核受体信号通路 ppt课件
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核受体介导的信号转导通路PPT课件
17
4、丝/苏氨酸蛋白激酶型受体
特点：胞内都有丝/苏氨
（TGF-β）2
酸蛋白激酶（PSTK)区
ⅡⅠ
GS
ⅡⅠ
Smad2
Smad4
Smad2-P
Smad4 Smad2 -P
细胞膜
SARA
（—）Smad6,7
胞浆
P300
P300
Fast2
Smad4 Smad2 -P
P15、P21
Fast2
核膜
18
5、肿瘤坏死因子（TNF）受体家 族
靶蛋白 磷酸化
ERK
与配体结合后发生二聚化， 激活胞内酪氨酸蛋白激酶 区靶，基继因而结合含SH2区的蛋 白。转录
14
MAPK家族
15
3、酪氨酸激酶（PTK）结合受体
G H
JAK
STAT P
细胞因子如白介素（IL）、 GH receptor干扰素（INF）及红细胞
生成素等的膜受体本身
JAK
并无蛋白激酶活性，其
Gq
PLCβ
4,5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2), 三磷酸肌醇(IP3)， 二酰甘油(DAG) .
靶基因 转录
PIP2
IP3
DAG
Ca2＋释放
PKC
靶蛋白 磷酸化
12
3.G蛋白-其他磷脂酶途径 激活PLA2，促进花生四烯酸、前列腺素、白三烯和TXA2的生 成激活PLD，产生磷脂酸等。 4.激活MAPK家族成员
13
2、受体酪氨酸蛋白激酶通路 生长因子受体TPK
GDP Ras
GTP
Raf
MEK
Sos Grb2 P 50多种跨膜受体组成的超 家族，其共同特征是受体 胞内区含有TPK，包括胰岛 (reegx素生tu受长rlaa体因ctee（ 子dllu受IkGlian体Fr－a（ssiRegE），nGa，FEl－R导的信号转导通路
4、丝/苏氨酸蛋白激酶型受体
特点：胞内都有丝/苏氨
（TGF-β）2
酸蛋白激酶（PSTK)区
ⅡⅠ
GS
ⅡⅠ
Smad2
Smad4
Smad2-P
Smad4 Smad2 -P
细胞膜
SARA
（—）Smad6,7
胞浆
P300
P300
Fast2
Smad4 Smad2 -P
P15、P21
Fast2
核膜
18
5、肿瘤坏死因子（TNF）受体家 族
靶蛋白 磷酸化
ERK
与配体结合后发生二聚化， 激活胞内酪氨酸蛋白激酶 区靶，基继因而结合含SH2区的蛋 白。转录
14
MAPK家族
15
3、酪氨酸激酶（PTK）结合受体
G H
JAK
STAT P
细胞因子如白介素（IL）、 GH receptor干扰素（INF）及红细胞
生成素等的膜受体本身
JAK
并无蛋白激酶活性，其
Gq
PLCβ
4,5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2), 三磷酸肌醇(IP3)， 二酰甘油(DAG) .
