益气活血中药防治放射性肺损伤

益气活血中药防治放射性肺损伤

益气活血中药防治放射性肺损伤

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

作者：王炳胜,张海,彭东长,翟书悦,张秀丽,吕国士,刘秀芳,熊正文

【关键词】益气活血；放射性肺损伤；中医药疗法

放射性肺损伤(RLI)是胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵脯肿瘤等)患者接受放射治疗后所出现的并发症,因其发生率高、治疗困难和危害性大而成为临床一大难题。中医学者普遍认为其病因病机当属热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。笔者以益气活血为主,在不同时期辨证配合养阴润肺、清热解毒、补肺防治RLI,取得理想的防治效果。

1 放射性肺损伤发病机理及防治研究现状

肺癌的发病机理为痰湿凝聚、毒热内结致肺脏功能失调、气滞血瘀,为正虚邪实之表现。“正气存内,邪不可干”,正气不足是肺癌发生的根本原因。肿瘤形成后,由于其生长、发展的速度超过了正常组织,消耗了机体大量正常组织赖以荣养的气、血、津、液,引起正气的进一步损伤；肺癌血瘀与正气不足并非独立存在,而是相互联系、密不

可分的两个病理机制。“气为血帅、血为气母”,“气行则血行”,气虚不行血、气不摄血或统血则成为瘀血之原因。而血瘀形成之后,有形之物阻滞经络,使五脏六腑赖以相互联系、相互依存的经气无法正常传递,导致脏腑功能紊乱,表现为正气内虚之象。正气虚可导致瘀血内存,瘀血又进一步损伤机体的正气,两者相互作用形成一个恶性循环。

现代医学研究证实,机体免疫力低下是肺癌发病的主要原因,免疫力低下,免疫监控功能失调,癌基因发生突变,形成肿瘤。免疫力低下加速肿瘤的发生、发展与转移。肺癌患者高凝状态、多血栓,血栓形成参与肿瘤的进展、血管生成和转移。活血化瘀药物能降低血液粘稠度,改善血液的高凝状态。但肿瘤患者应用活血化瘀药物后是否增加肿瘤转移目前尚有争议,有学者认为与活血化瘀药物的应用剂量和相关配伍药物有关。活血化瘀药物的剂量超过正常量的2倍以上有增加转移的可能,与清热解毒、软坚散结、攻毒化痰药物配伍有增加转移的可能。如何解决活血化瘀药物可能带来的不良反应,益气药物有其独特的作用。现代药理研究表明,益气药物能提高机体免疫力,减少肿瘤转移,调节机体内分泌功能,增强骨髓造血及免疫功能。因此,益气活血药物即能治疗肺癌患者的高凝状态,又能减少转移,起到相辅相成作用[l]。

一般认为,RLI病因病机当属放射线热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。具体治法主要有养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、解毒散结润肺法等。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母瓜蒌散、千金苇茎汤、桃红

四物汤等。对此,刘氏等[2]曾作了详细整理。目前的文献资料一方面显示出中医药防治RLI有改善症状、疗效肯定、毒副作用轻微的优势；另一方面也显示出其缺乏系统的证候学和理、法、方、药的综合研究,治疗带有很大的经验性,疗效评价亦欠规范,评价指标单一,缺乏理化及分子生物、细胞学等指标进行佐证。近20年来,中医对RLI的研究报道显示,中医多是某一法或某一方的小样本的疗效分析或个案报道，或对RLI某一期的治疗观察,不系统、不规范。故有必要从RLI 基础的证候学入手,对其进行系统的、规范的研究,辨证论治,为大规模开展中医药防治RLI作前期准备。

现代医学对于RLI防治的研究多集中于：①具有活性氧清除作用的化合物和酶的开发利用。具体药物有巯基化合物阿米福汀(Amifostine,WR2721,氨基丙氨乙基硫代磷酸脂)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及其类似物、褪黑激素(MelatoninM)、一氧化氮、辅酶Q10、硒制剂、氟伐他汀、维甲酸、多糖类药物；②细胞因子抑制剂的研发与应用。具体药物有转化生长因子-β(TGF-β)、角质细胞生长因子(KGF)、表皮细胞生长因子等,但目前尚无有效的防治药物用于临床。

