恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察
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扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理的影响程丹;邵志林;黄元成【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2017(027)002【摘要】Objective:To observe the effect of Fuzheng Huayu capsule combined with entecavir on hepatic tissue pathology in patients with chronic hepatitis B.Methods:One hundred and thirty six cases of chronic hepatitis B were randomly divided into treatment group (Fuzhenghuayu capsules combined entecavir) and control group(entecavir) for each 68 cases.Liver function,HBV-DNA,liver fibrosis and liver histopathological changes were tested at before treatment,12 weeks,24 weeks,48 weeks in both groups.Before and after treatment by measuring liver biopsy samples of liver tissue pathological inflammation grade and fibrosis stage and regular serum fibrosis index range to evaluate the effect of Fuzheng Huayu capsule.Results:Two groups of patients showed no significant difference in the negative rate of HBV-DNA and ALT normalization rate after treatment of 48 weeks(P > 0.05).But there were significant differences improvement in liver fibrosis and liver histopathology between two groups(P < 0.05).At the same time,no significant adverse reactions occurred in the treatment process between the two groups.Conclusion:Fuzhenghuayu capsule combined with entecavir played an important part in reducing liverinflammation and necrosis of tissue and reversing liver fibrosis obvious effect.%目的:观察扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理的影响.方法:选取136例慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组(扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦)和对照组(单用恩替卡韦)各68例.观察两组患者治疗前、治疗12周、治疗24周、治疗48周时的肝功能、HBV DNA、肝纤维化指标及肝脏组织病理学变化.通过治疗前后肝活检观察肝组织病理炎症分级及纤维化分期以及血清肝纤维化指标的变化来评估扶正化痰胶囊的疗效.结果:两组患者治疗至48周时在HBV DNA的阴转率和ALT的复常率比较无明显的差异(P>0.05).但两组患者在肝纤维化指标及肝脏组织病理学的改善上有明显的差异(P<0.05),两组患者在治疗的过程中未见明显的不良反应.结论:扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者具有减轻肝组织炎症和纤维化的作用.【总页数】3页(P86-88)【作者】程丹;邵志林;黄元成【作者单位】鄂东医疗集团黄石中医医院感染科湖北黄石,435000;鄂东医疗集团黄石中医医院感染科湖北黄石,435000;华中科技大学附属同济医院感染科【正文语种】中文【相关文献】1.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的效果及其对肝功能、血清肝纤维化指标的影响 [J], 田艳红2.扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的影响 [J], 夏小芳; 吴建; 龚玲; 闫珍; 叶小平3.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBV感染失代偿期肝硬化患者的疗效及对血清炎性因子的影响 [J], 王柳青;李雅静;薛素娟;李盛楠;张国顺4.扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦、甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效及对血清炎症因子的影响 [J], 贺同敏5.扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦、甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效及对血清炎症因子的影响 [J], 贺同敏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化临床观察HBV感染所致失代偿期肝硬化,可导致进行性肝衰竭和肝细胞癌的发生[1]。