靶基因 转录
PIP2
IP3
DAG
Ca2＋释放
PKC
靶蛋白 磷酸化
12
3.G蛋白-其他磷脂酶途径 激活PLA2，促进花生四烯酸、前列腺素、白三烯和TXA2的生 成激活PLD，产生磷脂酸等。 4.激活MAPK家族成员
13
2、受体酪氨酸蛋白激酶通路 生长因子受体TPK
GDP Ras
GTP
Raf
MEK
Sos Grb2 P 50多种跨膜受体组成的超 家族，其共同特征是受体 胞内区含有TPK，包括胰岛 (reegx素生tu受长rlaa体因ctee（ 子dllu受IkGlian体Fr－a（ssiRegE），nGa，FEl－R导的信号转导通路
2024年度信号通路和肿瘤ppt课件pptx
MAPK信号通路与肿瘤恶性表型的关系
MAPK信号通路的异常激活与肿瘤的恶性表型密切相关，如侵袭、转移和血管生成等。
2024/3/23
12
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中表现及机制
PI3K/AKT/mTOR信号通路简介
PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内重要的生长和代谢调控通路，参与细胞周期、蛋白
2024/3/23
15
靶向药物设计原理及实践举例
靶向药物设计原理
基于肿瘤细胞与正常细胞的生物学差异，设计能够特异性结 合肿瘤细胞信号通路关键分子的药物，阻断异常信号传导， 达到治疗肿瘤的目的。
2024/3/23
实践举例
针对EGFR突变的非小细胞肺癌，设计EGFR酪氨酸激酶抑制 剂（EGFR-TKI），如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制 EGFR磷酸化，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和 转移。
质合成、自噬等多种生物学过程。
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中的异常激活
在多种肿瘤中，PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键成员如PI3K、AKT、mTOR等常常发 生突变或异常表达，导致通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
2024/3/23
PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤治疗的关系
研究信号通路的互作关系
3
利用CRISPR/Cas9技术同时敲除或敲入多个基因 ，可以研究信号通路中不同基因之间的互作关系 。
2024/3/23
20
单细胞测序技术在信号通路研究中的应用
2024/3/23
单细胞转录组测序
通过单细胞转录组测序技术，可以了解单个细胞中基因表 达的情况，从而研究信号通路在单个细胞中的调控机制。
MAPK信号通路的异常激活与肿瘤的恶性表型密切相关，如侵袭、转移和血管生成等。
2024/3/23
12
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中表现及机制
PI3K/AKT/mTOR信号通路简介
PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内重要的生长和代谢调控通路，参与细胞周期、蛋白
2024/3/23
15
靶向药物设计原理及实践举例
靶向药物设计原理
基于肿瘤细胞与正常细胞的生物学差异，设计能够特异性结 合肿瘤细胞信号通路关键分子的药物，阻断异常信号传导， 达到治疗肿瘤的目的。
2024/3/23
实践举例
针对EGFR突变的非小细胞肺癌，设计EGFR酪氨酸激酶抑制 剂（EGFR-TKI），如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制 EGFR磷酸化，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和 转移。
质合成、自噬等多种生物学过程。
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中的异常激活
在多种肿瘤中，PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键成员如PI3K、AKT、mTOR等常常发 生突变或异常表达，导致通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
2024/3/23
PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤治疗的关系
研究信号通路的互作关系
3
利用CRISPR/Cas9技术同时敲除或敲入多个基因 ，可以研究信号通路中不同基因之间的互作关系 。
2024/3/23
20
单细胞测序技术在信号通路研究中的应用
2024/3/23
单细胞转录组测序
通过单细胞转录组测序技术，可以了解单个细胞中基因表 达的情况，从而研究信号通路在单个细胞中的调控机制。
Nuclear_receptors(核受体)
Toxicants interact with hormonal system at different levels
Synthesis
Transport
Stimulation
Suppression
Interaction with receptors Metabolization
biosynthesis and release of hormones
Mechanisms of steroid hormones signalling
disruption
- Nonphysiological activation of hormone receptor (HR) - Binding to HR without activation - Decrease of HR cellular levels - Disruption of the „master“ hormones (FSH/LH) - Changes in hormone metabolism
binding of the activated receptor complex to specific DNA motifs - HREs
chromatin rearrangement and transcription of estrogen-inducible genes effects at the cellular, tissue, organ, organism, and/or population level
OTHER HORMONES Thyroid hormone, vitamin D3, and retinoic acid have different structure and function but share the same mechanism of action with the other steroids.
细胞信号转导PPT演示课件
Department of Biochemistry & Molecular Biology
甾体激素NR
类别
非甾体激素NR
Байду номын сангаас孤儿NR
被领养的孤儿NR
未被领养的孤儿NR （配体不明或不需要）
NR的分类
成员 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体
雄激素受体 雌激素受体 孕激素受体 甲状腺激素受体
维甲酸受体
维生素D3 受体
配体 糖皮质激素 盐皮质激素
雄激素 雌激素 孕激素 甲状腺激素
全反式维甲酸
维生素D3
PPARα PPARγ PPARβ/δ
FXR LXRs PXR RXRs CAR RORs HNF4 ERR SXR SF-1 COUP-TFs GCNF Nor1 Nurr1 Nurr77 PNR TR2/4 Rev-erbs TLX
Clinical tips
➢Why glucocorticoid( 糖 皮 质 激 素 ) can promote glyconeogenesis(糖异生) in hypoglycaemia(低血糖)？
➢Why thyroxin deficiency can result in cretinism(呆小 症 ), and much higher level of thyroxin is closely associated with the hypermetabolism( 高 代 谢 ) in hyperthyroidism (甲亢)?
domain（配体依赖性转录激活功能域）
Nomenclature of NR
➢ 1999年，NR命名委员会根据NR的C和E结构域的同源性对NR 进行了系统命名，用NRXYZ来表示，其中NR表示核受体，X 和Z是阿拉伯数字，Y是大写英文字母。X代表NR的亚家族， Y代表亚家族中的组别，Z代表组别中的成员。 例如：FXR:NR1H4; LXRα:NR1H3; LXRβ:NR1H2.
