支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病所致呼吸衰竭的机械通气治疗进展_马壮
- 格式:pdf
- 大小:1.92 MB
- 文档页数:6
㊃综述㊃基金项目:北京医学奖励基金会高通量测序技术(m N G S)检测在肺部感染性疾病中的应用(N o .Y X J L -2021-1007-0601)通信作者:陈宏,E m a i l :c h e n h o n g 744563@a l i yu n .c o m 维生素D 在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用进展王 琦,陈 宏(哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科,黑龙江哈尔滨150086) 摘 要:维生素D 是一种具有一定生物活性的脂溶性类固醇衍生物,通过作用于甲状旁腺㊁骨骼㊁肠道和肾小管等靶器官来调节钙磷代谢,以维持血钙和血磷稳态㊂有研究表明维生素D 在肺部微环境的免疫环节发挥重要作用㊂免疫因素在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制㊁症状和预防等方面占据重要地位㊂因此,本文总结了近年来维生素D 与支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的研究进展,以期为未来研究与临床治疗决策提供参考㊂关键词:哮喘;肺疾病,慢性阻塞性;维生素D ;治疗;病理机制中图分类号:R 562.25 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2024)01-0088-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2024.01.017 维生素D 是脂溶性维生素,有两种主要的形式:即维生素D 3(胆钙化醇)和维生素D 2(麦角钙化醇)㊂前者是皮肤中的7-脱氢胆固醇,后者是来自食用菌和酵母菌中的麦角甾醇,经紫外线照射合成[1-2]㊂25-羟维生素D [25-h y d r o x yv i t a m i nD ,25(O H )D ]和1,25-二羟维生素D [1,25(O H )2D ]分别在肝脏和肾脏中合成㊂1,25(O H )2D 也由表达C Y P 27B 1的肺泡巨噬细胞和成骨细胞等部位产生[3]㊂1,25(O H )2D 与维生素D 受体(v i t a m i nDr e c e pt o r ,V D R )结合发挥生物学作用,而V D R 在结肠㊁淋巴细胞㊁单核细胞等部位均存在[4]㊂目前,评价维生素D 水平的最佳办法是检测血清中25(O H )D 的水平,多个国家指南建议维生素D 营养状态划分为3类,分别是:充足[血清25(O H )Dȡ30μg /L ]㊁不足(21μg/Lɤ血清25(O H )D<29μg /L )和缺乏(血清25(O H )D<20μg /L )[5-6]㊂维生素D 与肺部发育和呼吸系统疾病关系密切㊂有研究表明血清维生素D 缺乏会提高支气管肺发育不良的风险,并且通过调节先天性免疫㊁获得性免疫和炎症级联反应来影响免疫系统[7-8]㊂免疫因素在支气管哮喘(b r o n c h i a l a s t h m a ,B A )和慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e ,C O P D )的病理机制㊁症状和预防等方面占据重要地位㊂因此,本文将总结维生素D 对两种气道炎性疾病(B A 和C O P D )关系的研究进展㊂1 维生素D 与B AB A [9-10]是一种常见的呼吸系统炎症性疾病,其症状可表现为喘息㊁胸闷和咳嗽等㊂淋巴细胞㊁嗜酸性粒细胞和肥大细胞等细胞在气道中募集,使气道丧失完整的物理屏障,当到达呼吸道的过敏原与呼吸道上皮细胞接触时,被T o l l 样受体等模式识别受体所识别,产生白介素(i n t e r l e u k i n ,I L )-25㊁I L -33㊁三磷酸腺苷和趋化因子等细胞因子㊂免疫系统被激活后,抗原被树突状细胞摄取并呈递给幼稚T 细胞,使其分化为T h 2等细胞[11]㊂导致气道高反应性和气道炎症的原因是T h 2细胞产生某些细胞因子,如I L -4㊁I L -5㊁I L -13和I gE 等[11-12]㊂值得注意的是,许多细胞因子和细胞内信号传导可诱发B A ,其中,核因子κB (n u c l e a r f a c t o r k a p p a -B ,N F -κB )是一种调节炎症因子表达功能的转录因子,有着不可忽视的作用[11],在维生素D 的治疗中占据一席之地㊂一项纳入100名B A 患儿和80名健康儿童的研究表明,与对照组相比,哮喘患儿的维生素D 水平降低,并且与第1秒用力呼气容积(f o r c e de x p i r a t o r yv o l u m e i no n e s e c o n d ,F E V 1)占预计值百分百呈正相关,与呼出气一氧化氮呈负相关[13]㊂同时,也有研究表明,哮喘患儿血清中维生素D 水平与T 淋巴细胞亚群呈正相关[14]㊂小鼠实验表明[15],与对照组相比,补充维生素D 的实验组小鼠炎症表现减弱,肺组织中N r f 2蛋白水平升高,C HO P 和葡萄糖调节蛋白78水平降低㊂C HO P ㊁葡萄糖调节蛋白78水平升高和N r f 2蛋白水平降低是内质网应激诱导细胞凋亡加剧的标志[16]㊂因此,补充维生素D 可能通过减弱内质网应激从而减轻气道炎症水平㊂N r f 2过表达可以抑制N F -κB 核易位,阻断哮喘小鼠的N F -κB 核易位后,可以减少I L -4等细胞因子的产生,进而达到治疗哮喘的目的[17-18]㊂有研究表明,维生素D 与小儿咳喘灵颗粒联合治疗儿童哮喘后抑制了T L R 4/N F -㊃88㊃‘临床荟萃“ 2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2024,V o l 39,N o .1κB信号通路蛋白的表达,N F-κB蛋白表达水平降低[19]㊂在创伤性脑损伤等疾病的研究中也证实了维生素D可抑制N F-κB信号传导[20]㊂研究表明,激活N F-κB后可产生许多细胞因子,如肿瘤坏死因子(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r,T N F)㊁I L-6和I