中草药降糖作用研究进展
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摘要:中药降血糖作用的实验研究已取得了较大的进展,并证实了多种中药可通过促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,影响胰岛素受体,促进葡萄糖的吸收及糖原分解等途径来发挥降低血糖的作用。
关键词:糖尿病植物药用胰岛素0引言研究发现,中药的降低血糖作用温和持久,副作用小,且作用机理具有多效应、多位点及多功能等特点。
1提高胰岛素含量,降低血糖素水平胰岛素是胰腺内分泌部胰岛B细胞分泌的体内唯一负性调整血糖的激素,它通过与特异性胰岛素受体结合引起一系列受体后信号传导及生物化学反应,通过激活的葡萄糖转运子将葡萄糖转运到靶细胞内,进行氧化代谢,维持正常血糖.胰岛素的分泌量相对或绝对不足可引发糖尿病,而它在血清中的含量关系到与受体的结合率.胰高血糖素为胰岛素拮抗激素,是体内主要的正性调节血糖的激素,可促进分解代谢,具有促进糖原分解和糖异生的作用,降低外周循环中胰高血糖素水平可减轻糖尿病症状。
中药卷柏含有黄酮类、氨基酸及海藻糖等成分。
李方莲等报道,卷柏水煎剂可显著降低四氧嘧啶(ALX)所致糖尿病大鼠血糖,究其降低血糖机制可能与影响胰岛B细胞功能,保护B细胞不受破坏,促进胰岛细胞修复,增加胰岛素的生物合成,增加组织对糖的转化利用等有关。
孙桂荣等进行的汉防己甲素(TET)对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用实验结果表明,阳性对照组大鼠胰岛内仅见数个散在的残存B细胞,而给药组大鼠胰岛内则以B细胞为主,紫蓝色分泌颗粒丰富,接近于正常大鼠;胰岛B细胞组织免疫化学染色结果发现,阳性对照组大鼠胰岛内免疫反应阳性物明显缺失,且着色浅,而给药组大鼠胰岛内免疫反应阳性细胞数目则显著增多,且颗粒的着色深,大蒜素是含硫化合物,可通过提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰岛素水平而降低血糖,病理学研究证实大蒜素可促进胰腺泡心细胞转化,胰岛细胞增殖,B细胞增多,从而使内源性胰岛素分泌增加。
银杏叶提取物(Egb) 主要成分为黄酮类和银杏内酯,对糖尿病胰岛B细胞具有保护和修复作用,可促进胰岛素分泌,从而改善糖代谢,降低血糖。
中药植物多糖降血糖作用的研究进展1.黄芪多糖黄芪(Astragalus membranaceus)是一种常用的中草药,其多糖具有明显的降血糖活性。
研究发现,黄芪多糖能够增加胰岛素释放和降低胰岛素抵抗,从而改善胰岛功能。
此外,黄芪多糖还能够抑制糖的吸收和降低血液中的葡萄糖水平。
2.银杏多糖银杏(Ginkgo biloba)是一种常用的中药植物,其多糖具有一定的降血糖作用。
研究表明,银杏多糖能够提高糖尿病患者的胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,并调节胰岛素和胰高血糖素的分泌。
此外,银杏多糖还能够抑制葡萄糖的吸收和降低血液中的糖化血红蛋白水平。
3.枸杞多糖枸杞(Lycium barbarum)是一种常见的中草药,其多糖具有良好的降血糖作用。
枸杞多糖能够增加胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,并提高胰岛素的释放。
此外,枸杞多糖还能够抑制糖的吸收和降低血液中的葡萄糖水平。
研究还发现,枸杞多糖还能够减轻胰岛素抵抗引起的脂肪肝和肾脏损伤。
4.薏苡仁多糖薏苡仁(Coix lacryma-jobi)是一种常用的中草药,其多糖具有良好的降血糖活性。
研究发现,薏苡仁多糖能够增加胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,并调节脂肪代谢和血脂水平。
此外,薏苡仁多糖还能够抑制葡萄糖的吸收和降低血液中的糖化血红蛋白水平。
综上所述,中药植物多糖具有重要的降血糖作用,对于糖尿病的治疗和预防具有潜在的应用价值。
然而,目前关于中药植物多糖降血糖作用的研究还存在一些问题,如药理机制的不完全理解、剂量与疗效之间的关系等。
因此,未来的研究需要进一步探索中药植物多糖的降血糖作用机制,优化药物的剂量和用法,并进行更多的临床研究来验证其疗效。
中草药化合物的降血糖作用及其机制研究随着生活方式的变化和环境压力的增加,糖尿病成为越来越普遍的慢性代谢病。
糖尿病病人的血糖水平持续高于正常人,因此,控制血糖是糖尿病治疗的重要环节。
传统的中草药在糖尿病治疗中应用广泛,研究表明中草药提取物和化合物具有降低血糖的功效。
本文就中草药化合物的降血糖作用及其机制进行了综述。
一、中草药化合物的降血糖作用1、黄芪素黄芪是中国常见的传统药材,其主要化合物为黄芪素。
