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糖皮质激素的作用机理课件

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糖皮质激素介绍课件

糖皮质激素介绍课件


长效糖皮质激素：作 用时间较长，如地塞 米松、倍他米松等
局部糖皮质激素：作 用于局部组织，如氟 轻松、哈西奈德等
糖皮质激素的作用
01
调节血糖：促进糖原分解， 提高血糖水平
02
调节蛋白质代谢：促进蛋白 质合成，抑制蛋白质分解
03
调节脂肪代谢：促进脂肪分 解，抑制脂肪合成
04
调节水盐代谢：促进水盐潴 留，维持体液平衡
调节脂肪代谢
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
糖皮质激素可以 促进脂肪分解， 增加脂肪的氧化 和利用
糖皮质激素可以 抑制脂肪合成， 减少脂肪的储存
糖皮质激素可以 调节脂肪细胞的 分化和增殖，影 响脂肪组织的形 成和分布
糖皮质激素可以 调节脂肪代谢相 关基因的表达， 影响脂肪代谢的 调控机制
糖皮质激素的临床 应用
抗炎作用
● 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可以减轻炎症反应 ● 糖皮质激素可以抑制炎症细胞因子的产生和释放 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的组织损伤和疼痛 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的发热和肿胀 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的呼吸困难 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的胃肠道反应 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的神经系统反应 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的心血管反应 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的免疫反应 ● 糖皮质激素可以减轻炎症引起的代谢紊乱
糖皮质激素介绍课件
演讲人
目录
01
糖皮质激素的基 本概念
02
糖皮质激素的生 理作用
03
糖皮质激素的临 床应用
04
糖皮质激素的副 作用
糖皮质激素的基本 概念
糖皮质激素的定义
主要作用是调节糖、脂肪 和蛋白质的代谢，以及维
糖皮质激素作用机制及临床应用概述-金烈PPT课件

糖皮质激素作用机制及临床应用概述-金烈PPT课件

02
糖皮质激素在人体内起着至关重 要的作用，参与维持内环境的稳 定和应对各种应激反应。
糖皮质激素的重要性
糖皮质激素是人体内最重要的应激激 素之一，在应对各种压力和紧急情况 时发挥关键作用。
糖皮质激素的分泌量会随着人体所面 临的压力和应激状态的变化而发生改 变，从而影响机体的生理和行为反应 。
02
糖皮质激素的作用机制
糖皮质激素受体
糖皮质激素受体（GR）是一种核转录 因子，属于类固醇激素受体超家族。 它广泛存在于各种组织和细胞中，参 与糖皮质激素的信号转导。
GR通过与糖皮质激素结合，发生构象 变化，形成二聚体，进而与靶基因上 的糖皮质激素反应元件（GRE）结合， 调控基因转录。
GR有两种亚型：GRα和GRβ，其中 GRα具有激素结合活性，是糖皮质激 素的主要受体。
信号转导途径
经典途径
糖皮质激素-GR复合物与靶基因 上的GRE结合，招募转录辅助因 子或阻遏蛋白，调控基因转录。
非经典途径
糖皮质激素通过激活其他信号转 导通路，如MAPK、PI3K等，发 挥生理效应。
生理效应
糖皮质激素是人体内最重要的应激激素之一，具有抗炎、抗毒素、抗休克、免疫抑 制等生理效应。
脑膜炎
糖皮质激素可用于辅助治疗脑膜炎，减轻炎症反应和脑水肿。
免疫系统疾病
系统性红斑狼疮
糖皮质激素是治疗系统性红斑狼疮的基础药物，通过抗炎和免疫抑制作用，控制 病情。
类风湿性关节炎
糖皮质激素可用于治疗类风湿性关节炎的急性发作期，缓解关节炎症和疼痛。
04
糖皮质激素的不良反应
感染
01
02
03
感染风险增加
糖皮质激素能够抑制免疫 系统，使身体对感染的抵 抗力降低，从而增加感染 的风险。
糖皮质激素的药理作用及临床应用优秀课件