放射治疗造成机体免疫力进一步低下,使正气更加虚弱。RLI渗出期病理为血管内皮损伤,血流减慢、肺泡肿胀为血瘀之象；炎性期是在渗出期基础上合并感染；增殖期为纤维组织增生,血管闭塞,也为血瘀之象。因此,气虚血瘀贯穿整个疾病过程。机体免疫力下降

更易遭受热毒之邪损伤,诱发肺炎发生,加重肺纤维化,形成血瘀阻肺。正气足,热毒之邪难以入侵,肺络不瘀使肺宣肃平衡,宣降平,则痰浊消,缓解痰湿瘀生热伤阴耗气之病机。即使入侵,也能阻止其进一步发展。

【关键词】益气活血；放射性肺损伤；中医药疗法

放射性肺损伤(RLI)是胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵脯肿瘤等)患者接受放射治疗后所出现的并发症,因其发生率高、治疗困难和危害性大而成为临床一大难题。中医学者普遍认为其病因病机当属热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。笔者以益气活血为主,在不同时期辨证配合养阴润肺、清热解毒、补肺防治RLI,取得理想的防治效果。

1 放射性肺损伤发病机理及防治研究现状

肺癌的发病机理为痰湿凝聚、毒热内结致肺脏功能失调、气滞血瘀,为正虚邪实之表现。“正气存内,邪不可干”,正气不足是肺癌发生的根本原因。肿瘤形成后,由于其生长、发展的速度超过了正常组织,消耗了机体大量正常组织赖以荣养的气、血、津、液,引起正气的进一步损伤；肺癌血瘀与正气不足并非独立存在,而是相互联系、密不可分的两个病理机制。“气为血帅、血为气母”,“气行则血行”,气虚不行血、气不摄血或统血则成为瘀血之原因。而血瘀形成之后,有形之物阻滞经络,使五脏六腑赖以相互联系、相互依存的经气无法正常传递,导致脏腑功能紊乱,表现为正气内虚之象。正气虚可导致瘀血内存,瘀血又进一步损伤机体的正气,两者相互作用形成一个恶性循环。

现代医学研究证实,机体免疫力低下是肺癌发病的主要原因,免

疫力低下,免疫监控功能失调,癌基因发生突变,形成肿瘤。免疫力低下加速肿瘤的发生、发展与转移。肺癌患者高凝状态、多血栓,血栓形成参与肿瘤的进展、血管生成和转移。活血化瘀药物能降低血液粘稠度,改善血液的高凝状态。但肿瘤患者应用活血化瘀药物后是否增加肿瘤转移目前尚有争议,有学者认为与活血化瘀药物的应用剂量和相关配伍药物有关。活血化瘀药物的剂量超过正常量的2倍以上有增加转移的可能,与清热解毒、软坚散结、攻毒化痰药物配伍有增加转移的可能。如何解决活血化瘀药物可能带来的不良反应,益气药物有其独特的作用。现代药理研究表明,益气药物能提高机体免疫力,减少肿瘤转移,调节机体内分泌功能,增强骨髓造血及免疫功能。因此,益气活血药物即能治疗肺癌患者的高凝状态,又能减少转移,起到相辅相成作用[l]。

一般认为,RLI病因病机当属放射线热毒内侵、灼伤肺络、伤津耗气、血络瘀阻。具体治法主要有养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、解毒散结润肺法等。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母瓜蒌散、千金苇茎汤、桃红四物汤等。对此,刘氏等[2]曾作了详细整理。目前的文献资料一方面显示出中医药防治RLI有改善症状、疗效肯定、毒副作用轻微的优势；另一方面也显示出其缺乏系统的证候学和理、法、方、药的综合研究,治疗带有很大的经验性,疗效评价亦欠规范,评价指标单一,缺乏理化及分子生物、细胞学等指标进行佐证。近20年来,中医对RLI的研究报道显示,中医多是某一法或某一方的小样本的疗效分析或个案报

道，或对RLI某一期的治疗观察,不系统、不规范。故有必要从RLI

基础的证候学入手,对其进行系统的、规范的研究,辨证论治,为大规模开展中医药防治RLI作前期准备。

现代医学对于RLI防治的研究多集中于：①具有活性氧清除作用的化合物和酶的开发利用。具体药物有巯基化合物阿米福汀(Amifostine,WR2721,氨基丙氨乙基硫代磷酸脂)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及其类似物、褪黑激素(MelatoninM)、一氧化氮、辅酶Q10、硒制剂、氟伐他汀、维甲酸、多糖类药物；②细胞因子抑制剂的研发与应用。具体药物有转化生长因子-β(TGF-β)、角质细胞生长因子(KGF)、表皮细胞生长因子等,但目前尚无有效的防治药物用于临床。

