无菌冷灌装线管理手册

德信诚培训网无菌冷灌装线清洗消毒程序1目的规范冷灌装线CIP/SIP/COP/SOP操作程序，使之符合品质控制要求。

2 范围适用于无菌冷灌装线调配系统、GEA的UHT和无菌罐系统、KRONES的UHT和充填系统。

3职责3.1 无菌生产部负责按本文件要求程序进行CIP/SIP/COP/SOP操作；3.2 现场品控员负责对CIP/SIP/COP/SOP的效果进行确认；3.3 微生物品控员负责对CIP/SIP/COP/SOP的效果通过微生物检测结果进行评估；3.4 品控经理对本文件的有效性负责.4．定义CIP（Clean-In-Place）：定位清洗，用于描绘一个清洗和消毒系统，该系统不需要拆卸任何设备而可将洗涤剂、消毒剂和水等溶液输送到设备中或喷淋（用喷淋球）在设备中进行循环；COP（CLEAN OUT PLACE）：即对吹瓶机料斗，瓶坯输送线，空瓶风送线，灌装机，瓶盖输送线及料斗，及其相关部件等的表面进行清洗，德信诚培训网以达到微生物控制的目的；SOP（STERILIZE OUT PLACE）：即对灌装机内部，瓶盖输送线，及其相关部件等的表面进行消毒，以达到微生物控制的目的；SIP（STERILIZE -In-Place）：定位消毒，用于描绘一个消毒系统，该系统不需要拆卸任何设备而可将消毒剂或过热水等输送到管路内或喷淋（用喷淋球）在设备中进行循环消毒；5．0 清洗/消毒单元标准程序5.1 CIP程序5.1.1生产结束后，调配系统、GEA-UHT和无菌罐、KRONES-UHT必须及时进行CIP清洗。

GEA-UHT的有自带的CIP清洗系统，无菌罐的CIP由调配间化学清洗站提供，KRONES系统的CIP由无菌水UHT自带的CIP系统提供。

5.1.2 CIP清洗间隔：a）生产结束后必须立即进行CIP清洗；b) 如果此次生产离上次CIP 时间超过24 小时，则需要对使用的生产设备进行规定的CIP和SIP；C）如果此次生产离上次CIP 时间24 小时内，则仅需要对使用的生产设备进行规定的SIP；D） C）项的条件没有对管路和罐体内进行维修等操作，如果有维修或调配其它物质则必须进行完整的CIP程序；5.1.3 CIP程序。