L-8等[21]㊂与维生素D缺乏的患者相比,维生素D充足的患者的F E V1变化速率较高,上皮细胞中T N F-α和N F-κB较低[22]㊂维生素D干预后,减少了T N F-α和N F-κB的表达及N F-κB磷酸化,降低氧化应激和D N A损伤,增强了对糖皮质激素的反应[22]㊂维生素D还可通过免疫机制调节激素抵抗型(s t e r o i d-r e s i s t a n c e,S R)哮喘患者的糖皮质激素抵抗㊂研究表明,与激素敏感型哮喘患者相比,S R哮喘患者I L-17水平增高,I L-17可使患者发生糖皮质激素抵抗,而维生素D可降低I L-17的表达水平,因此提升了S R哮喘患者对糖皮质激素的敏感性[23-24]㊂维生素D也增强糖皮质激素受体-α的表达,进而提高治疗效果[25]㊂其他研究中[26],维生素D治疗B A小鼠可使气道炎症和I g E过表达情况和气道高反应性有所降低,并抑制了转化生长因子-β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β,T G F-β)/S m a d信号通路的传导,增强了N r f2/血红素氧合酶1(h e m eo x y g e n a s e-1, HO-1)信号通路的激活㊂我们已知晓,T G F-β具有气道重塑和促炎作用[27],而HO-1在气道炎症中是一种具有抗炎和抗氧化等作用的保护性蛋白[28]㊂总之,维生素D可以通过多种免疫途径降低B A患者的气道高反应性㊁慢性炎症水平和气道重构,进而改善症状和糖皮质激素抵抗的情况㊂荟萃分析表明,补充维生素D可降低B A发病率㊁减轻症状和提高肺功能[29-30]㊂有临床队列研究表明,维生素D水平与经糖皮质激素规范治疗的咳嗽变异性哮喘患儿停药后复发关系密切;将维生素D 滴剂与糖皮质激素联合雾化吸入可以明显改善B A 患者的症状㊁减少发作频率和提高肺功能;将维生素D与孟鲁司特联合应用可以抑制气道重塑[31-34]㊂总之,维生素D显示出了对于B A患者的病情具有有益的影响,不仅可降低发病率和发作的严重程度,还有助于治疗㊂维生素D有望成为治疗B A的辅助药物㊂2维生素D与C O P DC O P D是一种可预防和治疗的慢性气道炎症性疾病,其特征是持续存在的呼吸道症状和气流受限[35]㊂C O P D的病理机制可能来源于遗传和环境因素的相互作用,如感染㊁肺的生长发育状况和吸烟等[36]㊂炎症㊁氧化应激㊁蛋白酶与抗胰蛋白酶失衡可以导致气道损伤和中性粒细胞聚集,产生大量炎症因子和活性氧,支气管黏膜上皮细胞变形㊁坏死和化生,反复损伤修复导致结构重构和瘢痕形成[37-38]㊂香烟提取物不仅诱导支气管上皮细胞表达I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α和干扰素-γ,还增加氧化应激标志物丙二醛㊁活性氧㊁超氧化物歧化酶和气道粘液成分M u c5b和M u5a c的表达[38-39]㊂蛋白酶与抗胰蛋白酶失衡是C O P D发病机制中已知的遗传原因,缺乏α1-抗胰蛋白酶会使其靶蛋白分解减少,肺实质被过度分解,炎症水平增加,肺功能下降㊂在AM P K的调节下,二氧化碳潴留可减弱肌肉蛋白质合成和诱导肌肉降解[40],这也许是C O P D患者经常发生骨骼肌功能障碍的原因之一㊂据报道,C O P D患者中维生素D缺乏的患者比例十分可观,可能与营养㊁季节和阳光照射等因素有关,并且维生素D水平与C O P D患者病情严重程度呈负相关[41-42]㊂有研究表明,与对照组相比,C O P D 患者肺组织中V D R水平较低[43]㊂维生素D水平与F E V1和握力呈正相关[44],常规治疗与维生素D联用可改善C O P D患者的肺功能和减少加重次数[45]㊂一项关于C O P D治疗药物的研究发现[38],土木香内酯进行处理后,可抑制支气管上皮细胞中N F-κB通路传导,激活N r f2/HO-1信号通路,HO-1的表达增加,减弱了香烟提取物对上皮细胞的损伤㊂虽然目前尚无维生素D治疗的C O P D患者中进行上述通路的研究,但是在哮喘部分的叙述中我们可知,维生素D抑制N F-κB通路进行传导,炎症因子水平有所降低,也可以通过激活N r f2/HO-1信号通路来增加HO-1的表达,那么我们有理由认为维生素D也许通过上述机制通路来减轻呼吸道炎症反应和上皮细胞的损伤㊂就肌力下降而言,一方面,C O P D患者暴露于高二氧化碳中,激活AM P依赖的蛋白激酶(a d e n o s i n e 5 -m o n o p h o s p h a t e-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e, AM P K),抑制核糖体作用,减少肌肉蛋白质的合成;另一方面,高二氧化碳诱导肌肉特异连接酶M u R F1的表达,使肌肉蛋白质降解[40]㊂AM P K是一种关键的细胞内能量感受器,维生素D可以调节AM P K/ N F-κB的活性[46]㊂在金匮肾气丸的研究中,与对照组相比,C O P D大鼠T N F-α㊁I L-17㊁I L-6和AM P K 等蛋白表达增多,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达水平减低,使用金匮肾气丸进行治疗后,可逆转上述因子表达水平[47]㊂因此,通过AM P K-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径抑制肺组织细胞的凋亡和自噬可以减缓C O P D患者病情进展㊂另一国内研究发现,维生㊃98㊃‘临床荟萃“2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2024,V o l39,N o.1素D处理单侧输尿管梗阻的大鼠后,I L-17的表达明显下降,AM P K的表达明显升高,研究者推测维生素D可能通过激活AM P Kα途径抑制炎症反应[48]㊂硫氧还蛋白互作蛋白最初被命名为维生素D3上调蛋白,具有抑制蛋白质合成和促进凋亡的功能[49]㊂虽然目前尚无维生素D水平变化在肺内和骨骼肌内对上述传导通路影响的相关研究,但是根据以往研究结果,我们推测在骨骼肌内维生素D可能通过抑制AM P K的激活,来降低硫氧还蛋白互作蛋白的表达水平,降低蛋白质合成的抑制水平,增强二氧化碳潴留患者骨骼肌的力量和减少肌肉量流失㊂多项研究发现,常规治疗与维生素D联用可增加C O P D患者的F E V1㊁减轻症状㊁加重次数㊁改善营养状态和增强免疫力,不仅如此,血清中维生素D 水平还与C O P D合并Ⅱ型呼吸衰竭的患者机械通气撤机结局相关,水平越高,撤机失败率越低[30,45,50-52]㊂研究者将维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗,导致C O P D 合并肺炎的患者血清炎症因子水平降低,提高疗效[53]㊂个性化运动训练可以改善症状和提升生活质量[54]㊂将维生素D作为C O P D的治疗方法之一,不仅可以有效改善病情,还可以增强骨骼肌肌力和防治骨质疏松,增强临床治疗效果,极大程度提升患者生活质量㊂综上,维生素D在B A和C O P D患者中都显示出了一定的治疗益处,通过免疫调节等作用影响着肺部疾病的发生率㊁严重程度和治疗效果等㊂但尚未在B A和C O P D中对不同种族㊁地区㊁纬度㊁季节㊁补充途径和剂量等因素进行大型队列研究㊂进行上述研究有助于明确补充维生素D的安全性和对患者进行个性化治疗㊂部分治疗作用机制亦有待进一步研究㊂参考文献:[1]郑璇,李晶晶,潘芳,等.