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基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗
简介
本文档旨在探讨基因驱动阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗的相关信息。
NSCLC是一种常见的肺癌类型，基因驱动阳性NSCLC是一种具有特定基因突变的亚型。
基因驱动阳性NSCLC概述
基因驱动阳性NSCLC是指肺癌细胞中存在特定基因的突变，这些突变可能导致肿瘤细胞的生长和扩散。
常见的基因突变包括EGFR、ALK、ROS1等。
一线免疫治疗
一线免疫治疗是指在NSCLC患者初始治疗阶段，使用免疫治疗药物作为首选治疗方法。
免疫治疗药物通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
基因驱动阳性NSCLC一线免疫治疗的意义
基因驱动阳性NSCLC患者在接受免疫治疗时可能有更好的治
疗效果。
根据不同的基因突变，可以选择相应的靶向免疫治疗药物，提高治疗的针对性和效果。
具体治疗方案
针对不同的基因突变，基因驱动阳性NSCLC患者可以选择合
适的免疫治疗方案。
例如，EGFR突变的患者可以使用特定的
EGFR靶向免疫治疗药物。
治疗方案的选择应根据医生的建议和患
者的具体情况来确定。
结论
基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗是一种具有潜力的治
疗方法。
通过基因检测和采用相应的免疫治疗药物，可以提高患者
的治疗效果和生存率。
然而，具体的治疗方案需要根据患者的基因
情况和医生的指导进行个性化选择。
以上是对基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗的简要介绍。
如需更详细的信息，请咨询专业医生或查阅相关研究文献。
放疗联合免疫治疗的机遇和挑战—晚期NSCLC患者的应用探讨对于晚期NSCLC患者来说，放疗是一种常见的治疗方式。
它可以通过高能量的辐射杀死癌细胞，达到肿瘤减少或控制的效果。
然而，随着肿瘤的进展和治疗的限制，放疗单独使用的效果已经有所限制。
这时，将放疗与免疫治疗结合使用成为了一种新的治疗选择。
免疫治疗是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的方法。
它主要应用于那些对化疗不敏感或无效的患者，可以有效延长患者的生存时间。
免疫治疗的优势在于其能够生成持久的免疫记忆，并对肿瘤进行长期监测和攻击。
放疗联合免疫治疗的机遇之一是它可以增加放疗的疗效。
放疗可以增加肿瘤细胞表达肿瘤相关抗原（TAA）的几率，从而增强免疫治疗的效果。
此外，通过放疗可以增加免疫细胞的浸润和杀伤力，进一步提高免疫治疗的疗效。
另一个机遇是放疗可以改变肿瘤的免疫微环境。
放疗可以破坏肿瘤细胞并释放出大量的肿瘤抗原，从而激活患者的免疫系统。
此外，放疗还可以改变肿瘤周围的免疫抑制环境，增加免疫治疗的效果。
然而，放疗联合免疫治疗在临床应用中也面临一些挑战。
首先，患者的免疫系统状态会影响治疗的疗效。
如果患者的免疫系统已经被癌细胞抑制，那么放疗联合免疫治疗的效果将会受限。
其次，放疗的副作用可能会影响免疫治疗的效果。
放疗可能会导致免疫细胞的损伤或死亡，从而减弱免疫系统的抗肿瘤效果。
此外，放疗联合免疫治疗在治疗方案的选择和调整上也可能会面临一些困难。
放疗和免疫治疗的剂量、时间和顺序都可能对治疗效果产生影响。
目前还没有建立统一的治疗方案，需要进一步的研究和临床实践来指导临床决策。
综上所述，放疗联合免疫治疗为晚期NSCLC患者治疗提供了新的机遇。
它可以增加放疗的疗效，改变肿瘤的免疫微环境，从而有效地控制肿瘤的生长和进展。
然而，放疗联合免疫治疗在临床应用中也面临一些挑战，需要进一步的研究和临床实践来克服。
医学界需要加大对该领域的投入，以提高放疗联合免疫治疗在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。
非小细胞癌化疗方案非小细胞癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，通常在诊断时已经进展到晚期。
针对晚期非小细胞癌的治疗方案，化疗是一种常见的选择。
化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长，从而减缓病情的恶化，延长患者的生存期，并提高生活质量。
目前，针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。
在选择化疗方案时，医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。
以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案：1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。