黄芪素能够有效地降低糖尿病大鼠的血糖水平,同时还能够改善胰岛素的敏感性和调节胰岛素的分泌。
此外,黄芪素也能够减轻糖尿病大鼠的肝脏和肾脏损伤,并具有抗氧化和抗炎作用。
2、鱼腥草素鱼腥草素是一种生物碱,主要存在于鱼腥草中。
研究表明,鱼腥草素具有明显的降血糖作用,可以抑制肠道中的葡萄糖吸收和肝糖原分解,从而降低血糖水平。
此外,鱼腥草素还具有抑制炎症反应和改善氧化应激的作用。
3、丹参素丹参是一种常见的中草药,其主要成分为丹参素。
研究表明,丹参素具有降低血糖和改善胰岛素敏感性的作用,可以提高胰岛素信号通路的敏感性,从而促进葡萄糖的摄取和利用。
此外,丹参素还具有保护肝脏和肾脏的作用。
二、中草药化合物降血糖的机制1、调节胰岛素分泌中草药化合物可以通过调节胰岛素的分泌来降低血糖水平。
研究表明,黄芪素可以促进胰岛素的分泌,从而降低血糖水平。
2、提高胰岛素敏感性中草药化合物还可以通过提高胰岛素敏感性,促进葡萄糖的摄取和利用。
例如,丹参素可以促进胰岛素信号通路的敏感性,从而提高胰岛素的作用效果。
3、抑制糖原分解和葡萄糖吸收中草药化合物还可以通过抑制肝糖原分解和肠道葡萄糖吸收,从而降低血糖水平。
例如,鱼腥草素可以抑制肠道中的葡萄糖吸收,从而降低血糖水平。
4、抗氧化和抗炎作用中草药化合物还具有抗氧化和抗炎作用,可减轻糖尿病患者的肝脏和肾脏损害,从而改善糖尿病的症状。
三、结论中草药化合物具有降低血糖的功效,且作用机制多样,包括调节胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖原分解和葡萄糖吸收、抗氧化和抗炎作用等。
这些中药有降糖作用[2000-11-11]近几十年来,为了寻求治疗糖尿病的有效药物,科研人员对中医古书所收载之治消渴病的中药进行了大量的实验研究。
临床具有降糖作用的常用20种中药简述如下。
地黄:生地、熟地均可抑制实验性高血糖,对高血糖者有降血糖作用。
桑白皮:桑白皮的降血糖作用,可能与其在胃肠道内延缓食物的消化和吸收有关。
与对照组相比,服桑白皮饭后血糖曲线较平坦,高峰值较低,高峰出现较迟,曲线下降较慢。
人参:可以促进新陈代谢,改善患者一般状况,提高抵抗力。
人参多糖不仅对正常小鼠具有明显的降糖作用,对四氧嘧啶所致的高血糖小鼠也有降血糖作用,是迄今为止在人参中发现的最有效的降血糖成分。
人参还能对抗肾上腺素,促肾上腺皮质激素和胰高血糖素的作用而增强胰岛素对糖代谢的影响。
桑叶:所含脱皮固酮对多种方法诱导的小鼠血糖升高均有降低作用,可促进葡萄糖转化为糖原,但不改变正常动物血糖。
知母:对正常和高血糖模型动物均有降血糖作用,该作用的有效成分为知母聚糖A 、C、D,其中B的作用最强。
天花粉:所含的TvichosanA、B、C、E可使血糖降低,其中以成分A作用最为突出。
黄连:小檗碱和黄连素煎剂可抑制糖原异生和促进糖酵解,故有降低血糖作用。
大黄:大黄多糖可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠模型的血糖,以给药后7小时作用最为明显。
苍术:苍术甙对鼠、兔都有降低血糖作用,同时能降低肌糖原和肝糖原,抑制糖原生成。
麦芽:麦芽浸剂口服可使家兔与常人血糖降低,且作用比较持久。
桔梗:桔梗水和醇提取物均有降血糖作用,且能使降低的肝糖原得到恢复,在抑制血糖上升方面,醇提取物的作用较水提取物强。
黄芪:黄芪多糖250mg~500mg/kg给小鼠腹腔注射,具有双向调节血糖作用,可使葡萄糖负荷后小鼠血糖水平显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应;对苯乙双胍致小鼠实验性低血糖有明显对抗作用,而对胰岛素性低血糖无明显影响。
山药:可显著降低正常小鼠的血糖,并可明显对抗肾上腺素及葡萄糖引起的小鼠血糖升高。
山茱萸环烯醚萜总苷降血糖研究进展赵艳艳;何念武;穆成林;张璇【摘要】目前,西药已成为了防治糖尿病的主要药物,但西药副作用大,易产生机体耐受性,因而开发安全有效稳定可控的降糖新药迫在眉睫.山茱萸环烯醚萜苷具备强大的降糖功效,可开发利用其制备防治糖尿病新药.从山茱萸环烯醚萜苷的化学结构、降血糖作用和降血糖机制等方面进行综述,旨在为利用山茱萸环烯醚萜苷开发防治糖尿病新药提供依据.【期刊名称】《陕西农业科学》【年(卷),期】2018(064)007【总页数】5页(P96-99,104)【关键词】糖尿病;山茱萸环烯醚萜苷;血糖;作用机制【作者】赵艳艳;何念武;穆成林;张璇【作者单位】商洛学院生物医药与食品工程学院,陕西商洛726000;商洛学院生物医药与食品工程学院,陕西商洛726000;商洛学院生物医药与食品工程学院,陕西商洛726000;商洛学院生物医药与食品工程学院,陕西商洛726000【正文语种】中文近年来,随着人们生活水平的提高,高脂高糖食物的过量摄入导致糖尿病的发病率居高不下[1,2]。
