中产ＳＣＦＡｓ的菌群比例显著降低[２４ꎬ５５]ꎮ中药单体的作用机制相对简单ꎬ主要通过减少Ａβ沉积㊁降低Ｔａｕ蛋白磷酸化水平ꎬ调节肠道菌群丰度来改善ＡＤꎬ其中黄酮类成分还可以减少海马神经元损失㊁提高总ＳＣＦＡｓ的浓度ꎮ单味中药作用机制较复杂ꎬ可以调节菌群紊乱ꎬ减少Ａβ的形成并增加其清除ꎬ逆转ＡＤ病理学标志物和代谢物水平ꎬ增强海马胰岛素信号和学习记忆能力ꎬ减轻神经炎症ꎮ相较于中药单体和单味中药ꎬ改善ＡＤ的中药复方对肠道菌群构成的影响更为复杂ꎬ多味药共同发挥作用ꎬ其作用机制更全面㊁复杂ꎮ中药复方在中药单体和单味药的作用基础上ꎬ增加了调节激素受体水平和信号通路等作用ꎮ这也体现出中药通过多靶点㊁多途径发挥作用的特点ꎮ目前对中药调控肠道菌群改善ＡＤ的研究ꎬ还停留在分析中药影响肠道微生物的种类和代谢物的层面ꎬ中药㊁肠道菌群和ＡＤ三者之间的相互关系尚未明确ꎬ且多数研究还停留在动物模型阶段ꎮ由于实验动物与人之间的物种差异性ꎬ动物实验的结果说服力不强ꎬ还需开展更多临床实验研究加以验证ꎮ后续研究应着重于探讨中药与菌群之间的作用关系ꎬ鉴别对药物敏感的菌群及与ＡＤ相关的菌群及其代谢标记物ꎬ并加以验证ꎬ明确中药调控肠道菌群改善ＡＤ的作用机制ꎮ参考文献:[１]㊀ＪＡＣＫＣＲＪＲꎬＢＥＮＮＥＴＴＤＡꎬＢＬＥＮＮＯＷＫꎬｅｔａｌ.ＮＩＡ－ＡＡＲｅｓｅａｒｃｈＦｒａｍｅｗｏｒｋ:ＴｏｗａｒｄａｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｅｍｅｎｔꎬ２０１８ꎬ１４(４):５３５－５６２.[２]刘彩燕ꎬ高晶.阿尔茨海默病的生物学定义对神经心理学提出的挑战[Ｊ].中国医刊ꎬ２０２０ꎬ５５(８):８１６－８１９.[３]ＦＡＮＧＰꎬＫＡＺＭＩＳＡꎬＪＡＭＥＳＯＮＫＧꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＭｉｃｒｏｂｉ￣ｏｍｅａｓａＭｏｄｉｆｉｅｒｏｆＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅＲｉｓｋ[Ｊ].ＣｅｌｌＨｏｓｔＭｉｃｒｏｂｅꎬ２０２０ꎬ２８(２):２０１－２２２.[４]ＷＵＸＭꎬＴＡＮＲＸ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ[Ｊ].ＮａｔＰｒｏｄＲｅｐꎬ２０１９ꎬ３６(５):７８８－８０９.[５]ＳＣＨＯＴＴＪＭꎬＰＥＴＥＲＳＥＮＲＣ.ＮｅｗｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ:ｗｈｉｃｈꎬｗｈｅｎａｎｄｗｈｙ?[Ｊ].Ｂｒａｉｎꎬ２０１５ꎬ１３８(Ｐｔ５):１１３４－１１３７.[６]ＮＡＧＰＡＬＲꎬＮＥＴＨＢＪꎬＷＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｉｆｉｅｄＭｅｄｉ￣ｔｅｒｒａｎｅａｎ－ｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔｍｏｄｕｌａｔｅｓｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｍａｒｋｅｒｓｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ[Ｊ].ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１９(４７):５２９－５４２. [７]ＧＵＯＭꎬＰＥＮＧＪꎬＨＵＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅＦｅａ￣ｔｕｒｅｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰａｔｉｅｎｔｓＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅｏｒＭｉｌｄＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０２１ꎬ８０(１):２９９－３１０.[８]ＶＯＧＴＮＭꎬＲＯＭＡＮＯＫＡꎬＤＡＲＳＴＢＦꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ－ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ－ｏｘｉｄｅｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１０(１):１２４.[９]ＶＯＧＴＮＭꎬＫＥＲＢＹＲＬꎬＤＩＬＬ－ＭＣＦＡＲＬＡＮＤＫＡꎬｅｔａｌ.ＧｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):１３５３７.[１０]ＺＨＵＡＮＧＺＱꎬＳＨＥＮＬＬꎬＬＩＷＷꎬｅｔａｌ.ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｓＡｌｔｅｒｅｄｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１８ꎬ６３(４):１３３７－１３４６.[１１]ＸＩＪꎬＤＩＮＧＤꎬＺＨＵＨꎬｅｔａｌ.ＤｉｓｔｕｒｂｅｄｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｙｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ:ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｆｅｃａｌｍｅｔａｂｏｌｏｍｅ[Ｊ].ＢＭＣＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０２１ꎬ２１(１):２２６.[１２]ＭＡＨＭＯＵＤＩＡＮＤＥＨＫＯＲＤＩＳꎬＡＲＮＯＬＤＭꎬＮＨＯＫꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒｅｄｂｉｌｅａｃｉｄｐｒｏｆｉｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ－Ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｅｍｅｎｔꎬ２０１９ꎬ１５(１):７６－９２.