国内外维生素D2蘑菇粉食品安全相关规定研究[J].中国食品卫生杂志,2022,34(6):1295-1299.[2]张雪,梅梅,张海霞,等.维生素D保护支气管肺发育不良的研究进展[J].中国现代医生,2023,61(14):117-121. [3] C h a n g S W,L e e H C.V i t a m i n D a n d h e a l t h-T h e m i s s i n gv i t a m i n i nh u m a n s[J].P e d i a t rN e o n a t o l,2019,60(3):237-244.[4] C a r l b e r g C,M uño zA.A nu p d a t eo nv i t a m i nDs i g n a l i n g a n dc a n c e r[J].S e m i nC a n c e rB i o l,2022,79:217-230.[5] X i eZ,X i a W,Z h a n g Z,e ta l.P r e v a l e n c e o f v i t a m i n Di n a d e q u a c y a m o n g c h i n e s e p o s t m e n o p a u s a l w o m e n:An a t i o n w i d e,m u l t i c e n t e r,c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y[J].F r o n tE n d o c r i n o l,2019,9:782.[6]李梅,夏维波,章振林.骨转换生化标志物临床应用指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2021,14(4):321-336. [7] W u X,H u W,L u L,e ta l.R e p u r p o s i n g v i t a m i n D f o rt r e a t m e n t o f h u m a n m a l i g n a n c i e s v i a t a r g e t i n g t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t[J].A c t aP h a r m S i nB,2019,9(2):203-219.[8]锡洪敏,杨丽娟,尹向云,等.动态监测极早产儿血25(O H)D水平及其对肺部疾病的影响[J].临床荟萃,2022,37(8):717-722.[9] R e d d e l H K,B a c h a r i e r L B,B a t e m a n E D,e t a l.G l o b a li n i t i a t i v ef o ra s t h m as t r a t e g y2021:E x e c u t i v es u mm a r y a n dr a t i o n a l e f o r k e y c h a n g e s[J].E u rR e s p i r J,2022,10(1):S1-S18.[10]付群,郭迪,赵文飞.哮喘-慢阻肺重叠㊁哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰V E G F㊁I C AM-1㊁I L-13㊁呼出气一氧化氮水平的变化及临床意义[J].临床荟萃,2021,36(6):513-516. [11] M i s h r aV,B a n g aJ,S i l v e y r aP.O x i d a t i v es t r e s sa n dc e l l u l a rp a t h w a y s o f a s t h m aa n d i n f l a mm a t i o n:T h e r a p e u t i c s t r a t e g i e sa n d p h a r m a c o l o g i c a l t a r g e t s[J].P h a r m a c o lT h e r,2018,181:169-182.[12] A n t o n u c c iR,L o c c i C,C l e m e n t e M G,e t a l.V i t a m i n Dd e f i c i e n c y i n c h i l d h o o d:O l d l e s s o n s a n d c u r r e n t c h a l l e n g e s[J].JP e d i a t rE n d o c r i n o lM e t a b,2018,31(3):247-260.[13]史珺.哮喘患儿血清25(O H)D3水平及其与肺功能㊁呼出F e N O的相关性[J].罕少疾病杂志,2023,30(5):37-38.[14]陈珊,蒋红宇,吴轶颖,等.血清25-羟维生素D3和T淋巴细胞亚群与儿童哮喘发病风险和控制水平的关系[J].中国卫生检验杂志,2023,33(5):572-575.[15]韦丽莹,张景鸿.1,25-二羟维生素D3通过上调N r f2表达抑制内质网应激改善小鼠中性粒细胞性哮喘的研究[J].实用医学杂志,2022,38(16):2013-2018+2023.