2011.6紫杉醇过敏
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紫杉醇注射液60例药物不良反应分析目的:分析紫杉醇的不良反应。
方法:对本院2010年1月-2011年6月60例使用紫杉醇发生不良反应的患者资料进行回顾性分析。
结果:紫杉醇的主要不良反应有恶心呕吐、过敏反应、骨髓抑制、胃肠道反应、关节肌肉痛、心脏毒性等,经治疗后治愈29例,好转28例,肾功能损伤1例,永久性脱发2例。
结论:紫杉醇应用于临床应多询问患者临床反应,密切观察化疗期间的体征变化,权衡利弊或提早预防,对症处理胃肠道反应、关节酸痛、周围神经炎、骨髓抑制等不良反应,以保证患者安全有效用药。
从紫杉的针叶、树皮或树干中半合成或提取的有效成分即为紫杉类药物,属于抗肿瘤广谱植物药。
紫杉醇对前列腺癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部癌、卵巢癌等均有较好的疗效。
为进一步提高疗效[1],可联合其他常用抗恶性肿瘤药物。
紫杉醇应用于临床在杀伤癌细胞的同时对机体正常器官、组织造成不同程度的损害,这种现象随着紫杉醇被广泛应用也受到广泛关注。
骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应、神经系统损伤、关节肌肉痛、过敏反应等是其主要不良反应,严重者临床表现凶险,应引起临床重视。
本文对本院2010年1月-2011年6月收集到的60例应用紫杉醇发生不良反应患者的资料总结报告如下。
1资料与方法1.1一般资料60例患者中7例输尿管癌,19例肺癌,17例胃癌,17例乳腺癌。
其中女6例,男54例,年龄40~83岁,均无食物药物过敏史,既往为第一次进行药物化疗。
1.2方法若发生室性二联律和心动过速应立即停用紫杉醇,给予利多卡因静脉滴注[2],无症状的窦性心动过缓者不需要特殊治疗;对出现心脏毒性的患者,给予卧床休息、吸氧等基础治疗;对发生过敏反应的患者应停用紫杉醇,并采取对症治疗,并给予地塞米松10 mg静脉推注,较重者缓慢静脉推注肾上腺素1 mg;对出现中度疼痛的患者给予乙酰氨基酚药物,轻度关节和肌肉疼痛、肌痛无力者不需药物治疗。
2结果2.1不良反应情况本院2010年1月-2011年6月有60例患者发生紫杉醇注射液不良反应,最为常见的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐症状,分别占26.7%和36.7%,如表1。
3例紫杉醇化疗致过敏性休克抢救结局分析及经验教训紫杉醇具有广谱的抗癌活性,对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,被国内外专家誉为90年代抗肿瘤药最重大成就之一。
其主要不良反应为过敏反应和骨髓抑制,部分患者还可出现心脏毒性反应和神经肌肉症状等。
我科于2009年曾发生3例应用紫杉醇化疗时,患者出现过敏性休克,经积极抢救脱险。
现将其抢救结局作一回顾性分析,报告如下:1 病例简介3例患者均为卵巢浆液性乳头状囊腺癌,平均年龄56.3岁,分别于手术后行化疗,治疗方法:紫杉醇单次剂量为210~270mg(135~175/ m2体表面积), 加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注(3 h内滴完)。
为预防过敏反应的发生均于紫杉醇输注前30min给予地塞米松20 mg加入0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉滴注及苯海拉明50 mg口服,3例患者均给予心电监护。
其中例1有多种药物过敏史(对青霉素、链霉素、磺胺过敏)。
该例患者于静脉滴注后3分钟出现心慌,胸闷,面色发绀。
在施行抢救5分钟时患者心跳停止,给予心内注射及胸外心脏按压术,并进行气管插管正压给氧,HR恢复至129次/分,R41次/分,转入ICU救治,虽经多方积极抢救,终因合并多器官衰竭而于次日死亡。
例2、例3于静脉滴注后2分钟出现心慌,胸闷,面色潮红等过敏症状。
经积极抢救转危为安。
抢救方法:立即停止输入紫杉醇,按过敏性休克抢救程序进行紧急处理。
2原因分析2.1 药物不良反应:紫杉醇过敏反应发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。
多数为I型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。
有文献报道[2],有78%的过敏病人在进药10min出现症状,53%的病人在进药约2-3min内出现。
本文3例患者过敏反应均发生在用药后最初的3分钟内,起病急,发展迅速,如不争分夺秒地积极抢救,可能失去最佳抢救时机,而导致患者的死亡。
2.2 患者系过敏体质:引起超敏反应的抗原称为变应原,可以是完全抗原,也可以是半抗原。
卵巢癌患者紫杉醇过敏应对策略
化疗是晚期卵巢癌患者主要的治疗方式之一,作为卵巢癌化疗的常用药,不少患者在治疗期间出现过敏反应,具体表现为患者皮肤潮红、荨麻疹,严重过敏反应者可表现为支气管痉挛性呼吸困难、低血压,甚至出现休克、血管神经性水肿等。
紫杉醇化疗药物的副作用不仅给患者带来痛苦,也增加了治疗的难度。
卵巢癌晚期化疗出现紫杉醇过敏怎么办?