[１３]ＳＨＥＮＨꎬＧＵＡＮＱꎬＺＨＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.ＮｅｗｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ:ＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙꎬ２０２０(１００):１０９８８４.[１４]ＳＨＵＫＬＡＰＫꎬＤＥＬＯＴＴＥＲＩＥＤＦꎬＸＩＡＯＪꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒａ￣ｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＧｕｔ－Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ－Ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ－ＢｒａｉｎＡｘｉｓｉｎａＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０２１ꎬ１０(４):７７９.[１５]ＬＥＥＨＪꎬＨＷＡＮＧＹＨꎬＫＩＭＤＨ.ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍＣ２９－ＦｅｒｍｅｎｔｅｄＳｏｙｂｅａｎ(ＤＷ２００９)ＡｌｌｅｖｉａｔｅｓＭｅｍｏｒｙＩｍ￣ｐａｉｒｍｅｎｔｉｎ５ＸＦＡＤＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＭｉｃｅｂｙＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＭｉｃｒｏｇｌｉａＡｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌＮｕｔｒＦｏｏｄＲｅｓꎬ２０１８ꎬ６２(２０):ｅ１８００３５９.[１６]ＫＩＭＭＳꎬＫＩＭＹꎬＣＨＯＩＨꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｈｅａｌｔｈｙｍｉｃｒｏ￣ｂｉｏｔａｒｅｄｕｃｅｓａｍｙｌｏｉｄａｎｄｔａｕｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎａｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０２０ꎬ６９(２):２８３－２９４. [１７]ＳＵＮＪꎬＬＩＵＳꎬＬＩＮＧＺꎬｅｔａｌ.ＦｒｕｃｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓＡｍｅｌ￣ｉｏｒａｔｉｎｇＣｏｇｎｉｔｉｖｅＤｅｆｉｃｉｔｓａｎｄＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＭｉｃｅｔｈｒｏｕｇｈＭｏｄｕｌａｔｉｎｇＧｕｔＭｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１９ꎬ６７(１０):３００６－３０１７.[１８]ＣＨＥＮＤꎬＹＡＮＧＸꎬＹＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｂｉｏｔｉｃＥｆｆｅｃｔｏｆＦｒｕｃｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｆｒｏｍＭｏｒｉｎｄａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓｏｎＡｌｚｈｅｉ￣ｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅｉｎＲｏｄｅｎｔＭｏｄｅｌｓｂｙＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＭｉｃｒｏｂｉ￣ｏｔａ－Ｇｕｔ－ＢｒａｉｎＡｘｉｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＡｇｉｎｇＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７(９):４０３.[１９]ＣＯＬＯＭＢＯＡＶꎬＳＡＤＬＥＲＲＫꎬＬＬＯＶＥＲＡＧꎬｅｔａｌ.Ｍｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｈｏｒｔｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓｍｏｄｕｌａｔｅｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｐｒｏｍｏｔｅＡｂｅｔａｐｌａｑｕｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].Ｅｌｉｆｅꎬ２０２１(１０):ｅ５９８２６.[２０]ＨＯＬꎬＯＮＯＫꎬＴＳＵＪＩＭꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｅｒｉｖｅｄｓｈｏｒｔｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓ￣ｅａｓｅ－ｔｙｐｅｂｅｔａ－ａｍｙｌｏｉｄｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＮｅｕｒｏｔｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):８３－９０.