研究表明,核苷类似物能有效抑制HBV复制,预防HBV所致慢性乙型肝炎、延缓肝纤维化和肝细胞癌的发生[2];抗纤维化治疗则能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,维持其有效的生理功能。
本人在临床上应用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化,取得满意效果。
现报告如下。
1资料与方法1.1临床资料选择: 2009年8月~2011年6月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者38例,随机分为两组,治疗组19例,男16例、女3例,年龄29~66(37.0±2.8)岁,病程2~24(8.5±1.7);对照组19例,男15例、女4例,年龄30~67(38.3±2.4)岁,病程3~29(9.2±1.6)a。
两组病例均符合2005年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的诊断标准[3],PCR法检测HBV-DNA≥105copies/ml(HBeAg阳性者)或HBV-DNA≥104copies/ml(HBeAg阴性者),ALT达1.5~10倍正常值上限(ULN)。
两组患者B超均提示肝硬化,脾大。
肝纤维化指标中至少3项异常;半年内未接受过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。
两组病例在病情、性别、年龄等参数之间差异无统计学意义。
1.2治疗方法:治疗组患者口服恩替卡韦0.5mg/次,1次/d,扶正化瘀胶囊5粒/次,3次/d;对照组患者单用恩替卡韦0.5mg/次,1次/d,均口服,以48周为基本疗程。
其他对症综合治疗两组相同。
1.3观察指标:采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能;常规检测血常规;采用荧光PCR扩增仪检测HBV DNA定量。
采用化学发光法测定血清肝纤维化指标。
彩超检查仪器为西门子ACUSON—ASPEN。
1.4统计学方法:应用SPSS II.0统计软件进行统计学分析,检测结果以x±s表示,采用t检验。
恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察李芳;钟军华;林丹;马敏【摘要】目的观察比较恩替卡韦分散片单用与联合扶正化瘀胶囊两种方法对乙型肝炎肝纤维化的疗效.方法 60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组,各30例,A组单独接受恩替卡韦分散片治疗,B组接受恩替卡韦分散片治疗的同时联合扶正化瘀胶囊抗病毒药物治疗,两组在护肝治疗上亦相同.结果 A组治疗前透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)分别为(253.8±50.2)、(245.3±63.2)、(153.8±54.2)ng/L,B组治疗前HA、PCⅢ、LN分别为(248.8±47.2)、(257.3±74.2)、(154.3±53.2)ng/L,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);A组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为(136.8±41.2)、(146.5±44.2)、(123.4±23.4)ng/L,B组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为(101.4±33.2)、(108.4±38.8)、(78.4±12.9)ng/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);A组的HBV-DNA阴转率为90.0%,B组的HBV-DNA阴转率为93.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化疗效优于单药恩替卡韦分散片治疗.%Objective To observe the therapeutic effect of Entecavir treatment with Fuzheng Huayu Capsules to chronic hepatitis B liver fibrosis.Methods 60 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis were divided into group A (n=30) and B (n=30) randomly.The group A was given Entecavir Dispersible Tablets lonely,the group B was given Entecavir Dispersible Tablets and Fuzheng Huayu Capsules for antiviral therapy,and the two groups were given the same liver-protecting therapy.Results Before treatment,the level of hyaluronic acid [HA,(253.8±50.2) ng/L],type Ⅲ procollagen[PCⅢ,(245.3±63.2) ng/L],laminin [LN,153.8±54.2) ng/L] in group A were not statically different from the level of HA [(248.8±47.2) ng/L],PCⅢ [(257.3±74.2) ng/L],LN [(154.3±53.2) ng/L] in group B (P > 0.05).After treatment,the level of HA [(136.8±41.2) ng/L],PC Ⅲ [(146.5±44.2) ng/L],LN [(123.4±23.4) ng/L] in g roup A were statically different from the level of HA [(101.4±33.2) ng/L],PC m [(108.4±38.8) ng/L],LN [(78.4±12.9) ng/L] in group B (P < 0.05).The negative conversion rate of HBV-DNA in group A was 90.0%,which was not significantly different from that (93.0%) in group B (P > 0.05).Conclusion The therapy of Entecavir Dispersible Tablets with Fuzheng Huayu Capsules for chronic hepatitis B liver fibrosis is better than that of Entecavir Dispersible Tablets lonely.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(010)023【总页数】3页(P88-90)【关键词】乙型肝炎;恩替卡韦分散片;扶正化瘀胶囊;肝纤维化【作者】李芳;钟军华;林丹;马敏【作者单位】海南医学院附属医院中医科,海南海口570102;海南医学院附属医院中医科,海南海口570102;海南医学院附属医院中医科,海南海口570102;内蒙古医科大学附属医院,内蒙古呼和浩特010050【正文语种】中文【中图分类】R575.2肝硬化是诸多慢性肝病发展的趋势,肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。
恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究摘要:目的:研究恩替卡韦与扶正化瘀胶囊联合疗法在慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用价值。
方法:选择2016年3月-2017年12月本科接诊的慢性乙型肝炎肝纤维化病患58例,采用随机数表法分成实验和对照两组,每组29例。
实验组联用恩替卡韦和扶正化瘀胶囊,对照组单用扶正化瘀胶囊。
分析两组肝纤维化程度的改善情况,比较临床总有效率等指标。
结果:实验组治疗后的HA、LN与PC-Ⅲ指标明显优于对照组,组间差异显著(P<0.05)。
实验组的总有效率为96.55%,明显比对照组的72.41%高,组间差异显著(P<0.05)。
结论:联合应用恩替卡韦与扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化病患进行施治,可显著促进其肝纤维化症状缓解,提高病情控制效果。
关键词:肝纤维化;恩替卡韦;慢性乙型肝炎;临床疗效在慢性乙型肝炎病患当中,约有10-20%的病例会进展成为肝硬化,而在此过程当中也会引发肝纤维化的情况[1]。
有报道称,肝纤维化是由肝组织中的细胞外基质成分异常沉淀以及过度增生所致,可引发肝脏结构亦或者功能异常等病理性改变[2]。
此研究,笔者将重点分析恩替卡韦与扶正化瘀胶囊联合疗法在慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用价值,报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2016年3月-2017年12月本院接诊的慢性乙型肝炎肝纤维化病患58例,按照随机数表法分成两组:实验组和对照组均29例。
实验组男性16例,女性13例;年龄在26-68岁之间,平均(48.3±6.7)岁。
对照组男性17例,女性12例;年龄为27-69岁,平均(48.1±6.2)岁。
所有病患都经超声以及肝组织病理学等检查确诊符合慢性乙型肝炎肝纤维化诊断标准[3],签署知情同意书,有完整的病历资料,依从性良好,获得医学伦理委员会批准。
比较两组的性别等基线资料,P>0.05,具有可比性。
1.2 排除标准[4](1)药物性肝炎者。
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2018 年第 5 卷第 41 期2018 Vol.5 No.4152恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察沈国辉(上海市奉贤区古华医院,上海 201499)【摘要】目的 观察恩替卡韦与扶正化瘀胶囊联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。
方法 随机选定本院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者96例,2015年5月~2017年5月为研究时段,遵循随机数字表法的分组原则,分观察组、对照组,每组样本容量48例。
对照组采纳恩替卡韦治疗,观察组以对照组为基础,采纳扶正化瘀胶囊联合治疗,比较肝纤维化指标。
