促红素的规范使用PPT演示课件（30页）

营养物质调节
维生素B12、叶酸等营养物质对促红细胞生成素的合成和 分泌也有一定影响。缺乏这些营养物质可能导致促红细胞 生成素合成不足，从而影响红细胞生成。
促红细胞生成素与其它激素的相互作用
促红细胞生成素与雄激素、雌激素等激素相互作用，共同调节红细胞的生成和代 谢。例如，雄激素可以促进促红细胞生成素的合成和分泌，而雌激素则抑制其合 成和分泌。
03
促红细胞生成素合成后释放入血液循环，与红细胞生成素受体（EPOR）结合， 刺激红细胞的增殖和分化。
促红细胞生成素的调节机制
低氧调节
体内低氧环境是促红细胞生成素的主要调节因素。低氧状 态下，HIF的稳定性增加，促进EPO的合成和分泌。
激素调节
肾上腺皮质激素、甲状腺激素等激素可以影响促红细胞生 成素的分泌。例如，糖皮质激素可抑制促红细胞生成素的 合成和分泌。
不良反应
血压升高
促红细胞生成素可能导 致血压升高，特别是对 于已经患有高血压的人
群。
血栓形成
促红细胞生成素可能增 加血液黏稠度，从而增
加血栓形成的风险。
癫痫发作
在某些情况下，促红细 胞生成素可能导致癫痫
发作。
骨骼疼痛
在接受促红细胞生成素 治疗的人群中，部分人 可能出现骨骼疼痛的现
象。
使用注意事项
新型药物研发
未来将继续研发更加安全 、有效的促红细胞生成素 药物，以满足临床治疗的 需求。
联合治疗
探索与其他药物的联合应 用，以提高治疗效果，减 少副作用。
个体化治疗
随着基因组学和精准医学 的发展，未来将实现基于 个体基因型的促红细胞生 成素个体化治疗。
研究挑战与前景
耐药性问题
目前部分患者对促红细胞生成素 治疗产生耐药性，是当前面临的 主要挑战之一。

重组人促红细胞生成素的临床应用
使用时机 无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，
若间隔2周或者以上连续两次Hb检测值均 低于11g/dl，并除外铁缺乏等其他贫血因 素，应还是实施重组人促红细胞生成素治 疗
重组人促红细胞生成素的使用途径
重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血，静脉给 要和皮下给药同样有效。但皮下注射可以延长 药物浓度，药效动力学优于静脉注射，并节省 治疗费用。皮下注射较静脉注射存在机体不适 感。
重组人促红细胞生成素 在慢性肾脏病患者治疗中的意义
众多国内外资料显示：合理应用重组人 促红细胞生成素，不仅能有效纠正慢性 肾脏病患者贫血，减少慢性肾脏病患者 的左心室肥大等心血管合并症发生，改 善患者脑功能和认知能力，提高生活质 量的集体活动能力；而且能降低慢性肾 脏病患者的住院率和死亡率。因此重组 人促红细胞生成素在慢性肾脏病治疗上， 是不可缺少和替代的。
对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。 对血液透析的患者，静脉给药可减少疼痛，增
加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和 计量，节省费用。
重组人促红细胞生成素的使用剂量
初始剂量：100~120iu/kg/w,每周2~3次。静脉 给药剂量：120~150iu/kg/w,每周3次。
初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫 血的原因，对于Hb＜7g/dl的患者，应适当增加 初始计量。
如未发现有其他贫血原因，且血清酐＞ 2mg/dl，则贫血最可能的原因是促红细胞 生成素缺乏。但如上述贫血检查提示存在 促红细胞生成素缺乏或缺铁之外的异常， 则需要进一步的评估，以除外其他贫血原 因
重组人促红细胞生成素 治疗的靶目标
靶目标
Hb水平应不低于Hb＜11g/dl（hct大于 33%），目标值应在开始治疗后4个月内 达到。但不推荐长期Hb维持在Hb＜ 13g/dl以上。对血液透析患者，应在透析 前采取标本检测Hb浓度。