[２１]ＷＡＮＧＱＪꎬＳＨＥＮＹＥꎬＷＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｍｅ￣ｍａｎｔｉｎｅａｎｄＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ｍｉｃｅ[Ｊ].Ａｇｉｎｇ(ＡｌｂａｎｙＮＹ)ꎬ２０２０ꎬ１２(１):６２８－６４９.[２２]ＳＵＮＪꎬＸＵＪꎬＹＡＮＧＢꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉ￣ｃｕｍａｇａｉｎｓｔＭｉｃｒｏｇｌｉａ－ＭｅｄｉａｔｅｄＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅｖｉａＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓＢｕｔｙｒａｔｅ[Ｊ].ＭｏｌＮｕｔｒＦｏｏｄＲｅｓꎬ２０２０ꎬ６４(２):ｅ１９００６３６.[２３]ＦＵＪＩＩＹꎬＮＧＵＹＥＮＴＴＴꎬＦＵＪＩＭＵＲＡＹꎬｅｔａｌ.Ｆｅｃａｌｍｅ￣ｔａｂｏｌｉｔｅｏｆａｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃｍｏｕｓｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｗｉｔｈｇｕｔｍｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａｆｒｏｍａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｓｃｉＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１９ꎬ８３(１１):２１４４－２１５２. [２４]ＬＥＢＬＨＵＢＥＲＦꎬＳＴＥＩＮＥＲＫꎬＳＣＨＵＥＴＺＢꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｂｉｏｔｉｃＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｅｍｅｎｔｉａ－ＡｎＥｘｐｌｏｒａｔｉｖｅＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｕｒｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ１５(１２):１１０６－１１１３.[２５]ＳＨＥＮＬꎬＬＩＵＬꎬＬＩＸＹꎬｅｔａｌ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｍｉｃｅｂｙｓｉｌｉｂｉｎｉｎａｎｄｓｉｌｙｍａｒｉｎａｎｄｔｈｅｉｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＡｐｐｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１９ꎬ１０３(１７):７１４１－７１４９. [２６]ＸＵＭꎬＨＵＡＮＧＨꎬＭＯＸꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ－３－Ｏ－Ｇｌｕｃｕ￣ｒｏｎｉｄｅＡｌｌｅｖｉａｔｅｓＣｏｇｎｉｔｉｖｅＤｅｆｉｃｉｔａｎｄＴｏｘｉｃｉｔｙｉｎＡｂｅｔａ１－４２－ＩｎｄｕｃｅｄＡＤ－ＬｉｋｅＭｉｃｅａｎｄＳＨ－ＳＹ５ＹＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＮｕｔｒＦｏｏｄＲｅｓꎬ２０２１ꎬ６５(６):ｅ２０００６６０.[２７]ＹＡＮＧＳꎬＺＨＯＵＨꎬＷＡＮＧＧꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｄｉｅｔａｒｙａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｔａｋｅｉｎｄｕｃｅｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｇｅｄＩＣＲｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＦｏｏｄＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０２０ꎬ４４(４):ｅ１３１６４. [２８]ＺＨＡＮＧＺꎬＴＡＮＸꎬＳＵＮＸꎬｅｔａｌ.ＩｓｏｏｒｉｅｎｔｉｎＡｆｆｅｃｔｓＭａｒｋ￣ｅｒｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅｖｉａＥｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅＯｒａｌａｎｄＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎＡＰＰ/ＰＳ１Ｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＮｕｔｒꎬ２０２２ꎬ１５２(１):１４０－１５２.[２９]ＺＨＡＮＧＴꎬＤＯＮＧＫꎬＸＩＡＯＬꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣｏ－Ａｄｍｉｎ￣ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＩｃａｒｉｉｎａｎｄＰａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇＳａｐｏｎｉｎｓｏｎＩｎ￣ｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＨｉｐｐｏｃａｍｐａｌＰｒｏｔｅｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｓｙ￣ｃｈｉａｔｒＤｉｓＴｒｅａｔꎬ２０２０(１６):２１６９－２１７９.[３０]ＧＵＯＹꎬＷＡＮＧＬꎬＬＵＪꎬｅｔａｌ.ＧｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１ｉｍｐｒｏｖｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｃａｐａｂｉｌｉｔｙａｎｄａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｆｌａｒｇｅｉｎ￣ｔｅｓｔｉｎｅｏｆｔｒｅｅｓｈｒｅｗｍｏｄｅｌｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０２１ꎬ２３(４):２９１.[３１]ＺＨＯＵＨꎬＴＡＩＪꎬＸＵＨꎬｅｔａｌ.ＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓｉｄｅＣｏｕｌｄＡｍｅｌ￣ｉｏｒａｔｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅＳｙｍｐｔｏｍｓｏｆＲａｔｓｂｙＡｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄＭｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＥｎ￣ｄｏｇｅｎｏｕｓＭｅｔａｂｏｌｉｔｅＬｅｖｅｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９(１０):１０３５.[３２]ＸＩＥＺꎬＬＵＨꎬＹＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＣｏｇ￣ｎｉｔｉｖｅＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＳｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ＡｃｃｅｌｅｒａｔｅｄＭｏｕｓｅＰｒｏｎｅ８(ＳＡＭＰ８)ＭｉｃｅａｎｄＭｏｄｕｌａｔｅｓＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＧｕｔ－ＢｒａｉｎＡｘｉｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２０(１１):５６８４２３.[３３]ＳＵＮＺＺꎬＬＩＸＹꎬＷＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＢｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｃｕｒｃｕｍｉｎａｎｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｐｐｌＭｉｃｒｏ￣ｂｉｏｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０２０ꎬ１０４(８):３５０７－３５１５.[３４]ＷＡＮＧＳꎬＪＩＡＮＧＷꎬＯＵＹＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＪａｔｒｏｒｒｈｉｚｉｎｅＢａｌ￣ａｎｃｅｓｔｈｅＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＲｅｖｅｒｓｅｓＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄＭｅｍｏｒｙＤｅｆｉｃｉｔｓｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１９ꎬ９(１):１９５７５.[３５]ＨＯＦＦＭＡＮＪＤꎬＹＡＮＣＫＥＬＬＯＬＭꎬＣＨＬＩＰＡＬＡＧꎬｅｔａｌ.ＤｉｅｔａｒｙｉｎｕｌｉｎａｌｔｅｒｓｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅꎬｅｎｈａｎｃｅｓｓｙｓｔｅｍｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｎＡＰＯＥ４ｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１９ꎬ１４(８):ｅ０２２１８２８.[３６]ＹＡＮＧＸꎬＣＨＥＮＤＬꎬＹＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＯｌｉｇｏｓａｃ￣ｃｈａｒｉｄｅｓＦｒｏｍＭｏｒｉｎｄａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓｏｎＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＭｅｔａｂｏｌｏｍｅｏｆＡＰＰ/ＰＳ１ＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＭｉｃｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕ￣ｒｏｌꎬ２０１８(９):４１２.[３７]李昶ꎬ雷天荣ꎬ王思明ꎬ等.人参蛋白对阿尔茨海默病小鼠肠道菌群及ＢＤＮＦ/ＴｒｋＢ信号通路的影响[Ｊ].中成药ꎬ２０２３ꎬ４５(４):１３１９－１３２３.[３８]ＬＩＵＪꎬＹＥＴꎬＺＨＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｌｉｄｅＢａｇａｉｎｓｔＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎＭｉｃｅｖｉａＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０２１ꎬ６９(４１):１２２３０－１２２４０.[３９]ＷＥＮＧＭＨꎬＣＨＥＮＳＹꎬＬＩＺＹꎬｅｔａｌ.Ｃａｍｅｌｌｉａｏｉｌａｌｌｅｖｉ￣ａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｉｎａｌｕｍｉｎｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｔｒｅａｔｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０２０(１５２):４１１－４２１.