结果 观察组治疗后PC-Ⅲ、IV-C、HA、LN显著较对照组的低,具统计学差异,P<0.05。
结论 恩替卡韦与扶正化瘀胶囊联合可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者病情,疗效显著,值得借鉴。
【关键词】恩替卡韦;扶正化瘀胶囊;慢性乙型肝炎;肝纤维化;疗效【中图分类号】R575.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.41.52.02乙型肝炎是一种临床常见病,对人体危害极大,该病的发生与肝癌以及肝硬化的发生有着极为密切的联系,肝纤维化是患者典型的病理特征,如何逆转、阻止肝纤维化是目前临床治疗慢性乙型肝炎重点关注的问题。
在上述研究背景下,本文为了分析恩替卡韦与扶正化瘀胶囊联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效,特随机选定2015年5月~2017年5月本院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者96例研究,进行如下汇报。
1 资料与方法1.1 基线资料随机选定本院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者96例,2015年5月~2017年5月为研究时段,遵循随机数字表法的分组原则,分观察组、对照组,每组样本容量48例。
观察组女性20例,男性28例,年龄界限在32~68岁,平均年龄为(50.06±6.26)岁;病程在1~6年,平均病程为(3.52±2.14)年。
扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者肝纤维化、T淋巴细胞亚群、肾功能的影响及疗效评价李学冬【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)014【摘要】目的:探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对患者肝纤维化、T淋巴细胞亚群、肾功能的影响及临床效果研究。
方法134例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组和联合治疗组,每组67例。
恩替卡韦组应用恩替卡韦片治疗,1次/d,0抖.5 mg/次,患者出现病毒血症或耐药突变,治疗剂量调整为1次/d,1.0 mg/次。
联合治疗组在恩替卡韦组治疗基础上加用扶正化瘀胶囊,口服,5粒/次,3次/d。
2组均连续治疗48周。
观察2组治疗前后肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PCⅢ)、Ⅳ胶原(ⅣC)]、T淋巴细胞亚群( CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)、肾功能(肾小球滤过率、血肌酐),对2组治疗效果进行评估[ HBV DNA、乙肝表面抗原( HBeAg)转阴率和ALT复常率],同时观察2组不良反应发生情况。
结果2组治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于治疗前(P <0.05),联合治疗后治疗后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明显低于恩替卡韦组( P <0.05)。
2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,CD8+水平低于治疗前( P <0.05)。
联合治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于恩替卡韦组,CD8+水平低于恩替卡韦组,差异有统计学意义( P <0.05)。
联合治疗组治疗后血肌酐水平低于恩替卡韦组,肾小球滤过率高于恩替卡韦组,差异有统计学意义( P <0.05)。
联合治疗组HBV DNA转阴率、ALT复常率均显著高于恩替卡韦组( P <0.05)。
联合治疗组发生食欲下降、腹胀、恶心呕吐、头痛、眩晕、乏力的不良反应发生率低于恩替卡恩组( P <0.05)。
观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效闵广艳【摘要】目的探究观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法选取2015年8月至2016年8月进入我院治疗的慢性乙肝患者78例,将78例患者随机分成观察组和对照组,对照组单用恩替卡韦治疗,观察组使用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗,两组患者疗程均为12个月,治疗后对比两组患者的肝功能、肝纤维血清指标及肝弹指标.结果两组患者治疗后ALT与AST均有所改善,但两组患者比较后,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均名明显优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;观察组的肝脏硬度值较治疗前明显下降,对照组肝脏硬度值较治疗前未见明显改变,观察组的肝脏硬度值明显低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.结论恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效显著,能够显著降低多项纤维化指标及肝弹指标,延缓肝纤维化进展,进一步提高抗肝纤维化效果,值得临床推广.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)033【总页数】1页(P126)【关键词】扶正化瘀胶囊;恩替卡韦;肝纤维化;慢性乙型肝炎肝纤维化【作者】闵广艳【作者单位】辽宁省本溪市第六人民医院感染四科,辽宁本溪117000【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2在全球范围内,大约有4亿乙型病毒性肝炎(简称乙肝)感染者,有15%~25%会死于HBV感染所致的相关肝病,肝硬化是由慢性肝炎纤维化发展而来。