糖皮质激素的药理作用及临床应用优秀课件

32
类别 药物
糖代谢 水盐代谢 抗炎作用 等效剂量 半衰期
(比值) (比值) (比值)
(mg)
(分)
作用持 续时间
(h)
单次口服 剂量
短
氢化可的 松
1
1
1
20
90
8-12
10-20
短 可的松
0.8
0.8
0.8
25
90
8-12
12.5-25
中 泼尼松
3.5
0.6
3.5
5
>200
12-36
2.5-10
中 泼尼松龙
4
0.6
4
5
>200
12-36
2.5-10
中 甲泼尼龙
5
0.5
5
4
>200
12-36
2-8
长 地塞米松
30
0
30
0.75
>300
36-54 0.75-1.5
李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第三版
33
甲泼尼龙对HPA的抑制特性
血浆17-羟类固醇 μg/100ml
20
15
10 5 0
2.疗法
17
1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
d.
其它
18
➢ 严重急性感染（中毒性感染、渗出明显 的结核病等） ➢ 防止某些炎症后遗症（粘连和瘢痕、严 重功能障碍）
19
1.糖皮质激素的适应证
a.
严重感染或炎症
b.
免疫相关性疾病
c.
抗休克治疗
《糖皮质激素》PPT课件

《糖皮质激素》PPT课件


03
糖皮质激素的临床应用
内分泌失调治疗
01
糖皮质激素可用于治疗多种内分 泌失调疾病，如肾上腺皮质功能 减退症、甲状腺功能亢进症等。
02
通过调节体内激素水平，糖皮质 激素可以纠正内分泌失调引起的 症状，如代谢紊乱、免疫功能异 常等。
自身免疫性疾病治疗
糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的 重要药物之一，如风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮等。
作用机制与特点
作用机制
糖皮质激素通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合，发挥调节基因表达的作用，从而影响细胞的功能 。具体而言，它可以抑制炎症反应、免疫反应等，起到抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用。
特点
糖皮质激素的作用广泛，对多个系统和器官都有影响。同时，它也具有一定的副作用，如骨质疏松、 血糖升高等。因此，在使用糖皮质激素时需要严格掌握适应症和剂量，避免不良反应的发生。
在某些肿瘤治疗过程中，如化疗、放疗等，糖皮质激素可以作为辅助药物使用， 以减轻不良反应和不适感。
04
糖皮质激素的不良反应与注意事项
常见不良反应
消化系统问题
糖皮质激素可能导致胃黏膜损 伤、消化道出血和溃疡等消化 系统问题。
精神症状
糖皮质激素可能导致焦虑、抑 郁、失眠和兴奋等精神症状。
代谢紊乱
糖皮质激素可能导致血糖、血 脂和电解质代谢紊乱，如高血 糖、高血脂和低钾血症等。
临床应用前景
扩大糖皮质激素适应症
研究糖皮质激素在更多疾病治疗中的应 用，如自身免疫性疾病、感染性疾病等 。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个性化的糖皮 质激素治疗方案，以提高疗效和减少副作 用。
研究挑战与展望
糖皮质激素作用机制的深入理解
糖皮质激素-29PPT课件

糖皮质激素-29PPT课件

炎症早期 可减轻毛细血管扩张、白细胞浸 润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等 症状。
炎症后期 可抑制毛细血管和纤维母细胞的
增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢 痕形成，减轻后遗症。
（3） 机体防御功能→感染扩散、创口愈合
延迟
•14
❖ 抗炎作用的利和弊（正确对待）
❖ 利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防 止炎症后期的组织粘增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下） 降低：淋巴细胞、单核细胞
（3）中枢神经系统：提高兴奋性，可诱发神经失
常，故精神病、癫痫患者慎用。
（4）消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 促进消化，提高食欲;
大剂量时可诱发或加重胃溃疡
（5） 骨骼：可造成骨质疏松。
→通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。
▲GCS 反应元件（GRE） → 诱导作用 GCS 负性反应元件（nGRE） → 阻遏作用 •22
Glucocorticoids
Pharmacological effects
GG
CBG
Glucocorticoid
GGRR IP G Receptor
HSP70
GR
•37
❖ 糖皮质激素不具有下述中的哪一项 ❖ A 抗炎、抗休克和抗免疫作用 ❖ B 治疗中毒性菌痢、风湿热和支气管哮喘 ❖ C 可引起肾上腺皮质功能亢进 ❖ D 对肾上腺皮质功能有抑制作用 ❖ E 对一般性病毒感染有良效
•38
[用法和疗程]
1、小剂量替代疗法： ❖ 皮质功能不全、垂体功能减退等； ❖ 可的松12.5-25mg/d或氢可10-20mg/d
2、大剂量突击疗法：危重感染及各种休克 氢可1-2g/d, 连用3-5d ;
3、一般剂量长程疗法：结缔组织病等 泼尼松口服10-30mg, 3次/日, 逐渐减至 维持量, 服数月。
《糖皮质激素》课件

