氯吡格雷和辛伐他汀早期联合治疗不稳定心绞痛疗效观察

《海南医学）２００９年第加卷第４期　ＨＡＩＮＡＮ　ＭＥＤＩＣＡＩ＿ＪＯＵＲＮＡ｝　Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　Ａｐａｌ　２００９　

氯吡格雷和辛伐他汀早期联　合治疗不　口，口７　Ｊ　Ｉ、　・论　著・　

稳定心绞痛疗效观察　

曾育辉，尹金柱，潘敏，梁秋玲　

（广东药学院附属第一医院急诊科，广东　广州　５１００８０）　

【摘要】　目的观察氯吡格雷和辛伐他汀早期联合治疗不稳定心绞痛的临床疗效。方法将６７例不　稳定心绞痛患者随机分为治疗组３６例和对照组３１例。两组均常规应用硝酸酯类、８一受体阻滞剂、钙拮抗　剂、低分子肝素和阿司匹林治疗，治疗组另外给予氯吡格雷和辛伐他汀治疗。随访３个月，观察两组的临床　疗效和主要心脏事件。结果治疗组有效率为９１．６７％，对照组有效率为７４．１９％，两组比较差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）；治疗组主要心脏事件（ＭＡＣＥ）（心绞痛发作次数、心肌梗死和死亡事件总和）发生率为　１３．８９％，对照组ＭＡＣＥ发生率为３２．２６％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论早期联合氯吡　格雷和辛伐他汀治疗不稳定心绞痛可显著提高治疗有效率，减少主要心脏事件的发生。　【关键词】　氯吡格雷；辛伐他汀；不稳定心绞痛　【中图分类号】Ｒ５４１．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００３—６３５Ｏ（２００９）０４－－－０３８－－－－－０３　

Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｈｅｒａｐｅｕｆｉｃ　ｅｆｆｅ￣ｏｆ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ａｎｄ　ｓｈｎｖａｓｔａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｎｓｌ￣－　ｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ．Ｚｅｎｇ　Ｙｕｈｕｉ，Ｙｉｎ　ＪｉｎｇｚｈＨ，Ｐａｎ　Ｍｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１００８０，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｐ．Ｒ．ＣＨＩＮＡ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ａｎｄ　ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（ｎ　＝３６）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３１）．Ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｎｉｔｒａｔｅｓ、ｂｅｔａ—ｂｌｏｃｋｅｒ、ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｂｌｏｃ・　ｋｅｒ　１ｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｈｅｐａｒｉｎ　ａｎｄ　ａｓｐｉｒｉｎ．Ｗｈｎｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ａｎｄ　ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ａｄｄｉ・　ｔｉｏｎａｌｌｙ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｒｅｅ　ｍｏｎｔｈｓ　ｏｆ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ，ｔｈｅ　ｅｌｉｎｉｅａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｏｆ　ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９１．６７％，７４．１９（Ｐ＜０．０５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｉ’ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｗａｓ　１３．８９％，　３２．２６％（Ｐ＜０．０５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ａｎｄ　ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｔｏ　ｅａｒｌｙ　ｔｒｅａｔ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ；Ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　

不稳定心绞痛是指介于稳定型心绞痛和急性心　

肌梗死之间的一组临床急性冠脉综合征，是由于冠　状动脉粥样硬化斑块破裂出血，血小板聚集与粘附　性增强，冠状动脉痉挛，血栓形成，管腔不完全阻塞　

作者简介：曾育辉（１９７３～），男，广东省广州市人，主治医师，本科。　导致冠状动脉血流减少，心肌缺血、缺氧，能量代谢　障碍的病理过程。其临床变化快，且很容易导致心　肌梗死或猝死，为了提高临床疗效，我们在常规治疗　

基础上早期联合氯吡格雷和辛伐他汀治疗不稳定心　

神病药物氟哌啶醇相当，对阴性症状有更好的疗效，　且药物副作用较少，有利于改善患者的认知功能，提　

高劳动和工作能力，促进患者康复，值得在临床上推　

广使用。　参考文献　［１］　余华，许秀峰．利培酮与氯氮平治疗精神分裂症患者生活质　量对照研究的ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２００５，３１　：３４０．　［２］　中华医学会精神科分会，中国精神障碍分类与渗断标准．３版．　ｆ　Ｍ１．济南：ＩＩＪ东科学技术出版社，２００１：７５—７８．　

・３８・　［３］　何燕玲，张明园．阳性及阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）及其临床应用　ｃ　Ｊ］．临床精神医学杂志，１９９７，７：３５３．　［４］沈渔邮．精神病学［Ｍ］．３版．北京：人民卫生出版社，１９９５：　５４０．　［５］　张之平，谢园园．利培酮治疗酒精所致精神障碍对照研究［Ｊ］．　临床心身医学杂志。２００５，３：１２０．　［６］　朱乐信，水国琳，肖杰利．利培酮与氯丙嗪治疗酒精所致精神　障碍对照研究［ｊ］．山东精神医学，２００２，１５（２）：７２—７３．　（收稿日期：２００９—０２—０５）

　Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　Ａｐｒｉｌ　２００９　ＨＡＩＮＡＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＪＯＵＲＮＡＬ　《海南医学）２０ｏ９年第２Ｏ卷第４期　

