下载文档原格式
注射用水与纯化水的水质区别如将美国药典中纯化水与注射用水的水质标准作一比较，就可看出二者的主要区别。
它们的理化指标相同，但注射用水对热原及微生物的要求高于纯化水。
表1.1列出了美国药典中纯化水和注射用水热原和微生物的区别。
纯化水与注射用水二者的区别还在于制水工艺，纯化水的制备工艺可以有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。
这些是各国根据本国的实际情况用以保证注射用水质量的必要条件。
制药用水制备方法选定原则制药用水系统除控制化学指标及微粒污染外，必须有效地处理和控制微生物及细菌内毒素的污染。
纯化水系统可采用反渗透，而注射用水系统则更多地使用蒸馏法，蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路（用水回路）中的主要用水点。
从制药用水源水的选择上，美国药典有较大的灵活性，按其规定，注射用水可以由饮用水经蒸馏或反渗透制得，并不要求企业必须用纯化水为源水来制备注射用水。
当然美国的饮用水标准与中国的并不相同。
专家们认为，美国药典的这种灵活性赋予了“条款”广泛的适用性，从其对制药用水系统的论述看，它对水质的控制绝不局限于以往的项目及指标上，而且延伸到了系统的设计、建造、验证及运行监控等各个方面。
国内注射用水均采用蒸馏法，这当然与国内反渗透器的质量现状有关。
应当指出，不同的蒸馏水机对源水要求不同，不同型号的蒸馏水机，由于性能上的差异，它们可以分别以纯化水、去离子水、深度软水为源水，制备得到符合标准的注射用水。
另一方面，以符合饮用水标准的水为源水来制备纯化水，或以符合标准的纯化水来制备注射用水，并不一定能保证出水达到规定的标准，这与所选用设备的性能相关。
还应当指出，源水的水质必须监控，取水点应尽可能避开污染源。
制药用水的生产采用连续的处理步骤，每一步均有其特殊的水质控制要求，它必须达到设定的处理能力，此外，它还应能保护其后道步骤的有效运行。
注射用水的制备流程注射用水是一种高纯度的水，用于制备药物和注射液等医疗用途。
其制备过程需要严格控制水质和工艺，以确保其纯度和安全性。
本文将介绍注射用水的制备流程。
一、原水处理注射用水的原水可以是自来水、地下水或纯水等。
不同的原水需要采用不同的处理方法。
一般来说，自来水和地下水需要进行预处理，去除其中的杂质和有害物质，而纯水则可以直接用于制备注射用水。
1. 自来水处理自来水中含有大量的杂质和有害物质，如氯、铁、锰、硫酸盐等。
这些物质会影响注射用水的质量和安全性，因此需要进行预处理。
自来水处理的主要方法包括：（1）沉淀法：将自来水加入沉淀剂，使其中的杂质和有害物质沉淀下来，然后过滤掉沉淀物。
（2）活性炭吸附法：将自来水通过活性炭过滤器，使其中的有机物和异味物质被吸附在活性炭上，从而提高水的质量。
（3）反渗透法：将自来水通过反渗透膜，使其中的溶解性固体、有机物和微生物被截留在膜上，从而得到高纯度的水。
2. 地下水处理地下水中含有的杂质和有害物质与自来水类似，需要进行类似的预处理。
不同的是，地下水中可能含有较高浓度的重金属和放射性物质，需要采用更加严格的处理方法。
地下水处理的主要方法包括：（1）氧化沉淀法：将地下水加入氧化剂和沉淀剂，使其中的有害物质氧化和沉淀下来，然后过滤掉沉淀物。
（2）离子交换法：将地下水通过离子交换树脂，使其中的离子被交换成无害的离子，从而提高水的质量。
（3）深度过滤法：将地下水通过多层过滤器，使其中的微生物和有机物质被过滤掉，从而得到高纯度的水。
3. 纯水处理纯水是一种高纯度的水，不含任何杂质和有害物质。
因此，其处理方法相对简单，只需要通过反渗透法或电离子交换法等方法得到高纯度的水即可。