出现轻度过敏反应多在用药10分钟内发生,可以通过改变药物剂型及改进给药方法来进行及时预防,可有效降低过敏反应的发生率。
另外患者在化疗前服用抗过敏药物也可降低过敏反应发生率。
在输注结束时,应测量患者血压,观察患者并无异常反应后再拔去输液管。
拔针后的24小时内应继续严密观察患者生命体征,如果患者出现面部潮红、轻度皮疹的表现,应立即停止用药。
卵巢癌患者进行紫杉醇药物化疗时出现过敏,这是由于化疗药物紫杉醇的毒副作用造成的。
抗过敏药物并没有从根源上解决问题,有效减轻化疗药物毒副作用才是关键。
临床实验证明,灰树花D阻分联合化疗药物治疗,有效减轻化疗药物对身体的毒副作用。
灰树花D阻分是一种强效生物调节剂,它能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞
的杀伤活性,从而提高免疫细胞的活性和功能,抵抗化疗药物对人体正常细胞的侵害,缓解化疗药物造成身体的不适反应。
化疗药毒性对患者影响很大,我们要及时的做好预防和对症处理。
这样既能控制肿瘤也能让患者有个好的生活质量。
紫杉醇化疗副作用及注意事项紫杉醇(paclitaxel),是一种广泛应用于化疗的药物,主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
紫杉醇的化疗效果显著,但也伴随着一系列的副作用和注意事项。
下面将对紫杉醇化疗的副作用和注意事项进行详细介绍。
1. 造血系统副作用:紫杉醇可引起骨髓抑制,使白细胞、红细胞和血小板数量减少,导致白细胞减少和贫血。
因此,在化疗过程中需要进行定期的血常规检查,并针对不同程度的血细胞减少采取相应的处理措施。
2. 恶心、呕吐:紫杉醇会刺激呕吐中枢,使患者出现恶心和呕吐症状。
为了减轻这一副作用,可以在化疗前使用抗恶心药物,同时合理饮食,多进食易消化、小量多餐的食物。
3. 腹泻和便秘:部分患者在紫杉醇化疗过程中会出现腹泻或便秘等消化系统不良反应。
可以通过合理饮食、充足的水分摄取以及适量运动来缓解这些症状。
4. 雾化感觉和周围神经病变:紫杉醇可以引起末梢神经病变,患者可能会出现手脚发麻、刺痛、触电样感觉等。
这些症状通常在化疗结束后会逐渐减轻或消失。
患者可以采用温水浸泡、按摩或使用热水袋等方式缓解这些症状。
5. 肌肉和骨骼痛:部分患者在紫杉醇治疗期间会出现肌肉和骨骼痛的不适。
患者可以尝试使用非处方止痛药或辅助物理疗法来减轻疼痛症状。
6. 过敏反应:个别患者对紫杉醇过敏,出现过敏反应如荨麻疹、皮疹、药疹等。
如果出现过敏反应,需要立即停止紫杉醇的使用,并及时采取适当的抗过敏治疗。
7. 非常罕见但严重的副作用:个别患者使用紫杉醇可能出现严重的副作用,如心血管不稳定、肝功能损害、神经毒性、肺损害等。
这些情况下需要密切监测患者的生命体征和相关指标,必要时采取相应的处理措施。
注意事项:1. 严格按照医生的指示用药:紫杉醇是一种强效药物,必须在医生的指导下使用。
患者应按照医生的剂量和频次进行用药,不得随意更改或停止用药。
2. 定期复查:在紫杉醇化疗过程中,患者需要定期进行血常规、肝功能、肾功能等检查,以及心电图和胸部影像学检查等。
第二次使用紫杉醇发生过敏的抢救及护理体会解放军八一医院肿瘤内三科 210002【关键字】紫杉醇;过敏反应;护理体会紫杉醇注射液目前,已广泛应用于临床[1],主要运用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。
其特异性副作用主要表现有过敏反应,发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%[2]。
多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。
几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟,紫杉醇化疗出现严重过敏反应在临床上较少见,然而在首次用药顺利,再次用药发生过敏的则更少见,一旦出现,未及时抢救,往往可能出现生命危险,因此在每一次用药中采取积极有效的预防和抢救措施显得尤为重要。
