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无菌隔离器用户需求说明User Requirement Specification for Sterile IsolatorReview and Approval审核和批准版本修订索引Revision History目录1.介绍 (3)2.目的 (3)3.范围 (3)4.职责 .................................................................................................................... 错误!未定义书签。
5.术语和缩略语 (3)6.法规和指南 (4)7.参考文件............................................................................................................. 错误!未定义书签。
8.系统和设备描述 (4)9.URS内容 (5)1. 介绍本用户需求说明（URS）是为了规定XX公司XX的XX系统的建造、运输、自动化控制系统等的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。
本文件作为供应商编制设备设计说明、建造要求、调试和服务技术条款的基础，供应商应根据本文件需求逐条做出响应，提供其技术要求是否满足本文件需求标准，如有偏差和不符合项应列出，并详细说明或提供解决方案。
2. 目的用户需求说明是一系列的技术说明中的第一个。
它是用户对项目范围的预期情况进行的高层次说明，是用户对XXX系统具体输出要求的详述，是设备设计的依据，决定了该设备的性能，同时为该设备的设计、测试、验证提供了可接受标准依据。
3. 范围本URS用于规定XXX的XXXX系统的用户需求说明。
本URS不包括以下内容：无菌隔离器系统运行所需的洁净及公用工程安装相关的管道、管件及管道设计与安装要求将在另外的URS进行单独编制。
浅谈无菌检查用隔离器摘要：通过参照《中国药典》三部（2015版），利用无菌检查法对药品，医疗器械，原材料进行无菌检查，综合检查制品的安全。
通过参照实验培养基中是否含有微生物，来断定样品中的无菌性能，在实验开展初级阶段，通过对无菌培养皿进行取样调查，利用酒精灯保护等操作方法，保证整个过程的无菌性。
在之后的发展过程中，可定向转移到干净无菌的工作台，保证整个工作室操作干净整洁。
确定整体操作符合国家标准，无菌操作应在B级背景下进行定向操作，按照A级系统中所规定的要求完成隔离器系统的定向处理。
在指定区域进行准确操作，防止出现交叉感染等状况或者出现假阴性假阳性的问题。
通过参照《中国药典》三部（2015版）中所说的要求，利用B级背景来提高实验室整体净化效率，根据系统所规定，要求重点检查实验室环境，在此过程中需要投入大量资金费用。
对于实验区域，需要与背景间进行隔离，防止出现污染风险。
无菌检查室是为实验提供无菌环境，能够较好的降低微生物污染的风险，防止实验试剂和设备出现污染，更好的增强无菌检查室试验结果的准确性，在全球范围内得到有效利用。
基于此，本篇文章对无菌检查用隔离器进行研究，以供参考。
关键词：无菌检查；隔离器；应用分析引言无菌检查用隔离器能够将检验环境与外部的人员和环境完全隔离开来。
它不只配备单独的高效过滤器和空气处理单元，还配备过氧化氢灭菌系统，能对舱体内表面和设备表面进行灭菌，可达到生物指示剂下降6个对数级甚至更低水平的效果，因此可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高无菌试验结果的准确性。
汽化过氧化氢的灭菌循环包括预处理、充气、保压灭菌和通风4个阶段。
①预处理阶段：对管道、蒸发器和舱体进行预热去湿，防止过氧化氢气体冷凝；②充气阶段：往舱体内注入汽化过氧化氢，直至达到饱和状态，对微生物有杀灭作用；③保压阶段：维持汽化过氧化氢的饱和状态，以实现对灭菌表面的持续覆盖和对微生物的杀灭作用；④通风阶段：将残留的汽化过氧化氢通过催化过滤器排至室外，直至其浓度小于1×10-9并无异味。
无菌隔离器采购URS 编号：**** 药业有限公司目录1. 目的： (1)2. 范围： (1)3. 职责： (1)4. 概述: (1)5.相关依据： (1)6. 系统要求： (2)1.目的：为无菌隔离器的设计、制造、采购、验收和验证提供确认依据。
2.范围：适用于无菌检验用无菌隔离器。
3.职责：质控负责人负责URS的起草，质量负责人及验证小组负责人负责URS的审核，企业负责人负责URS的批准。
4.概述:我公司新建质量控制检验室，根据《中华人民共和国药典》2020版的要求，无菌实验需在无菌环境下进行，故需购置能满足无菌检验用无菌隔离器一台，主要用于产品的无菌检测，能够有效地降低或消除无菌测试的假阳性风险，保证无菌检验操作环境及检验结果的准确性、真实性。