由于发病机制较为复杂,糖尿病常伴随有多种并发症,致死致残率高,因而研发安全有效防治糖尿病的药物迫在眉睫[3]。
目前,磺脲酰类促泌剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素及其类似物等生化合成药物是防治糖尿病的主要药物,虽然这些药物疗效显著,但作用途径单一,容易引发各种副作用,并产生耐药,且单纯的降糖疗法仅仅能够缓解症状,不能解决糖脂代谢紊乱,炎症、氧化应激等症状[4~6]。
我国很早就采用中药有效成分防治糖尿病及其并发症,中药治疗糖尿病有着化学药物、生化制剂不可比拟的优点,如疗效持久、毒副作用小等。
因此,从天然产物中寻找更安全、更有效的口服降糖药物,成为研究的趋势。
山茱萸中含有多种活性成分,如环烯醚萜苷、多糖、鞣质等,具有防治多种疾病的功效。
其中的环烯醚萜类成分,具备降血糖、免疫抑制、抗炎等作用[7,8]。
中药多糖降血糖研究进展1段丹丹1,2(1.郑州大学药学院河南郑州,450000 2.武警河南省总队医院药剂科河南郑州,450000)摘要中药多糖是近年来糖尿病新药开发的研究热点,本文就中药多糖治疗糖尿病的可能机制和多糖类型进行了总结,希望为将来的研究提供参考。
关键词中药;多糖;降血糖The research development of Chinese medicine polysaccharidesDUAN Dan-dan(1.college of pharmacy, Zhengzhou university Zhengzhou 450000 2.Department of Pharmacy,Corps hospital of PACF of Henan, Zhengzhou 450000 )Abstract:Chinese medicine polysaccharide is a hot spot in the diabetes drug development in recent years, in this paper, the possible mechanisms of traditional Chinese medicine polysaccharide which lowers blood sugar and type are summarized , hope to provide reference for future researchKey words:Traditional Chinese medicine; Polysaccharides; hypoglycemic 随着生产力的发展,在自动化的生活模式和不良生活习惯下,糖尿病患病率也显著增加。
中国中医科学院糖尿病研究总院调查资料显示,中国的糖尿病患者人数已达4000万左右,占世界糖尿病人群总数的五分之一,患病率居世界第二位,并且以每天至少3000人的速度增加,每年增加超过120万人,糖尿病已经成为继心脑血管疾病和癌症之后的第三大杀手。
考球t龟萌2010年2月第30卷第2期JilinJournalofTraditionalChineseMedicine2010V01.30No.2‘・18l・中药及其有效成分降糖作用机制的研究进展吴建霞1,郭利平2,王婕1(1.天津中医药大学,天津300193;2.天津中医药大学保康医院,天津300193)[摘要]中药及其有效成分降糖作用机制主要包括改善胰岛素抵抗,’增加胰岛素敏感性;促进糖元合成,抑制糖元分解;保护胰岛B细胞功能,增加胰岛素分泌;延缓对葡萄糖的吸收;促进外周组织对葡萄糖的利用等几个方面。
实验研究已深入至细胞分子水平。
但由于某些中药成分复杂,其降糖机理呈现多途径、多靶点,且药物剂型、剂量、疗程等方面无统一标准,大多药物的研究还都是动物实验,实验模型及技术手段也存在差异,有些药物机理的研究还是一种可能性的推断。
[关键词]中药;有效成分;降糖;药理;综述[中图分类号】11285.5[文献标志码】A[文章编号]1003—5699(2010)02—0181—02近几年来,中药在治疗糖尿病及其并发症方面取得较大进展,中药的降糖机制研究已深入至细胞分子水平。
笔者查阅了相关文献,现将近几年来有关中药降糖作用机制的研究综述如下:1改善胰岛素抵抗。
增加胰岛素敏感性葛根素可增强高胰岛素血症病鼠胰岛素敏感性,从而降低血糖、血脂含量,改善糖脂代谢紊乱。
有临床报道…1,加用葛根素治疗的2型糖尿病胰岛素抵抗患者经治疗后,空腹、餐后2h血糖、胰岛素及血压、血脂、血液流变学均有显著下降(P<0.05或P<O.01),胰岛素敏感性指数(IsI)明显升高(P<0.05),与基础治疗组相比,胰岛素抵抗各项参数差值比较具有显著差异(P<0.05或P<0.01)。
药理研究表明[引,葛根素改善胰岛素敏感性的可能途径为:①对抗肾上腺素对血管的收缩作用,扩张血管,改善微循环,增加血流,使全身血循环能力提高而促进胰岛素的生物效能,改善胰岛素敏感性。