恩替卡韦是高效的核苷类抗病毒药物,能够对肝纤维化进行改善[1]。
在中医辨证论治中,肝硬化病因为正虚血瘀,扶正化瘀胶囊能够对肝硬化有活血祛瘀、益精养肝的功效。
为了进一步探究恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效,我院选取78例患者作为研究对象,效果显著。
1 资料与方法1.1 一般资料:选取2015年8月至2016年8月进入我院治疗的慢性乙型肝炎肝纤维化的患者78例作为研究对象,将78例患者随机分成观察组和对照组,每组39例,其中在对照组中,男22例,女17例,年龄25~69岁,平均年龄(49.4±5.7)岁,病史3~35年,平均病史(12.7±3.4)年,在观察组中,男20例,女19例,年龄26~72岁,平均年龄(51.1±6.1)岁,病史3~38年,平均病史(13.4±3.7)年,两组患者在年龄、性别、病史等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察作者:李芳钟军华林丹等来源:《中国医药导报》2013年第23期[摘要] 目的观察比较恩替卡韦分散片单用与联合扶正化瘀胶囊两种方法对乙型肝炎肝纤维化的疗效。
方法 60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组,各30例,A组单独接受恩替卡韦分散片治疗,B组接受恩替卡韦分散片治疗的同时联合扶正化瘀胶囊抗病毒药物治疗,两组在护肝治疗上亦相同。
结果 A组治疗前透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)分别为(253.8±50.2)、(245.3±63.2)、(153.8±54.2)ng/L,B组治疗前HA、PCⅢ、LN分别为(248.8±47.2)、(257.3±74.2)、(154.3±53.2)ng/L,两组比较差异无统计学意义(P > 0.05);A组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为(136.8±41.2)、(146.5±44.2)、(123.4±23.4)ng/L,B组治疗后HA、PCⅢ、LN分别为(101.4±33.2)、(108.4±38.8)、(78.4±12.9)ng/L,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05);A组的HBV-DNA阴转率为90.0%,B组的HBV-DNA阴转率为93.0%,两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
结论恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化疗效优于单药恩替卡韦分散片治疗。
[关键词] 乙型肝炎;恩替卡韦分散片;扶正化瘀胶囊;肝纤维化[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)08(b)-0088-03肝硬化是诸多慢性肝病发展的趋势,肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。
纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应,各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死均可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化[1]。
本研究比较恩替卡韦分散片单用与联合扶正化瘀胶囊两种方法对乙型肝炎肝纤维化的疗效,疗效明显,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料入选2010年3月~2012年7月海南医学院附属医院中医科门诊或住院慢性乙型肝炎患者共60例,诊断符合乙型肝炎防治指南[2]。
男38例,女22例;年龄27~71岁,平均51岁。
研究获得海南医学院附属医院中医科医学伦理委员会批准,所有入选者知情同意参加研究,病例随机分为两组,各30例,两组患者在年龄、性别、病情及病程等方面均具有可比性(P > 0.05)。
1.2 治疗方法A组:只给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d口服。
B组:在恩替卡韦基础上联合扶正化瘀胶囊(发酵虫草菌丝、桃仁、丹参、七叶胆等组成)5粒/次,3次/d口服。
疗程均为24周。
两组病例在护肝治疗上无差异。
1.3 观察方法两组患者均于治疗前,治疗后24周检查以下项目:①治疗前后HBV-DNA水平、HBV-DNA阴转率(血清HBV-DNA1.4 统计学方法采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。
计数资料以率表示,采用χ2检验。
以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果疗程结束时,两组患者血清HBV-DNA水平均明显下降,治疗后两组患者血清HBV-DNA 阴转率无明显异常,血清学肝纤维化指标都得到了一定程度的改善,联合治疗组患者24周后肝纤维化指标下降幅度明显高于对照(P < 0.05),见表1。
