肾性贫血的治疗53194 PPT课件

伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的 患者不推荐Hb＞ 12g/dl；
糖尿病患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在 监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl；
合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb水平。
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rHuEPO的临床应用
使用途径
对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。
贫血检查时机：
所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查Hb。 女性Hb＜11g/dl，男性 Hb＜12g/dl时应实施贫血检查。
贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。
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贫血定义和检查
对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原 因，且血清肌酐＞2mg/dl，则贫血最可能的 原因是EPO缺乏。 如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁 之外的异常，则需要进一步的评估，以除外 其它贫血原因（见附录：EPO 抵抗原因）。
对血液透析的患者，静脉给药可减缓疼痛，增加 患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量 ，节省费用。
对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推 荐腹腔给药。
对于rHuEPO诱导治疗期的患者，建议皮下给药 以减少不良反应的发生。
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rHuEPO的临床应用
1、使用时机：无论透析还是非透析的慢性肾脏病患
组织缺氧
血清 EPO 生成 凋亡
体液潴留
心输出量 组织缺氧
贫血
交感神经兴奋 TNF-α
充血性心力衰竭
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Adapted from Silverberg et al. Kidney Int Suppl. 2003;(87):S40-S47.
❖ 透析治疗中，Hb每的风险增高42%

EPO的使用途径
• 静脉给药和皮下注射同样有效。 • 皮下注射药物峰浓度仅为静脉注射的1/10；但半 衰期延长（静脉注射4-13小时，皮下注射24小 时），皮下注射较静脉注射痛感增加，皮下注射 更节省治疗费用。 • 对非透析患者，推荐选择皮下注射。对透析患者 可以静脉注射，也可以皮下注射。 • 腹透患者建议皮下注射。
肾性贫血的靶目标值
• 目标值为110-120g/l，建议不超过130g/l。 • 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾 病的患者不推荐Hb>120g/l ；糖尿病患者，特别 是并发外周血管病变患者，需在监测下谨慎增加 Hb水平至120g/l，合并慢性缺氧性肺疾病患者推 荐较高的Hb水平。 • 靶目标值应在开始治疗后4个月内达标，并根据个 体情况进行调整。 • 对血液透析患者，应在透析前采取标本监测血红 蛋白水平。
• • •
肾脏对贫血刺激产生EPO能力减低 红系祖细胞对内源性EPO的反应性下降 EPO血浆值正常或轻度升高，相对缺乏
缺铁：使用EPO大量需求铁 失血：反复化验、穿刺、透析器残留、消化道失血 吸收：饮食中含铁量少及吸收障碍
• 铁缺乏-部分失血有关
肾性贫血的原因
• • • • • • 红细胞寿命缩短
EPO临床应用
• 使用剂量：初始剂量
皮下给药：100-120 IU/Kg/W； 静脉给药：120-150 IU/Kg/W；
初始剂量要考虑患者的贫血程度和贫血原因，对于 Hb<70g/l的患者，应适当增加初始剂量。 非透析或残存肾功能较好的透析患者可适当减少初始 剂量。 血压偏高、伴严重心血管事件、糖尿病的患者应尽可 能从小剂量开始使用EPO。
RBC生存时间为正常人的1/3
严重的甲状旁腺功能亢进 慢性炎症状态 铝中毒 叶酸和维生素B12缺乏

使用EPO治疗时Hb及Hct的目标值

Hb
11-12g/dl，Hct
33-36%（证据）
研究表明：与低于该目标值相比，其有 助于左心室肥厚的改善，心绞痛发作减 少，运动能力提高，住院率降低，生活 质量改善 Hb及Hct多少为最好尚有不同意见