放射治疗造成机体免疫力进一步低下,使正气更加虚弱。RLI渗出期病理为血管内皮损伤,血流减慢、肺泡肿胀为血瘀之象；炎性期是在渗出期基础上合并感染；增殖期为纤维组织增生,血管闭塞,也为血瘀之象。因此,气虚血瘀贯穿整个疾病过程。机体免疫力下降更易遭受热毒之邪损伤,诱发肺炎发生,加重肺纤维化,形成血瘀阻肺。正气足,热毒之邪难以入侵,肺络不瘀使肺宣肃平衡,宣降平,则痰浊消,缓解痰湿瘀生热伤阴耗气之病机。即使入侵,也能阻止其进一步发展。

2 分期及治疗 2.1 渗出期

此期发生于放射治疗开始3～4周、放射剂量达30～4O Gy后,

于放射治疗结束后1个月左右停止,持续1.5～2.0个月。个别患者放疗后进行化疗时出现“回忆效应”。此期为早期放射性肺损伤或急性放射性肺损伤,病理可观察到血管内皮细胞受损,肺泡表面活性物质分泌减少,Ⅱ型上皮细胞坏死脱落,肺泡腔内可见渗出液和出血,支气管上皮细胞坏死脱落。CT表现为肺野内出现与照射野形状基本一致、均匀“片状云絮样”影或“毛玻璃”样改变,有时也可为正常CT表现。此期临床症状表现为乏力纳差,面色白,自汗盗汗,干咳,少痰,气短,胸疼,咽干口燥,午后潮热或五心烦热,舌黯红,苔少,脉细弱。此期患者没有肺部感染症状及体征,部分患者临床症状不明显。中医认为,放射线为热毒之邪,进入体内,损伤正气,灼耗肺阴,脉络失濡,此期为气虚血瘀,肺燥阴亏,治疗以益气活血为主,加以润肺养阴。益气活血基本方药如下：黄芪3O g,太子参3O g,丹参18 g,鸡血藤2O g,桃杏仁各1O g,地龙1O g,香附4O g,苦参4O g。润肺养阴药物沙参25 g,麦冬3O g,生地黄12 g,百部25 g,百合2O g。水煎服,每日1剂,早晚分2次服。自放疗开始3周后服用,至放疗结束后1个月停止。笔者应用此中药方剂预防早期肺损伤的发生,118例治疗组患者中只有12例发生肺损伤(炎),对照组109例患者中有35例出现放射性肺损伤(炎),肺受损伤面积服用中药组明显低于对照组(P0.01)[3]。张氏等[4]用同样治则防治放射性肺损伤,也取得满意疗效。

2.2 炎性期

部分患者出现此期。发生于放射治疗后期或结束后,在渗出基础上合并肺部感染即急性放射性肺炎。此期持续时间不等,多为l～3周,

病理表现为在渗出期基础上合并感染,血管渗透性增强,内皮细胞水肿,炎症细胞浸润,纤维栓子形成,肺泡间质水肿基础上合并感染,造成气体交换障碍。CT表现肺野出现与照射野形状基本一致或超过,均匀或不均匀片状致密影。证见乏力纳差,面色白,自汗,咳嗽痰多,气短,胸疼,发热口苦,舌黯红,苔黄,脉弦滑而数。病机为放射线与外来毒邪犯肺,灼耗肺阴,脉络失濡,肺气不宣。此期为气虚血瘀,热毒壅肺。治疗以中西医结合治疗为主。中药治疗以益气活血、解毒宣肺为主。用上述益气活血方加桔梗2O g,鱼腥草、金银花、瓜蒌各3O g,黄芩15 g。自出现炎症开始服用至肺部感染症状消失后1周结束,服用方法同前。笔者应用此方药治疗55例放射性肺炎,其中应用此中药组21例放射性肺炎症状持续时间平均为(15.28±6.9)d,而对照组患者症状持续时间为(21.33±5.3)d,有明显差异(P0.01)[5]。