抗原提呈细胞
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第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
一、抗原提呈细胞的分类1.通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC此类APC能够摄取、加工外源性抗原并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD4+T细胞,即通常所称的APC。
又分两类:①专职性APC(professional APC):包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,它们组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能;②非专职性APC(non-professional APC):包括内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等多种细胞,它们通常不或低表达MHCⅡ类分子,但在炎症过程中或某些细胞因子的作用下,可被诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,故加工和提呈抗原的能力较弱。
2.通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC 此类APC能够降解、加工细胞内(内源性)抗原并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD8+T细胞,属广义的APC。
此类细胞通常被胞内寄生病原体感染而产生病原体抗原或细胞发生突变产生突变蛋白抗原,提呈抗原给CD8+T细胞而自身被识别、杀伤,故又称为靶细胞,即被CD8+T细胞杀伤的靶细胞。
二、专职性抗原提呈细胞(一)树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞。
DC不但参与固有免疫应答,还是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”,是机体适应性免疫应答的始动者。
单核/巨噬细胞和B 细胞与DC不同,它们仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞,同时本身被T细胞激活,发挥更强的作用。
§14 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈§14-1 抗原提呈细胞的特点一、能提呈抗原的细胞类型和分子(一)向T细胞提呈抗原的细胞类型1.专职抗原提呈细胞(professional APC)抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)概念:能摄取、加工、处理抗原,将其以pMHC方式呈现给T淋巴细胞,并向T淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞。
因此类细胞在递呈抗原的同时还能很有效地刺激或调节T细胞活化,故又称为辅佐细胞(accessory cell, A细胞)。
通常所说的APC包括DC、巨噬细胞和B细胞,即专职抗原提呈细胞。
2.非专职APC有些细胞在一定条件下能被诱导表达MHCⅡ类分子及协同刺激分子,刺激T细胞活化,如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等,这些细胞被称为非专职APC。
3.靶细胞体内其它有核细胞能以pMHCⅠ方式,将加工处理过的内源性蛋白质抗原,通过MHC类分子提呈给CD8+T细胞。
由于不能表达协同刺激分子,不能使CD8+T细胞活化,而常常成为效应CD8+T细胞杀伤的“靶子”,故称其为靶细胞(target),这在CD8+T细胞有效发挥抗胞内感染的作用中有着非常重要的意义,它们不归类为APC。
(二)向B细胞递呈抗原的细胞主要是滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC),其特点是:存在于滤泡和生发中心,无迁移能力;无胞吞作用;MHCⅡ-;CR1+,CR2+,CR3+;FcR+。
通常所指的APC不包括FDC。
它通过CR和FcR捕捉抗原抗体复合物,因无胞吞能力,从而使抗原在FDC表面保留数周、数月甚至数年。
FDC以免疫复合物的方式将抗原递呈给周围的B细胞。
FDC激发B细胞产生抗体的能力很强,FDC表面仅数pg、甚至<1pg抗原就能激发抗体产生。
以高亲和力结合FDC表面复合物的B 细胞可胞吞抗原,并经加工处理将抗原提呈给Th细胞。
抗原提呈细胞
抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)是指具有摄取、处理抗原并将抗原信息提呈给T 淋巴细胞的一类细胞,又称早期的医学研究发现,在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中,不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用,还需要另一类细胞的协助,遂将该类细胞称为辅佐细胞(accessory cells)。
在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
[1]为辅佐细胞。
分类
1.专职抗原提呈细胞:
⑴树突状细胞;
⑵单核/巨噬细胞;提呈细菌抗原
⑶B淋巴细胞;
2.非专职抗原提呈细胞:
⑴内皮细胞;
⑵成纤维细胞;
⑶上皮及间质细胞;
⑷嗜酸性粒细胞。
[1]
抗原提呈MHCⅠ类
1.内源性抗原的加工处理;
2.MHCⅠ类分子的合成与转运;
3.MHCⅠ类分子的组装和抗原与多肽提呈。
[1]
MHCⅡ类
1.外源性抗原的加工处理;
2.MHCⅡ类分子的合成与转运;
3.MHCⅡ类分子的组装和抗原多肽的提呈。
[1]
交叉致敏
交叉致敏也称为抗原交叉提呈,主要是指抗原提呈细胞能够将外源性抗原摄取、加工、处理并通过MHCⅠ类途径提呈给CD8+T细胞。
[1]
CD1分子
脂类抗原不能被MHC限制的淋巴细胞识别,可于表达于抗原提呈细胞表面的CD1分子结合而被提呈。
[1]
树突细胞
树突状细胞(DC)是机体内功能最强的APC,其特点有以下几点:
1.能够直接刺激初始T细胞,是免疫应答反应的始动者;
2.是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁;
3.髓系DC主要参与激发T细胞免疫应答,淋巴系DC通过分泌高水平Ⅰ型干扰素主要
参与抗病毒固有免疫;
4.非成熟DC摄取和加工处理抗原能力强,而成熟DC抗原提呈功能强。
[1]
提呈过程
APC表达已被处理的抗原多肽,供T细胞受体(TCR)特异性识别,此为抗原提呈。
以巨噬细胞为例,可将抗原提呈过程分为3个阶段。
1 抗原摄取:巨噬细胞通过吞噬,吸附,吞饮等途径摄取外源性抗原。
2 抗原加工处理:抗原在巨噬细胞内被降解,暴露免疫原性多肽,后者与APC中产生
的HLA-II分子结合成复合物,该复合物被转运至APC表面。
3 抗原提呈:TH细胞的TCR特异性识别HLA-II分子-抗原多肽复合物。