二、水质检测在原水处理完成后，需要对水质进行检测，以确保其符合注射用水的质量标准。
水质检测的主要指标包括：（1）总溶解固体：注射用水的总溶解固体应小于500mg/L。
（2）电导率：注射用水的电导率应小于4μS/cm。
注射用水系统风险评估一、背景介绍注射用水系统是医疗机构中非常重要的设施之一，用于制备各种注射药物的溶液。
由于注射药物直接进入人体，对注射用水的质量和安全性要求非常高。
因此，对注射用水系统进行风险评估，能够及时发现潜在的风险因素，采取相应的控制措施，确保注射用水的质量和安全性，保障患者的用药安全。
二、风险评估目的本次注射用水系统风险评估的目的在于：1. 评估注射用水系统的风险程度，确定潜在风险因素；2. 提出相应的风险控制措施，降低风险程度；3. 保障注射用水的质量和安全性，确保患者用药安全。
三、风险评估内容本次注射用水系统风险评估的内容包括但不限于以下几个方面：1. 注射用水系统的设计和构造；2. 注射用水系统的运行和维护；3. 注射用水系统的水质检测和监控；4. 注射用水系统的消毒和清洁；5. 注射用水系统的备用设备和备用方案。
四、风险评估方法本次注射用水系统风险评估采用综合评估方法，具体步骤如下：1. 采集相关资料：采集注射用水系统的设计图纸、设备清单、运行记录等相关资料；2. 风险识别：通过现场观察、设备检查和文献研究等方式，识别注射用水系统可能存在的风险因素；3. 风险评估：根据风险的可能性和影响程度，对识别出的风险因素进行评估，确定风险等级；4. 风险控制：针对不同风险等级的风险因素，提出相应的控制措施，包括技术控制和管理控制；5. 风险监控：建立风险监控机制，定期对注射用水系统进行检测和监控，确保控制措施的有效性；6. 风险沟通：将风险评估结果和控制措施向相关人员进行沟通和培训，提高他们对注射用水系统风险的认识和应对能力。
五、风险评估结果本次注射用水系统风险评估的结果如下：1. 注射用水系统的设计和构造符合相关标准和规范，不存在严重的风险因素；2. 注射用水系统的运行和维护规范，但存在一定的操作风险，需要加强培训和监督；3. 注射用水系统的水质检测和监控工作较为完善，但仍需加强对微生物污染的监测；4. 注射用水系统的消毒和清洁工作规范，但需加强对消毒剂浓度和接触时间的控制；5. 注射用水系统的备用设备和备用方案存在一定的不足，需要进一步完善。
注射用水百科名片注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。
注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。
为了有效控制微生物污染且同时控制细菌内毒素的水平，纯化水、注射用水系统的设计和制造出现了两大特点：一是在系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施；二是管路分配系统从传统的送水管路演变为循环管路。
目录1注射用水的制备（一）注射用水的特点1（二）注射用水系统的基本要求1（三）注射用水系统的运行方式1（四）注射用水系统的日常管理1．对预处理设备的要求2．对注射用水（清洁蒸汽）制取设备的要求3．对贮水容器（贮罐）的基本要求4．对管路及分配系统的基本要求5．对注射用水输送泵的基本要求6．对热交换器的基本要求注射用水与纯化水的区别展开编辑本段注射用水的制备注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
注射用水的贮存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
注射用水的预处理设备所用的管道一般采用ABS工程塑料，也采用PVC、PPR或其他合适材料的。