我们专家共识中的补充意见
• 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心 血管疾病的患者不推荐Hb>12 g/dl • 糖尿病的患者，特别是并发外周血管病变 的患者，需在监测下谨慎增加Hb 水平至 12g/dl • 合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高 的Hb水平
衰竭、脑供血不全、认知功能下降、性
功能下降、免疫功能损伤等一系列病生
理现象。
影响病人的预后及生存质量
红细胞的生成
• 红细胞生成的主要场所： 红骨髓
• 红细胞合成需要的原料：蛋白质 、铁、 叶酸、VB12为 其成熟的主要辅助原料
红细胞的生成
• • • • • • • •
造血干细胞 （干细胞阶段） 爆增式集落形成单位（BFU-E） 集落形成单位（CFU-E） （祖细胞阶段） 原始红细胞 早幼红细胞 （前体细胞的增殖和分化阶段） 中幼红细胞 网织红细胞 （网红的增殖和成熟过程） 红细胞
究是在英国和美国进行的，1986年底报告了 rHu-EPO成功逆转肾性贫血的作用，越来越多 的国家和病人开始应用rHu-EPO治疗 它是首次基因重组药物的临床应用，是肾脏病

领域进展的一个里程碑，极大改善了慢性肾脏
病及透析病人的预后
促红素的作用机制
造血干细胞 骨髓： BFU-E CFU -E 网织红细胞
红细 胞
EPO
1
EPO与红系 祖细胞的表 面受体结合， 促进红细胞 前体细胞分 化成熟

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输血过程中注意事项
输血前核对
在输血前，医护人员应核 对患者姓名、血型、交叉 配血试验结果等信息，确 保输血安全。
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输血速度控制
根据患者年龄、病情及输 血量等因素，合理控制输 血速度，避免过快导致急 性心力衰竭等并发症。
观察患者反应
在输血过程中，医护人员 应密切观察患者有无发热 、寒战、皮疹等不良反应 ，及时处理并记录。
即停药并调整治疗方案。
患者病情变化
如患者肾功能进一步恶化或合并 其他严重疾病，需根据患者病情
及时调整治疗方案。
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感谢您的观看
THANKS
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随访时间安排及内容
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随访时间
根据患者病情和治疗方案，设定合理 的随访周期，如每1-3个月进行一次 随访。
随访内容
包括患者症状、体征、血常规、肾功 能、电解质等相关检查，以及药物使 用情况和不良反应的监测。
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效果评价指标设定
主要指标
血红蛋白水平、红细胞压积、网织红细 胞计数等反映贫血改善情况的指标。
发病机制
EPO生成减少、铁缺乏或铁利用障碍 、炎症或感染状态、继发性甲状旁腺 功能亢进、铝中毒、叶酸或维生素 B12缺乏等。
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临床表现及诊断依据
临床表现
面色苍白、乏力、心悸、气促等症状；严重者可出现心绞痛、心力衰竭、认知功 能障碍等。
诊断依据
根据病史、临床表现及实验室检查可作出诊断。实验室检查包括血常规、网织红 细胞计数、血清铁蛋白、血清转铁蛋白饱和度、血清叶酸和维生素B12水平等。
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Yes
Yes
Yes
纠正相关原因 （炎症等）
No
KDIGO Public Review 2012
评估ESA治疗潜在风险（肿瘤/中风等）
Hb<10.0g/dl
epoetin 20-50 IU/kg 每周3次 darbepoetin 0.45 ug/kg 每周一次或0.75 ug/kg 每两周1次
肾性贫血在慢性肾病中非常常见
缺铁是肾性贫血的常见原因
指南推荐治疗肾性贫血的办法: 铁剂治疗， ESA治疗
铁剂治疗应该在ESA治疗之前开始
总结
血透过程中长期少量失血 每次治疗期间，部分血液残留在透析器的纤维及膜上 反复采集血液标本 凝血障碍引起无症状胃肠道出血、月经量过多
引起血透患者缺铁的原因
正常饮食每日摄入铁为1 mg，相当于2 ml 血液的含铁量，因此长期少量失血足以引起缺铁
血透患者食欲减退、胃肠道酸化能力减弱、应用磷结合剂等引起铁吸收减少 患者接受促红素治疗，铁储备急剧减少 血透患者每年失铁总量达1000 ~ 3000 mg
上海医学 1999年 第2期 640 铁缺乏症的临床流行病学研究 华山医院 林果为 陈波斌
Arzneimittelforschung 1999;42:1439-52
蔗糖铁：满足理想静脉铁剂的要求
Arzneimittelforschung 1999;42:1439-52
理想的静脉铁剂的标准
当患者合并急性系统性感染时，避免使用静脉铁剂治疗。
常规剂量：口服铁剂-200mg元素铁/日
静脉铁剂-初始疗程约1g
理想口服铁剂的标准
*
H. C. Heinrich, 1969 年 瑞 士 缺 铁 性 疾 病 会 议