[16] Z h a n g B,W a nS,L i u H,e ta l.N a r i n g e n i na l l e v i a t e sr e n a li s c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r y b y s u p p r e s s i n g E Rs t r e s s-i n d u c e dp y r o p t o s i s a n d a p o p t o s i s t h r o u g h a c t i v a t i n g N r f2/H O-1s i g n a l i n gp a t h w a y[J].O x i d M e dC e l lL o n g e v i t y,2022,2022: 5992436.[17] L u o J,W a n g J,Z h a n g J,e ta l.N r f2d e f i c i e n c y e x a c e r b a t e dC L P-i n d u c e d p u l m o n a r y i n j u r y a n d i n f l a mm a t i o n t h r o u g ha u t o p h a g y-a n d N F-κB/P P A Rγ-m e d i a t e d m a c r o p h a g ep o l a r i z a t i o n[J].C e l l s,2022,11(23):3927.[18] G r e g o r c z y k I,J a s i e c k a-M i k oła j c z y kA,M a's l a n k aT.B l o c k a d eo f N F-κB t r a n s l o c a t i o n a n d o f R A N K L/R A N K i n t e r a c t i o nd e c r e a s e s t h e f r e q u e n c y o fT h2a n dT h17c e l l s c a p a b l eo f I L-4a n dI L-17p r o d u c t i o n,r e s p e c t i v e l y,i n a m o u s e m o d e l o fa l l e r g i c a s t h m a[J].M o l e c u l e s,2021,26(11):3117.[19]李莉,刘丽娟,乜明金,等.小儿咳喘灵颗粒联合维生素D3治疗儿童支气管哮喘的效果及T L R4/N F-κB信号通路的干预作用[J].中国免疫学杂志,2022,38(15):1872-1877. [20]J i a n g H,Y a n g X,W a n g Y,e t a l.V i t a m i nD p r o t e c t s a g a i n s tt r a u m a t i cb r a i ni n j u r y v i a m o d u l a t i n g T L R4/M y D88/N F-κBp a t h w a y-m e d i a t e d m i c r o g l i a l p o l a r i z a t i o n a n dn e u r o i n f l a mm a t i o n[J].B i o M e dR e s I n t,2022,2022:3363036.[21] R a c a n e l l iA C,K i k k e r s S A,C h o iAMK,e t a l.A u t o p h a g y a n di n f l a mm a t i o ni nc h r o n i cr e s p i r a t o r y d i s e a s e[J].A u t o p h a g y,2018,14(2):221-232.[22] L a n N,L u o G,Y a n g X,e t a l.25-H y d r o x y v i t a m i n D3-㊃09㊃‘临床荟萃“2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2024,V o l39,N o.1d e f i c i e n c y e n h a n c e s o x i d a t i v e s t r e s s a n d c o r t i c o s t e r o i dr e s i s t a n c e i n s e v e r e a s t h m a e x a c e r b a t i o n[J].P l o S o n e,2014,9(11):e111599.[23] Y a nY X,L i Y N.P a t h o g e n e s i s o f s t e r o i d-r e s i s t a n t a s t h m a a n dt h e i n f l u e n c eo f v i t a m i nD[J].Z h o n g g u oD a n g D a iE rK eZ aZ h i,2019,21(7):724-729.[24] N a n z e r AM,C h a m b e r s E S,R y a n n a K,e t a l.E n h a n c e dp r o d u c t i o n o f I L-17A i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e a s t h m a i si n h i b i t e db y1α,25-d i h y d r o x y v i t a m i n D3i na g l u c o c o r t i c o i d-i n d e p e n d e n t f a s h i o n[J].JA l l e r g y C l i nI mm u n o l,2013,132(2):297-304.[25] M a h b o u bB,A l H e i a l y S,H a c h i m MY,e ta l.V i t a m i n Dr e g u l a t e s t h e e x p r e s s i o no f g l u c o c o r t i c o i d r e c e p t o r s i nb l o o do f s e v e r ea s t h m a t i c p a t i e n t s[J].JI mm u n o lR e s,2021,2021: 9947370.