《糖皮质激素》课件


作用 机制 应用
糖皮质激素通过抑制炎症反应和免疫细胞功能， 发挥抗炎和免疫抑制作用。
通过与核受体结合，糖皮质激素调节多个基因的 表达，从而影响免疫细胞的活动。
糖皮质激素在治疗自身免疫性疾病和抗排异反应 中发挥重要作用。
常见的糖皮质激素药物和应用领域
1
药物
常用的糖皮质激素药物包括氢化可的松、泼尼松龙等。
生理功能
糖皮质激素参与体内的糖、脂和蛋白质代谢，并调节免疫功能以及维持内环境的稳定。
糖皮质激素的生物合成和代谢途径
生物合成
糖皮质激素的合成受到多个酶的调控，包括胆固醇 合成酶和激素合成酶。
代谢途径
糖皮质激素经过肝脏的代谢途径，包括转化、结合 蛋白和排泄，以维持体内平衡。
糖皮质激素与免疫调节的关系
《糖皮质激素》PPT课件
本演示文稿将介绍糖皮质激素的定义、作用以及其在免疫调节和临床应用方 面的重要性。
糖皮质激素的定义和作用
糖皮质激素是一类内源性激素，由人体肾上腺分泌。它们在机体的代谢、免疫和炎症反应中发挥重要作用。
糖皮质激素的分类和生理功能
分类
糖皮质激素可分为糖皮质醇（如皮质醇）和矿皮质激素（如醛固酮）。
2
应用领域
糖皮质激素广泛应用于风湿病、过敏性疾病和免疫系统性疾病的治疗中。
3Байду номын сангаас
副作用和管理
长期使用糖皮质激素可能引起一系列副作用，包括骨质疏松和免疫抑制等。需根 据患者情况进行管理和监测。
结语和总结
糖皮质激素在人体的代谢和免疫调节中起着重要作用。了解其定义、生理功 能以及临床应用，将有助于更好地认识糖皮质激素的价值和应用价值。
糖皮质激素的药理作用及临床应用ppt课件

糖皮质激素的药理作用及临床应用ppt课件


隔日疗法
急性、重度、危及生命的疾病的抢救
大剂量（可达1g） 短疗程（3-5天）
大剂量冲击疗法
2. 疗 2. 疗法 法
一般剂量长期疗法
小剂量替代疗法
隔日疗法
结缔组织疾病:如SLE 肾病综合征等
自身激素分泌的生理曲线特征：低谷 （午夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）
每日一次，早上八时
对儿童生长发育的影响 诱发和加重感染
诱发和加重溃疡
抑制机体防御功能
增强非特异抗感染能力；
有感染迹象，预防性使用抗生素
药源性肾上腺皮质功能亢进
骨质疏松 长期 大量 应用 不良 反应
对儿童生长发育的影响 诱发和加重感染
诱发和加重溃疡


胃酸、胃蛋白酶分泌增加
必要时常规用胃肠粘膜保护性药物
后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生
1. 糖皮质激素的抗炎作用
引自N Engl J Med 2005,353:1711
1. 糖皮质激素的抗炎作用
机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体
相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症 过程的某些环节而发挥抗炎作用。
1. 糖皮质激素的抗炎作用
糖皮质激素在其作用部位上激活： A.靶细胞膜上的特异受体
2-8 0.75-1.5
李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第三版
甲泼尼龙对HPA的抑制特性
血浆17-羟类固醇 μg/100ml 24h“on” 24h“off”
20
15 10 5 0
8am 正常分泌
8am
8am 外源激素使用后
地塞米松对HPA的抑制特性
血浆17-羟类固醇 μg/100ml 24h“on” 24h“off”
糖皮质激素的作用机理课件