感染症状：发热、咳嗽、尿频、 尿急、尿痛等
感染类型：呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤感染等
处理方法：及时就医，遵医嘱使 用抗生素等药物进行治疗，注意 个人卫生，避免接触感染源。其他并发症及 Nhomakorabea处理方法
心血管疾病：控制血压、血脂、血糖，必要时使用抗凝药 物
贫血：补充铁剂、维生素B12、叶酸等，必要时输血
促红细胞生成素（EPO）：用 于刺激骨髓生成红细胞
维生素B12和叶酸：用于纠正 维生素B12和叶酸缺乏引起的 贫血
抗凝血药物：如肝素、华法林 等，用于预防血栓形成
PART 4
慢性肾性贫血的非药物治疗
营养支持治疗
目的：改善贫 血症状，提高
生活质量
饮食建议：增 加富含铁、叶
酸、维生素 B12的食物摄
酐铁等
治疗原则：根 据贫血程度和 铁缺乏情况选 择合适的铁剂
和剂量
注意事项：避 免与茶、咖啡、 牛奶等食物同 时服用，以免 影响吸收效果
促红细胞生成素（EPO）治疗
EPO的作用机制：刺激骨髓造血， 增加红细胞生成
EPO的适应症：慢性肾性贫血、肿 瘤相关性贫血等
EPO的使用方法：皮下注射或静脉 注射
慢性肾性贫血概述
定义与分类
慢性肾性贫血：由于肾脏疾病导致红细胞生成减少，血红蛋白浓度降低的一种贫血 类型
分类：根据病因和发病机制，可分为肾性贫血、肾性贫血和肾性贫血
肾性贫血：由于肾脏疾病导致红细胞生成减少，血红蛋白浓度降低的一种贫血类型
肾性贫血：由于肾脏疾病导致红细胞生成减少，血红蛋白浓度降低的一种贫血类型
未来研究方向与潜在治疗手段
基因治疗：通过基因编辑技术，修复或替换受损基因，提高治疗效果 干细胞治疗：利用干细胞分化为红细胞，补充贫血症状 免疫疗法：通过调节免疫系统，改善贫血症状 药物研发：开发新型药物，提高治疗效果，降低副作用

纠正阶段：Hb水平应该每2－4周检测一次。起初的Hb
水平的增长率应为每月1－2g/dl，Hb水平改变低于1g/dl 的提示可能需要逐步调整每周总的EPO量的25％（上调 或下调）。Hb水平增长速率每月超过2g/dl是不适宜的， 应暂停EPO或每周量减少25％－50％。
维持阶段：当Hb水平稳定时，每1－2月检测一次 Hb水
促红细胞生成素的相对缺乏 红细胞寿命缩短 尿毒症毒素及红细胞生成抑制因子的存在 叶酸和维生素B12的缺乏 铁缺乏 甲状腺旁腺功能亢进 铝中毒 失血 与透析相关的溶血
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CKD患者贫血的评价
血常规：Hb、RBC、WBC及分类、血小板 网织红细胞 血清铁蛋白 血清转铁蛋白饱和度（TSAT） 血清维生素B12和叶酸
蛋白饱和度（TSAT）和网织红细胞Hb量（CHr）。 铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、
血红蛋白和rHuEPO治疗剂量综合考虑。
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铁剂治疗的评估
rHuEPO治疗期间应该补充足够的铁剂以维 持铁状态的以下参数：
HD患者：SF＞200 ng/ml，且TSAT＞20% 非透析患者或PD患者：SF＞100ng/ml，且TSAT＞20%
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CKD患者贫血治疗的目标值
伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推荐 Hb>12 g/dl；
糖尿病患者，特别是并发外周血管病变患者，需在监测下谨慎增加 Hb 水平至12g/dl；
合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb 水平。 有CKD的镰状细胞病患者：治疗的目标值应该是调整EPO剂量至患
GFR（ml/min·1.73㎡）
1
肾损伤，GFR正常或↑
≥90