甾体激素NR
类别
非甾体激素NR
Байду номын сангаас孤儿NR
被领养的孤儿NR
未被领养的孤儿NR （配体不明或不需要）
NR的分类
成员 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体
雄激素受体 雌激素受体 孕激素受体 甲状腺激素受体
维甲酸受体
维生素D3 受体
配体 糖皮质激素 盐皮质激素
雄激素 雌激素 孕激素 甲状腺激素
全反式维甲酸
维生素D3
PPARα PPARγ PPARβ/δ
FXR LXRs PXR RXRs CAR RORs HNF4 ERR SXR SF-1 COUP-TFs GCNF Nor1 Nurr1 Nurr77 PNR TR2/4 Rev-erbs TLX
Clinical tips
➢Why glucocorticoid( 糖 皮 质 激 素 ) can promote glyconeogenesis(糖异生) in hypoglycaemia(低血糖)？
➢Why thyroxin deficiency can result in cretinism(呆小 症 ), and much higher level of thyroxin is closely associated with the hypermetabolism( 高 代 谢 ) in hyperthyroidism (甲亢)?
domain（配体依赖性转录激活功能域）
Nomenclature of NR
➢ 1999年，NR命名委员会根据NR的C和E结构域的同源性对NR 进行了系统命名，用NRXYZ来表示，其中NR表示核受体，X 和Z是阿拉伯数字，Y是大写英文字母。X代表NR的亚家族， Y代表亚家族中的组别，Z代表组别中的成员。 例如：FXR:NR1H4; LXRα:NR1H3; LXRβ:NR1H2.
信号转导通路PPT课件
细胞内信号传递特点
信号的逐级放大
细胞内信号传递过程中，信号分子通过级联反应 逐级放大，使微弱的细胞外信号能够引起强烈的 细胞生理反应。
信号的可调性
细胞内信号传递过程受到多种因素的调节，包括 受体表达水平、信号分子的合成与降解、信号转 导蛋白的活性与定位等，这些调节机制使细胞能 够对外界刺激作出精确而灵活的应答。
免疫细胞信号转导通路的抑制失活
02 如免疫抑制性受体信号转导通路的失活，导致免疫细
胞过度激活和炎症反应。
免疫细胞与靶细胞之间的信号转导异常
03
免疫细胞与靶细胞之间的信号转导异常，导致免疫相
关疾病的发生和发展。
其他常见疾病中信号转导问题
心血管疾病中信号转导异常
如血管内皮细胞信号转导通路的异常，导致动脉粥样硬化和高血 压等疾病的发生。
信号的特异性
细胞内信号传递具有高度的特异性，不同的信号 分子只能激活特定的信号转导途径，引起特定的 细胞生理反应。
信号的整合性
细胞内存在多种信号转导途径，这些途径之间通 过交叉对话和相互调控，实现对细胞生理功能的 整体协调和控制。
02
典型信号转导通路介绍
G蛋白偶联受体介导通路
G蛋白偶联受体（GPCR）是一大类膜蛋白受体的统称 ，介导细胞对多种信号分子的响应。
GPCR与G蛋白结合后，通过激活或抑制下游效应器酶， 将信号传递至细胞内。
常见的GPCR介导的信号转导通路包括cAMP信号通路、 磷脂酰肌醇信号通路等。
酶联受体介导通路
01
酶联受体是一种具有内在酶 活性的受体，其介导的信号 转导通常与受体的酶活性相
关。
02
酶联受体通过催化特定的底 物生成第二信使，从而将信
导通路中的关键基因。
第九章-细胞信号转导(共53张PPT)
• NO的作用机制：
（1）激活靶细胞内具有鸟苷酸环化酶（GC）活性的NO受体。
（2）NO与GC活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，增强酶活性，cGMP水平升高 。
（3）cGMP激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），抑制肌动-肌球蛋白 复合物信号通路，导致血管平滑肌舒张。
NO在导致血管平滑肌舒张中的作用
G蛋白偶联受体 的结构图
1234 5
67
G蛋白偶联受体介导无数胞外信号的细胞应答：