无菌灌装车间的要求一、背景介绍无菌灌装车间是医药企业生产无菌药品的重要环节，其要求严格的无菌操作和高度洁净的环境。

本文将详细介绍无菌灌装车间的要求，包括无菌操作规范、环境控制要求、设备要求以及人员培训要求等内容。

二、无菌操作规范1.人员要求无菌灌装车间的操作人员应接受严格的培训，熟悉无菌操作规范，并持有相关岗位的资格证书。

操作人员应每日进行身体检查，确保身体健康，无传染病症状。

2.穿戴要求操作人员进入无菌灌装车间前应穿戴符合要求的无菌防护服、帽子、口罩、手套等防护装备，并进行必要的手部消毒。

3.无菌区域划分无菌灌装车间内应划分为不同等级的无菌区域，根据不同产品的要求进行合理划分。

不同等级的无菌区域之间应有合适的缓冲区域，以避免交叉污染。

4.无菌操作流程无菌操作应按照严格的操作规程进行，包括准备工作、灌装过程、清洁消毒等环节。

操作人员应定期接受无菌操作技能培训，熟悉各类灌装设备的操作要点。

5.无菌操作记录每次无菌操作都应有详细的操作记录，包括操作人员、操作时间、操作步骤、操作设备等信息。

记录应保存一定时间，以备查阅。

三、环境控制要求1.洁净度要求无菌灌装车间应具备一定的洁净度，根据产品的要求确定洁净度级别。

车间内应采取适当的措施，如空气过滤、地面材料选择等，确保洁净度要求的达标。

2.温湿度控制无菌灌装车间的温度和湿度应根据产品的要求进行控制。

应安装相应的温湿度监测设备，并定期校验和记录。

3.空气质量控制无菌灌装车间应采用高效过滤器，过滤空气中的微粒和微生物，确保空气质量符合要求。

定期对过滤器进行更换和维护，以保证其正常工作。

四、设备要求1.灌装设备无菌灌装车间应配备符合要求的灌装设备，包括注射器灌装机、瓶装机、封口机等。

设备应具备良好的密封性能和无菌操作功能，并定期进行维护和保养。

2.洗瓶设备洗瓶设备是无菌灌装车间的重要设备之一，应具备高效的清洗功能和无菌操作要求。

设备应定期进行清洗和消毒，并确保洗瓶效果符合要求。

无菌冷灌装线管理手册目录1.前言 (4)2.介绍 (4)3.系统总体描述 (4)4.生产线单机描述 (5)4.1杀菌和冲洗 (5)4.2灌装机 (5)4.3盖杀菌机 (6)4.4袋杀菌机或袋隧道（如有提供） (6)4.5旋盖机 (6)4.6过氧乙酸制备单元—Unidox (7)4.7自动滴定单元（如有提供） (7)4.8无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam） (8)4.9 CIP单元—Uniclean (10)4.10无菌水制备单元—Unitherm H (11)4.11液氮定量给料单元 (13)4.12微生物隔离层通风和增压系统 (13)5.首次启动生产线 (14)5.1灌装区外部保护设施的清洗 (14)5.2灌装区内部保护设施的清洗 (14)5.3风道清洗 (15)5.4管道冲洗 (15)6.机器的循环 (15)6.1生产前杀菌循环 (16)6.1.1 Uitherm H、Unidox和产品巴氏杀菌的启动 (16)6.1.2过滤器蒸汽杀菌 (16)6.1.3 FILLSTAR FX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (17)6.1.4 FILLSTAR CX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (18)6.1.5生产线过氧乙酸杀菌和冲洗 (18)6.1.6 假瓶收回 (20)6.2 生产准备——启动 (20)6.3 生产 (20)6.3.1生产过程中主框架的杀菌 (21)6.3.2待机—变速—停止 (21)6.3.3停止后灌装阀冲洗 (21)6.3.4短杀菌循环 (21)6.3.5 灌装机主框架手动清洗（如果存在） (22)6.3.6 改变产品 (22)6.3.7 生产结束 (22)6.4 生产后清洗循环 (22)6.4.1 排空 (23)6.4.2 手动准备泡沫（如果存在） (23)6.4.3 液氮定量供给喷嘴的清洗（如果存在） (23)6.4.4选择泡沫和CIP (24)7.操作工的工作 (25)7.1操作工活动 (25)7.2 堵塞喷嘴的更换 (28)7.3如何使用物品传送箱 (29)7.4实验室操作 (32)7.4.1 过氧乙酸溶液的滴定 (32)7.4.2 袋杀菌机的原液储存罐中双氧水的滴定 (33)7.4.3 桶中过氧乙酸原液的滴定 (34)7.4.4 瓶内双氧水残留检测 (36)7.4.5 微生物分析取样 (36)8.监视 (37)1.前言这本手册向操作工介绍了无菌的概念，并且对这条生产线和各部件的功能进行介绍。

无菌冷灌装技术的清洁消毒和卫生控制从有饮料生产的历史以来，行业中已经开发了一系列的加工和灌装技术，并还在迅速发展，以确保产品的质量。

这些加工灌装技术有严格卫生条件下的冷处理和灌装、冷处理和巴氏消毒后的充填灌装、结合热灌装过程的巴氏消毒、增加防腐剂和巴氏消毒的冷灌装与冷“超净线”灌装结合的巴氏消毒等。

伴随着市场和卫生监管部门对食品饮料产业卫生水平要求的提高，以及消费者口味的转变，饮料市场逐渐从不敏感产品例如碳酸饮料，向敏感型产品例如含乳饮料转型，从而带来了整个饮料生产工艺的改变。

这个变化过程中的驱动力包括:开发新的微生物敏感的饮料需求、含有天然原料饮料的消费需求、不含防腐剂饮料的消费需求、口感外观更好的消费需求、需要长保质期储存环境条件的分布经济学、密集的市场营销驱动扩大范围的方案以及迎合大容量PET瓶的趋势等等。