本文涉及对无菌隔离器的设计、制造、材质、检查和测试、文件和交付的说明和最低要求。
供应商应以URS作为详细设计以及报价的基础。
供应商在设计、制造、安装、验证等工作进行时必须按照不低于URS的要求来执行。
5.相关依据：《药品生产质量管理规范》（2010版年修订）及附录《药品GMP指南厂房设施与设备》（2011版）职业安全健康管理体系认证OSAHS18001中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准环境管理体系认证ISO14001GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件GB-12265-90 机械防护安全要求GB-12265-90机械防护安全要求6.系统要求：该表格中“符合性”和“参数描述”由供应商填写，以确保URS中的各项要求得到供应商的书面反馈。
用户需求符合性：如果为“是”，供应商在此提供具体的参数；若为非。
1030-39c无菌检查隔离器吴文蕾东富龙2014-10-10隔离器在无菌检查中的应用 Isolator Used for Sterility TestingUSP <1208>无菌检查–隔离器系统验证1Regulations 法规要求l 中国药典 Chinese Pharmacopoeia l USP l PIC/S用于实施药典所规定无菌检查的隔离器从1980年代中期就开始使用了。
使用隔离器的操作者无需穿着特殊的洁净服来操作无菌检查，标准的实验室服就足够了。
12014-10-10PIC/S PI 012-3, Recommendation on Sterility Testing, 2007无菌检查应该在无菌条件下进行，无菌检查的操作环境要求和无菌药品的生产环境一致。
…… ……无菌检查应该在B级条件下的A级层流下进行，或在受控环境下的隔离器中进行。
……无菌检查隔离器不一定要放置于定级的洁净室中，重要的是放置隔离器的区域要对非必要人员的进出限制管理。
房间里无需进行环境监控。
PIC/S PI 014-3 无菌生产和无菌检查的隔离器，2007中国药典Chinese Pharmacopoeia, 2010附录XI H 无菌检查法无菌检查应在环境洁净度10 000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，……当隔离器用于无菌检查时，没有正式要求他们被放置在D级环境。
这个环境应当受到控制，例如只允许受过培训的员工进入，但不一定需要定级别。
22014-10-102014年药典微生物实验室的增补意见《附录XVIII G 药品微生物实验室质量管理指导原则》无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或D级背景下的隔离器中进行，……无菌检查应在环境洁净度10 000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，……无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或D级背景下的隔离器中进行，……Solution 1. Change the Grade C room to Grade B 方案1. 改造原有C级环境为B级 Solution 2. Use the Sterility Isolator 方案2. 直接配置无菌检查隔离器2Why Isolator? 为何选用无菌检查隔离器假阳性 / False Positive ? 环境级别 / Environment Classification ? 洁净室设计 / Clean room Design ? 成本 / CostTraditional way of Sterility Testing 传统的无菌检查操作人员不适的工作环境 Uncomfortable work environment B 级的洁净室 In a Grade B Cleanroom 复杂的更衣程序 Complex of change 高成本的空调系统运行High cost of Air conditioning operating 高环境等级的实验室 High level of lab32014-10-10The causes of False Positive 假阳性的成因测试环境与设施造成的污染Contamination originating in the facility where the test is carried out容器表面存在的污染 Contamination present on the outside of the container复杂的阳性原因查找 Complex investigation for the positiveFalse Positive 假阳性产品放行受阻 Delay or prevent release