包括多种对蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基 酸或脂肪酸衍生物等配体识别与结合的受体，以及哺乳类嗅觉、 味觉受体和视觉的光激活受体（视紫红质）。
哺乳类三聚体G蛋白的主要种类及其效应器
二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特性
一、细胞通讯
细胞通讯（cell communication）：指信号细胞发出的信息（配 体/信号分子）传递到靶细胞并与其受体相互作用，通过细胞信号
转导引起靶细胞产生特异性生物学效应的过程。
（细胞）信号转导（signal transduction）：指细胞将外部信
• IRS1：胰素受体底物
（二）细胞内信号蛋白复合物的装配
• 信号蛋白复合物的生物学意义：细胞内信号蛋白复合物 的形成在时空上增强细胞应答反应的速度、效率和反应的 特异性。
• 细胞内信号蛋白复合物的装配可能有3种不同类型。
细胞内信号蛋白复合物装配的3种类型
• A：基于支架蛋白 B：基于受体活化域 C：基于肌醇磷脂
⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变；
细胞表面受体（cell-surface receptor）： 位于细胞质膜上，主要识别和结合亲水性信号分子，包括分泌型信号分子（如多肽类激素、神经递质
（1）激活靶细胞内具有鸟苷酸环化酶（GC）活性的NO受体。
（2）NO与GC活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，增强酶活性，cGMP水平升高 。
（3）cGMP激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），抑制肌动-肌球蛋白 复合物信号通路，导致血管平滑肌舒张。
NO在导致血管平滑肌舒张中的作用
G蛋白偶联受体 的结构图
1234 5
67
G蛋白偶联受体介导无数胞外信号的细胞应答：
包括多种对蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基 酸或脂肪酸衍生物等配体识别与结合的受体，以及哺乳类嗅觉、 味觉受体和视觉的光激活受体（视紫红质）。
哺乳类三聚体G蛋白的主要种类及其效应器
二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特性
一、细胞通讯
细胞通讯（cell communication）：指信号细胞发出的信息（配 体/信号分子）传递到靶细胞并与其受体相互作用，通过细胞信号
转导引起靶细胞产生特异性生物学效应的过程。
（细胞）信号转导（signal transduction）：指细胞将外部信
• IRS1：胰素受体底物
（二）细胞内信号蛋白复合物的装配
• 信号蛋白复合物的生物学意义：细胞内信号蛋白复合物 的形成在时空上增强细胞应答反应的速度、效率和反应的 特异性。
• 细胞内信号蛋白复合物的装配可能有3种不同类型。
细胞内信号蛋白复合物装配的3种类型
• A：基于支架蛋白 B：基于受体活化域 C：基于肌醇磷脂
⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变；
细胞表面受体（cell-surface receptor）： 位于细胞质膜上，主要识别和结合亲水性信号分子，包括分泌型信号分子（如多肽类激素、神经递质
通过细胞内受体介导的信号传递PPT课件
NO合酶催化NO的形成
■ NO的信使作用 内皮细胞中NO合酶被Ca2+离子激活后可利用精氨酸生成NO.NO能够跨过细胞
质膜扩散到邻近的平滑肌细胞，并将鸟苷酸环化酶激活，该酶催化GTP生成 cGMP.cGMP是非常重要的第二信使，可引起肌细胞松弛和血管舒张反应。
NO 和cGMP的信号转导途径 NO对血管的效应可以很好地解释硝化甘油的作用，早在100年前就使用硝化甘油 处理心绞痛的病人（这种绞痛是由血液不适当地流向心肌引起的）。硝化甘油在体内 转化成NO，它可以使血管松弛。减轻心脏的工作压力，减少心肌对氧的需 要。