[４０]李鑫洁ꎬ陈建新ꎬ鲁艺.锁阳乙酸乙酯提取物对阿尔茨海默病小鼠肠道菌群紊乱的调节作用[Ｊ].中医学报ꎬ２０２２ꎬ３７(１):１２６－１３４.[４１]ＫＩＭＤＳꎬＫＯＢＳꎬＲＹＵＫＪＡꎬｅｔａｌ.Ｔｅｔｒａｇｏｎｉａｔｅｔｒａｇｏ￣ｎｉｏｉｄｅｓＰｒｏｔｅｃｔｅｄａｇａｉｎｓｔＭｅｍｏｒｙＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙＥｌｅｖａｔｉｎｇＨｉｐｐｏｃａｍｐａｌＡｍｙｌｏｉｄ－ｂｅｔａＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＰｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇＩｎｓｕｌｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＡｌｔｅｒｉｎｇＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０２０ꎬ２１(８):２９００.[４２]赵文斌.天麻及其有效物质对阿尔兹海默症模型小鼠的作用机制研究[Ｄ].兰州:兰州大学ꎬ２０１９.[４３]林路宁ꎬ姬丽婷ꎬ傅云波ꎬ等.石菖蒲水提物对３ｘＴｇ－ＡＤ小鼠肠道菌群的影响[Ｊ].浙江中医杂志ꎬ２０２０ꎬ５５(７):４７１－４７４.[４４]ＧＡＯＤꎬＺＨＡＯＨꎬＹＩＮＺꎬｅｔａｌ.ＲｈｅｕｍｔａｎｇｕｔｉｃｕｍＡｌｌｅｖｉ￣ａｔｅｓＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ＭｉｃｅｂｙＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＤｒｕｇ－ＲｅｓｐｏｎｓｉｖｅＢａｃｔｅｒｉａａｎｄＴｈｅｉｒＣｏｒｒｅ￣ｓｐｏｎｄｉｎｇＭｉｃｒｏｂｉａｌＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２１(１２):７６６１２０.[４５]ＫＩＭＤＳꎬＺＨＡＮＧＴꎬＰＡＲＫＳ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＦｏｒ￣ｓｙｔｈｉａｅｆｒｕｃｔｕｓａｎｄＣａｓｓｉａｅｓｅｍｅｎｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔａｇａｉｎｓｔｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｇｕｔ－ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ－ｂｒａｉｎａｘｉｓｉｎａｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＰｈａｒｍＢｉｏｌꎬ２０２２ꎬ６０(１):２１２－２２４.[４６]ＳＵＮＹꎬＬＩＵＺꎬＰＩＺꎬｅｔａｌ.Ｐｏｒｉａｃｏｃｏｓｃｏｕｌｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｃｏｇ￣ｎｉｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ｍｉｃｅｂｙｒｅｓｔｏｒｉｎｇｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆＡｂｅｔａｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｃｌｅａｒａｎｃｅａｎｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉ￣ｏｓｉｓ[Ｊ].ＰｈｙｔｏｔｈｅｒＲｅｓꎬ２０２１ꎬ３５(５):２６７８－２６９０.[４７]许青ꎬ赵晓芹ꎬ刘彦君ꎬ等.基于 心与小肠相表里 探讨回肠菌群在七圣丸抗阿尔茨海默病中的变化[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０２２ꎬ２８(４):９－１８.[４８]姜洋ꎬ王燕萍ꎬ刘雪珍ꎬ等.基于高通量测序技术研究归脾汤对心脾两虚型轻度阿尔茨海默病患者肠道菌群多样性的影响[Ｊ].新中医ꎬ２０２１ꎬ５３(１):１７－２２. [４９]ＬＩＵＹꎬＤＵＴꎬＺＨＡＮＧＷꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｉｆｉｅｄＨｕａｎｇ－Ｌｉａｎ－Ｊｉｅ－ＤｕＤｅｃｏｃｔｉｏｎＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＡｂｅｔａＳｙｎａｐｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎａＭｕｒｉｎｅＭｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖꎬ２０１９(２０１９):８３４０１９２.[５０]张云龙ꎬ刘妍ꎬ徐评议ꎬ等.基于调控脑肠轴探索解毒化瘀汤改善阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制[Ｊ].中国药理学与毒理学杂志ꎬ２０１９ꎬ３３(９):６７２.[５１]ＬＵＪꎬＧＵＯＰꎬＬＩＵＸꎬｅｔａｌ.ＨｅｒｂａｌＦｏｒｍｕｌａＦｏＳｈｏｕＳａｎＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ－ＲｅｌａｔｅｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｅｓｖｉａｔｈｅＧｕｔ－Ｌｉｖｅｒ－ＢｒａｉｎＡｘｉｓｉｎＡＰＰ/ＰＳ１ＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄꎬ２０１９(２０１９):８３０２９５０.[５２]杨玉芳.当归芍药散对ＡＰＰ/ＰＳＮ阿尔茨海默病模型小鼠肠道菌群的影响及分子机制[Ｄ].芜湖:皖南医学院ꎬ２０１９.[５３]ＫＯＷＡＬＳＫＩＫꎬＭＵＬＡＫＡ.