现将我科一名右肺腺癌在紫杉醇联合洛铂再次化疗时出现严重过敏反应的抢救过程及护理体会报道如下:1 临床资料患者,女,59岁,因阵发性咳嗽、咳痰1月余,在胸外科行“经皮肺穿刺活检术”,病理确诊右肺腺癌近一月入院,患者既往有青霉素过敏史。
该患者病情符合洛铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、对照、多中心三期临床研究,患者自愿加入该项临床研究,随即进入紫杉醇联合洛铂治疗组,于2012-8-14给予TL方案化疗1周期,具体为:紫杉醇264mg VD d1;洛铂445mg VD d2 首次用药常规抗过敏预处理,具体如下:用药前一天晚22:00、当日晨6:00 地塞米松10mg肌肉注射,用药前半小时茶苯海明50mg口服,盐酸异丙嗪12.5mg肌肉注射,西咪替丁0.4g加入NS100ml静脉滴入,化疗时备氧气装置,抢救盒(盐酸异丙嗪12.5mg/支 1支、氢考琥珀酸钠50mg/支 2支、盐酸肾上腺素0.1mg/支 1支、NS10ml/支 2支、20ml/5ml空针各两幅),心电监护仪,医护人员床旁守护15分钟,首次用药过程顺利,于2012-09-04 再次同方案化疗,具体预防措施同上,于用药后10分钟患者突然出现心慌、胸闷、面色潮红,阵发性咳嗽,恶心、欲吐。
对紫杉醇化疗过敏反映的护理体会【关键词】紫杉醇;过敏反映;护理体会紫杉醇是医治乳腺癌、卵巢癌的有效化疗药物,在临床已取得普遍的认可。
许多化疗药物在临床应用中,可致使过敏反映,严峻的过敏反映可被迫中断化疗和致使生命危险,可是过敏反映发生率达5%的药物仅占极少数[1]。
针对紫杉醇在医治进程中显现的过敏反映,咱们采取了相应的观看、预防计谋和护理干与,现将护理体会报告如下。
1 临床资料200709~202008应用紫杉醇医治的病人106例,均为女性,年龄32~65岁,卵巢癌57例,乳腺癌49例,均为病理学诊断的恶性肿瘤。
本组病人均是第一次利用紫杉醇,在紫杉醇的医治进程中,发生8例严峻过敏反映,过敏发生率为%。
2 病症和处置病症紫杉醇过敏反映要紧表现为Ⅰ型变态反映,本组显现8例严峻过敏反映均有不同程度的呼吸困难、支气管痉挛、血压下降、血氧饱和度下降、面色潮红、呼吸和脉搏加速等病症。
其中2例显现休克,2例显现严峻背部疼痛。
处置反映发生后当即停止紫杉醇溶液输注,改成其他化疗方案进行医治。
鼻导管吸氧,输入生理盐水维持血压,强的松、苯海拉明静推,6例30min后病情得以稳固。
2例休克病人利用肾上腺素皮下注射或静脉注射,2h后病症慢慢减缓。
3 护理体会病情观看及处置用药前应详细询问病人的过敏史,备好急救用物、药品,进行心电监护。
注药开始内护士应在床边守护,紧密监护生命体征、呼吸道通畅情形。
告知病人及时汇报异样反映,如显现心悸、头晕、心前区不适等初期反映当即报告医生,给予氧气吸入,严峻过敏反映者当即停药,并按医嘱给予肾上腺素、非那根、地塞米松等药物医治,踊跃配合医生进行抢救。
观看病人的神志、脉搏、血压、呼吸、唇周及颜面等,主动询问病人主诉,及时做好记录。
预防计谋为了减轻紫杉醇的过敏反映,应给预防性用药[2],即在化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明及H受体抑制剂,如甲氢咪胍、雷尼替丁、法莫替丁,可大大减少过敏反映的发生率。
紫杉醇的不良反应及防范措施【关键词】紫杉醇;不良反应;防范措施紫杉醇(taxol)是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种双萜类化合物,其通过作用于微管系统、干扰细胞的有丝分裂、阻碍肿瘤细胞的复制而起到抗肿瘤作用[1]。
紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊疗效,特别是对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素瘤等患者有显著疗效[2]。