临床常用中药降糖作用研究进展金汀龙;陈霞波【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3页(P526-528)【关键词】糖尿病;降糖;中药;进展【作者】金汀龙;陈霞波【作者单位】浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学附属宁波市中医院内分泌科宁波 315010【正文语种】中文研究证明,很多单味中药具有降糖效果,而且是多途径、多靶点、多效应、多向性作用,注重防治糖尿病并发症,以提高患者生活质量和延长寿命。
近年来,对中草药降糖有效成分及机制用于防治糖尿病的研究甚为活跃,现综述如下。
目前临床上常用的具有降血糖作用的中药主要有黄芪、生地、玄参、麦冬、黄连、黄精、地黄(包括生地、熟地)、人参、山药、鬼箭羽、葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等。
而据《中国药典》一部(2000年版)[1]在其名录下收载的共计有42种,都是临床常用药物,有的已被广泛应用于治疗糖尿病,有的还未在治疗糖尿病方面得到重视,以植物药为主,如人参、三七、女贞子、山茱萸、山药、川乌头、干地黄、五加皮、天花粉、木香、牛蒡子、牛膝、仙茅、玄参、玉竹、白术、地骨皮、竹节参、苍术、苍耳子、麦芽、刺五加、昆布、枇杷叶、知母、枸杞子、葫芦巴、夏枯草、拳参、桑叶、桑白皮、桔梗、萆薢、黄连、黄柏、黄精、紫草、葛根、黑芝麻、薏苡仁,共40种。
另有动物药(白僵蚕、蛤蚧)两种。
2.1 多糖类多糖(polysaccharide)是由多个单糖分子缩合、失水而成,是一类分子机构复杂且庞大的糖类物质。
凡符合高分子化合物概念的碳水化合物及其衍生物均称为多糖。
临床常用的含多糖类中药有人参、黄芪、山药、麦冬、当归等。
张静芳等[2]运用黄芪多糖治疗2型糖尿病大鼠,发现黄芪多糖可以改善机体对胰岛素的敏感性,提高PKB/Akt活性和GLUT4转位,从而达到降糖作用。
2003,32(3):68-72.Subtropical Plant Science 金线莲研究进展(综述)蔡文燕,肖华山,范秀珍 (福建师范大学 生物工程学院,福建 福州 350007) 摘 要:本文对珍稀中草药金线莲的生物学特性、资源分布、药用价值、成分分析、生理活性、细胞学、分子生物学、组织培养及栽培技术等方面作了综述,为深入研究和合理开发利用金线莲提供参考。
关键词:金线莲; 药用植物; 观赏植物中图分类号:Q949.71+8.43 文献标识码:A 文章编号:1009-7791(2003)03-0068-05A review of research on Anoectochilus roxburghiiCAI Wen-yan, XIAO Hua-shan, FAN Xiu-zhen(Bioengineering College, Fujian Normal University, Fuzhou 350007, Fujian China)Abstract: In this paper, r esearches on the rare medicinal herb Anoectochilus roxburghii including biological characteristics, distribution, medicinal value, ingredient analysis, molecular studies, tissue culture and cultural practices are reviewed. It provides a scientific basis for further study, development and utilization of A. roxburghii.Key words:Anoectochilus roxburghii ;medicinal herb; ornamental plant金线莲(Anoectochilus roxburghii)即花叶开唇兰,别名金蚕、金线兰、金石松、金线虎头蕉、金线入骨消等,是兰科开唇兰属的一种多年生草本植物。