[26] W a n g Z,Z h a n g H,S u n X,e ta l.T h e p r o t e c t i v er o l e o fv i t a m i nD3i n am u r i n em o d e l o f a s t h m a v i a t h e s u p p r e s s i o no fT G F-β/S m a d s i g n a l i n g a n d a c t i v a t i o n o f t h e N r f2/H O-1p a t h w a y[J].M o lM e dR e p,2016,14(3):2389-2396. [27] M o h a mm a d iA,B a l a n I,Y a d a v S,e ta l.P o s t-C O V I D-19p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].C u r e u s,2022,14(3):e22770.[28] X i aZ,Z h o n g W.I mm u n er e g u l a t i o no fh e m eo x y g e n a s e-1i na l l e r g i c a i r w a y i n f l a mm a t i o n[J].A n t i o x i d a n t s(B a s e l),2022,11(3):465.[29]孙磊,管国涛.维生素D辅助治疗学龄前儿童支气管哮喘的临床效果及作用机制[J].现代免疫学,2021,41(4):325-330.[30] W a n g Y,W a n g J,C h e n L,e ta l.E f f i c a c y o fv i t a m i n Ds u p p l e m e n t a t i o no nC O P Da n da s t h m ac o n t r o l:As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].JG l o bH e a l t h,2022,12:04100.[31]林良勇,陈天艺,陈金燕.维生素D滴剂联合糖皮质激素雾化吸入对支气管哮喘患儿临床症状及肺功能的影响[J].医学理论与实践,2023,36(12):2074-2076.[32]陈丽芳,黎小年,王佩.维生素D联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗小儿支气管哮喘的疗效及对血清I g A㊁I g E水平的影响[J].临床和实验医学杂志,2023,22(7):734-738. [33]陈敏.孟鲁司特钠联合维生素D3改善老年哮喘气道重塑的疗效[J].中国老年学杂志,2022,42(22):5484-5487. [34]陈辉军.维生素D水平与小儿咳嗽变异性哮喘后复发风险的关系[J].中国妇幼保健,2022,37(17):3123-3126. [35]张莹,涂平华,吴展陵.慢性阻塞性肺疾病表型的研究进展[J].临床荟萃,2023,38(4):377-380.[36] C h r i s t e n s o n S A,S m i t h B M,B a f a d h e l M,e t a l.C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e[J].L a n c e t,2022,399(10342): 2227-2242.[37] G u oP,L iR,P i a o T H,e ta l.P a t h o l o g i c a l m e c h a n i s m a n dt a r g e t e dd r u g s o f C O P D[J].I n t J C h r o nO b s t r u c t P u l m o nD i s, 2022,17:1565-1575.[38] D a n g X,H e B,N i n g Q,e ta l.A l a n t o l a c t o n e s u p p r e s s e si n f l a mm a t i o n,a p o p t o s i s a n d o x i d a t i v e s t r e s s i n c i g a r e t es m o k e-i n d u c e d h u m a n b r o n c h i a l e p i t h e l i a l c e l l s t h r o u g ha c t i v a t i o no fN r f2/HO-1a n d i n h ib i t i o n o f t h eN F-κB p a t h w a y s[J].R e s p i rR e s,2020,21(1):95.[39]S a m s u z z a m a n M,U d d i n M S,S h a h MA,e t a l.N a t u r a li n h i b i t o r s o n a i r w a y m u c i n:M o l e c u l a r i n s i g h t i n t o t h et h e r a p e u t i c p o t e n t i a l t a r g e t i n g MU C5A C e x p r e s s i o n a n dp r o d u c t i o n[J].L i f eS c i,2019,231:116485.[40] B a l n i s J,K o r p o n a y T C,J a i t o v i c h A.AM P-A c t i v a t e dP r o t e i nK i n a s e(AM P K)a t t h ec r o s s r o a d sb e t w e e nC O(2)r e t e n t i o na n d s k e l e t a l m u s c l e d y s f u n c t i o n i n C h r o n i c Ob s t r uc t i v eP u l m o n a r y D i s e a s e(C O P D)[J].I n t JM o l S c i,2020,21(3): 955.