随着紫杉醇在临床的广泛应用,不良反应发生率明显增多。
1 不良反应1.1 过敏反应1.1.1 过敏性休克、支气管痉挛主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等,多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前30 min内,以1~5 min 最常见,发生率达25%~30%。
治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉明和H2受体阻滞剂(西咪替丁等)进行预治疗的,严重过敏反应的发生率明显降低[3]。
1.1.2 皮肤反应最常见的症状是潮红,伴或不伴瘙痒性皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战[3]。
皮疹主要局限于手、脚、双臂、脸部和(或)胸部的凸起部,停药及对症治疗后,症状得到缓解。
此外,部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。
1.1.3 胃肠道反应丁有奕等[4]报道,单药给药剂量为135~175 mg/m2时,胃肠道不良反应表现为恶心呕吐、腹泻和口腔粘膜炎,发生率分别为53%、26%、26%;彭春燕[5]应用紫杉醇进行化疗100例,上述不良反应的发生率分别为59%、42%、39%。
1.1.4 液体潴留和水肿紫杉醇可使毛细血管通透性增加及体重增加,当用药累积剂量达400 mg/m2后,可出现下肢液体潴留,甚至全身性水肿,体重可增加3 kg以上。
一般情况下,停止治疗后液体潴留会逐渐消失,极少数患者可出现胸腹腔积液[6]。
1.2 毒性反应资料表明,紫杉醇的主要毒性靶器官为造血系与淋巴系、神经系统、心脏传导系统,临床试验证实,累积剂量时毒性反应加重,但为可逆性的。
1.2.1 血液学毒性反应①最常见的毒性是中性粒细胞减少症。
紫杉醇过敏反应的识别、预防和处理一、识别过敏源1 过敏体质病人。
2 辅料;助溶剂聚氧乙基代蓖麻油为主要过敏源,导致组胺释放。
3 包装材料与输液器的聚氯乙烯的分解产物DEHP(邻苯二甲酸酯)。
4 紫杉醇药物本身。
二、过敏类型大多为Ⅰ类过敏反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。
反应大多发生在用药最初10min,严重反应常发生在用药最初2-3min。
过敏反应发生率约40%。
三、治疗前的准备1 预处理1)给药前12h和6h口服DXM各10mg抗过敏。
2)给药前30min给予止吐药(恩丹西酮、康泉等)。
3) 给药前30min给予抗过敏药和抗组胺药:西米替丁400mg/iv , DXM10mg/iv , 苯海拉明40mg/iv or 50mg/po。
2 准备不含PVC的专用输液器和溶器。
3 配制浓度不能超过1.2mg/ml。
四、化疗过程中注意事项1 预期滴注时间要大于3-4h。
2 为便于抢救选择在医生和护士较集中的时间段滴注。
3 在用药最初10min内(特别在3min内)速度不能超过10gtt/min,10min后可增至45gtt(30-60gtt)。
4 输注结束后继续观察24h。
5 也可采用先将30mg紫杉醇溶于100ml,0.9%NS,10min内未出现反应,再将其余药物加入。
6 用药期间药液避光。
五、出现过敏反应时的抢救治疗1 立即停药,临床抢救跟进(必要时心肺复苏)。
2 高浓度吸氧(3-5L/min)。
3 行过敏性休克治疗。
0.5%肾上腺素0.5mg/iv,DXM10mg/iv,多巴胺、间羟胺各40-60mg/iv gtt,必要时加可拉明2-3支,若出现全身发痒则异丙嗪50mg/im。
4 严密观察72h。
紫杉醇过敏抢救预案
1、一定按照首先使用小剂量,再全量使用的方法使用。
可采用先将30mg紫杉醇溶于
100ml0.9%NS,静脉缓滴,10min内未出现反应,再将其余药物加入。
2、准备不含PVC的专用输液器和溶器输液。