人参降糖作用的研究进展薛涛;夏朝霞;邬丽莎;王琼;刘靖【摘要】糖尿病是目前世界上比较顽固的慢性疾病之一,该病能引起多种严重的并发症,当前还没有完全有效的根治方法.人参是我国的名贵药材之一,其药理作用十分广泛,降低糖尿病患者血糖,保护患者肾脏功能是人参重要的药理作用之一.人参成分多样,各个成分降糖效应不一样,针对不同类型的糖尿病,其降糖机制也不一样.本文就近10年的研究情况,对人参不同成分的降糖效应及人参的降糖机制作一综述.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2014(016)005【总页数】5页(P428-432)【关键词】人参;降血糖;糖尿病;综述【作者】薛涛;夏朝霞;邬丽莎;王琼;刘靖【作者单位】泸州医学院医学基础研究中心,四川泸州646000;中国医学科学院药用植物研究所,北京 100193;泸州市人民医院,四川泸州 510500;泸州医学院医学基础研究中心,四川泸州646000;泸州医学院医学基础研究中心,四川泸州646000;北大未名生物工程集团有限公司未名天人药业有限公司,北京101300【正文语种】中文糖尿病是以血糖持续升高为主要特征,影响全身营养物质代谢并且易发多种严重并发症的慢性疾病,表现为高血糖和糖尿,常伴有多组织、多器官的慢性并发症,严重影响机体正常功能。
随着我国社会的发展和人们生活模式的变化,糖尿病患病率逐年上升。
据调查,糖尿病已列为危害人类健康的三大疾病之一。
到目前为止,临床治疗主要通过药物治疗、加强运动、控制饮食等方法控制血糖和减少糖尿病并发症[1],还没有找到充分有效的消除糖尿病的方法,而且,大多数降糖药物,如二甲双胍、阿卡波糖等都有一定的副作用[2]。
因此,越来越多的研究者专注于对中药降糖作用的研究,其中人参尤为显著。
本文就近10年对人参降糖作用的研究情况作一综述。
人参为五加科植物人参属的根茎,为多年生草本植物,是驰名中外的名贵药材。
人参在中国药用历史悠久,早在第一部本草专著《神农本草经》就有所记载,《本草纲目》也对人参极为推崇。
降血糖中药的研究进展及市场分析韦晓瑜双鹤药业研究院糖尿病是一种常见、多发的慢性疾病,与癌症、心血管疾病并称为世界三大疾病,最大特点是病程长且复杂、难根治。
其病理生理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足,引起糖、脂肪、蛋白质和继发的维生素、水、电解质代谢紊乱。
表现为血糖、尿糖升高,患者出现多食、多饮、多尿、口干及全身无力等症状,中医称之为消渴。
临床分为胰岛素依赖型(1型)和非胰岛素依赖型(2型)两类,1型糖尿病是胰岛素分泌绝对不足,只能用胰岛素替代治疗,药学工作者所能做的就是改变给药途径,提高生物利用度等。
而绝大部分患者属于2型糖尿病,必须严格控制血糖水平及相关的危险因素才能改善患者的生存质量。
以下就这一领域中中药的研究进展作一介绍,同时与西药进行比较,挖掘中药降血糖的优势和潜力,并在此基础上针对降血糖中药的市场作一简要分析。
研究进展一、中药单味药及其活性成分具有降血糖作用的单味中药来源涉及20多个科,这些植物在国内分布广泛 ,资源丰富,具有广泛的开发和利用前景。
经现代研究已证实的具有降糖作用的活性成分包括皂苷、萜、多肽与氨基酸、多糖、黄酮、不饱和脂肪酸、生物碱、甾体、硫键化物和苯丙素酚等。
根据其作用机制,可分为以下几大类:具有胰岛素样作用的药物:心叶青牛胆叶的水、乙醇、氯仿提取物对正常和四氧嘧啶糖尿病家兔,均有显著降血糖作用。
大籽五层龙根醇提物的甲醇部位显示较强的降糖活性,且呈胰岛素样作用。
苦瓜皂苷对糖尿病模型兔具有明显的降血糖作用 ,与优降糖相比其降糖作用缓慢而持久,有人称之为植物胰岛素。
蛋白质糖基化抑制剂:葛根、柴胡、地黄、人参的醇提物对人血清白蛋白(HSA)非酶糖基化有明显的抑制作用;对晶状体蛋白的非酶糖基化也有明显的抑制作用。
植物单体成分槲皮素和水飞蓟宾等也有较强的蛋白质非酶糖基化抑制作用。
可改善血液流变性的降糖药:月见草油乳静脉滴注,空腹血糖下降显著,同时能降低血清胆固醇和甘油三酯,升高HDL-C,而全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均有极显著下降,有望用于治疗糖尿病伴高脂血症患者。
[4]许丽锦,朱玲,罗颂平,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体的影响[J].现代中西医结合杂志,2006,15(4):867-869.[5]Tong Y, Liao WX, Roy AC, et al. Absence of mutations in the coding regions of follicle-stimulating hormone receptor gene in Singapore Chinese women with premature ovarian ailure and polycystic ovary syndrome[J]. Horm Metab Res,2001,33(4):221-226.[6]孙晓溪,蔡立荣,李大金.补肾活血方对小鼠实验性卵巢早衰防治作用的研究[J].中国中西医结合杂志,2001,21(2):126-129.[7]韦相才,范强,钟志勇,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠的治疗作用[J].医学研究杂志,2010,39(4):21-29.