对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者，常见的第一线治疗方案包括使用顺铂（Cisplatin）联合紫杉醇（Paclitaxel）或紫杉醇联合卡铂（Carboplatin）等。
这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长，减轻症状，提高患者的生存率。
2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。
对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者，维持治疗是非常重要的。
常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨（Gemcitabine）等药物进行单药治疗，或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗（Bevacizumab）等药物进行联合治疗。
3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。
对于已经接受了手术切除肿瘤的患者，化疗也是必不可少的。
治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗，以预防肿瘤的复发和转移。
总的来说，非小细胞癌的化疗方案是多种多样的，医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。
在接受化疗治疗期间，患者可能会出现一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。
同时，患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查，以及密切关注自身的症状变化，及时与医生沟通。
总之，非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。
患者在接受化疗治疗期间，应该积极配合医生的治疗方案，同时保持乐观的心态，合理的饮食和生活习惯，以提高治疗的效果和生活质量。
晚期驱动基因阳性NSCLC免疫治疗专家共识（2022版）摘要驱动基因阳性非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗“禁区”，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性非小细胞肺癌带来新希望。
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组共同组织肿瘤科、呼吸科、病理科专家对驱动基因阳性人群免疫相关肿瘤及微环境特征和临床治疗的循证医学证据进行深入探讨，并结合专家组广泛认可的临床经验，经过共识会议制定了驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识，旨在为中国临床医师的免疫治疗实践提供规范化指导。
【关键词】肺肿瘤；驱动基因阳性；靶向治疗耐药；免疫治疗；专家共识肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位。
据国家癌症中心统计，2016年我国肺癌新发病例达82.81万，占所有新发恶性肿瘤的20.4%，死亡病例达65.7万，占恶性肿瘤总死亡人数的27.2%。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌中占比＞80%。
由于NSCLC 侵袭性较强，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期。
20世纪90年代以来，含铂双药化疗方案成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但对于生存的改善极为有限。
分子靶向治疗的快速发展为驱动基因阳性NSCLC患者带来了新的治疗选择。
作为首个实现治疗突破的分子靶向药物，表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂显著延长了EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的无进展生存时间（progression-free survival, PFS）。
针对其他驱动基因突变的靶向治疗药物也相继研发成功，然而，原发和继发性耐药仍是各种靶向治疗面临的共同挑战。
靶向治疗耐药后的治疗策略需要综合考虑耐药进展模式和耐药机制，对于发生寡进展或中枢神经系统病灶进展的患者，可以继续应用原靶向药物并联合局部治疗；而对于发生广泛进展的患者，仅有部分患者可以选择针对特定继发耐药突变的靶向治疗，其余患者仍使用以含铂化疗为主的治疗方案，疗效亟待改善。
nsclc一线化疗方案肺癌是当前全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）占据了绝大多数病例。
对于晚期NSCLC患者，一线化疗方案是常见的治疗选择。
本文将介绍NSCLC 一线化疗方案的现状和发展趋势。
一、一线化疗方案的概念及作用机制一线化疗方案指的是作为首次治疗方案应用于晚期NSCLC患者的化疗药物组合。