糖皮质激素的作用机理课件

能减轻渗出、水肿、毛 细血管扩张、白细胞浸 润和吞噬等反应，从而 缓解红、肿、热、痛等 症状。
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
05
糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
04
糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
糖皮质激素的作用机理(共35张PPT)

糖皮质激素的作用机理(共35张PPT)


）
h）
蛋白
时间
20
1
2
1.7~2.1
CBG、 8~12
白蛋白
5
4
1
2.9~4.1
CBG 、 18~36
白蛋白
5
4
1
2.7~4.1
CBG、 18~36
白蛋白
4
5
0
1.6~3.4
白蛋白 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
影响糖皮质激素血药浓度的药物 定期监测24小时尿钙排出量，若>400mg/24h，限盐及口服氢氯噻嗪以减少尿钙排出。
• 迟发型过敏反应（相对较多）：出现在静 脉、口服、外用2天以上，主要表现为红色 斑疹，停用或改用其他类型的糖皮质激素 可缓解
其他
• 儿童生长发育迟缓、低钾血症，影响疫苗 的接种效果、抑制各种皮肤测试（药敏测 试、PPD等）、抑制促甲状腺激素分泌及 T4转换为T3
谢谢！
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染，使之不 易被早期发现而延误诊治。
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓 、脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜， Cushion外貌（满月脸、水牛背）
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多见 ）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络膜 视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼患 者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些副 作用应停药。
，可以出现肾上腺皮质功能不全的表现，甚至危象。
慢降白性低内炎 糖 障症皮、性质青疾激光病素眼的血（分药有子浓家机度族制的史药者物较多见）、突眼（罕见）、中心性浆液性脉络1膜3视5抑网%膜~制病3变C00（Y%罕P见，3A）但4。，对可泼使尼甲松泼龙尼影龙响的不AU大C上升
糖皮质激素介绍-04PPT课件

糖皮质激素介绍-04PPT课件


逐渐减量
在病情得到控制后，应逐渐减少糖皮 质激素的用量，避免突然停药引起的 不良反应。
糖皮质激素在各科的临床应用
外科
用于抗感染、抗炎、抗休克等 治疗，如手术前后预防感染、 治疗烧伤等。
眼科
用于治疗角膜炎、结膜炎等眼 部炎症。
内科
用于治疗支气管哮喘、慢性阻 塞性肺疾病、系统性红斑狼疮、 肾病综合征等。
抗内毒素
糖皮质激素能够抑制内毒 素的产生和释放，从而减 轻内毒素对机体的损伤。
抗休克作用
扩张血管
糖皮质激素能够扩张血管，增加 毛细血管的通透性，从而改善微
循环障碍。
增加心肌收缩力
糖皮质激素能够增加心肌收缩力， 提高心输出量，从而改善休克症
状。
抑制炎症反应
糖皮质激素能够抑制炎症反应， 减轻炎症对机体的损伤，从而改
皮肤科
用于治疗湿疹、银屑病、荨麻 疹等过敏性和炎症性皮肤病。
肿瘤科
用于辅助化疗、放疗等抗肿瘤 治疗，减轻肿瘤患者的炎症和 疼痛。
糖皮质激素研究的展望
新型糖皮质激素的开发
随着药物研发技术的不断进步，未来有望开发出具有更好疗效和 更少副作用的新型糖皮质激素。
联合治疗的研究
探索与其他药物的联合治疗方案，以提高疗效并减少糖皮质激素的 用量和副作用。
长期使用者应密切观察自身是 否有感染症状，如发热、咳嗽
、腹痛等，以便及时处理。
糖皮质激素的禁忌症与慎用情况
禁忌症
对糖皮质激素过敏者禁用，严重 的精神病或癫痫病史者禁用，活 动性消化性溃疡患者禁用等。
慎用情况
骨质疏松、糖尿病、高血压、青 光眼等疾病患者慎用糖皮质激素 ，在使用前应咨询医生的意见。
05
糖皮质激素的合理应用与展望
糖皮质激素的基本作用机制 ppt课件