绞痛取得较好疗效，现报道如下：　１资料与方法　１．１一般资料选择２００５年８月至２００８年６　

月在我院急诊留观和住院后在门诊随访的６７例符　合ＡＣＣ／ＡＨＡ　２００２年修订后的不稳定心绞痛诊断标　准的患者　，随机分为治疗组和对照组。治疗组３６　

例，男２５例，女１　１例，年龄４ｌ一８５岁，平均（６４．１８　±１２．１３）岁；对照组３１例，男ｌ９例，女ｌ２例，年龄　４３—８６岁，平均（６９．０４±１１．８８）岁。两组患者性　

别、年龄、体重、血糖、血压、血脂、并发症和心绞痛发　作次数差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比　

性。　１．２治疗方法　治疗组和对照组均常规应用　硝酸酯类、　一受体阻滞剂、钙拮抗剂、阿司匹林、低　

分子肝素等治疗。治疗组另外给予氯吡格雷７５ｍｇ　（杭州赛诺非一圣德拉堡民生制药有限公司，商品　名：波立维），１次／ｄ，辛伐他汀片（杭州默沙东药业　生产，商品名：舒降之）２０　ｍｇ晚间顿服，１次／ｄ。每　

两周嘱病人复诊一次并复查心电图，随访３个月，所　有病人（死亡除外）均能做到按时坚持服药。　１．３观察指标两组患者记录下列资料：①心　

绞痛缓解情况，住院期间每天做一次心电图，对心绞　痛发作前后进行心电图对比；②住院和出院随访期　间临床主要心脏事件（ＭＡＣＥ）的发生情况（心绞痛　

发作次数、心肌梗死和死亡事件总和）。疗程前后每　月监测凝血酶原时间、白细胞、血小板、肝肾功能变　化，观察皮肤黏膜和内脏出血情况及其他不良反应。　

１．４疗效判定　显效：心绞痛症状未再发作　或发作次数减少Ｉ＞７５％，心电图恢复正常。有效：心　绞痛发作次数减少大于５０％，但小于７５％，心电图　ｓＴ段改善Ｉ＞５０％以上或Ｔ波恢复正常。无效：心绞　痛发作次数减少≤５Ｏ％，心电图无改善，心绞痛仍反　复发作，加重进展为心肌梗死，甚至出现心力衰竭或　死亡。　１．５统计学处理所有数据经ＳＰＳＳ　１０．０统　计软件进行分析，计数资料用百分比表示，两组间比　较采用　检验，计算Ｐ值，Ｐ＜０．０５为差异有统计　学意义。　

２结果　２．１两组治疗效果比较见表１。　表ｌ治疗组与对照组疗效比较（例）　

注：　埘照组总有效４，＇－ｔｌｌ比．差异钉统ｉ　ｒ学意义（Ｐ＜０．０５）。　２．２治疗后两组ＭＡＣＥ发生率比较见表２。　

表２两组ＭＡＣＥ的比较（例）　

注：与对照组ＭＡＣＥ发生率相比，差异有统计学意义（尸＜０．０５）ｏ　２．３副作用治疗组２例、对照组１例发生轻　

微出血，主要是皮肤局部的淤点。监测凝血酶原时　

间、自细胞、血小板、肝肾功能均在正常范围，未发现　因严重不良反应而中断治疗的病例。　

３讨论　不稳定心绞痛的常规治疗包括应用硝酸酯类、　钙拮抗剂、／３受体阻滞剂、低分子肝素、阿司匹林等　治疗，针对其与稳定型心绞痛发病机制的差别主要　

在于冠状动脉内的不稳定斑块受损、破裂，进而于损　伤部位使血小板激活和聚集形成血栓，堵塞血管，故　

目前治疗上特别强调早期抗血小板聚集和调脂稳定　动脉斑块　Ｊ。阿司匹林作为基础抗血小板治疗早已　

被广泛应用于临床，但其作用温和，低剂量的阿司匹　林数日才能达到充分的抗血小板作用，同时常有消　

化道损伤出血的副作用，而氯吡格雷是新型的第二　代抗血小板制剂，是ＡＤＰ受体拈抗剂，通过拮抗血　小板ＡＤＰ受体而抑制ＡＤＰ介导的血小板激活和切　

变应力引起的血小板聚集，其作用强而持久，抗血小　板作用不可逆，而且副作用小，口服起效快，单剂量　２ｈ即可发挥抗血小板作用　Ｊ。目前的证据强烈支　

持在急性冠脉综合征中阿司匹林和氯吡格雷联合应　用　Ｊ，两者合用能明显改善预后，减少心脏事件发　

生，故应作为优先选用药物。ＣＵＲＥ研究发现，氯吡　

格雷可减低急性冠脉综合征联合终点事件的９．３％，　与阿司匹林合用可减低死亡和急性心肌梗死的　３１％　。　。因此建议治疗中尽早加用氯吡格雷来充分　发挥抗血小板作用。　

辛伐他汀是防治动脉粥样硬化的他汀类调血脂　药，长期大量的临床资料已经肯定，该药能降低血浆　总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂　

蛋白，在急性冠脉综合征患者中应用还有更为重要　的非调脂的多向性效应　ｊ，包括：①他汀类的抗炎及　

稳定斑块效应：表现为减轻斑块肩部巨噬细胞炎症　

反应，促进斑块中心脂质吸收，降低基质金属蛋白酶　的产生，增加胶原形成和稳定斑块纤维帽的结缔组　

织，从而使炎症指标ｃ一反应蛋白水平下降；②改善　血管内皮功能：已证实与他汀类药物对一氧化氮合　酶活性的直接作用有关。这说明他汀类药物不仅可　降脂，而且有消除炎症、稳定斑块、（下转第５２页）　

．３９．