Ｂｒａｉｎ－Ｇｕｔ－ＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＡｘｉｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＭｏｔｉｌꎬ２０１９ꎬ２５(１):４８－６０.[５４]ＭＡＮꎬＨＥＴꎬＪＯＨＮＳＴＯＮＬＪꎬｅｔａｌ.Ｈｏｓｔ－ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｉｎ￣ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ:ｔｈｅａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｓａｃｒｉｔｉｃａｌｎｏｄｅｉｎｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｂｒａｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＧｕｔＭｉ￣ｃｒｏｂｅｓꎬ２０２０ꎬ１１(５):１２０３－１２１９.[５５]ＺＨＯＵＹꎬＷＡＮＧＹꎬＱＵＡＮＭꎬｅｔａｌ.ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＣｈａｎｇｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＣｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄＮｅｕｒｏ￣ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＳｙｍｐｔｏｍｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＡｌｚｈｅ￣ｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０２１ꎬ８１(２):５８３－５９５.(收稿日期:２０２３－０６－２５)(上接第３９页)[９]㊀ＳＨＡＮＸＺꎬＺＨＡＯＺＱꎬＷＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＥｍｅｒｇｉｎｇＰｒｏｄｒｕｇ－ＥｎｇｉｎｅｅｒｅｄｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃＣｈｅｍｏ－Ｐｈｏｔｏ￣ｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｈｅｍＥｎｇＪꎬ２０２２(４４２):１３６３８３.[１０]ＹＵＹＭꎬＢＵＦＺꎬＬＩＵＬꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ－ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｅｄｂｙｃｏｃｒｙｓｔａｌ－ｅｎｔｒａｐｐｅｄｍｉｃｅｌｌｅｓｔｒａｔｅｇｙｄｉｓ￣ｐｌａｙｓｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].ＪＭｏｌＬｉｑꎬ２０２２(３６８):１２０６６５.[１１]ＺＡＬＢＡＳꎬＴＥＮＨＡＧＥＮＴＬＭꎬＢＵＲＧＵＩＣꎬｅｔａｌ.Ｓｔｅａｌｔｈｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｏｎｃｏｌｏｇｙ:ＦａｃｉｎｇｔｈｅＰＥＧｄｉｌｅｍｍａ[Ｊ].ＪＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅꎬ２０２２(３５１):２２－３６.[１２]ＹＡＮＨＸꎬＤＵＸＹꎬＷＡＮＧＲＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆＤ－α－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ１０００ｓｕｃｃｉ￣ｎａｔｅ(ＴＰＧＳ)ｒｅｖｅｒｓｉｎｇｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓＳｕｒｆＢＢｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０２１(２０５):１１１９１４.[１３]ＺＨＡＮＧＺＱꎬＬＩＡＮꎬＭＩＮＸＱꎬｅｔａｌ.ＡｎＲＯＳ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｅｇａｆｕｒ－ＰｐＩＸ－ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ－ｌｏａｄｅｄｉｎｓｉｔｕｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｔｈｅｒ￣ｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌｆｏｒｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｔｅｇａｆｕｒ－ｂａｓｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｉｏｍａｔｅｒＳｃｉꎬ２０２１ꎬ９(１):２２１－２３７. [１４]ＥＮＧＥＬＤꎬＮＵＤＥＬＭＡＮＡꎬＴＡＲＡＳＥＮＫＯＮꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌｐｒｏｄｒｕｇｓｏｆｔｅｇａｆｕｒｔｈａｔｄｉｓｐｌａｙｉｍｐｒｏｖｅｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＡｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ[Ｊ].ＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２００８ꎬ５１(２):３１４－３２３.(收稿日期:２０２３－０５－０９)。