在这样的条件下，市场上迎来了新的饮料生产技术——无菌冷灌装(Cold Aseptic Filling)。

对比之前的饮料生产技术，无菌冷灌装采用了先进的清洗消毒工艺，生产流程的控制更为严格，能够最大程度地降低微生物的风险，保障原料和成品的食品安全。

1 无菌冷灌装线技术1.1 无菌冷灌装工艺无菌冷灌装的工艺流程大致如下：饮料原材料成批投入调配罐并混匀、糖浆内加水并调至最终浓度、产品经过超高温瞬时灭菌后冷却保持无菌。

全封闭的无菌灌装一体机在一个干净的正压房中进行，与包装大厅分开。

PET瓶使用无菌空气输送风轨输入无菌区域，经过严格控制的清洗消毒之后，在无菌环境下将无菌的产品灌入容器内。

同时，PET瓶盖也经过清洗消毒程序，将灌装好产品的瓶子封盖，并进入喷码、装箱区域。

1.2 无菌冷灌装线设备构造一般来说，无菌冷灌装线通常由以下5部分组成：瓶杀菌机、洗瓶机、填充机、盖杀菌机以及旋盖机。

瓶杀菌机：PET瓶经输送风轨由转接星轮进入到瓶杀菌机区域，在杀菌区域使用消毒液过氧乙酸或配合以润湿剂以喷淋或灌注方式对瓶子内外部进行彻底消毒杀菌。

无菌线COP、SOP 操作作业指导书1.目的使操作员了解本岗位工作程序，熟悉生产设备，各操作员分工明确，细化操作步骤，确保生产正常进行。

2.适用范围适用于公司的所有灌装机操作员。

3.职责3.1 灌装机操作员，按此规范操作执行作业。

3.2 QC负责品质检查。

3.3 领班及QC主任负责监督和审核。

4.定义无5.程序5.1 操作前准备5.1.1 检查软水，压缩空气，蒸气的到位情况，（软水压力不低于 3bar,压缩空气不低于 6bar,蒸汽压力不低于 8bar）。

5.1.2 检查控制电源动力电的状况，到位则打开设备。

检查主机控制面板上是否有报警信号，如有，排除报警，复位。

5.2 生产中操作5.2.1 内喷的混合物是由 RO 水配比 OA150 及 ABF 加之以蒸汽以水雾状形式喷出，浓度要求在2520~3360ppm 范围内，外喷及盖槽消毒的混合物是由KF系统供给的无菌水配比 OA150，外喷还需添加 ABF，外喷浓度 1350~1800ppm，喷淋于瓶身，盖槽浓度 1080~1440ppm，浸泡瓶盖消毒。

内喷的配比在 Tank2 完成，外喷的配比在回收罐完成，盖槽的配比在 Tank1完成。

5.2.2 必须保证化学品站的 OA150 量及 ABF 量足够用。

并且配合浓度显示仪对其中 PAA 的浓度进行滴定，并对显示仪做出修正（当滴定浓度与显示浓度差值超过 100ppm 时，以滴定浓度为准）。

如发生浓度超出要求浓度时，需进行相应调整，例如进入操作屏更改设定值或调整水阀等，并做好相应记录。

5.2.3 生产中如出现任何报警，均需及时做出处理，并看是否有影响到产品品质的可能。

5.3 生产结束后操作5.3.1 需要进行 COP 的操作， COP分为酸性COP及碱性 COP，碱性 COP 每次生产结束后均需做一次，而酸性COP一周做一次即可。

COP的进行方式为在线添加，将 T-200（或 T-500）无菌水进行混合。

灌装线无菌实验操作流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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准备所需的实验设备和材料，如无菌灌装线、培养基、培养皿、移液器、无菌过滤器等。