[8]李红梅,叶雁波,钟志勇,等.左归丸及其组方对卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响[J].按摩与康复医学,2014(4):32-33.[9]Bagavant H, Sharp C, Kurth B, et al. Induction and immunohistology of autoimmune ovarian disease in Gynomolgus Macaques(Macaca fascicularis)[J].American J Pathology,2002,160(1):141-148.[10]史云,刘清飞,张玉珍.加减归肾丸含药血清对卵巢颗粒细胞凋亡的影响[J].中药新药与临床药理,2007,18(1):37-39.[11]Dharma SJ, Kelkar RL, Nandedkar TD. Fas and Fas ligand protein and mRNA in normal and atretic mouse ovarian follicles[J].Reproducti on,2003,126(6):783-789.[12]谢晓辉,任明能,罗颂平,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Fas、Fas-L表达的影响[J].江西中医学院学报,2008,20(1):511-512.[13]张学礼,戴薇薇,金国琴,等.左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体的mRNA表达的影响[J].中药药理与临床,2003,19(1):956. [14]范强,李红梅,苗竹林,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响[A].海南省药学会2010年学术年会会议论文集[C].2010:86-87.[15]Abir Ronit, Orvieto Raoul, Dicker DOV, et al. preliminary studies on apoptosis in human fetal ovaries[J].Fertility and Sterility, 2002,78(2):259-264.[16]杨跃红,易笑望.连续2-4年激素治疗卵巢早衰的疗效性和安全性观察[J].中国医师杂志,2005,7(7):997-998.[17]李秀华,雷小敏,陈蔚.卵巢早衰患者外周血T淋巴细胞亚群变化及其临床意义[J].山东医药,2006,46(14):40-41.[18]李守柔,付莉,赵恰璇.卵巢早衰实验动物模型的建立[J].生殖医学杂志,2006,15(3):179-183.[19]符小航,贺丰杰,崔晓萍.基于卵泡颗粒细胞凋亡研究归肾育宫汤对免疫性卵巢早衰小鼠的治疗作用[J].陕西中医,2015(8):574-575. [20]何玉萍,王玲,朱玲.左归丸对卵巢早衰小鼠免疫功能的影响[J].中华中医药学刊,2008,26(6):55-56.[21]黄小琼,刘盛来,王刚,等.己烯雌酚对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响[J].中国比较医学杂志,2010,20(6):664-665.[22]许丽锦,朱玲,罗颂平.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢超微结构影响的研究[A].第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集[C]. 2012:239-245.作者简介:胡青莲(1971-),山东东明人,主治医师。
中草药降糖作用研究进展【关键词】中草药降糖作用研究进展糖尿病是以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢性疾病,常伴随多种慢性并发症,造成多器官、多系统的广泛损伤,具有较高的致残率,其发病率呈逐年上升趋势。
近年来研究发现,中药的降低血糖作用温和持久,不良反应小,且作用机制具有多效应、多位点及多功能等特点,可见在天然药物中寻找安全有效的降血糖及防治糖尿病并发症的药物具有重要意义。
中医治疗糖尿病,强调扬长避短,选择好适应证。
就降糖作用而言,中药一般没有西药快,但它注重整体调控,在改善症状方面则明显优于西医,故中医治疗糖尿病,尤其适合于2型糖尿病。
现将相关研究综述如下。
1 降低血糖作用马山等[1]研究发现,用番石榴叶提取物的3个剂量组(3 g/kg、6 g/kg、12 g/kg)给T2DM大鼠灌胃,可以使其空腹血糖及喂食后血糖显著下降。