of products 造成人力、物力和公司信誉等方面的损失 Increases the cost of operation andprofit losses can be significant , damage to company reputation 操作者无意识造成的污染Contamination unintentionally caused by the operator使用受到污染的试剂和设备, 或者取样的操作产生的污染Contamination introduced through the use of contaminated reagents and /or equipment, or through the act of sampling False Positive 假阴性Management 措施Medium growth promotion test 培养基促生长测试Bacteriostatic and fungistatic activities tests 样品抑菌性测试Positive control 阳性对照Isolator can control the False positive 隔离器能更好的控制假阳性的产生假阳性造成的损失/losses caused by False positive : 隔离器/isolator vs. 传统洁净室/cleanroomEnvironment management 环境监控管理IsolationCleanroom 0.5-1.0% 1-2% $ 200,000-500,000Operator activities controlling 人员行为管理Average False Positive Rate Lots rejected per year $ Loss per year0% 0% 0%42014-10-10Electricity Running Costs 电力运行成本Gowning 更衣Cleaning Disinfection 清洁消毒EM 环境检测厂房设施与更衣 B+A Clean Room and GowningQualification 验证成本forB+AFacility 厂房设施大面积的高级别的洁净室Large area of high level classified clean room. 复杂的人员进出更衣过程Complex access of people and gowning procedures厂房设施与更衣D+A 隔离器Clean Room and Gowning for D+A isolator低级别的实验室环境 Lower level classification lab传递箱3 无菌检查隔离器Sterility Testing Isolator缓冲D级简化的人员更衣程序 Easy for gowning and access更衣52014-10-10操作台可提供1~2人通过手套操作Designed for 1~2 people operation ?人体工程学设计使操作舒适Easy and comfortable operationProduct/产品： Liquids in bags/软袋输液 Test Batch/批次：1 Batch/ 批（10 tests/ 10个测试）Product/产品： Liquids in bottles/大输液 Test Batch/批次：10 Batch/ 批产品通过CE认证 CE certification集成的汽化过氧化氢装置Integrated Vaporized Hydrogen Peroxide Generator ? 在线浓度检测online concentration detection62014-10-10触摸平板电脑 PC with touch screen ?符合 CFR Part11 meet the requirement of CFR Part11 ?参数报表、历史曲线查询 Data reports and curve请客户提供信息: User need to inform us:ü 批次\测试数量 Batch\tests amount ü 剂型规格（大输液、西林瓶、安瓿等）Dosage forms ü 容器包装材质\尺寸Package material\size ü 使用的工具等Tools used in the test ü 实验室的大小，高度 Size of the lab我们提供 / we will offer:ü 装载配套工具/ Accessories of containing ü 提供经过验证的装载方案 / validated standard load scheme我们提供/ we will offer :ü 合理的排产方案/ proper test arrangement scheme无菌检查隔离器的装量、结构组合形式可根据客户检查量进行选择。