【NO的主要生理意义】 1 . 有效扩张血管，抑制血管壁增厚变硬，维护心脏和冠状动脉的健康。 2 . 防止脂肪沉淀物、血小板附于血管壁，减少血管阻塞的机会，减少心脏病和中风 发生率。 3 . 放松动脉，有助于维持正常血压。 4 . 有效促进大脑血液循环，以增进长期记忆力。 5 . 提高男性生殖器血液流量，使之勃起。 6 . 阻止癌细胞的繁殖。 7 . 降低血清胆固醇水平和防止LDL（坏胆固醇）氧化。 8 . 有助于预0 . 一氧化氮是免疫系统对付细菌、病毒、肿瘤细胞等病原体的有效“武器”。
1998年诺贝尔医学和生物学奖 【研发背景】 如今，心脏病已经成为人类健康的重大杀手！2005年，心脏病更是成为中国老百姓死 亡的第三大病因。不健康的饮食和生活方式、压力、污染等诸多因素，使心脏病的发 病年龄趋向年轻化！最有效预防心脏病方法的出现，在1998年诺贝尔医学奖研究成果 NO对于心血管的作用机制被发现后成为可能。可以说，Niteworks是顶尖诺贝尔科技 与世界最权威营养品公司康宝莱的完美结合的产物。Niteworks必将造福亿万国人！
类固醇激素与核内受体结合后，可使受体的构象发生改变， 暴露出DNA结合区。在胞液中形成的类固醇激素-受体复合物以 二聚体形式穿过核孔进入核内。在核内，激素-受体复合物作为 转录因子与DNA特异基因的激素反应元件结合，从而使特异基 因易于（或难于）转录。
■ NO的信使作用 内皮细胞中NO合酶被Ca2+离子激活后可利用精氨酸生成NO.NO能够跨过细胞
质膜扩散到邻近的平滑肌细胞，并将鸟苷酸环化酶激活，该酶催化GTP生成 cGMP.cGMP是非常重要的第二信使，可引起肌细胞松弛和血管舒张反应。
NO 和cGMP的信号转导途径 NO对血管的效应可以很好地解释硝化甘油的作用，早在100年前就使用硝化甘油 处理心绞痛的病人（这种绞痛是由血液不适当地流向心肌引起的）。硝化甘油在体内 转化成NO，它可以使血管松弛。减轻心脏的工作压力，减少心肌对氧的需 要。
【NO的主要生理意义】 1 . 有效扩张血管，抑制血管壁增厚变硬，维护心脏和冠状动脉的健康。 2 . 防止脂肪沉淀物、血小板附于血管壁，减少血管阻塞的机会，减少心脏病和中风 发生率。 3 . 放松动脉，有助于维持正常血压。 4 . 有效促进大脑血液循环，以增进长期记忆力。 5 . 提高男性生殖器血液流量，使之勃起。 6 . 阻止癌细胞的繁殖。 7 . 降低血清胆固醇水平和防止LDL（坏胆固醇）氧化。 8 . 有助于预0 . 一氧化氮是免疫系统对付细菌、病毒、肿瘤细胞等病原体的有效“武器”。
1998年诺贝尔医学和生物学奖 【研发背景】 如今，心脏病已经成为人类健康的重大杀手！2005年，心脏病更是成为中国老百姓死 亡的第三大病因。不健康的饮食和生活方式、压力、污染等诸多因素，使心脏病的发 病年龄趋向年轻化！最有效预防心脏病方法的出现，在1998年诺贝尔医学奖研究成果 NO对于心血管的作用机制被发现后成为可能。可以说，Niteworks是顶尖诺贝尔科技 与世界最权威营养品公司康宝莱的完美结合的产物。Niteworks必将造福亿万国人！
类固醇激素与核内受体结合后，可使受体的构象发生改变， 暴露出DNA结合区。在胞液中形成的类固醇激素-受体复合物以 二聚体形式穿过核孔进入核内。在核内，激素-受体复合物作为 转录因子与DNA特异基因的激素反应元件结合，从而使特异基 因易于（或难于）转录。
常见信号通路ppt课件
MAPK是信号从细胞表面→核内的重要传递者。
哺乳动物细胞中: MAPK激酶激酶 (MKKK, MAP3K) 20 种
MAPK激酶 (MKK, MAP2K)
7种
MAPK
12 种
5
MAPK
ERK1 ERK2 ERK3α ERK3β JNK1 JNK2 JNK3
哺乳动物MAPK
其他名称
与ERK2的 同一亚族成员 同源性% 序列相似性%
30
31
（三）p38信号转导通路
p38α：白细胞、肝、脾、骨髓中等高表达 p38β：脑和心脏中高表达 p38γ：主要在骨骼肌中表达 p38δ：肺、肾、肠及内分泌器官中高表达 注： p38 α和 p38 β 具有不同的剪接体
32
p38 信号转导通路的MKK和MKKK
MEKs: • MEK3和MEK6是细胞中p38激活的主
MAPKK
MEK1/2
MKK3/6