糖皮质激素的基本作用机制 ppt课件


其抗炎作用加强，水钠潴留作用几乎没有影
响。
ppt课件
23
总结
• 中效激素 –用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱
• 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于 肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。
• 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙 适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。
ppt课件
25
临床上将糖皮质激素的治疗剂量也划分为小剂量、中剂量、大剂量、 超犬剂量和冲击治疗，与药理剂量稍有不同。
1小剂量：相当于泼尼松每日7．5mg以下。激素占据糖皮质激素受体的50 ％以下，完全通过基因效应发挥作用而不良反应趋近于零。多用于自身免 疫性疾病、器官移植的维持治疗或肾上腺皮质功能减退症的替代疗法。
• 1948年 Phillip Hench（美国风湿病学家）将可的松（当
时叫做化合物 E）第一次用于治疗一名29岁有4
年病史的活动性类风湿关节炎的女性患者获得
非常好的疗效
• 1949年 Hench首次发表了糖皮质激素治疗的病案报道，
并于1950年与其他研究者一起共同获得了生理
学和医学诺贝尔奖
• 1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各
1 按来源分类
• 内源性 – 可的松 Cortisone – 氢化可的松Hydrocortisone
• 外源性 – 泼尼松 Prednisone – 泼尼松龙 Prednisolone – 甲泼尼龙 Methylprednisolone – 倍他米松 Betamethasone – 地塞米松 Dexamethasppot课n件e
• 长效激素
–生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用

糖皮质激素作用机理PPT课件

探索糖皮质激素在自身免疫性 疾病、炎症性疾病、过敏性疾 病等领域的应用前景，同时关 注其潜在的不良反应和并发症 ，提高用药安全性和有效性。
开发新型糖皮质激素类药 物
针对现有糖皮质激素类药物的 不足，如副作用大、疗效不稳 定等，开发新型、高效、低毒 的糖皮质激素类药物，为临床 治疗提供更多选择。
加强多学科交叉研究
糖皮质激素与靶器官相互 作用
肝脏代谢及调节功能
01
02
03
04
糖代谢
促进糖原异生，抑制糖原合成 ，提高血糖水平。
蛋白质代谢
促进蛋白质分解，抑制蛋白质 合成，导致负氮平衡。
脂肪代谢
促进脂肪分解，使血浆中脂肪 酸浓度增加，有利于糖异生。
调节功能
对肝脏的多种代谢过程具有调 节作用，包括胆固醇、胆汁酸
、磷脂等的合成和代谢。
鼓励医学、药学、生物学等多 学科领域的专家学者加强合作 ，共同推动糖皮质激素作用机 理和临床应用研究的发展。
THANKS
感谢观看
通过大量临床试验，证实了糖皮质激素在多种疾病治疗中的有效性，同
时也发现了一些潜在的不良反应和并发症，为临床用药提供了重要参考。
未来研究方向探讨
深入研究糖皮质激素受体 的调控机制
进一步揭示糖皮质激素受体的 磷酸化、泛素化等修饰对其功 能的影响，以及不同修饰之间 的相互作用和调控网络。
拓展糖皮质激素的临床应 用范围
分类
可的松和氢化可的松等属于短效糖皮质激素；泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等 属于中效糖皮质激素；地塞米松、倍他米松等属于长效糖皮质激素。
生理功能及分泌调节
生理功能
糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用，如调节糖、脂肪和蛋白质的代谢，维持机体水盐平衡， 增强机体应激反应等。

new 合理用药第8章糖皮质激素课件

口服、注射均可吸收。 主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝 内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松 而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或 泼尼松龙 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠 等合用时需加大用量。
第二节
糖皮质激素的临床应用 和不良反应
一、临床应用
1.替代疗法 肾上腺皮质及脑垂 体前叶功能减退。 2.严重感染 1)严重急性感染
2、免疫抑制作用
抑制免疫过程的许多环节，如抑制巨 噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和解体淋 巴细胞，小剂量主要抑制细胞免疫；大 剂量可抑制B细胞转化成浆细胞的过程， 减少抗体生成，抑制体液免疫。
3、抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受力，减 少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素 等的产生，减轻内毒素对机体的损害。
肾上腺皮质 GCs
2)反跳现象
长期应用时，若突然停药或减 量过快而致原病复发或恶化。
处理：恢复激素的用量和治疗
1、大剂量突击疗法 用于抢救重危病人,如严重
中毒性感染及各种休克。
2、一般剂量长期疗法
用于结缔组织病、肾病综 合征、顽固性支气管哮喘、 各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞 性白血病等。
2)诱发或加重感染 3)消化系统并发症
诱发或加剧溃疡，甚至造成消 化道出血或穿孔 4)诱发心血管系统并发症
如高血压和动脉粥样硬化
2.停药反应： 1)肾上腺皮质萎缩和机能不全
长期用药后减量过快，突然 停药或停药后半年内遇到严重应 激情况，可发生肾上腺危象
下丘脑CRH
促肾上腺皮质 激素释放激素
垂体前叶 ACTH
如中毒性菌痢、暴发型流脑、败 血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。
注意：
不能消除病因，抗炎不抗菌。
机体的防御功能↓，致感染扩散， 必须与足量有效的抗菌药合用。