其主要作用是通过杀伤癌细胞来减轻或缓解肿瘤引起的症状，延长患者的生存期，并提高其生活质量。
这些化疗药物通常通过干扰癌细胞DNA合成或阻断细胞分裂来发挥疗效。
在化疗方案中，通常会选择两种或更多的药物来组合使用，以增加治疗效果并减少对单一药物的耐药性。
二、目前常用的一线化疗方案1. 铂类药物与紫杉醇类药物联合方案铂类药物（如顺铂）和紫杉醇类药物（如紫杉醇、紫杉醇类似物）的联合方案被认为是一线化疗方案中的金标准。
这个方案具有较高的临床反应率和生存期延长效果。
2. 伊立替康联合方案近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中崭露头角。
伊立替康是一种免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
与传统化疗方案相比，伊立替康联合方案在一线治疗中显示出更好的疗效和较低的副作用。
3. 其他方案除了上述两个主要方案外，还有许多其他化疗方案被应用于一线治疗。
例如，紧急维持治疗方案（Immediate Maintenance Therapy）结合了原发性治疗和免疫治疗，可有效抑制肿瘤的生长和扩散。
三、NSCLC一线化疗方案的发展趋势随着科技的进步和对NSCLC的深入研究，一线化疗方案也在不断发展。
下面列举了一些可能的发展趋势：1. 个体化治疗利用基因测序和分子分型等技术手段，可以对患者进行个体化治疗方案的选择。
根据患者的基因特征和遗传变异，制定出更精准、有效的一线化疗方案。
2. 靶向治疗与免疫治疗的结合靶向治疗和免疫治疗是当前肿瘤治疗的热点领域，将二者结合可以发挥协同效应，提高治疗效果。
免疫治疗与化疗联合治疗癌症的作用机制目前，癌症仍是人类的公敌，每年都有数万名患者因为癌症失去生命。
为了针对癌症这一严峻问题，治疗癌症的手段也日益丰富多样。
除了传统的化疗、放疗等手段，免疫治疗也成为了一种新的策略，而针对某些类型的癌症，化疗与免疫治疗的联合治疗也开始得到更多的关注。
化疗与免疫治疗各具特点，分别以不同的方式干预人体对抗癌症。
化疗主要是通过化学药物的方式杀死肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。
而免疫治疗则是通过调节机体免疫系统的功能，刺激机体免疫细胞对抗癌细胞的能力。
化疗可以快速地消灭肿瘤细胞，但副作用也很大，对正常细胞的损害也比较明显，容易导致免疫力下降。
而免疫治疗则避免了这些问题，但它需要更长的时间来发挥作用。
化疗与免疫治疗各自有优点和缺点，将它们结合起来，充分利用双方的优势，针对不同类型的癌症进行联合治疗，可以达到更好的治疗效果。
具体来说，联合治疗可以提高治疗的综合性能，减轻化疗药物对人体的副作用。
这是因为免疫治疗可以增强治疗的效果，帮助化疗药物更好地杀死癌细胞，同时还可以减轻人体对化疗药物的反应。
同时，免疫治疗还可以帮助治疗过程中受到损害的免疫系统的恢复和重建，保护人体免受二次感染和其他疾病的侵害。
联合治疗的具体措施也是非常多样的。
比如说，可以将两种不同的化疗药物进行联合使用，来达到更全面的肿瘤治疗效果。
同时，还可以结合免疫功能的增强药物，调节机体免疫反应，迅速增强患者免疫细胞的数量和活力，从而增强免疫防御作用。
另外，还可以通过疫苗的方法，加强患者的免疫系统来对抗癌症，这在一些恶性肿瘤的治疗中也能够发挥重要作用。
不过要注意的是，每一种癌症的取向不同，治疗方法也要根据具体病情来决定。
化疗和免疫治疗的联合使用也存在风险，可能会增加副作用或合并疾病。
因此，在进行化疗与免疫治疗的联合治疗时，一定要有专业的医生进行严密的监测和评估，才能够更好地控制风险和实现治疗效果。
总的来说，化疗和免疫治疗的联合使用，可以达到更好的治疗效果，从而给那些受到癌症困扰的人带来福音。
晚期肺鳞癌的治疗朱以香;邢镨元;李峻岭【摘要】肺癌是全世界肿瘤死亡的首要原因，肺鳞癌（squamous cell lung cancer, SQCLC）作为肺癌的一种常见的病理类型，全世界每年约40余万人因其致死。
其常规治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗和分子靶向治疗。
但是大多数患者确诊的时候已经是晚期，失去了手术的机会。
尽管分子靶向治疗在肺腺癌的治疗中具有里程碑式的作用，但是对肺鳞癌而言，尚无特异性的分子靶标药物，因此，对于晚期肺鳞癌的标准治疗仍是含铂双药方案。
而大多数患者经历了一线、二线治疗失败后都面临无药可用的状态。
本文旨在对晚期肺鳞癌的常规治疗进行系统性的综述，探讨晚期肺鳞癌的治疗方案以及发展方向。