3、为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg,治疗前30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
4、严格按照使用流程。
先用紫杉醇,后用顺铂。
5、必须使用心电监护,每15分钟测血压、心率和呼吸一次,。
6、化疗时建立双静脉通道,一旦发生过敏,立即拔掉紫杉醇输液器,尽量回抽,同时应用另外的一条通道快速补液。
7、发生过敏时立即抢救:1 立即停药,临床抢救跟进(必要时心肺复苏)。
2 高浓度吸氧(3-5L/min)。
3 行过敏性休克治疗。
0.5%肾上腺素0.5mg/iv地塞米松10mg/iv,多巴胺、间羟胺各40-60mg/iv gtt,必要时加可拉明2-3支,若出现全身发痒则异丙嗪50mg/im。
4 严密观察72h。
8、用药后8~10日复查血常规。
肝肾功。
电解质。
关键词:过敏反应CHKD来源:CHKD期刊全文库《中国药物警戒》2009年第6期(本文作者:焦作市第二人民医院南家林)紫杉醇是从红豆杉科红豆属植物中提取、分离得到的一种抗肿瘤药物,作用于细胞增殖周期的G2 期和M 期,与肿瘤细胞微管蛋白结合,促进微管聚合,抑制微管解聚,阻断有丝分裂,从而抑制肿瘤生长,具有较广的抗癌谱,对卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、非小细胞性肺癌及前列腺癌有较好的疗效。
1995 年,紫杉醇注射液在我国上市并用于各种肿瘤的治疗。
随着临床的广泛应用,其不良反应的报道日渐增多,尤其是过敏反应,发生迅速,严重的可发生过敏性休克,如不及时抢救或处理不得当可危及患者的生命,应引起临床的高度重视。
为更好地了解其过敏反应,现将收集的40 例紫杉醇过敏反应病例报道进行分析,以供临床用药参考。
1 资料与方法利用中国医院数字图书馆CHKD 期刊全文库检索1998~2008 年的中文期刊,分别以“紫杉醇、不良反应”,“紫杉醇、过敏反应”,“紫杉醇、休克”为关键词进行检索,从中筛选出报道紫杉醇注射液过敏反应病例的文献33 篇,涉及病例40 例。
从患者性别、年龄、原患疾病、预防用药、过敏反应发生时间、过敏反应的症状和表现、严重程度及转归等方面对病例进行回顾性分析。
2 结果2.1 患者一般情况2.1.1 性别与年龄在本组过敏反应病例中,女性患者29 例(占72.50%),男性患者11 例(占27.50%),女性例数多于男性。
年龄最小的17 岁,最大者73 岁(表1)2.1.2 原患疾病在40 个病例中,卵巢癌12 例,肺癌10 例,乳腺癌9 例,胃癌4 例,结肠癌2 例,输卵管癌、鼻咽癌、胸膜间皮瘤各1 例;其中卵巢癌、乳腺癌、输卵管癌为妇科疾病,共22 例,其余病例中女性7 例。
2.1.3 过敏史本次调查的病例中,使用紫杉醇注射液前有药物等过敏史者共10 例,分别是青霉素、链霉素、磺胺、头孢菌素、水溶性维生素(欣维)、参麦注射液以及鱼虾过敏史。
这10 例患者中,除1 例为轻症过敏反应外,其余9 例均较严重。
4 例有多种药物过敏史的患者中,1 例发生过敏反应后经抢救无效死亡。
2.2 给药途径、用法用量与合并用药情况40 个病例均为静脉滴注给药,且文献中均未显示发生过敏反应时合并应用其他药物。
本组病例中,紫杉醇注射液的用量未显示者7 例,30mg/ 次者7 例,60mg/ 次者1 例,150~270mg/ 次(135~200mg/m*2/ 次)者24 例,360mg/ 次(246mg/m*2/ 次)者1 例。
紫杉醇注射液单药剂量一般为135~200mg/m*2,每3 周1 次,如配合粒细胞集落刺激因子(G- CSF),剂量可达250mg/m*2,联合用药须减少剂量,一般为135~200mg/m*2,每3 周为1 周期。
本组中仅1 例用药量为246mg/m*2,但文献中未提及是否合用G- CSF,因预防性使用G- CSF 可使患者的安全性与耐受性得到提高,并提高紫杉醇的用药剂量。
5 例报道静脉输注时使用的是普通的聚氯乙烯输液器。