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识 2014 KDIGO 2012
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贫血的检测
实验室指标
➢血 常 规 ： H b 浓 度 - 评 价 贫 血 的 程 度 RBC指数（MCV和MCH）-评价贫血的类型 网织红细胞-评价红细胞生成活性
➢铁 ： 血 清 / 浆 铁 蛋 白 （ S F ） - 评 价 铁 储 存 血清/浆转铁蛋白饱和度（TSAT）- 反应功能性铁
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诱发CKD患者贫血的相关因素
铝中毒
促红细胞生
成素生产减少
铁缺乏（营养不良）
炎症
铁调素 水平升高
CKD 患者贫血
维生素B12 和叶酸缺乏
继发性甲状旁 腺功能亢进
尿毒症毒 素抑制骨髓
失血
感染
红细胞 寿命缩短
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评估贫血的频率
凡临床症状、体征或其他医学指标提示贫血时应及时测量血红蛋白。
disease. Kidney Int Suppl, 2012, 2: 288-316.
静脉铁可被迅速动员和释放入网状内皮系 统，立即为骨髓红细胞生成所用
循环中的红细胞
新生成的红细胞 骨髓
红细胞衰老
静脉铁
网状内皮系统（RES）
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Knutson M, et al. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2003;38(1):61-88.
1次/3个月
未接受ESAs治疗的维持性血液透析患者
开始ESAs治疗 调整ESAs剂量 存在出血 >1次/3个月 静脉铁剂治疗后监测疗效 导致铁状态改变的情况--炎症性感染
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2.铁剂治疗指征

(4).37℃孵育30分钟。
(5).扣除孔中液体，并用洗液洗涤5次。
(6).在干净的纸巾或毛巾上拍干，尽 量去除残留的水分。
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3、显色
(1).每孔各加入1滴显色底物A和B， 置于室温(18-25℃)避光显色15分 钟。
(2).每孔加入1滴终止液，轻轻震动几 次混匀。
(3).在30分钟内，以630nm作为参考 波长，测量450nm处的吸光度 (A450)。
EPO是促红细胞生成素的英文简称。 人体中的促红细胞生成素是由肾脏 和肝脏分泌的一种激素样物质，能 够促进红细胞生成。服用红细胞生 成素可以使患肾病贫血的病人增加 血流比溶度（即增加血液中红细胞 百分比）。人体缺氧时，此种激素 生成增加，并导致红细胞增生。
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EPO 的应用
EPO兴奋剂是 根据促红细胞 生成素的原理 人工合成，它 能促进肌肉中 氧气运输，从 而使肌肉更有 劲、工作时间 更长.
景 售额超过50亿美元。创下生物工程药品
单个品种之最，是当今最成功的基因工 程药物。
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不良反应及禁忌
谷丙转氨酶
•
常见有血压升高、心悸。偶见瘙痒感、皮

疹及GOT或GPT值升高、恶心、呕吐、眩晕、
头痛、发热、血钾升高等。 血液透析不能控制
动脉血压升高的患者、铅中毒及感染患者禁用，
天 冬 氨
有药物过敏者、变态反应体质者慎用。应及时 对用本品治疗者的血压进行监测，必要时给抗
酸 高血压药物。应注意血管栓塞情况，有时需增

3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 < 1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 < 0.5
75～99 50～74 25～49 < 25
瘀点 轻度出血 明显失血 严重失血
骨髓抑制发生的有关因素
因素 治疗因素
患者因素
具体内容
化疗药物种类 用药方法（包括方案组成、剂量、给药途 径、用药顺序等） 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合 并放疗等） 全身状况(营养)、年龄
✓过去主要是G-菌常见，现在G+菌更易成为 最先感染的病菌，表葡、草链、金葡和肺 链
感染
▪ 最常见于粒细胞低于1.0*109/L者。
▪ 超过14天者出现重复感染的危险性明显增 加。
▪ 80%霉菌为白色念珠菌。
经验用药
✓通常用广谱抗生素，特别是需要涵盖革兰 氏阴性菌和厌氧菌。
✓如三代或四代头孢菌素、喹诺酮类。 ✓如果患者有发热，应在发热消退至少48小
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白、巨
博来霉素 0-Ⅰ
12
17
白、巨
常见化疗药物的骨髓抑制特点-3-
药物 阿糖胞苷
抑制强度 Ⅲ
抑制最强点(天)
7-24(白)，1215(巨)
恢复(天) 抑制类别 30 白、巨、红
吉西他滨 氟尿嘧啶 希罗达
Ⅰ-Ⅱ Ⅰ-Ⅱ Ⅰ-Ⅱ
8-15
14-17
9-14(白)，7-17(巨) 30
3-25(白)
21(白、 巨)
3-6(白)
21
白、巨、红 白、巨、红
白、巨
长春新碱 Ⅰ-Ⅱ
10
21 白、巨、红
化疗后骨髓抑制的分度
▪ 注意两个关键节点： ▪ 一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L。 ▪ 二是血小板计数低于50×109/L 。 ▪ 它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减