但纯化水及注射用水的分配系统应采用与化学消毒、巴氏消毒、热力灭菌等相应的管道材料，如PVDF、ABS、PPR等，最好采用不锈钢，尤以316L型号为最佳。
不锈钢是总称，严格而言分为不锈钢及耐酸钢两种。
不锈钢是耐大气、蒸汽和水等弱介质腐蚀的钢，但并不耐酸、碱、盐等化学侵蚀性介质腐蚀的钢，并就有不锈性。
（一）注射用水的特点此外还要考虑到管内流速对微生物繁殖的影响。
当雷诺数Re达到10,000形成稳定的流时，才能有效地造成不利于微生物生长地环境条件。
相反，如果没有注意到水系统设计及制造中地细节，造成流速过低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者选用了结构不适应的阀门等，微生物完全有可能依赖由此造成的客观条件，构筑自己的温床－生物膜，对纯化水、注射用水系统的运行及日常管理带来风险及麻烦。
工厂设计注射用水系统的设计中国石化集团上海工程有限公司(200120) 王志敏摘要 本文以前文《影响注射用水系统水质的主要污染因素及其原因》为依据,在注射用水系统的制备、运行、贮存、输送、和消毒灭菌方式综合考虑的基础上,阐明了注射用水系统工艺流程的优化设计,设备的合理选型及配管的正确设计。
关键词 注射用水系统 流程设计 设备选型 配管设计1 前言影响注射用水水质的最大污染风险是微生物和热原,它包括外源性污染和内源性污染。
外源性污染系注射用水系统的进料水———纯化水及系统外部原因带入系统内的污染,如排气口、排水口或由于系统存在泄漏而与外界污染接触所致;最主要的内源性污染则可能是水处理单元设备、贮存与分配系统的设计、选材、安装、运行、维护和使用不当产生利于微生物生存、繁殖的生物膜所致。
因此,如何合理优化注射用水系统的设计是控制注射用水水质免受微生物和热原污染关键的第一步。
2 设计的基本原则和基本特点注射用水系统的设计应遵循的基本原则为:出水质量符合药典规定的要求,系统运行监控可靠,操作维护简单及低的运行费用。
其中为了制取合格的注射用水,注射用水系统设计的基本特点为:从传统的单向流改为循环回流,采用严密的消毒灭菌设施。
3 注射用水系统包括的内容及相互关系注射用水系统可分为注射用水的制备、贮存和配送及消毒灭菌三部分,这就要求选用能生产出符合质量要求的蒸馏水制备设备,贮存与输送系统中要求能有效地控制微生物的滋生与繁殖,并在一定周期内,根据水质监控情况对注射用水系统进行彻底地清洗与消毒灭菌。
4 注射用水系统的优化设计注射用水系统优化设计的重点是注射用水制备的运行方式、注射用水的贮存方式和配送方式,以及清洗消毒灭菌方式,其目的在于防止和抑制系统内微生物的滋生繁殖,以免最终在运行中导致注射用水水质的不合格。
4.1 注射用水制备的运行方式及其制备4.1.1 注射用水制备的运行方式对注射用水而言,现行欧洲药典规定:蒸馏水机生产开始的第一部分蒸馏水应当弃去,然后收集次后的蒸馏水。
制药用水系统的污染及控制一、制药用水系统的污染制药用水系统的污染可分为外源性污染和内源性污染两种。
〔一〕水系统的外源性污染外源性污染主要是指源水及系统外部原因所致的污染。
源水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。
美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的源水至少要到达饮用水的质量标准。
制药用水系统存在假设干外源性污染源，诸如贮罐的排气无保护措施或使用了劣质气体过滤器，用于混和床阴阳离子树脂的压缩空气中存在污染菌，地漏的缺陷以及更换活性炭和去离子树脂带来的外源性污染等。
〔二〕水系统的内源性污染内源性污染是指制药用水系统运行过程中所致的污染。
它与制水系统的设计、选材、运行、维护、贮存、使用等因素息息相关；与外源性污染也有十分密切的相关性。