KDIGO指南
治疗慢性贫血是，推荐避免输注红细胞，以减少与 输血相关的一般风险（1B）
对rHuEPO无效或rHuEPO治疗风险＞获益的患者， 输注红细胞获益或可＞风险（2C）
当须快速纠正贫血以稳定患者病情或须预先纠正H GB浓度时，输注红细胞获益或可超过风险（2C）
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在使用铁剂时，应权衡输血及使用rHuEPO的潜在 获益与风险（未分级）
对于未接受铁剂或rHuEPO治疗的成年CKD贫血患 者，若不用rHuEPO也有望使HGB升高，且Ts≤30% 且Fet≤500ng/mL，则推荐尝试静脉铁（在CKD非透 析患者中，或可尝试1-3月的口服铁uEPO
KDIGO指南
对于CKD5期透析患者，当HGB90-100g/L时，建议 开始rHuEPO治疗，以免HGB下降至90g/L以下（2B ）
一般情况下，建议rHuEPO维持HGB浓度不超过115 g/L（2C）
对所有患者，推荐不应使HGB＞130g/L（1A）
对rHuEPO反应低下的患者，建议避免反复增加剂 量并超过原本以体重为基础的起始治疗剂量的2倍 （2D）
应解决的问题
贫血的定义 肾性贫血的治疗
如何使用铁剂 如何使用重组人促红素 其他
资料主要来源： 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识，2013年 KDIGO GL，2012年
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2
KDIGO指南
贫血的定义 肾性贫血的治疗
• 成年男性：HGB＜130g/L • 成年女性：HGB＜120g/L
•铁剂 •重组人促红细胞生成素（rHuEPO）
46% 但每粒按元素 150mg 铁150mg计
肾内科：
口服铁
琥珀酸亚铁：200mg tid， 每天600*35%=210mg

❖ 铁状态的评估指标未在临床广泛应用，TSAT和SF 在判断绝对和功能性缺铁及铁过量时的作用。
❖ 静脉补铁治疗，安全性与有效性、是否做到合理 应用、潜在的风险与副反应，还未得到临床的高 度重视。规范静脉铁剂用药。
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铁对机体的重要性
❖ 铁是人体必需的金属元素 ❖ 它是血红蛋白、肌红蛋白的重要组成部分 ❖ 细胞代谢中，有很多重要的酶和辅酶都含
9England: W.B. Saunders Company Limnited;1994.
铁缺乏
❖ CKD患者红细胞的产生至少需要三个条件： ❖需要有足够的造血干细胞和刺激RBC产生的足够 的EPO ❖造血原料充分，尤其是足够的铁的存储。 ❖有效的铁的利用及输送(从储存部位释放， 由转铁蛋白运送到造血的骨髓进入原始RBC) 因此若有铁的储存减少，铁的转送利用障碍， 即使有了EPO还是不能造血， 贫血仍不能纠正。
血清铁 × 100
总铁结合力
转铁蛋白饱和度反映可以用来生成红细胞可获得的铁 是代表铁的利用
它反映了可用于红细胞生成的铁 是判断功能性缺铁的重要指标
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低色素性红细胞的百分比
❖ “低色素性红细胞”是指红细胞内血红 蛋 白的含量低于28g/L的红细胞。
❖ 它与整个红细胞数之比，是与红细胞内 铁的含量有关，是缺铁的重要指标。
关节痛、肌痛以及与剂量无关的特异性反应(过敏反应及 低血压)。
❖ 指南建议对血液透析病人以及对于口服铁剂效果不 佳或不能耐受的非透析及腹膜透析病人，可选择应 用静脉注射铁剂。
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同组CRF患者口服与静脉补铁的疗效比较
Oral baseline After
IV baseline After 1 M After 2 M