肾性贫血病人经依普定治疗后，Hb及HCT均有明显增加，网 织红细胞也迅速升至高峰。病人全身状况改善，生活质量明显 提高。【1】【2】
[1]李颖，许颖川，卞继芳，等.依普定治疗肾性贫血28例效果观察.齐鲁医学杂志， 2001， l 6（ 1 ）：56-57
[2]孙耿伟， 李英莉，刘患波.依普定治疗肾性贫血34例临床疗效观察.山东医药，2002， 4 2（ 6）：29
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国内第一个EPO——“依普定”
1992年 开始立项； 1996年 国内率先获得卫生部颁发的《新生物制品》新药证书； 1997年 国内率先获得卫生部批准的试生产文号； 1998年 国内率先获得国家药监局批准的正式生产文号； 2000年 国内率先使用预充式包装； 2004年 国内独家使用无人血白蛋白新配方； 2005年 出口量全国第一
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预充式专利包装，使用更安全、疗效更保证
双面细针头
节省10﹪ 节省 ﹪
无死腔
有死腔
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预充式注射器专利包装的优势
⊙无死腔设计，避免传统注射器死腔所致损失10%的剂量； ⊙双斜面细针头，更锋利，减少注射疼痛； ⊙减少操作环节，避免医源性感染； ⊙操作方便，减少医护人员工作量； ⊙病人可自行给药；
剂量更准确；疗效更保证； 患者更安全；医生更方便。
血压升高
其他不良反应 依普定组 进口EPO 组 进口 EPO组 EPO
依普定与进口EPO在纠正肾性贫血中疗效相当，不良反应发 生率无显著性差异。且依普定价格较低，适合我国国情，值得 临床推广。【3】
[3]阮富华.依普定治疗肾性贫血临床观察.中华现代化临床医学杂志,2005,3(5)：453-454 19
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依普定与进口EPO疗效相同
12.00

4、给药频率（非长效型rHuEPO）
在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉 给药，均不推荐每周一次大剂量使用rHuEPO
用药之初过高的促红细胞生成素水平，可造成 骨髓促红细胞生成素受体饱和，而受体恢复时 血清促红细胞生成素水平也已降低，造成了药 物浪费。
5、不良反应
高血压： 所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监 测，应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血 压治疗方案。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程 中，患者血压应维持在适当水平。 栓塞： 接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能 发生血管通路阻塞。因此，rHuEPO治疗期间，血 液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可 能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有Hb 浓度与血栓形成风险之间相关性的证据
1、靶目标值：Hb水平不低于11g/dl（Hct 大于 33%），目标值应在开始治疗后4个月内达到。 不推荐Hb 维持在13g/dl以上。对于血液透析 患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
2、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理需 求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管 疾病的患者不推荐Hb＞ 12g/dl；
（二）左旋卡尼丁：
对于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可能有 益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌 情处理。
(三）不推荐常规补充维生素C和雄性激素
（四）应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植 的患者，但供体特异性输血除外），单纯Hb水平 不应作为输血的标准。但在以下情况可以考虑输 注红细胞治疗（推荐输注去白细胞的红细胞）
重组人促红细胞生成素 在肾性贫血中合理应用
血透室 何娟 主管护师
肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现,是 慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因 素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗 的重要组成部分。 重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治 疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10 余年。