戚向阳等[2]研究发现罗汉果粉及其提取物对正常小鼠体重、血糖及糖耐量无影响;高剂量罗汉果粉(3.0 g/kg)及低、中剂量罗汉果提取物(0.5 g/kg~1.0 g/kg)具有降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠空腹及餐后血糖的作用,且罗汉果粉的降血糖效果随其剂量增加而增强,高剂量组降血糖效果较好。
而罗汉果提取物的降血糖效果随其剂量增加而降低,低剂量组降血糖效果最好。
可见罗汉果粉及其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有防治作用。
王玉芹等[3]实验证实维药鹰嘴豆的醇、水提取物有明显的降低血糖的作用。
在给实验大鼠3个剂量组(5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg)治疗后,三组大鼠空腹血糖较对照组明显下降。
王小英等[4]研究发现,甘草可对抗D-半乳糖诱导大鼠糖尿病。
在给予试验组大鼠0.44 g/kg甘草提取物治疗后,实验组大鼠空腹血糖明显下降。
山茱萸总萜对正常小鼠的血糖水平无明显影响;但100 mg/kg剂量的山茱萸总萜可提高正常小鼠的糖耐量;100 mg/kg、60 mg/kg、30mg/kg三个剂量均可明显降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖值,提高血清胰岛素水平;显著降低链脲佐菌素糖尿病模型大鼠的血糖值,增加肝糖原含量;60 mg/kg、30 mg/kg可以显著降低糖化血清蛋白GSP的含量[5]。
郎素梅等[6]研究发现鬼箭羽对健康小鼠血糖无明显影响,提示其没有明显的刺激胰岛素释放作用或胰岛素样作用。
但鬼箭羽对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的降低作用,这表明鬼箭羽可能有改善受损伤的β细胞的功能或降低机体对胰岛素的拮抗性。
李道中[7]研究发现,大黄多糖对四氧嘧啶及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用,对正常小鼠的血糖亦有明显的降低作用,提示大黄多糖可能是大黄降血糖的有效成分之一。
四氧嘧啶能选择性地破坏胰岛β细胞,而大黄多糖对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的抑制作用,这表明大黄多糖可能减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤的β细胞的功能。
肾上腺素能促进肝糖原和肌糖原的分解而引起血糖升高,大黄多糖能拮抗肾上腺素的升血糖作用,可能与抑制糖原分解有关。
2 恢复胰岛β细胞功能,刺激内源性胰岛素分泌胰岛素是胰岛β细胞分泌的调节血糖的重要激素,生理状态下它通过与靶细胞上的受体结合,激活葡萄糖转运子,将葡萄糖转运入细胞内以进行氧化代谢,维持正常的血糖水平。
胰岛素的分泌不足是糖尿病发病的一个重要机制。
高昌琨等[8]研究发现,从麦冬中提取的麦冬总皂苷,对四氧嘧啶、肾上腺素及葡萄糖所致的小鼠高血糖均有明显的降糖效果,这表明麦冬总皂苷可减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤的胰岛β细胞的功能。
银合欢种子总黄酮对四氧嘧啶糖尿病小鼠有治疗作用,提示可能具有修复胰岛β细胞、提高胰岛β细胞分泌胰岛素的能力,从而提高实验小鼠体内胰岛素的浓度,降低小鼠血糖水平;对肾上腺素和葡萄糖所致的小鼠高血糖具有降血糖作用,提示可能具有提高外周血中胰岛素的活性,从而对抗肾上腺素和葡萄糖引起的小鼠血糖升高[9]。
金智生等[10]研究报道,应用红芪多糖两剂量组(每天50 mg/kg、150 mg/kg)10周,可使链脲佐菌素糖尿病模型大鼠胰岛素敏感性增加,C肽水平降低。
郑琳颖等[11]研究表明白芍总苷高剂量组(每天0.15 g/kg,连续4周)能明显降低大鼠血清胰岛素含量和胰岛素抵抗指数,提高胰岛素敏感指数。
因此可知胞芍总苷降低血脂机制是改善胰岛素敏感性。
3 增强外周组织对胰岛素的敏感性现代研究表明,胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足是2型糖尿病两大基本病理基础,胰岛素抵抗往往先于胰岛素分泌不足的发生。
提高靶器官对胰岛素的敏感性,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,可有效改善胰岛素抵抗。
研究表明在高糖环境中,桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用,可使培养液中的HepG2的葡萄糖消耗量增加,同时桑枝、桑白皮对胰岛素刺激的HepG2葡萄糖消耗有协同增强作用。
MTr数值的高低主要代表细胞数的多寡,因此可以通过MTT 法观察细胞增殖的情况。