MKK4/7
MEK5
MAPK
Biological responses
ERK1/2
p38 MAPK
JNK1,2,3
ERK5/BMK1
Growth, Differentiation, Development
Inflammation, Apoptosis, Growth, Differentiation
9
MAPK信号通路作用模式
10
11
（一）ERK通路
• ERK：Extracellular signal regulated protein kinase
• ERK的MAPK有5种 (1~5)，它们分属于不同 的亚族；
• ERK1和ERK2(ERK1/2)研究得最为透彻， 为细胞内主要的MAPK；
《常见信号通路》课件
JAK-STAT信号通路的功能
调节细胞生长和分化
肿瘤发生发展
JAK-STAT信号通路可调控多种细胞生 长和分化相关基因的表达，如干扰素 基因等。
JAK-STAT信号通路的异常激活与肿瘤 发生发展密切相关，可导致细胞增殖 和凋亡异常。
免疫调节
JAK-STAT信号通路参与多种细胞因子 信号转导，在免疫细胞的分化、活化 及功能发挥中发挥重要作用。
根据信号传递方式
分为单向信号传递和双向信号传递。单向信号传递是指信号只能从上游向下游传递，如G蛋白偶联受 体介导的信号通路；双向信号传递是指信号可以在两个方向上传递，如某些受体酪氨酸激酶介导的信 号通路。
信号通路的作用
参与细胞通讯
通过感知外界信号，将信号传递到细胞内部，调 节细胞功能，实现细胞间的通讯。
05
TGF-β信号通路
TGF-β信号通路的组成
受体
TGF-β受体是由两个类型 受体组成的复合物，即Ⅰ 型受体（TβRI）和Ⅱ型受 体（TβRII）。
信号转导蛋白
TGF-β信号转导蛋白包括 Smad蛋白家族和Rho家族 。
转录因子
TGF-β信号通路的转录因 子包括Smad蛋白和FoxO 转录因子等。
PDK1
03
磷酸化依赖性蛋白激酶1，在Akt的磷酸化过程中起关键作用。
PI3K-Akt信号通路的激活过程
01
02
03
04
生长因子与受体结合， 激活PI3K，产生PIP3。
PIP3与Akt的PH域结合 ，使Akt从细胞质转移到 细胞膜上。
PDK1磷酸化Akt的 Thr308和Ser473位点， 激活Akt。
激活条件
需要Ca2+、GTP等第二信 使介导
核受体信号通路 ppt课件
核受体的异常可导致靶细胞对相应配体的不敏感或 抵抗, 与之相应的疾病主要有： 雄激素不敏感综合征（由 AR异常导致）、 1, 25-(OH)2-D3受体抵抗性佝偻病、甲 状腺激素抵抗征等。
2. 激素依赖性肿瘤：
雌激素依赖性的乳腺癌和雄激素依赖性的前列腺癌。
乳腺癌
乳腺癌是雌激素依赖的肿瘤，已证明 ER （雌激素 受体）能通过调节靶基因(细胞因子、受体、信号转导 蛋白，细胞周期调节蛋白等)的表达，促进乳腺癌细胞 的增殖。
核受体结构
NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
多肽单链
转录激活结合域
位于N末端，有25-603个氨基酸残基组成。 具有转录激活作用。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合 域
铰链 区
激素结合域
DNA结合域
由66-68个氨基酸残基组成。 存在两个锌指（特异氨基酸序列片段，介导激素-受体复合物与 DNA特定部位结合，在受体未与激素结合前，锌指通常被遮盖， 此时受体与DNA的亲和力较低）
NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
核受体信号通路
类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族
类固醇激素受体家族
非DNA结合型受体（与热休克蛋白结合）
类固醇激素进入胞质与受体结合形成 激素-受体复合物
核受体与热休克蛋白解聚（DNA结合型受体）
核受体的核转位信号和DNA结合域暴露， 激素-受体复合物转移至核内
核受体信号通路的发展前景
核受体信号通路的失调是乳腺癌 、前列腺癌 、糖尿病 及肥胖病等病理过程的重要病因 。