定期复查：定期复查，监测血红蛋白水平、肝肾功能等指 标
遵医嘱：严格按照医生的指示 使用促红细胞生成素
定期检查：定期进行血液检查， 监测血红蛋白水平
避免过量：避免过量使用促红 细胞生成素，以免引起副作用
注意饮食：保持均衡饮食，避 免摄入过多铁质，以免引起铁 质沉积
Part Six
研究成果：促红细胞生成素是一种重要的造血因子，能够促进红细胞的生成和成熟
临床研究：开展大规模临床试验，验证促红细胞生成素的疗效和安全性
政策支持：争取政府、医疗机构、科研机构等支持，推动促红细胞生成 素的研究和应用
汇报人：
Hale Waihona Puke 作用机制：通过 刺激骨髓造血干 细胞增殖，促进 红细胞生成
适应症：用于治 疗化疗引起的贫 血
疗效：提高患者 血红蛋白水平， 改善贫血症状
安全性：不良反 应较少，耐受性 好
Part Four
基因表达调控机制：研究促红细胞生成素基因表达的调控机制，包括转录 因子、表观遗传修饰等。
基因表达调控与疾病：研究促红细胞生成素基因表达异常与疾病的关系， 如贫血、肿瘤等。
遵医嘱使用：在医生的指导下使用，不要自行调整剂量
监测血红蛋白水平：定期监测血红蛋白水平，避免过度治 疗
避免过敏反应：注意观察是否有过敏反应，如皮疹、瘙痒 等
避免过度治疗：避免过度治疗，导致血红蛋白水平过高， 增加血栓风险
避免与其他药物相互作用：避免与其他药物相互作用，如 抗凝血药物、抗血小板药物等
促进红细胞的生成：通过刺激骨髓造血干细胞，促进红细胞的生成 调节红细胞数量：维持红细胞数量在正常范围内，避免贫血或红细胞过多 参与免疫调节：参与免疫系统的调节，增强机体的免疫功能 参与代谢调节：参与糖、脂、蛋白质等物质的代谢，维持机体的正常代谢

其他辅助治疗

对亍血液透析患者，应用左卡尼丁可能有益，但丌推 荐作为常规治疗，应按照临床实际酌情处理。 丌推荐常规补充维生素C和雄激素制剂。 应该尽可能避免输血（尤其是希望肾秱植的患者，但 供体特异性输血除外），单纯Hb水平丌作为输血的标 准。 以下情况可考虑输注红细胞治疗（推荐输注去白细胞 的红细胞）：出现心血管、神经系统症状的严重贫血； 合幵EPO抵抗的贫血。


应用重组人促红细胞生成素丌良反应
所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，
应用重组人促红细胞生成素治疗的部分患者需
要调整抗高血压治疗方案。重组人促红细胞生 成素开始治疗到达靶目标值过程中，患者血压 应维持在适当水平。
应用重组人促红细胞生成素丌良反应
接受重组人促红细胞生成素治疗血液透析小部分患者，可 能发生血管通路堵塞。因此，重组人促红细胞生成素治疗 期间，血液透析患者需要检测血管通路和状况。发生机制 可能不促红素治疗改善血小板功能有关，但没有Hb浓度

重组人促红细胞生成素治疗的低反应性

定义:皮下注射EPO达到
300IU/kg/w(20000IU/w) 戒静脉注射EPO达到 500IU/kg/w(30000IU/w)治疗4个月，Hb仍丌 能达到戒维持目标值，称为EPO抵抗。
EPO抵抗的原因
最常见原因缺乏铁，其他原因包括:炎症性疾病 慢性失血 甲状旁腺功能亢进 纤维性骨炎 铝中毒 血红蛋白病 维生素缺乏 多发性骨髓瘤 恶性肿瘤 营养丌良 透析丌充分 血管紧张素转换抑制剂/血管紧张素受体阻断 剂和免疫抑制剂等药物的使用 脾功能亢进 促红细胞生成素抗体介导的纯红细胞再生障碍 性贫血（PRCA）
众多国内外资料显示：合理应用重组人促红细