11.3.2 糖皮质激素的功能-课件

内分泌第十一章糖皮质激素的生理功能肾上腺皮质组织学应激反应：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质活动增强应急反应：交感肾上腺髓质活动增强应激反应（stress reaction）：机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等伤害性刺激，引起下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动增强，ACTH和糖皮质激素分泌增加，出现非特异性的适应反应，称为应激反应。

机体遇到紧急情况时，交感-肾上腺髓质的活动增强，成为应急反应（emergency reaction）。

应急反应提高机体应变能力，应激反应提高机体对伤害性刺激的的耐受力，二者共同作用提高机体的适应能力。

（一）糖皮质激素的作用机制1.物质代谢：⑴血糖↑：糖利用↓糖异生↑⑵蛋白质：促分解⑶脂肪：促分解，重新分布糖皮质激素促脂肪分解，重新分布正常糖皮质激素水平过高：向心性肥胖1.物质代谢：⑴血糖↑：糖利用↓糖异生↑⑵蛋白质：促分解⑶脂肪：促分解，重新分布2.水盐代谢：弱保水、保钠、排钾3.血液系统：刺激造血：RBC ，Plt ↑（一）糖皮质激素的作用机制4.循环系统：①允许作用②降低毛细血管通透性5.免疫系统：抑制胸腺和淋巴组织抑制炎症反应和免疫反应动员中性粒细胞入血（二）肾上腺皮质机能亢进引起的改变疾病特征：向心性肥胖下腹及腰腿紫纹糖代谢紊乱高血压生殖功能障碍（三）肾上腺皮质机能减退引起的改变•长期大量应用糖皮质激素不能突然停药。