[41] C a r s o nE L,P o u r s h a h i d iL K,M a d i g a nS M,e ta l.V i t a m i n Ds t a t u s i s a s s o c i a t e dw i t hm u s c l e s t r e n g t ha n d q u a l i t y o f l i f e i np a t i e n t sw i t hC O P D:As e a s o n a l p r o s p e c t i v e o b s e r v a t i o n s t u d y[J].I n t JC h r o nO b s t r u c tP u l m o nD i s,2018,13:2613-2622.[42]江岚,江梅生,万红敏.慢性阻塞性肺疾病患者血清25羟基维生素D与肺功能的相关性[J].中国当代医药,2023,30(2): 62-65.[43] X i a n g Y,F u L,X i a n g H X,e t a l.C o r r e l a t i o n s a m o n gp u l m o n a r y D J-1,V D R a n d N r f-2i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e:Ac a s e-c o n t r o l s t u d y[J].I n t JM e dS c i,2021,18(11):2449-2456.[44]徐国鹏,杨丽君,吴永华,等.血清25(O H)D与老年慢性阻塞性肺病病人肺功能㊁骨骼肌功能的关系[J].实用老年医学, 2018,32(3):233-236.[45]刘恋,潘钰婷,陈紫怡,等.口服维生素D辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期25羟维生素D缺乏的临床效果[J].中国当代医药,2023,30(2):59-61+65.[46] C h a n g E.E f f e c t so fv i t a m i n D s u p p l e m e n t a t i o n o n a d i p o s et i s s u ei n f l a mm a t i o n a n d N F-κB/AM P K a c t i v a t i o ni n o b e s em i c e f e dah i g h-f a td i e t[J].I n tJ M o lS c i,2022,23(18): 10915.[47]刘明,谢力,皮淼,等.金匮肾气丸通过AM P K/m T O R途径抑制肺组织细胞凋亡和自噬在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].天津中医药,2021,38(6):782-787.[48]侯风丽.1,25-二羟维生素D3通过激活AM P Kα抑制炎症反应的表达减缓肾间质纤维化[D].太原:山西医科大学,2018.[49]S a n t o sP P D,R a f a c h oB P M,G o nça l v e sA F,e ta l.V i t a m i nDs u p p l e m e n t a t i o n i n d u c e s c a r d i a c r e m o d e l i n g i n r a t s:A s s o c i a t i o n w i t h t h i o r e d o x i n-i n t e r a c t i n g p r o t e i n a n dt h i o r e d o x i n[J].A r q B r a sC a r d i o l,2021,116(5):970-978.[50]张剑,聂晓红,罗立,等.补充维生素D3对老年慢阻肺合并维生素D缺乏或不足者营养指标及体液免疫功能的影响[J].右江医学,2022,50(6):434-438.[51]李雪梅,金宇,聂晓红,等.老年慢性阻塞性肺疾病患者25(O H)D水平与肺功能及急性加重的相关性[J].中国老年学杂志,2022,42(6):1375-1378.[52]李娜,晏木云,胡赛,等.C O P D合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清磷㊁降钙素原㊁25-羟维生素D3水平与机械通气撤机结局的关系研究[J].现代生物医学进展,2022,22(10):1937-1941+1985.[53]许珠德.维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的临床效果[J].医疗装备,2021,34(22):94-96.[54]田玉静,李萍,黄家容,等.运动训练在慢性阻塞性肺疾病肺康复中的应用[J].临床荟萃,2021,36(9):861-864.收稿日期:2023-02-21编辑:刘铭㊃19㊃‘临床荟萃“2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2024,V o l39,N o.1。
茶碱类药物在喘息性疾病中的应用进展
朱晓燕;刘辉国
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2024(30)8
【摘要】喘息性疾病指包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病等临床以喘息为主要症状的
一组疾病,在呼吸系统疾病中发病率较高。
茶碱类药物作为临床常见的一类平喘药物,在抑制炎症反应、调节免疫、促进细胞凋亡、激活组蛋白脱乙酰酶等方面发挥
作用。
茶碱类药物种类繁多,主要有茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱,且茶碱
类药物价格低廉,在喘息性疾病的治疗上有确切的疗效。
随着茶碱不同制剂的推出,
选择合适的制剂既可以保持疗效,还能减少副作用的发生。
未来将有更多疗效确切、价格低廉的茶碱类药物应用于临床。
【总页数】7页(P983-989)
【作者】朱晓燕;刘辉国
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症学科
【正文语种】中文