公司生产车间无菌灌装机作业指导书一、工作前对包装机进行设备检查1、清理横竖封头上的四氟、漆布上附作物；如果漆布有破损、请及时更换。

2、检查横竖封垫胶条的磨损程度，必要时更换；横封漆布必须牢固。

3、检查胶轮紧固情况及完整性（脱胶）。

4、检查双氧水浓度，应不低于35%。

5、奶膜是否在光标夹板内，光头用绒布擦拭干净，灵敏度校正，走带正常。

6、打印日期是否更换，打印位置是否正确。

7、除褶板活动是否自如，有无卡滞现象，凉拌是否合严无间隙。

二、工作前灭菌1、液奶管路灭菌，工作前首先对奶管路进行蒸汽灭菌；2、将横竖封加温至工作温度，调整好所需包装膜，开始试包装，调至到所需产品要求。

3、将喷雾杯装150g双氧水，启动空压机并达到额定压力后，打开气路总阀，接通程序启动开关，案程序灭菌开始。

4、打开喷雾电磁阀气路，压缩空气调至0.4MPa并送到喷雾嘴对前无菌室和顶部无菌室按程序喷雾，调压至150g双氧水喷完为止。

5、电子灭菌产生的臭氧经管道加热器加热后，经过流量计（控制在0.4m/3/h范围内）使臭氧浓度达到900ppm，对无菌管路和两个无菌室进行灭菌。

6、预灭菌结束后将管道上的阀换到工作状态，压缩空气经过三个过滤器送到前无菌室，增加物化后的吹干速度，另一路经加热箱送到顶部无菌室。

三、包装机前的工作状态1、调节进入前无菌室的无菌空气阀门，以微正压1pa左右；2、调节进入顶部无菌室空气阀门，为吹干薄膜的最风量；3、调节微调节阀门使其流量等于灌装量4、检查打印日期是否清楚，有无趟痕；5、加热体温度表是否稳定；6、双氧水循环是否正常，温度是否达到规定值；7、薄膜是否在挡圈限定范围内；8、检查封口强度及有无褶皱；9、预定温度是否达到允许值。