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NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合域
铰链区
激素结合域
铰链区
核定位序列， 可以与入核载 体相互作用， 使受体被运入 细胞核
位于DNA结合域与激素结合域之间，主要与核受体的核定位信号 有关。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合域
铰链区
激素结合域
激素结合域
位于C末端，由220-250个氨基酸残基组成。 与激素结合，二聚体化并被激活，发挥转录因子的作用调控下游 靶基因转录。
核受体的异常可导致靶细胞对相应配体的不敏感或 抵抗, 与之相应的疾病主要有： 雄激素不敏感综合征（由 AR异常导致）、 1, 25-(OH)2-D3受体抵抗性佝偻病、甲 状腺激素抵抗征等。
2. 激素依赖性肿瘤：
雌激素依赖性的乳腺癌和雄激素依赖性的前列腺癌。
乳腺癌
乳腺癌是雌激素依赖的肿瘤，已证明 ER （雌激素 受体）能通过调节靶基因(细胞因子、受体、信号转导 蛋白，细胞周期调节蛋白等)的表达，促进乳腺癌细胞 的增殖。
核受体信号通路的发展前景
核受体信号通路的失调是乳腺癌 、前列腺癌 、糖尿病 及肥胖病等病理过程的重要病因 。
有研究表明， 继 G 蛋白耦联受体和离子通道之后 , 核受体已成为第三大类非酶性治疗靶点 ; 而基于其与肿 瘤发生关系的认识 , 以核受体为作用靶的
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核受体的概念 核受体的结构组成
核受体信号通路
核受体信号通路与疾病
信号转导的概念
简而言之，是 信号从细胞 外转入细胞内的过程。
通常所说的信号转导指跨 膜信号转导，即生物活性物质 （激素、神经递质和细胞因子 等）通过受体或离子通道的作 用而激活或抑制细胞功能的过 程。
信号转导的两类方式
核受体结构
NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
多肽单链
转录激活结合域
位于N末端，有25-603个氨基酸残基组成。 具有转录激活作用。
NH3
+
COOH-
转录激活 结合域
DNA结合 域
铰链 区
激素结合域
DNA结合域
由66-68个氨基酸残基组成。 存在两个锌指（特异氨基酸序列片段，介导激素-受体复合物与 DNA特定部位结合，在受体未与激素结合前，锌指通常被遮盖， 此时受体与DNA的亲和力较低）
以二聚体形式与核内靶基因上的激素反应 元件 （ HRE ）结合
调节靶基因转录并表达特定的蛋白质产物， 引起细胞功能的改变
甲状腺素受体家族
位于核内，不与热休克 蛋白结合。
与配体结合前就已经 靶基因的 HRE 保持结合 状态，但没有转录激活 作用。与相应配体结合 后，才能激活转录过程。
核受体与疾病
1. 激素不敏感综合征或抵抗征：
NH3+
转录激活 结合域 铰链区
COOH-
DNA结合域
激素结合域
核受体信号通路
类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族
类固醇激素受体家族
非DNA结合型受体（与热休克蛋白结合）
类固醇激素进入胞质与受体结合形成 激素-受体复合物
核受体与热休克蛋白解聚（DNA结合型受体）
核受体的核转位信号和DNA结合域暴露， 激素-受体复合物转移至核内
根据所介导的配体和受体的不同，信号转导可分为两类：
水溶性配体或物理信号——作用于膜受体，依次经跨膜的和细胞内的信 号转导机制产生效应。 脂溶性配体——与胞质受体或核受体结合，都通过影响基因表达产生效 应。
核受体
结合在靶基因的激素反 应元件（HRE）上，对特 定靶基因的转录有促进 或抑制的作用。
核受体是由激素调控特定蛋白质转录的一大类转录调节因子，包括类固 醇激素受体家族（如糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、性激素受体）； 甲状腺素受体家族（维生素D3受体、甲状腺素受体和维甲酸受体等）。 胞质受体与配体结合后，一般也要转入核内发挥作用，所以细胞内的受 体统称为核受体。