%Lung cancer is the deadliest cancer in the worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of lung tumor diagnoses. Squamous cell lung cancer (SQCLC) is a common pathological type, almost 20%-30% of NSCLC. Surgery, chemotherapy, and molecular targeted therapies are the mainstay of treatment for patients with SQCLC. But most patients are diagnosed at advanced stage so that they miss the chance of operation. While noteworthy outcomes have im-proved with adenocarcinoma of lung with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), a thera-peutic plateau for advanced squamous cell lung cancer patients are still not solved. EGFR-TKIs are unsuitable for or mostly in-effective in advanced SQCLC. Patients with advanced SQCLC ramain treated with platinum based chemotherapy. hTis reciew systematicly describe the treatment of squamous cell carcinoma of the lung.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2016(019)010【总页数】5页(P687-691)【关键词】肺肿瘤;化疗;靶向治疗【作者】朱以香;邢镨元;李峻岭【作者单位】100021北京，国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院;100021北京，国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院;100021北京，国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院【正文语种】中文肺癌仍是全球癌症发病率及癌症死亡率最高的恶性肿瘤[1]。
nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗方案NSCLC 的一线化疗方案通常基于患者的病理类型（如腺癌、鳞癌等）、身体状况、肿瘤分期等因素来制定。
常见的化疗药物包括铂类（如顺铂、卡铂）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛）、长春瑞滨、吉西他滨等。
对于晚期NSCLC 患者，含铂两药联合方案是经典的一线化疗选择。
其中，顺铂联合紫杉醇或多西他赛是常用的组合。
顺铂是一种细胞周期非特异性药物，能够通过与 DNA 结合，形成交叉联结，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 复制和转录。
紫杉醇和多西他赛则属于紫杉类药物，它们通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在腺癌患者中，培美曲塞联合顺铂或卡铂的方案也逐渐受到重视。
培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶等叶酸依赖性酶，从而干扰肿瘤细胞的核酸合成。
对于鳞癌患者，吉西他滨联合顺铂是一种有效的方案。
吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药物，主要作用于 DNA 合成期的肿瘤细胞，阻止其由 G1 期向 S 期进展。
除了上述传统的化疗方案外，近年来免疫治疗和靶向治疗的发展也为 NSCLC 的治疗带来了新的选择。
但对于没有相关靶点突变或不适合免疫治疗的患者，化疗仍然具有重要地位。
在制定化疗方案时，医生会充分考虑患者的身体状况。
例如，如果患者年龄较大、肾功能不全或合并其他基础疾病，可能会选择卡铂而不是顺铂，因为卡铂的肾毒性相对较小。
同时，医生还会根据患者的不良反应情况调整药物剂量和治疗周期。
化疗的不良反应是患者和医生都需要关注的问题。
常见的不良反应包括骨髓抑制（如白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠道反应（如恶心、呕吐、食欲不振）、脱发、神经毒性等。
为了减轻不良反应，医生通常会在化疗前给予预防性的药物，如止吐药、升白细胞药等。
患者在化疗期间也需要定期进行血常规、肝肾功能等检查，以便及时发现和处理不良反应。
nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是最常见的肺癌类型之一。
一线化疗方案指的是首选的治疗方案，通常针对晚期NSCLC患者或手术不可行的早期患者。
本文将介绍几种常见的NSCLC一线化疗方案，以供参考。
1. 铂类化合物+非铂类化合物：铂类化合物常用的有顺铂和卡铂，非铂类化合物包括紫杉醇和吉西他滨等。
这种化疗方案适用于大多数NSCLC患者，在临床上得到广泛应用。
铂类化合物可通过与DNA结合抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，而非铂类化合物则主要通过阻断细胞有丝分裂阶段的微管聚合来抑制肿瘤细胞的增殖。