糖皮质激素的作用-小结⏹糖皮质激素的作用参与应激反应，提高机体适应能力。

⏹糖皮质激素的作用机制动员能量物质储备，升高血糖。

提高血液系统的供氧能力，升高血压，抑制免疫系统的过度反应。

⏹糖皮质激素分泌失调库欣综合征和爱迪生氏病⏹糖皮质激素的调节下丘脑-腺垂体-皮质轴的调节以及长反馈和短反馈性抑制。

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等效剂量（mg） 相对抗炎活性 水钠潴留 血浆半衰期 （h）
20
1
2
பைடு நூலகம்
1.7~2.1
5
4
1
2.9~4.1
5
4
1
2.7~4.1
4
5
0
1.6~3.4
血浆结合 药效维持
蛋白
时间
CBG、 白蛋白
CBG 、 白蛋白
CBG、 白蛋白
白蛋白
8~12 18~36 18~36 18~36
地塞米松
0.75
27
0
4.1~5.4
糖皮质激素的作用机理
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导致机体的水钠潴留。 大剂量激素冲击时，尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
糖皮质激素的作用机理
心血管系统的副作用
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口 服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心梗以及各种原因 的总体死亡的相对危险度分别达到3.72、3.26及7.41。
糖皮质激素
糖皮质激素的作用机理
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物，对 多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的副作 用。
糖皮质激素的作用机理
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞及免疫细胞的浸润和 活化，这些细胞能释放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上的 实质细胞
• 克拉霉素与红霉素
降约4抑0%制~6C5Y%P，3A但4，对使泼甲尼泼松尼龙龙影清响除不率大下
• 抗真菌药（咪唑、伊曲康唑、 氟康唑、酮康唑、咪康唑）
上升1抑35制%~CY30P03A%4，，可但使对甲泼泼尼尼松龙龙的影A响U不C 大
使泼尼松龙清除率略有下降
• 环孢素A
可以刺激肝脏合成CBG，使糖皮质 激素更多地与之结合，血浆中的总浓度 可提高1倍，但游离的糖皮质激素的量 糖皮质激素的多作保用机持理 不变（一般不需要调整剂量）
诱导CYP3A4，可使泼尼松龙的AUC下 降60%
糖皮质激素的作诱用尼导机理龙CY的P3半A4，衰可期使缩泼短尼一松半龙及甲泼
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原因，加 用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静滴）过 程中出现，原因不明，使用时注意不要快速静滴（应 超过1小时）。
由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状，常常掩盖感染， 使之不易被早期发现而延误诊治。
糖皮质激素的作用机理
皮肤及软组织的副作用
痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、脱发、多毛、鳞癌、 日光性紫癜，Cushion外貌（满月脸、水牛背）
糖皮质激素的作用机理
眼的副作用
白内障、青光眼（有家族史者较多见）、突眼（罕见）、中 心性浆液性脉络膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼患者禁 用糖皮质激素，使用中若出现这些副作用应停药。
白蛋白 36~54
•注：CBG，类固醇结合球蛋白
糖皮质激素的作用机理
影响糖皮质激素血药浓度的药物
糖皮质激素的作用机理
• 增加糖皮质激素血药浓度的药物
糖皮质激素的作用机理
• 药物
影响机制
• 非双氢吡啶类钙离子拮抗剂（硫 氮唑酮和维拉帕米）
工酶）抑，制可C使YP甲3A4泼， 尼（龙细的胞A色U素C（P4药50的物同浓 度-时间曲线下面积）上升150%，但仅 使泼尼松龙清除率略有下降
糖皮质激素的作用机理
慢性炎症性疾病的分子机制
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性炎症性疾病炎症反应 的方式明显不同，但全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特征， 这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性疾病中普遍存在，而另一些 就仅限于某一种特定的疾病。
糖皮质激素的作用机理
慢性炎症性疾病的分子机制
• 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通过前炎性转录因子—
• 降低糖皮质激素血药浓度的药物
糖皮质激素的作用机理
• 氨鲁米特 • 抗酸类药物 • 巴比妥类
• 胆汁酸结合剂（考来烯胺）
缩短地塞米松的血浆半衰期
降低口服糖皮质激素的吸收使
诱导CYP3A4，使泼尼松龙、甲泼尼龙 的代谢速度提高40%~200%
在肠道内结合口服的糖皮质激素， 减少其吸收
• 利福平 • 卡马西平
• 2、非特异性非基因途径，可能由于糖皮质激素的亲脂特性，使 之溶入细胞的各种脂质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和稳 定溶酶体膜而发挥某些效应。
• 非基因途径目前尚未完全阐明。
糖皮质激素的作用机理
•糖皮质激素的药物代谢动力学
糖皮质激素的作用机理
• 临床上常用的糖皮质激素的药物特点
名称
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
• 过程： a 糖皮质激素被动弥散进入细胞； b 与GRα结合后，使其脱离HSP（热休克蛋白）而成为激活状态； c 糖皮质激素- GRα复合物迅速进入细胞核，与染色体上的糖皮 质激素反应原件结合，启动或抑制其下游的基因表达，从而发挥 生物效应。
糖皮质激素的作用机理
非基因途径
• 1、特异性非基因途径，糖皮质激素于其受体结合后，通过激活 第二信使，抑制磷脂酶A途径发挥效应
如NF-κB（肿瘤坏死因子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化
来调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转录因子被活化，在扩
大和维持这些炎症性进程起着重要的作用
糖皮质激素的作用机理
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径 • 2、非基因途径
糖皮质激素的作用机理
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮质激素受体）结 合才能起作用。
糖皮质激素的作用机理
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
糖皮质激素的作用机理
感染 长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾 病的能力，增加了细菌和真菌的感染机会，并能使原有 结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要 注意感染和结核的发生，以及时防治。 糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼 松的剂量或累积量超过700mg，感染（包括细菌、真菌、 病毒）发生率就明显上升，而且，条件致病菌的感染发 生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。