2.3 过敏反应累及系统- 器官及临床表现紫杉醇注射液过敏反应的临床表现主要是呼吸、循环系统的症状,累及系统- 器官及主要临床表现见表2。
2.4 过敏反应严重程度与转归过敏反应在紫杉醇注射液说明书的不良反应项中已载明,不属于新的不良反应,故将紫杉醇注射液的过敏反应分为严重、一般两种类型。
在紫杉醇注射液引起的40 例过敏反应中,多数为严重的不良反应,其中过敏性休克最多,为23 例(表3)。
卡方检验2 =1.79,P>0.05,显示男性和女性过敏反应严重程度没有统计学意义,即尚未发现男性和女性对紫杉醇注射液过敏反应严重程度有显著差异。
1 例过敏性休克患者经抢救无效而死亡;6 例过敏反应症状较轻,为一般过敏反应,其中3 例经适当处理后,在严密监控下输注完剩余药液,未再出现过敏反应症状;其余病例过敏反应发生后立即停药,经抗过敏等处理后恢复。
2.5 预防用药情况本组病例来自1998~2008 年的相关文献报道,时间跨度较大,涉及的药品说明书内容有较大的变化,故紫杉醇注射液过敏反应的预防用药方案差异较大,而且预防用药的药物剂量也有所不同(表4)。
本次调查中抗组胺药为H1 和H2 受体拮抗剂,H1受体拮抗剂如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏,H2 受体拮抗剂如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁。
皮质激素是指糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松。
用药途径包括口服、肌内注射、静脉注射和静脉滴注。
2.6 过敏反应发生时间本组病例中,在用药后10 分钟内发生过敏反应者为33 例,占82.50%(其中发生时间在用药后5 分钟内者29 例,2 分钟内者17 例),10 分钟以上至1 小时内者2 例(占5.00%),1 小时以上者5 例(占12.50%)。
1 例患者在发生过敏反应的1 个月后,因家属要求继续给予紫杉醇注射液化疗,约用药10 分钟后再次发生过敏反应。
34 例(占85.00%)为首次用药发生过敏反应,6 例(15.00%)为多次用药后发生过敏反应。
3 讨论3.1 发生过敏反应的相关因素3.1.1 过敏反应与年龄、性别本组患者年龄最小的17 岁,最大者73 岁,均为女性,且都为严重过敏反应;数据分析也显示女性过敏反应的发生率明显高于男性。
发生过敏反应的患者年龄基本上呈正态分布,40~60 岁之间患者最多,40 岁以下的患者随年龄降低逐渐减少,60 岁以上的患者随年龄增长逐渐减少更加明显,与自然人群年龄分布基本一致。
老年人过敏反应发生率低的原因可能是老年人免疫应答能力降低,但在对老年人用药的过程中仍需高度警惕过敏反应的发生。
40~60 岁之间患者最多,主要是由于本组入选病例原患疾病的患病年龄集中于此;本组卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌共37 例,这些疾病在40~60 岁之间发病率较高,过敏反应发生率高与年龄的无关。
因本组病例较少,紫杉醇注射液过敏性反应与患者性别、年龄的关系还有待进一步探讨。
3.1.2 过敏反应与过敏史本组患者中有药物等过敏史者10 例,除1 例发生一般过敏反应外,其余9 例均发生较严重过敏反应,其中1 例(为多种药物过敏史者)因过敏反应死亡。
有过敏史和过敏体质患者更易发生严重过敏反应。
多数学者认为,IgE 的生成受遗传因素、抗原性质等的调控,而IgE 抗体在速发型过敏性反应的发病中起着决定性作用。
药物过敏、其他物质过敏或过敏体质多由遗传因素决定,所以在给有过敏史或过敏体质的患者使用紫杉醇注射液时,尤其应谨慎,用药前应详细询问过敏史,使用时应加强监测,以确保患者用药安全。
本次调查显示,4 例出现较轻过敏反应的患者,经适当抗过敏处理后,在严密监控下将未输完的药液继续用完,未再出现过敏反应症状。