2. 奥西替尼：奥西替尼是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，适用于EGFR突变阳性的NSCLC患者。
该突变型常见于亚洲非吸烟女性患者，奥西替尼可显著延长患者的生存期和缓解症状。
3. 吉非替尼：吉非替尼是一种针对肿瘤ALK基因融合的酪氨酸激酶抑制剂，适用于ALK重排阳性的NSCLC患者。
该基因重排突变主要出现在非吸烟者中，吉非替尼可有效抑制融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
4. 整合免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、诺伐珠单抗、贝伐珠单抗等）和PD-L1抗体（如鲁妥珠单抗、安罗替尼等）被广泛应用于NSCLC的一线治疗中。
这些药物能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
5. 化疗联合放疗：对于局部进展的NSCLC患者，化疗联合放疗是常见的治疗方案之一。
放疗可以通过破坏DNA结构和抑制肿瘤细胞的生长来治疗肿瘤，并可与化疗药物协同作用，提高治疗效果。
总结起来，NSCLC一线化疗方案的选择应根据患者的具体情况、肿瘤的分期和临床指南的建议来决定。
这些化疗方案可能存在一定的副作用和风险，因此在治疗过程中需要密切监测患者的反应和提供支持性治疗。
免疫联合化疗治疗晚期NSCLC，鳞癌还是非鳞癌获益更大？3大要点讲清原因！2021 年 12 月 21 日，基于 GEMSTONE-302 研究结果，PD-L1 抑制剂舒格利单抗（商品名：择捷美®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于两项肺癌适应证：① 联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；② 联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
作为国内获批的第 12 款 PD-(L)1 抑制剂，及全球首个联合化疗同时获批鳞状和非鳞状IV 期NSCLC 一线治疗双适应证的PD-L1 抑制剂，舒格利单抗的获批引发了业界广泛关注。
晚期 NSCLC 的免疫治疗地位如何？免疫单药与联合化疗该如何选择？一线免疫治疗晚期 NSCLC，鳞癌与非鳞癌谁的获益更大？重庆大学附属肿瘤医院的李咏生教授关于这些问题分享了自己的见解。
免疫治疗已成为驱动基因阴性晚期 NSCLC 的一线标准治疗方案NSCLC 是肺癌中最常见的病理类型，占比高达 85%，约 66% 的患者在确诊时已处于晚期[1]。
由于进展快、侵袭性强，晚期 NSCLC 患者的预后极差，传统化疗方案的获益极为有限。
靶向治疗的问世大大改善了驱动基因阳性晚期 NSCLC 患者的预后。
➣约 50% 的非鳞癌患者具有 EGFR、ALK、ROS1 等驱动基因异常[2]，使用相应的靶向药物治疗大大改善了晚期非鳞癌患者的预后。
➣鳞癌由于缺乏有效靶点，驱动基因突变比例不足10%，治疗选择有限，整体预后劣于非鳞癌。
如何进一步改善驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者的生存结局？对于驱动基因阴性的晚期 NSCLC，传统含铂双药化疗的中位无进展生存期（mPFS）仅 4～6 个月，中位总生存期（mOS）仅 10～12 个月[3]。
近年来以程序性死亡因子-1（PD-1）/程序性死亡因子配体-1（PD-L1）为靶点的免疫检查点抑制剂（ICIs）在驱动基因突变阴性的 NSCLC 治疗中取得了突破性的进展，为患者带来了生存获益，改变了 NSCLC 的治疗格局。
众所周知，PD-(L)1 抑制剂的作用原理与手术、放化疗、靶向药物等具有本质差别，后者直接作用于肿瘤细胞，以消灭肿瘤细胞为目的，而前者则是通过阻断PD-1/PD-L1 通路，重启机体基础免疫系统来达到攻击癌细胞的目的。
因此，免疫药物发挥药效的前提是具有较好的免疫系统。
李咏生教授表示，「基础免疫状态越好，免疫治疗的疗效也就越好。
正因为如此，免疫治疗已成为驱动基因阴性晚期肺癌患者的一线标准治疗方案。
」免疫联合化疗为晚期 NSCLC 一线治疗的主流选择免疫单药更适用于大多数 PD-L1 高表达（≥ 50%）的患者。
对于亟需干预缓解病情的患者，如伴高肿瘤负荷、快速进展、严重肿瘤相关并发症等，以及PD-L1 低表达（1%～49%）甚至表达阴性的患者，多数情况下应优先考虑免疫联合化疗。
事实上，为了最大限度地提高患者的长期生存获益、延缓疾病进展，免疫联合化疗的方案已成为一种主流的选择。
实践证明，免疫联合化疗也的确有助规避早期的进展与死亡，延长患者生存期。
基于KEYNOTE-189 和KEYNOTE-407 等研究，目前各大指南均将PD-1 抑制剂联合化疗用于转移性 NSCLC 患者的标准一线治疗方案。
然而，暂无有力证据证实 PD-L1 抑制剂联合化疗可使晚期 NSCLC 患者获益。
舒格利单抗的此次获批有望打破 PD-L1 抑制剂在晚期 NSCLC 未实现总生存期获益的困局。