饮用水系统的微生物污染有可能导致纯化水细菌内毒素的增加，使制药用水的质量发生波动，饮用水带来的外源性污染物还有可能使树脂床中毒，使反渗透膜受损甚至失效，而影响到整个水系统的处理能力。
内源性污染物包括微生物、细菌内毒素、有机物和微粒。
水系统的组成单元均可能成为微生物内源性污染源，源水中的微生物被吸附或滞留于活性炭、离子树脂、过滤膜和其他设备的外表上，并开始形成生物膜，一般的消毒剂难以将它杀灭。
如果其中某些微生物从生物膜脱落并被冲往水系统的其他区域时，那么在它的下游就能形成了菌落。
另一个内源性污染源存在于分配系统，当管路中用水量严重偏离设计参数时，在实际使用中管道的某些部位流量很低，甚至可能出现间歇性停水现象时，此时微生物易在这些部位的管道外表、阀门和其他区域生成菌落并在那里大量繁殖，从而成为污染源。
〔三〕特殊污染物——细菌内毒素药剂学上的“热原〞通常是指细菌产生的热原，指那些能致热的微生物代谢产物。
药典以“细菌内毒素〞工程对其加以监控。
大多数细菌和许多霉菌都能产生热原。
致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物。
微生物代谢产物中的内毒素是造成热原反响的最主要因素。
二、制药用水系统污染的警戒和纠偏为了有效地控制制药用水系统的运行状态，作为系统运行状态的控制依据，可制定出“警戒水平〞和“纠偏限度〞。
工厂设计影响注射用水系统水质的主要污染因素及其原因中国石化集团上海工程有限公司(200120) 王志敏摘要 本文从《中国药典》(2000年版)对注射用水水质的要求出发,阐述了微生物和热原的控制标准,分析了影响注射用水系统水质的主要污染因素及其原因,为注射用水系统的合理设计、精心安装、严密验证、达标运行提供依据,并提出了注射用水系统水质保证的基本体系。
关键词 注射用水 污染因素 产生原因1 前言注射用水既是注射剂、滴眼剂、无菌冲洗剂等药品制备中的一种重要原料,也是灌装无菌产品的包装容器、生产中使用的相关设备、管道、工器具等的最后洗涤用水。
由于注射剂等无菌产品直接进入人体组织和血液内进行治疗,因此必须确保其无菌、无热原、澄明度、不溶性微粒等符合质量标准,否则将导致不同程度的潜在性危险及不良后果。
例如,输入染菌的输液,能引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡;含有热原的输液注入人体,大约半小时后,就使人体产生发冷、寒颤、体温升高、身痛、出汗、恶心沤吐等不良反应,严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险;较大的微粒,可造成局部循环障碍,引起血管栓塞;微粒过多,同样会造成局部堵塞和供血不足,组织缺氧而产生水肿和静脉炎;异物侵入组织,由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿,此外微粒还可引起过敏反应和热原样反应。
这些微生物、热原、不溶性微粒的污染可由原辅料、包装材料中带入,也可由贮存容器、设备、管道、工器具带入,也可由环境因素、操作因素(如灭菌不彻底、包装不密封)等引起,由此可见,作为既是原料,又是与产品有关的容器、装置系统、工器具等的最终冲洗用水双重身份的注射用水,其水质的好坏,对无菌产品质量的影响是至关重要的。
2 注射用水水质标准2.1 水质标准注射用水不仅作为药品生产必不可少的介质,而且是无菌药品生产中使用的重要原料,其水质的优劣直接影响药品的质量,因而世界上许多国家和地区药典都对注射用水的质量均有明确规定,2000版中国药典不仅明确了注射用水(和纯化水)的制备方法及其性状与化学指标,而且明确注射用水的细菌内毒素不得超过0.25EU/ml的指标,也即为无热原的蒸馏水。