3 讨论肝硬化是一种常见的慢性肝病,肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这三种改变反复交错运行,结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建,使肝变形、变硬而形成肝硬化[3]。
肝硬化早期可无明显症状,后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍。
化学性肝毒物的反复作用可导致纤维瘢痕代替受损的肝细胞[4]。
由于纤维蛋白的沉着,纤维瘢痕的连接可破坏肝脏的系统结构。
当肝脏被纤维瘢痕分隔成小结节时,纤维化已发展成为肝硬化,最后导致肝功能衰竭。
肝硬化具有不可逆性,通常是反复暴露毒物所引起[5-6]。
例如,Geubel等(1991)报道因皮肤病接受高剂量维生素A(100 000 U/d)治疗,连续7年的患者当中就曾出现过肝硬化的患者。
又如长期酗酒者,发生肝硬化的危险性显著高于非饮酒者[7]。
肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程,二者难以截然分开。
多种化学毒物都可引起肝脏纤维化与肝硬变,有许多已得到流行病学调查证明,如黄曲霉毒素、多氯联苯、乙醇、DDT、氯仿、二氯化乙烯、三硝基甲苯、氯乙烯、四氯乙烷、四氯化碳、溴苯等[8]。
肝内因炎症而损伤的肝细胞坏死后被机体清除,缺损的部位如被增生的肝细胞修复,则肝纤维化程度轻甚至没有纤维化;如果纤维组织不断增生,侵入肝组织内,破坏正常肝组织的结构,形成许多由纤维组织包绕的结节,肝质地变硬,这就是肝硬化。
可见肝纤维化是一种病理过程的概念,肝纤维化和肝硬化之间是一个由量变到质变的关系[9-10]。
肝纤维化是现代医学概念,中医学无此病名记载。
该病以胁部胀痛、黄疸、胁下积块等为主要临床表现,具有中医瘀血或积痞块的特征,可归属于胁痛、黄疸、痞积、鼓胀、胁痛、徵瘕、积聚等病的范畴。
中医古籍对此些病名描述颇多,《内经》论述最早,如《灵枢·五邪》言:“邪在肝,则两胁中痛。
”《灵枢-论疾诊尺》曰:“身痛面色微黄,齿垢黄,爪甲上黄,黄疸也……不嗜食。
”《灵枢》日:“卒然外中于寒,若内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六输不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣。
”《难经·五十五》则以积聚分脏腑,认为:“故积者,五脏所生,聚者,六腑所成也,积者,阴气也,其始发有常处,痛不离其部,上下有所终始,左右有所穷处。
刘平等[11-13]将扶正化瘀方全方及拆方扶正组,化瘀组、虫草组、丹参组及丹参加虫草组。
制备各组含药血清,分离培养大鼠HSC,观察含药血清对培养HSC增殖活化、I型胶原蛋白及其mRNA表达的影响。
复制二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型,以全方及拆方组治疗,观察模型大鼠肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量与胶原沉积的变化-结果表明,各组含药血清均可抑制HSC的增殖和活化,其中化瘀药效果最明显;各组含药血清均可抑制HSCⅡ型胶原mRNA及其蛋白的生成,以扶正组效果最佳[14-16]。
在DMN模型肝纤维化的治疗中,以全方组降低肝组织Hyp含量与胶原沉积最为明显,化瘀组与扶正药配伍后能进一步抑制胶原生成,全方具有较好的综合效果。
扶正化瘀方有较好的抑制HSC增殖与胶原基因表达作用,是该方抗肝纤维化作用的重要机制,其中扶正药重在抑制HSC胶原生成,化瘀药长于抑制HSC 活化、增殖,而全方具有综合效果[17-18]。
扶正化瘀方还可抑制CCI:实验性肝纤维化的形成,并促进已形成肝纤维化的逆转。
对稳定期肝纤维化,可显著提高肝组织胶原酶的活性,促进肝内胶原降解[19-20]。
与对照组比较显示其抗肝纤维化作用具有较为明显的优势。
北京友谊医院研究了复方861对慢性乙型肝炎的肝组织及体外培养的HSC增殖及凋亡的影响,阐明其抗肝纤维化作用机制[21-22]。
方法为体外研究HSC系,采用MTT比色法测定HSC增殖,采用电镜、流式细胞仪和TUNEL法检测HSC凋亡。
临床研究对象是慢性乙型肝炎患者。
结果表明,复方861能显著抑制体外培养的HSC增殖,随着药物剂量的增加和时间的延长,HSC凋亡率明显增加,呈剂量和时间依赖[23-24]。
TUNEL法检测用5 ms/mL复方861作用48 h后,HSC凋亡率为25.9%,对照组仅为9.2%,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。
在慢性乙型肝炎患者中,HSC大量活化增生。
复方861治疗6个月后,活化的HSC数量显著减少,可观察到HSC凋亡。
不同浓度的复方861作用于体外培养的HSC,以RT-PCR方法可见随药物浓度的增加,TIMP-1 mRNA的表达被抑制,表明促进组织胶原酶活性也是此药抗肝纤维化机制之一[25-26]。
综上所述,①血液瘀滞为肝纤维化的主要病机关键,治疗应以活血化瘀为主,重用丹参可获良效。
②活血化瘀的中药配合益气健脾药,如丹参配黄民,较单独使用效果更佳。
③对肝脾肿大者,应给予活血化瘀、软坚散结药物,如三棱、莪术、鳖甲、水蛭或穿山甲等,具有软肝缩脾之功效。
④中医药抗肝纤维化。
临床报道取得良好疗效,但仍须进行严格大样本、多中心、随机、双盲的临床研究,而具抗肝纤维化机制也有待于进一步深入研究。
慢性肝病肝纤维化是一种常见病,其发生与发展经历了一个漫长而复杂的过程,在疾病发展的不同阶段,还存在肝郁气滞、肝脾不和、脾胃虚弱、肝,肾阴虚、肝胆湿热等表现,故临床上在注重活血化瘀的同时,还须注意辨证治疗。
本研究表明恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊更能显著提高抗肝纤维化疗效。
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