GEMSTONE-302 研究[4]是一项双盲随机对照III 期研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗 IV 期鳞状及非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。
该研究仅入组了 IV 期 NSCLC 患者，且同时覆盖鳞癌与非鳞癌患者，减少了安慰剂组的病例数，更符合伦理和当前的治疗规范。
其结果显示：舒格利单抗联合化疗延长 PFS 达 4.1 个月中位随访 18 个月后，舒格利单抗联合化疗组和对照组的研究者评估中位PFS 分别是9.0 个月vs 4.9 个月（风险比HR = 0.48，P < 0.0001），两组 PFS 相差 4.1 个月，疾病进展或死亡风险显著降低 52%（图 1）。
图 1. 全人群 PFS 结果（图源：文献 3）无论PD-L1 表达水平如何，无论鳞癌/非鳞癌，舒格利单抗联合化疗均使患者 PFS 显著获益。
表 1. 舒格利单抗联合化疗不同亚组的 PFS HR（来源：文献 3）客观缓解率（ORR）提高 23%舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的 ORR 分别为 63.4% 和 40.3%，相差 23%。
OS 已有获益趋势值得期待的是，截至目前研究总生存期（OS）数据尚未成熟，但是舒格利单抗联合化疗组已经显示出生存获益趋势，相比对照组中位OS 延长 5.1 个月（22.8 个月 vs 17.7 个月，HR 0.67），24 个月 OS 率分别为 47.1% vs 38.1%。
GEMSTONE-302 研究的后续长生存获益值得关注。
需要特别指出的是，舒格利单抗是目前唯一保留抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）的 IgG4 单克隆抗体，具有独特的双重抗肿瘤作用机制。
•一是可以使促肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞向抑制肿瘤生长的 M1 型巨噬细胞发生转化，进一步加强巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用（ADCP 作用），并同时加工处理抗原提呈给 T 细胞，启动获得性免疫。
•二是通过抗体 Fab 段结合肿瘤细胞表面 PD-L1,阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，活化并增强 T 细胞，从而杀伤肿瘤细胞。
此外作为全人源全长 PD-L1 单克隆抗体，舒格利单抗具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，在免疫相关不良事件（irAEs）方面，舒格利单抗组整体的 irAEs 发生率为 25.0%，绝大多数为轻度，≥ 3 级 irAEs 的发生率仅为 4.1%。
免疫联合化疗一线治疗晚期 NSCLC，鳞癌或较非鳞癌获益更大由于免疫治疗存在「长拖尾现象」，导致相关研究数据分布偏态，相比中位值，HR 值受数据结构和成熟度的影响较小，更适合间接比较研究设计相近的药物之间的疗效优劣。
HR 值越低，代表治疗方案降低疾病进展或死亡风险的能力越强。
表 2. 不同免疫联合方案一线治疗 NSCLC 的 PFS HR（来源：文献4～13）如上表所示，多个研究证实，免疫联合化疗能够显著延长晚期NSCLC 患者的PFS。
同时也可观察到，同一种免疫联合方案用于不同组织学类型 NSCLC 的治疗，鳞癌组的 PFS HR 大多低于非鳞癌组，即免疫联合化疗一线治疗晚期鳞状 NSCLC 可能比非鳞状 NSCLC 获益更大。
如舒格利单抗联合化疗可降低非鳞癌组疾病进展或死亡风险达41%（HR 0.59），降低鳞癌组疾病进展或死亡风险达 66%（HR 0.34），鳞癌组的获益更为显著。
李咏生教授认为鳞癌比非鳞癌可从免疫联合化疗方案中获益更大的原因主要有三点：一个最重要的原因是，鳞癌患者的PD-L1 阳性比例显著高于腺癌，而PD-L1 阳性比例高低与治疗获益呈正相关。
这在一项我国开展的纳入6,259 例NSCLC 患者的大规模多中心真实世界研究中已得到证实[14]。
其次，鳞癌的肿瘤突变负荷（TMB）也高于非鳞癌，TMB 越高的肿瘤，通常在免疫治疗中获益也更大。
此外，在联合化疗治疗过程中，鳞癌细胞在化疗药物攻击后释放抗原更为彻底，更利于 PD-L1 抗体的免疫应答。
未来前景可期，舒格利单抗临床应用舞台广阔总而言之，凭借独特双重抗肿瘤机制、GEMSTONE-302 研究中优异的生存获益以及更低的免疫原性及相关毒性风险，唯一保留ADCP 作用的IgG4 单克隆抗体——舒格利单抗的临床应用为转移性NSCLC 一线治疗阵营增添了亮色，标志着转移性肺癌的免疫治疗又前进了一大步。
未来，随着更多数据的挖掘，更多研究的开展，舒格利单抗不仅将重塑 NSCLC 的治疗格局，或许还能带给我们更多惊喜。
李咏生教授表示，期待进一步开展获批后临床研究，探索舒格利单抗在真实世界中的疗效和安全性，更好满足晚期肺癌患者的临床未满足需求；也期待在更多领域，如小细胞肺癌治疗领域，看到舒格利单抗同样出色的表现。
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