工厂设计影响注射用水系统水质的主要污染因素及其原因中国石化集团上海工程有限公司(200120) 王志敏摘要 本文从《中国药典》(2000年版)对注射用水水质的要求出发,阐述了微生物和热原的控制标准,分析了影响注射用水系统水质的主要污染因素及其原因,为注射用水系统的合理设计、精心安装、严密验证、达标运行提供依据,并提出了注射用水系统水质保证的基本体系。
关键词 注射用水 污染因素 产生原因1 前言注射用水既是注射剂、滴眼剂、无菌冲洗剂等药品制备中的一种重要原料,也是灌装无菌产品的包装容器、生产中使用的相关设备、管道、工器具等的最后洗涤用水。
由于注射剂等无菌产品直接进入人体组织和血液内进行治疗,因此必须确保其无菌、无热原、澄明度、不溶性微粒等符合质量标准,否则将导致不同程度的潜在性危险及不良后果。
例如,输入染菌的输液,能引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡;含有热原的输液注入人体,大约半小时后,就使人体产生发冷、寒颤、体温升高、身痛、出汗、恶心沤吐等不良反应,严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险;较大的微粒,可造成局部循环障碍,引起血管栓塞;微粒过多,同样会造成局部堵塞和供血不足,组织缺氧而产生水肿和静脉炎;异物侵入组织,由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿,此外微粒还可引起过敏反应和热原样反应。
这些微生物、热原、不溶性微粒的污染可由原辅料、包装材料中带入,也可由贮存容器、设备、管道、工器具带入,也可由环境因素、操作因素(如灭菌不彻底、包装不密封)等引起,由此可见,作为既是原料,又是与产品有关的容器、装置系统、工器具等的最终冲洗用水双重身份的注射用水,其水质的好坏,对无菌产品质量的影响是至关重要的。
2 注射用水水质标准2.1 水质标准注射用水不仅作为药品生产必不可少的介质,而且是无菌药品生产中使用的重要原料,其水质的优劣直接影响药品的质量,因而世界上许多国家和地区药典都对注射用水的质量均有明确规定,2000版中国药典不仅明确了注射用水(和纯化水)的制备方法及其性状与化学指标,而且明确注射用水的细菌内毒素不得超过0.25EU/ml的指标,也即为无热原的蒸馏水。
注射用水的水质标准详见下表。
中国药典注射用水、纯化水指标检测项目水 质 指 标注射用水纯 化 水来 源本品为纯化水经蒸馏所得的水本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的水性状无色澄明液体,无臭、无味酸碱度p H=5.0～7.0符合规定氨0.2mg/ml0.3mg/ml 氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物依法检查应符合规定重金属0.5mg/ml硝酸盐0.06mg/ml亚硝酸盐0.02mg/ml硫酸盐0.06mg/ml不挥发物10mg/l细菌内毒素0.25EU/ml———2.2 微生物控制虽然中国药典未对注射用水、纯化水中微生物提出量化指标,但这不等于不要控制微生物,因为中国药典就防止微生物污染问题提出了如下原则要求,“注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮存及分装”,“为保证注射用水的质量,必须随时监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节,定期清洗与消毒注射用水制造与输送设备”,“一般应在无菌条件下保存,并在12小时内使用”,并对制备注射用水的纯化水明确了“由于各种生产方法存在不同污染的可能性,因此对各生产装置要特别注意是否有微生物污染,对其各个部位及其流出的水应经常监测,尤其当这些部位停用几小时再使用时”, GMP第34条也明文规定“纯化水、注射用水的制备、储存与分配应能防止微生物的滋生和污染”。