隔离器在无菌检验中的应用分析摘要：无菌检查是无菌药品质量控制的关键项目，对检测环境和检测人员操作都有相当高的要求。
由于供试品在无菌生产过程中被污染为小概率性事件，因此供试品的无菌检查对检测环境的洁净级别提出了相当严格的要求。
为避免人员带来的污染，许多单位都选择无菌隔离器来规避污染风险。
本文对隔离器在无菌检验中的应用进行了阐述。
关键词：隔离器；无菌检验；应用1导言在即将颁布的中国药典2015年版中，首次提到了无菌检查隔离器。
本文结合了国内的技术条件，详述了无菌检查隔离器的相关验证要求。
在这样的法规背景下，无菌检查隔离器越来越受到制药企业的关注，而无菌检查隔离器在可控、先进、低能耗的QC无菌检查实验室中的应用也将成为趋势。
2隔离器的类别和使用范围隔离器系统（Isolator system）是无菌制药领域的关键设备。
隔离器系统最早从二十世纪八十年代开始使用以来，逐渐完善和发展。
在近十年中，获得长足技术进步。
在2002年5月，USP微生物方面的开放会议中，仅有两项无菌技术被冠予“高级的（advanced）”名号来进行讨论：隔离器技术（Isolator technology）和吹-填-封技术（Blow-fll-sealtechnology）。
由此可见，隔离器技术在无菌制药领域的地位。
目前，在无菌制药领域中，主要有如下几种隔离器在使用，分别是无菌取样隔离器、无菌分装隔离器，无菌检验隔离器等。
3隔离系统的结构3.1屏护装置屏护装置一般采用柔韧性塑胶薄膜或刚性材质，柔韧性塑胶薄膜材质的屏护装置主要用于无菌检测隔离系统，以透明聚氯乙烯（PVC）居多。
刚性屏护装置主要用于无菌生产过程，主要材质有聚碳酸酯（PC）、丙烯酸树脂/亚克力、钢化玻璃或不锈钢。
3.2传递/转移技术常见的传递/转移技术主要有简易门、鼠洞、闸室—舱口—传递箱、装袋口、快速传输端口（RTP）以及服务系统，隔离器通常所需的服务有电源、水、气、真空、压缩空气、灭菌排水等。
Draft 起草人设备工程师signature签名Date日期Review审核人工程设备部经理signature签名Date日期Review审核人生产部经理signature签名Date日期Review审核人QA经理signature签名Date日期Approve批准人副总经理signature签名Date日期Index目录1. Purpose目的 (3)2. Scope 范围 (3)3. Responsibilities 职责 (3)4. Regulation and Guidance 法规和指南 (3)5. System Description 系统/设备描述 (3)6. Production Capacity生产能力的要求 (4)7. Quality Requirements质量要求 (4)8. Structure and Component结构与组件要求 (5)9. Control system requirement控制系统要求 (9)10. Instruments and valves仪表与阀门 (12)11. Material and Process材料与加工 (12)12. Public Service公用系统要求 (13)13. Installation安装要求 (13)14. EHS环境保护、健康与安全要求 (14)15. Supplier/User Responsibilities供应商/用户责任（安装、调试和验证） (14)16. File and Certificate文件和证书要求 (16)17. Abbreviation缩略语 (18)18. Revision History修订历史 (19)1 Purpose目的提供书面文件证明拟购置的无菌检查隔离器与GMP和医药法规要求一致，并符合本公司生产质量要求。
本用户需求确定了重要部件、参数和必要的可选件，以便与供货商提供最实用的无菌检查隔离器以满足xxxx制药有限公司的使用需求，本用户需求将提供给供货商，以便于供货商提出报价、设备的设计和制造。
Draft 起草人设备工程师signature签名Date日期Review审核人工程设备部经理signature签名Date日期Review审核人生产部经理signature签名Date日期Review审核人QA经理signature签名Date日期Approve批准人副总经理signature签名Date日期Index目录1. Purpose目的 (3)2. Scope 范围 (3)3. Responsibilities 职责 (3)4. Regulation and Guidance 法规和指南 (3)5. System Description 系统/设备描述 (3)6. Production Capacity生产能力的要求 (4)7. Quality Requirements质量要求 (4)8. Structure and Component结构与组件要求 (5)9. Control system requirement控制系统要求 (9)10. Instruments and valves仪表与阀门 (11)11. Material and Process材料与加工 (12)12. Public Service公用系统要求 (12)13. Installation安装要求 (13)14. EHS环境保护、健康与安全要求 (13)15. Supplier/User Responsibilities供应商/用户责任（安装、调试和验证） (14)16. File and Certificate文件和证书要求 (15)17. Abbreviation缩略语 (18)18. Revision History修订历史 (18)1Purpose目的提供书面文件证明拟购置的无菌检查隔离器与GMP和医药法规要求一致，并符合本公司生产质量要求。
本用户需求确定了重要部件、参数和必要的可选件，以便与供货商提供最实用的无菌检查隔离器以满足xxxx制药有限公司的使用需求，本用户需求将提供给供货商，以便于供货商提出报价、设备的设计和制造。
无菌隔离器的技术参数无菌隔离器是一种用于实验室操作中的无菌环境下进行病原菌培养和传染病研究的仪器。
它采用高效过滤器和负压系统，可以有效隔离操作区域内的空气，防止污染物的进入。
下面将介绍无菌隔离器的主要技术参数。
一、外部尺寸和重量：无菌隔离器的外部尺寸和重量是选择仪器时的重要考虑因素。
通常，无菌隔离器的尺寸会根据不同的实验需求有所不同，一般会有标准型和大型两种规格可供选择。
在选择时，需要根据实验室的空间以及工作人员的操作需求来确定合适的尺寸。
二、无菌操作区域尺寸：无菌操作区域是无菌隔离器内部的一个封闭空间，进行实验操作时需要将手臂伸入其中。
因此，无菌操作区域的尺寸影响着操作的舒适性和便捷性。
一般情况下，无菌操作区域的尺寸应能满足实验操作的需要，并考虑到无菌操作时的人体工程学要求。
三、过滤效率和洁净度：无菌隔离器的过滤器是维持无菌环境的关键部件，其过滤效率直接影响着操作区域内微生物的污染程度。
无菌隔离器的过滤效率应满足相关的国家标准要求，通常要求对直径大于0.3微米的颗粒物过滤效率在99.99%以上。
洁净度是指无菌隔离器内部的空气中微生物的数量，通常以空气中的微生物落点数来表示。
洁净度越高，表示无菌隔离器内部的空气越干净。
一般情况下，洁净度要求符合ISO 5级别以上。
四、操作方式：无菌隔离器的操作方式一般有两种：手动和自动。
手动操作需要人工控制，并可能导致人为误操作。
自动操作则是通过设置相应的程序，由仪器自动控制运行，操作简便且减少了误操作的风险。
五、照明系统：无菌隔离器内部的照明系统是保证操作区域内有足够光照的关键。
一般来说，照明系统应具备高亮度和均匀性，能提供足够的照明效果，以确保操作者能清晰地观察操作区域。
此外，照明系统还应具备防爆、防水等功能，以确保实验操作的安全性和稳定性。
六、负压系统：无菌隔离器内部的负压系统是实现隔离区域空气流通的关键。
负压系统能够通过循环将无菌操作区域内的空气排出并净化后重新循环，从而使无菌区域内的空气保持洁净。
无菌制剂生产联动线隔离器1. 范围：本项目的隔离器覆盖了整条无菌有毒产品的灌装生产线，具体包括以下设备：设备封闭区域备注(1) 旋转式洗瓶机无 (2) 在线隧道烘箱无 (3) 转盘和传输系统单向层流隔离器【ISO1】(4) 自动灌装加塞机单向层流隔离器【ISO2】(5) 冻干机进料设备和传输系统单向层流隔离器【ISO3】(6) 转盘和轧盖机单向层流隔离器【ISO4】(7) 外壁灭菌清洗机负压封闭式限制进出隔离系统2.系统描述2-1 全套灌装线隔离器能够生产2种无菌有毒药物制剂西林瓶非冻干产品（水针）西林瓶冻干产品（粉针）2-2 使用气化双氧水进行灭菌，灭菌循环6-8小时，保证微生物减少6个指数单位灭菌完成后，双氧水气体残留浓度不大于1ppm2-3 产品毒性职业暴露等级为0.5μg/m32-4 整个隔离系统的泄漏率不超过 1.5% vol/hr2-5 隔离系统内部压力为+20Pa或更高由于是正压系统，即使隔离装置的泄漏率控制在规范要求内，也要符合OEL的标准。
2-6 此隔离系统对工艺来说是必须的，有详细设计的设备互锁操作，同时保证各个工艺操作（在位清洗/灭菌、灌装工艺、冻干机进出料）顺畅和平稳。
3.单向层流隔离器概述❖气化双氧水灭菌后维持隔离器内部A级环境（根据PIC/S：GMP指南附件要求）。
这些隔离器放置在C级背景环境中。
❖材料质量和表面处理a) 内部主要部件：SUS304，抛光度400目b)c) 主要部件外表面：SUS304，抛光度300目d)e) 玻璃：钢化玻璃f)g) 手套：根据制造商的标准（然而，必须能承受双氧水蒸汽）h)i) 风机等：根据制造商的标准（然而，必须能承受双氧水蒸汽）j)❖单向层流气流为单向层流，内部洁净度为A级（百级或ISO5级），设计风速为0.35-0.45m/s，外部送风以及外部排风操作压力相对安装房间为正压❖其他门为带有充气密封的钢化安全玻璃。
充气密封的泄漏量应持续监控。