【中图分类】R562
【相关文献】
1.维生素K1、氨茶碱联合应用治疗喘息性疾病58例疗效分析
2.氨茶碱在婴幼儿
喘息性疾病的临床应用与安全性评价3.联合应用庆大霉素、氨茶碱、糜蛋白酶雾
化吸入治疗喘息性疾病45例疗效分析4.多索茶碱治疗喘息性疾病的临床应用价值分析
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
机械通气下甲泼尼龙联合异丙托溴胺雾化治疗重症哮喘并呼吸衰竭患者的临床研究吕睿冰;肖锦雯;李欣【期刊名称】《大医生》【年(卷),期】2021(6)22【摘要】目的探讨机械通气下甲泼尼龙联合异丙托溴胺雾化治疗对重症哮喘并呼吸衰竭患者肺功能指标与血气分析指标的影响。
方法按照随机数字表法将华润武钢总医院于2018年10月至2021年4月期间收治的84例重症哮喘并呼吸衰竭患者分为对照组(42例,采用泼尼龙联合异丙托溴胺雾化治疗)和观察组(42例,在对照组的基础上增加机械通气治疗)。
比较两组患者治疗3 d后的临床疗效,治疗前、治疗3 d后肺功能与血气分析指标。
结果治疗3 d后观察组患者临床总有效率(95.24%)与对照组比(78.57%)升高;治疗3 d后两组患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流速峰值(PEF)、动脉血氧分压(PaO2)与治疗前比均升高,且观察组与对照组比升高,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)与治疗前比均下降,且观察组与对照组比降低(均P<0.05)。
结论机械通气下甲泼尼龙联合异丙托溴胺雾化治疗重症哮喘并呼吸衰竭,可有效改善患者肺功能,恢复血气分析指标,疗效确切。
【总页数】3页(P10-12)【作者】吕睿冰;肖锦雯;李欣【作者单位】华润武钢总医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R562.2【相关文献】1.普米克令舒联合复方异丙托溴胺雾化吸入治疗小儿支气管哮喘的临床分析2.布地奈德、特布他林、异丙托溴胺雾化联合甲强龙治疗支气管哮喘急性重症发作时的疗效观察3.机械通气下甲泼尼龙联合异丙托溴胺雾化吸入治疗重症哮喘合并呼吸衰竭患者的效果观察4.布地奈德、特布他林、异丙托溴胺雾化联合甲强龙治疗支气管哮喘急性重症发作时的疗效观察5.甲泼尼龙联合异丙托溴胺治疗重症哮喘患者的临床疗效因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
呼吸内科学练习试卷31(总分90,考试时间90分钟)1. X型题1. 慢性阻塞性肺疾病早期肺通气检查时可表现为A. 最大呼气中期流速多为正常B. 深吸气量减少C. 潮气量减少D. 第一秒用力呼气容积正常E. 最大通气量正常2. IPF的确诊标准一中,除有外科肺活检显示组织学符合普通型间质性肺炎的改变外,同时要求具备下列哪些条件A. 排除其他已知的可引起ⅠDL的疾病B. 肺功能检查有限制性通气功能障碍伴弥散功能下降C. 常规X线胸片或HRCT显示双下肺和胸膜下分布为主的网状改变或伴蜂窝肺,可伴有极少量磨玻璃样阴影D. TBLB或BALF检查不支持其他疾病的诊断E. 肺听诊可闻及吸气性Velcro罗音3. 溶栓治疗的绝对禁忌症是A. 15天内的严重创伤B. 近期自发性颅内出血C. 有活动性内出血D. 大手术E. 2个月内有缺血性脑卒中的病人4. 在肺间质纤维化的发病上起重要作用的细胞是A. 炎症细胞B. 红细胞C. 成纤维细胞D. 肺泡上皮细胞E. 免疫细胞5. 肺气肿的病理改变有A. 肺泡壁变薄,肺泡腔变大B. 弹力纤维破坏C. 外观灰白或苍白,表面可见大泡D. 蜂窝肺E. 肺过度膨胀、弹性减退6. 肺炎支原体肺炎的发病机制是A. 致病物质主要是毒素和酶B. 引起多处肺实变C. 抑制纤毛活动与破坏上皮细胞D. 病原体通常存在于纤毛上皮之间,不侵入肺实质E. 患者对病原体或其代谢产物的过敏有关7. 属于抗凝治疗的是A. 普通肝素B. 低分子肝素钠C. 华法林D. 链激酶E. rt-PA8. 胸部CT常用于A. 引导穿刺B. 介入治疗C. 肺结核的诊断以及与其他胸部疾病的鉴别诊断D. 引流E. 制定化疗方案的主要依据9. 无创正压机械通气在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗时机包括A. 有创通气,呼吸衰竭有一定缓解,仍不适于撤机,代以无创正压通气B. 使有创到无创序贯治疗,减少有创通气时间C. 呼吸衰竭早期,感染不重,痰液引流不突出,呼吸肌疲劳是主因D. 伴急性心肌梗死患者E. 不能清除气道分泌物的患者10. 下列哪些疾病患者易患结核病A. 糖尿病B. 霍奇金病C. 肺硅沉着病(矽肺)D. 胃切除术E. AIDS11. 下列属于机械通气的并发症是A. 呼吸机所致的肺损伤(VILI)B. 气胸C. 纵隔气肿D. 呼吸机相关性肺炎(V AP)E. 肺不张12. 以下关于使用支气管扩张剂缓解症状和增加运动耐力治疗COPD的描述,哪些是正确的A. 吸入治疗为首选B. 应根据药物供应和患者应用后症状改善情况及副作用,选用β2激动剂、抗胆碱药物、茶碱或联合制剂C. 可按需应用支气管扩张剂或规则使用,以预防和减轻症状D. 应用长效吸入支气管扩张剂较为方便E. 与单一支气管扩张剂治疗相比较,支气管扩张剂联合制剂能改善疗效和降低副作用13. 肺血栓栓塞导致呼吸功能不全,出现低氧血症的因素包括A. 肺内血流重新分布,通气/血流比例失调B. 右心房压升高可引起功能性闭合的卵圆孔开放,产生心内右向左分流C. 肺泡萎陷,呼吸面积减少D. 神经体液因素可引起支气管痉挛E. 栓塞部位的肺血流减少,肺泡死腔量增大14. 肺血栓栓塞诱发心绞痛的机制是A. 栓子的机械阻塞B. 纤溶酶原缺乏C. 肺动脉收缩D. 心肌耗氧量增加E. 主动脉内低血压或右心房压升高,使冠状动脉灌注压下降15. 地塞米松的作用有A. 兴奋腺苷酸环化酶B. 抑制磷酸二酯酶C. 减轻变态反应D. 稳定细胞膜E. 增强β受体的反应性16. 杵状指可发生于下列哪些疾病中A. 一32岁女性患者,数年来慢性咳嗽,多痰,有时痰带恶臭B. 一44岁妇女,剧烈瘙痒33个月,上月出现无痛性黄疸C. 一52岁男性,有大量吸烟史,近期咳嗽并有少量咯血D. 一28岁妇女,反复发作支气管痉挛,嗜酸性粒细胞数持续升高E. 一60岁男性,拔牙后3个月中反复咳嗽,咯出大量脓臭痰17. 支气管哮喘时,典型的痰含有下列哪些成分A. Curschmann-螺旋体B. 心力衰竭细胞C. 嗜酸性粒细胞D. 