对注射用水内微生物控制的目的,最直观的认识是注射用水首先是应用于无菌产品的生产,因而灭菌或除菌前产品被微生物污染愈严重,其灭菌或去除愈困难,甚至有失败的可能;再则即使最后经过灭菌,但大量细菌尸体的存在,也能引起发热反应。
据报道,当细菌数量增多,达到103个/ml时,就会导致热反应。
这显然违背了注射用水是无热原的蒸馏水的初衷的。
也许有人会问,既然药典对注射用水(包括纯化水)有控制微生物的要求,但为何没有规定微生物限度呢?首先,即使采用目前最先进的分析技术,也至少需要48小时才能得到水质微生物分析结果,届时,样品代表的水早已用于生产;其次,如将检验“合格”的水放置到菌检结果出来后使用,其时或许注射用水系统的微生物污染状况已经发生明显的变化,成为“不合格”品了;第三,由于注射用水系统是一个连续生产、循环输送、随时使用、不断混合的过程,其取样分析结果仅代表动态的水质情况,只能作为监控指标,而不能作为产品的质量标准;第四,假如注射用水的菌检项目出现“超标”,由于受取样、化验过程等因素影响,而实际上并不真正代表其质量已出现问题,这就与药监法规中的“不合格原料”不得投入使用的原则相矛盾。
如果对上述注射用水在无菌产品生产中的重要性和其水质受微生污染带来的危害性影响,以及药典未对注射用水规定微生物限度的解释能充分认识,那么也不难理解对注射用水系统必须加以监控的必要性,即保证作为无菌药品生产中的重要原料和使用介质的注射用水的质量,不得给无菌药品的生产带来任何不安全因素。
2.3 监控指标为了达到上述目的,目前,欧美药典均设立了注射用水(包括纯化水)的警戒水平和纠偏限度的监控措施,其目的是建立各种规程,以便监控结果显示某种超标风险时,可实施这些规程,从而确保制水系统始终达标运行,生产出合格的水,它可被理解为制药用水系统的“运行控制标准”,体现了动态管理的基本思想。
所谓警戒水平是指微生物某一污染水平,表明系统有偏离正常运行条件的趋势,警戒水平的含意是报警和提醒注意,通常属企业的内控标准,尚不需采取纠正措施;而纠偏限度是指微生物污染的某一限度,监控结果超过此限度时,表明系统已偏离了正常的运行条件,需立即采取纠偏措施,使系统回到正常的运行状态。
应当指出,警戒水平和纠偏限度一般应根据所积累的足够多的数据,从对技术和产品的综合考虑,建立在工艺和产品规格标准的范围之内。
因此,超出警戒水平和纠偏限度并不意味着整个工艺过程已危及产品质量,因为它已经考虑了产品的安全因素,但这也并不是说水监控数据超标不影响产品出厂,因此可以放任注射用水系统在超过纠偏限度条件下运行,那不仅违背了设定限度的初衷,而且也从根本上违背了GMP的准则。
因此,一旦发现监控状况出现偏差,即应调查原因,采取有效措施,使系统始终处于适当的受控状态,生产出符合质量要求的注射用水。
一般认为合适的纠偏限度为:纯化水为100CFU/ml,注射用水10CFU/ 100ml(USP24),其中CFU为菌落数。
3 影响注射用水系统水质的主要因素及污染源3.1 主要影响因素我国药典明确规定注射用水是由纯化水经蒸馏所得的制药用水,其水质常有物理的、化学的、内毒素和微生物四方面的要求。
前二者,在各种制水系统,尤其是纯化水系统进行适当处理后,各种离子、有机化合物、微粒等已不再是污染注射用水水质的主要因素,即影响注射用水系统水质的主要风险因素是微生物和内毒素的污染。
3.2 内毒素与微生物的相互关系热原是可引起恒温动物体温异常升高的微量物质总称,是菌体死亡时崩解而游离出来的,主要由微生物产生的代谢产物—内毒素组成。