值得注意的是,患者出现过敏反应说明机体已被变应原致敏,继续用药(紫杉醇作为半抗原,是变应原的组成部分)更易刺激机体而导致严重过敏反应的发生,所以无论出现一般或严重过敏反应,均应立即停药并给予适当的抗过敏处理,以免延误抢救时机。
3.1.3 过敏反应与注射液溶剂、输液器具紫杉醇几乎不溶于水(溶解度仅为0.006mg/mL),目前药厂生产中常用聚氧乙基蓖麻油(Cremophor EL)作溶媒溶解紫杉醇配制成注射液。
Cremophor EL 对紫杉醇有良好的增溶作用,但很容易导致组织胺释放,是导致过敏的强致敏剂。
Cremophor EL 能浸出普通聚氯乙烯塑料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)成分而引起毒性,所以输注紫杉醇注射液时必须使用专用的非聚氯乙烯材料或玻璃的输液器。
40 例病例中,有5 例使用普通的聚氯乙烯输液器,其中4 例发生了过敏性休克。
文献报道,通过制备紫杉醇冻干纳米乳,可以解决紫杉醇的水溶性问题,而且其化学稳定,有望成为紫杉醇极具前景的给药系统。
3.1.4 过敏反应与预防用药本次调查中3 例未预防用药者均发生严重的过敏反应;其余37 例采用了不同预防用药方案,也发生了不同程度的过敏反应,有严重过敏反应34 例(其中过敏性休克23 例、经抢救无效死亡1 例)。
紫杉醇过敏反应为速发型过敏反应(即Ⅰ型变态反应),是一种由IgE 介导的病理性免疫反应,IgE 抗体在速发型过敏性反应的发病中起着决定性作用。
变应原进入机体后通过一系列过程使机体产生变应原特异性IgE,当相同变应原再次进入机体,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE 结合,从而引起化学介质(如组胺、5- HT、白三烯LTB4、血小板活化因子、前列腺素D2 等)的释放,产生各种过敏反应症状。
皮质激素类药物主要具有预防作用, 但难于逆转血管活性介质释放所造成的损伤。
事先给予皮质激素可抑制白细胞中自由基的释放,从而减少自由基对机体的损害, 因此具有预防效果。
如给药太晚,自由基已经释放, 则皮质激素难以逆转自由基已造成的损伤, 故效果欠佳。
文献报道,皮质激素类药物地塞米松也可导致过敏性休克,所以对存在合成肾上腺皮质激素类药物过敏者史者用药需慎重。
抗组织胺药物H1、H2 受体拮抗剂可以阻滞IgE 引起的组胺释放产生的过敏反应症状,可以预防与治疗过敏反应。
由表4 可见,6 例一般过敏反应者在用药前,均在应用皮质激素的同时合用了抗组织胺药(H1 和H2 受体拮抗剂),而另外2 例仅用皮质激素预防过敏反应者均为严重过敏反应,可见抗组织胺药物在预防紫杉醇过敏反应中是必不可少的;但由于本组病例数较少,而且文献报道的紫杉醇一般过敏反应案例较少,所以这个结论有待进一步证实。
紫杉醇为一种很强的变应原,说明书显示其过敏反应的发生率为39%,而且严重过敏反应发生率为2%,所以用药前采取皮质激素+抗组织胺药(H1 受体拮抗剂+H2 受体拮抗剂)预防方案,可降低过敏反应的发生率或减轻过敏反应的症状。
3.1.5 过敏反应与发生时间紫杉醇注射液过敏反应为速发型的,是已致敏的机体再次接受相同变应原刺激时所产生的反应。
在用药首次即发生过敏反应者可能是以前接触过此类变应原。
本组过敏反应发生在首次用药者较多,但也有的过敏发生在多次使用紫杉醇之后,因此无论是首次或非首次用药,医务人员绝不可放松警惕。
3.1.6 过敏反应与用药剂量过敏反应为B 型不良反应,是与药品本身药理作用无关的异常反应,其特点是与使用剂量无关,一般难以预测,发生率低,死亡率高,而且时间关系明确。
紫杉醇注射液过敏反应与用药剂量的大小不相关,为剂量非依赖性毒性,本文分析结果与此一致。
因此,患者发生过敏反应时,减少紫杉醇的用药剂量通常不会改善症状,必须停药,并及时采取救治措施。
3.2 预防措施3.2.1 重视患者过敏史在临床使用紫杉醇注射液前,医务人员必须充分了解患者的药物过敏史、其他物质过敏史和过敏性疾病史;其次须掌握药物过敏反应的预防、临床表现、救治措施等;对于有过敏史的患者慎重用药,对于曾发生紫杉醇严重过敏反应的患者不宜再次应用。