研究发现,桑枝、桑白皮对HepG2细胞的增殖没有显著性的影响,也说明桑枝、桑白皮增加葡萄糖的消耗及其协同胰岛素的作用并非通过增加HepG2细胞数目来完成的,提示促进外周组织,特别是肝脏葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性可能是桑枝、桑白皮防治2型糖尿病的作用机制[12]。
王小英等[13]研究表明,茵陈蒿提取物高、低两剂量组(6.9 g/kg、2.3 g/kg)给大鼠灌胃4周后,其血胰岛素水平明显下降,胰岛素敏感性(ISI)和胰岛素抵抗性(IRI)恢复正常。
西洋参茎叶总苷(PQS)大/中剂量组均可使实验大鼠葡萄糖转运率明显增加,使实验大鼠c-cb1 mRNA水平显著上升。
PQS三剂量组在胰岛素刺激后,胞质内葡萄糖转运子-4(GLUT-4)的分布下降,而在包膜周围分布明显上升[14]。
4 抑制α-葡萄糖苷酶活性,延缓葡萄糖在肠道的吸收绞股蓝多糖(GP)的糖尿病大鼠体内外实验都显示出稳定的降糖活性,且与一般的降糖药不同,对正常血糖无影响,其降糖机制可能与抑制α-淀粉酶、延缓碳水化合物在肠道的吸收及促进胰岛素恢复有关。
淀粉酶抑制剂可抑制消化道,尤其是十二指肠的淀粉酶活性,因而减少或延缓消化道淀粉水解为单糖,使单糖的吸收减少而降低血糖,所以对糖尿病病人餐后高血糖以及过食碳水化合物引起的脂肪增加有对抗作用。
GP可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的空腹血糖及糖耐量,其降糖机制可能与其刺激胰岛素的释放或促胰岛炎恢复、抑制α-淀粉酶、延缓碳水化合物在小肠的吸收有关[15]。
研究表明,从五味子中获得的α-葡萄糖苷酶抑制剂可显著降低正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平,对正常小鼠注射肾上腺素引起的高血糖也有降低作用。
此外,该抑制剂尚有增加正常小鼠糖耐量的趋势,这些都提示其具有降糖作用[16]。
另具研究,茶多酚抑制α-葡萄糖苷酶活性,对α-淀粉酶亦有一定抑制作用,同时可降低兔小肠刷状缘囊泡的葡萄糖转运活性,其作用机制可能是延缓或减慢糖在肠道的消化和吸收,从而改善其糖耐量,稳定血糖[17]。
5 减少肝糖原输出,抑制糖原异生肾上腺素能促进肝糖原和肌糖原的分解,促进糖异生而引起血糖升高,葡萄糖可直接迅速地升高血糖。
仙草和灵菊七的水、醇提取物均能使外源性葡萄糖、肾上腺素所致高血糖小鼠的血糖降低,表明仙草、灵菊七可能具有促进糖原合成、促进葡萄糖氧化分解、抑制糖异生等作用。
实验结果还显示,仙草、灵菊七各剂量组以水提中剂量组降糖效果最好。
各组降糖作用不呈现量效关系,提示临床用药量不一定越大越好[18-19]。
另外,菝葜、枳实、苦瓜的醇提物及高山红景天多糖均能显著对抗肾上腺素、四氧嘧啶以及外源性葡萄糖引起的动物高血糖模型,提示其降糖机制与增加肝糖原含量,减少糖原分解和抑制糖原异生有关。
小檗碱可以增加肝脏葡萄糖激酶(GCK)的mRNA表达,降低肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)的mRNA表达,提示小檗碱的降糖机制与提高肝脏GCK mRNA表达和降低G6P,PEPCK的mRNA表达有关[20]。
6 防止脂质过氧化王立辉等[21]研究表明淫羊藿消渴冲剂(epimedium hypoglycemic granules,EHG)连续给药可使小剂量链脲霉素和高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠肝脏升高的过氧化脂质显著下降,并使2型糖尿病大鼠血糖下降。
说明EHG具有抗糖尿病过氧化损伤的作用。
其机制可能是通过降低血糖含量,以降低单糖的自氧化率而部分地阻止自由基的生成,还可通过对过氧化脂质有效清除及抑制其对机体细胞损害作用。
由此可推测EHG通过抗生物膜脂质过氧化、改善膜的生理状态、改善细胞膜对胰岛素的反应而明显增加胰岛素介导的葡萄糖消化,使血糖下降从而达到治疗糖尿病的效应。
研究表明,沙棘籽渣中黄酮(FSH)对血清甘油三酯(TG)有显著的降低作用,可调节糖尿病大鼠并发的高脂血症,纠正其脂质代谢异常。
FSH和沙棘果渣中黄酮(FFH)可提高谷胱甘肽(GSH)水平和降低MDA含量,增强机体抗氧化能力,保护糖尿病机体免受自由基进一步氧化损伤[22]。
7 结语近年来,随着糖尿病现代医学研究的进展,使用天然中草药成分治疗糖尿病已显示了一定的优势。
研究从减少葡萄糖在肠道的吸收、提高胰岛素受体敏感性、减少对胰岛素的抵抗以及对抗脂质过氧化等方面认识中药的降糖机制,深入进行药效学研究,从而筛选出具有良好降糖效果同时又可防治糖尿病并发症的新药。
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