内毒素同活的微生物或其尸体的碎片相连,也可以以游离态分子存在,由细胞表面释放。
它来自水系统中形成菌落的生物膜,或者由进料水带入水系统中。
总之,内毒素与微生物的存在密切相关。
但是,如制水系统仅达到无热原要求,而对微生物不加控制的话,还是远远不够的,因为在注射用水的存贮和配送过程中实际上仅处于巴氏消毒控制状态(并非灭菌状态),或者在用于药液配制过程中,虽经最终灭菌过程可达到无菌要求,但留有大量细菌尸体的存在,仍可产生发热反应,即有热原存在;其次,即使对微生物加以控制,但对容易在低营养条件下形成生物膜的革兰氏阴性菌未有特殊控制要求,而这生物膜是除进料水外产生内毒素的另一重要污染源;再者,即使制水系统的水质达到无菌要求,但这也仅是概率意义上的无菌,且也不能保证贮存、分配系统就是无菌的,更何况注射用水系统是一个连续生产、循环输送、随时使用、不断混合的过程,只要条件合适,少量的微生物仍可不断繁殖,以至达到一定数量时,产生内毒素。
因此,对注射用水实际上是无热原的制药用水的含义,一方面在注射用水制备过程中要严格控制其内毒素含量必须小于0.25EU/ml,同时还要通过控制微生物进入注射用水系统和严加控制注射用水整个系统内微生物繁殖从而将内毒素降至最低程度。
3.3 内毒素和微生物的主要污染源一般而言,注射用水系统的污染可归为二类,即主要有纯化水及系统外部原因带入系统内的污染,常称外源性污染;另一为系统运行过程中产生的污染,常称内源性污染。
从污染物的属性来看,二者有相同之处,均包括微生物、内毒素及有机物和微粒的污染,但它们产生污染的途径有所不同。
3.3.1 外源性污染对外源性污染,纯化水的污染是注射用水最主要的外源性污染,因为就我国药典规定的纯化水而言,都存在微生物和细菌内毒素的风险,其中危害注射用水系统的污染菌主要是革兰氏阴性菌,因其在低营养条件下易形成生物膜,此为内毒素的主要污染源。
而纯化水水质由于其进料水,即饮用水水质常因其水源随季节及水源的污染程度的变化而变化,因此对原水的污染应以监控,这是外源性污染的一大特点。
其他的外源性污染主要是系统的排气口、排水口或由于系统存在泄漏因而与外界污染接触所引起的,例如贮罐的排气口无保护措施、或使用了不合格或不恰当的洁净呼吸阀、或安装有泄漏、不完整;注射用水从污染了的出口倒流;由于设备泄漏外部不洁冷却水对水系统的交叉污染等。
3.3.2 内源性污染内源性污染是指注射用水系统运行过程中所致的污染。
它与设计、选材、安装、运行、维护、贮存和使用等因素密切相关,也与外源性污染有关。
例如纯化水系统的微生物污染有可能导致注射用水细菌内毒素的增加,使其水的质量发生波动;用于制备注射用水的蒸馏水机选型不当、或产品质量问题、或是操作不当,热原会被未汽化的水滴带入注射用水中。
而最主要的内源性污染因素则可能是水处理单元设备、贮存与分配系统的设计、安装不当,产生利于微生物生存、繁殖的生物膜,该生物膜可在设备内表面、管道内表面、阀门和其它区域生成,从而成为持久性的污染源,如果其中某些微生物从生物膜脱落并被冲往水系统其他区域时,那么在它的下游就能形成菌落,微生物也可吸附于像细微粒炭一样的悬浮粒子上,从而成为其下游水系统的污染源。
该生物膜的形成,往往是人们没注意到注射用水系统的合理设计与安装等细节,结果由于管内流速过低、管壁粗糙、管路存在盲管,选用了结构不适当的阀门、管道不恰当的连接方式等,使微生物完全有可能依此客观条件而构成。
生物膜中的微生物受到生物膜的保护,一般消毒剂对它不起作用,虽然使用浓度达百万分之三百(游离氯)的氯水能消除生物膜,但它同时也可对设备、管道表面造成损伤,其内表粗糙又会利于生物膜的形成,这与要尽量减少生物膜形成的初衷是违背的,因此最好的办法是尽量防止生物膜的形成。