待上述正常后可以正式生产四、生产完成后按照CIP系统清洗要求，将设备清洗干净，待用。

全自动无菌灌装线安全操作规定为确保全自动无菌灌装线的正常运行和工作人员的生命安全，本公司在此制定本安全操作规定，请遵守并执行。

第一章：安全制度1.1 基本原则1.机器启动前，必须对设备进行全面检查。

未经检查，严禁启动机器。

2.设备操作人员必须经过专业培训，持有操作设备所需证书。

3.未经授权人员，严禁轻易接触设备。

1.2 设备维护1.所有设备必须定期维护，保持机器稳定、灵活性高。

2.所有维修必须由专业人员或工程师进行。

3.操作人员必须知晓设备的保养方法，定期进行检查。

1.3 安全危机1.设备操作人员必须时刻注意设备运行情况，发现故障及时报告。

2.在工作时发生意外或发现问题，必须立即按照紧急处理程序进行处理。

3.在安全措施不完善的条件下，禁止继续操作，必须采取紧急措施消除风险。

第二章：安全操作2.1 设备操作1.操作人员必须熟练掌握设备基本操作和指示书。

2.确保设备固定、连接牢固、电气系统正常之后方可上电。

3.操作人员必须在观察机器工作时待在机器后方，并检查设备正常呼吸。

2.2 操作过程中的安全及预防措施1.操作过程绝不得使用手插入灌装机内进行清洁或调整。

2.操作过程中应注意操作规程，避免发生灌装机偏移、气压失控等意外事故。

3.绝不得使用低质量或不合格的制品进行灌装。

2.3 操作完毕后的安全措施1.操作完毕后，必须按顺序关机，顺序依次为：首先关闭各处执行器，停止灌装机的工作，接着关闭各电源总开关，最后关闭总控开关。

2.下班前彻底清理和保养设备。

第三章：应急措施3.1 机器紧急停止1.机器出现异常时，必须立即按下停止、紧急停止按钮。

2.由专业人员进行检查和维修。

3.2 受伤事件1.受伤时，必须第一时间进行急救。

2.受伤人员必须停止操作设备，并报告给上级领导。

本安全操作规定自发布之日有效。

对于本规定的修改，本公司将根据实际情况制定，并在公司内部密集培训，确保操作人员理解和执行本规定。

流程操作方法篇7-1生产线操作流程方案1方式的选定系统方法1适应的标准设计2有意能力，水处理3版面设计，作业性，动线系统方法做成方法的核对方法的决定1建物，有意方法决定机器的制作机器出货验证1碰见不好的要修正设计前的机器杀菌1磨平，管道的两端堵塞2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备3接收地方的干净：去处污泥机器的搬入，设置1有用的连接系统核对1对于标准设计再给予准确的核对，不好的修正设置后的机器的杀菌1有步骤的实施2CIP没加固，管道内部就容易脱脂3机器的外面要用洗涤剂，水，及杀菌剂清洗HEPA，ULPA的开始1开端的部分和HEPA要用杀菌剂清洗，细微的部分用棉花擦拭2HEPA/ULAP过滤器的详细核对单体试运行1瓶子形成，瓶子尺寸及性能核对开始净化1/单独净化综合试运转1口径类的验证：压力计，温度计，流量计，浓度计，负荷电池，液位计2各种填充物的验证：运转核对3各种检查机的验证：运转及去处精密度4各种机器的验证：元流量，各喷嘴流量，浓度，温度，阀门适宜开关，杀菌剂残留，容器内留水量5COP，CIP的验证：流量，浓度，温度，时间6SIP的验证：温度，浓度/流量（杀菌剂），时间7氮置换率及容器内的氧气量8填充精密度，瓶盖9容器停留试验：容器收缩，杀菌剂的残留限度10无菌填充机器：容器破裂，异物混入11包装机器：满杯停留时的凹处，裂缝12印字，标签，粘标签，货盘状态，单体无菌性的验证1厂房灭菌验证：接种2厂房内的微生物检查3无菌水，无菌空气的微生物检查4压缩空气过滤的安全性检查管道，机器的总检查1管道，机器轮廓部分的遗漏复核2管道接头，机器轮廓部分的增加3设定故障时的对应方法培地填充试验1瓶装1万瓶X3次，其次每次的是在24小时断断续续填充2判定：7日后，3次的阳性指数都要是03从---槽后的管道培地抽样调查4工程检查：落下菌，水中补给，----，----。

容器菌接种试验1指标菌（霉，一般细菌）10接种2每4周确认一周期3判定：100个样品的阳性本数为0制作试验1抽出，调和：根据制造标准2液处理：UHT（超高温短时间杀菌）的液置换试验，确认灭菌条件3填充：容器内氧气量，瓶口洗净性，填充量，4制品检查：内容液的分析，异物，容器外观5试验制品评估：送往技术中心再三分析作业标准的确认1写成作业标准书：有关TCCQS，ISO9002，HACCP2填写管理日报表：制造工程管理，质量管理开始制造1填充品在开始制造到停止前，对5个货盘实施系统的外观检查，在异物，容器外观确认没有异常后连续运转。

番茄酱生产线无菌灌装操作规程工作程序基本检查：转动开关柄给电控柜通电电压要求在土的范围内检查电网的总电压。

打开相关截止阀给电控盘供压缩空气压力要求为反之则要检查空压机的运行情况和管网压力。

检查水网运行正常打开相关的截止阀给设备供水。

检查凝结水管网运行正常要求的流量和温度。

检查凝结水抽出泵运行是否正常。

在灌装控制盘上核实并最终设置：温度控制点的设定值。

供料报警。

工作循环定时器。

灌装类型和称重设置。

清洗：清洗循环由个过程组成仅当灌装机准备好后这五个过程通过杀菌器按固定的顺序运行。

如果灌装机停机，全线整个过程需要重新开始。

设备设置灌装机灌装:按循环开始按钮启动机器。

选择开关值。

在灌装头中插入清洗管点按向前一步键打开钳口将管子的末端插入灌装头再按下灌装启动键卡住它。

灌装机必须保持这种状态直到杀菌器到”预生产”预生产提示出现为止。

开始生产按下面的操作，设备经杀菌、平衡、预生产顺次进入生产，只有灌装机准备好后，后续工作才能开始和终止，如果灌装机撤去连接设备，杀菌生产线将停止程序，并将从开始重新启动。

开始生产前，必须进行清洗，以确保清除所有的产品残留物。

排尽到灌装机的输料管，并打开灌装头界面的主截止阀，验证界面处于正常供给状态且有关温度达到设定点，如果达不到应检查：减压器前后的蒸汽压力、调节阀的开度和供给管的清洁度。

确保凝结水回路处于正常状态。

选择杀菌处主选择开关至“杀菌”。

点按“循环开始”开始循环。

循环结束后提示可以进入平衡过程。

打开截止阀，活化杀菌器的冷却循环回路此时冷却回路进入冷却水或新鲜水，确保这些管路的给水处于正常状态：打开截止阀给杀菌器的界面供汽，确保所有的界面供汽正常。

选择杀菌主选择开关至“平衡”。

这些管路处于正常的平衡状态：加热段和冷却段出口流体温度接近设定点时，可以给供料罐进料。

当供料罐中的液位接近低液位时设备没有报警显示此时可以进入预生产过程。

旋转杀菌主选择开关至“预生产”当灌装机出现生产循环开始的提示指示灯亮时：检查灌装盘开关的位置。