嗜银纤维E. 圆形厚壁孢子18. 机械通气时镇静剂和镇痛剂使用的目的是A. 使患者耐受气管插管B. 减轻患者的焦虑反应C. 使机械通气与患者的自主呼吸同步D. 增强患者的舒适和安全感E. 降低氧耗量19. 一般机械通气撤机时的方式有A. 压力支持B. 控制呼吸C. SMIVD. T型管田E. 辅助呼吸20. 在肺部灌注显像图上的某一个区域不出现放射现象,这可能是由于下列哪些疾病引起的A. 肺栓塞B. 肺不张C. 肺炎D. 气胸E. 肺动脉高压21. 目前认为肺性脑病的根本发病机制是A. 低氧血症B. 酸中毒C. 交感神经兴奋D. 二氧化碳潴留E. 血管扩张22. 动脉血气分析PaO2 65mmHg,PaCO2 32mmHg,pH 7.48,可见于下列哪些患者A. 一22岁妇女,分娩后48小时,出现呼吸困难B. 一45岁妇女,患有慢性类风湿性关节炎,胸片显示肺纹理弥散性增加C. 一19岁女性,考试前诉呼吸困难,口周麻木,感觉异常D. 一18岁女性,慢性哮喘急性加剧E. 一60岁男性,慢性支气管炎加重23. 肺脓肿的病原体常为上呼吸道、口腔的定植菌,包括A. 兼性厌氧菌B. 需氧菌C. 耐氧菌D. 肺炎克雷白杆菌E. 厌氧菌24. 气管切开术后的监护包括下列哪些内容A. 对神志不清者防止患者自己拔管B. 注意口腔护理C. 及时清洗导管内分泌物D. 详细观察患者呼吸、血压、脉搏E. 动脉血气分析25. 持续气道正压机械通气的适应证有A. 功能残气量的下降、肺不张导致的氧合作用下降B. 气道水肿或阻塞,需维持人工气道C. 撤机过程中改善功能残气量D. 无自主呼吸E. 通气机给予强制通气时26. 对于SARS这类的急性肺部传染性疾病,要针对哪几个环节,采取综合性预防措施A. 加强宣传B. 传播途径C. 传染源D. 注射疫苗E. 易感人群27. 男性患者,40岁,有长期重度吸烟史,有下列哪种情况的应做肺癌排查A. 原因不明的四肢关节疼痛及杵状指B. 无明显诱因的刺激性咳嗽持续2~3周,治疗无效者C. 原有慢性呼吸道疾病,咳嗽性质改父有D. 反复发作同一部位的肺炎,特别是肺段性肺炎E. 持续反复在短期内痰中带血,无其他原因可解释者28. 免疫低下或免疫缺陷者的呼吸系统感染,应重视特殊病原感染如A. 非典型分枝杆菌感染B. 细菌C. 真菌D. 支原体E. 卡氏肺囊虫29. 在COPD治疗中,抗胆碱能药物比β2受体激动剂有效的原因主要为A. 与正常气道相比,迷走神经张力对COPD患者已经狭窄的气道作用更大B. 可减少COPD患者的气道粘液分泌C. 无任何不良反应D. 起效快E. 药物剂型使用方便30. 支气管哮喘症状特点是A. 哮喘在数分钟内发作,持续数小时或数天,经支气管舒张药治疗或自行缓解B. 在夜间及凌晨缓解或减轻C. 发作性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽D. 有时以咳嗽为惟一症状E. 严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸31. 通气机所致肺损伤包括A. 肺过度充气B. 皮下气肿C. 气胸D. 氧中毒E. 弥漫性肺损伤32. 支气管纤维镜检查及支气管取活检的并发症包括下列哪些A. 气胸B. 出血C. 喉痉挛D. 低氧血症E. 感染33. 属于淋巴细胞型肺泡炎疾病的是A. 肺结节病B. 过敏性肺炎C. 铍肺D. 石棉肺E. 特发性肺纤维化34. 90%.以上的结节病病例累及下列哪些部位的淋巴结A. 腋窝B. 腹股沟淋巴结C. 胸内D. 颈部E. 肺35. 慢性嗜酸性粒细胞性肺炎需鉴别的疾病有A. 热带嗜酸性粒细胞增多症B. 组织细胞增多症C. 药物性肺纤维化D. 哮喘性嗜酸性粒细胞增多症E. 单纯性肺嗜酸性粒细胞浸润症36. 下列哪些细胞和因子参与了ARDS的发病机制A. 中性粒细胞B. 内皮细胞C. 肺泡巨噬细胞D. 白三烯E. 血小板活化因子37. 肺癌的病因病机包括A. 电离辐射B. 空气污染C. 职业致癌因子D. 饮食与营养E. 吸烟38. 不典型结节病可有下列哪些表现A. 肺内孤立结节影B. 单侧胸腔积液C. 单侧肺门淋巴结肿大D. 单侧肺实变E. 肺不张39. 慢性肺心病引起的肺性脑病需鉴别的疾病有A. 脑动脉硬化B. 单纯性碱中毒C. 感染中毒性脑病D. 严重的电解质紊乱E. 休克40. 预防慢性阻塞性肺疾病的重要措施是A. 定期进行肺功能检测B. 戒烟C. 注射流感疫苗D. 控制职业和环境污染E. 加强体育锻炼41. ICU治疗急性呼吸衰竭最主要的手段为A. 电转复B. 氧疗C. 机械通气D. 主动脉球囊反搏术E. 人工气道建立与管理42. 在结节病的非干酪样坏死性上皮肉芽肿的中央部分主要是A. 单核细胞B. 多核巨噬细胞C. 类上皮样细胞D. 淋巴细胞E. 红细胞43. 肺栓塞的治疗目的是A. 渡过危急期B. 缩小或消除血栓C. 缓解栓塞引起的心肺功能紊乱D. 防止再发E. 保持合理的V/Q比例44. 影响支气管哮喘发病的危险因素有A. 吸烟B. 环境因素C. 蛋白酶-抗蛋白酶失衡D. 不良的饮食习惯E. 患者个体的变应性体质45. 无创正压机械通气时需进行下列哪些监护A. 呼出潮气量B. 吸气峰压C. 受压区域情况D. 胃部胀气情况E. 面罩密闭情况。
慢性阻塞性肺疾病急性加重的风险识别和管理新进展一、慢阻肺急性加重风险的识别1. 对慢阻肺急性加重风险的识别不足:当前医务人员对慢阻肺急性加重相关知识了解不深入,患者急性加重病史容易漏报,尤其是轻中度急性加重。
通过对上海市郊区593名全科医生的研究发现,仅19.4%的全科医生知晓慢阻肺分为急性加重期和稳定期,55.3%的医生认为在稳定期需要治疗。
另一项研究显示,一级医院医生对慢阻肺急性加重病因的回答准确率明显低于三级医院(64.21% vs 86.98%)。
公众对慢阻肺缺乏相应了解,60岁以上人群对慢阻肺的名称了解、危险因素及疾病预后的知晓率不足2%,远低于对高血压、糖尿病等慢性病的总体认知,易造成疾病漏报。
另一项针对新疆地区慢阻肺住院患者疾病认识现状的调查显示,32.3%的慢阻肺患者认为急性加重时不一定要用抗菌素,需视情况而定,仅有10.2%的患者能做到定期在呼吸科门诊随访。
慢阻肺急性加重是一种临床除外诊断,其诊断完全依赖于临床表现,即患者主诉症状的突然变化超过日常变异范围。
我国农村绝大多数慢阻肺患者诊断延迟现象显著,慢阻肺急性加重早期识别及管理更为任重而道远。
2. 急性加重病史的问诊技巧:应仔细询问患者病史,除了解患者气流受限的严重程度、病情加重或症状出现的时间、既往加重次数、有无合并症、有无应用机械通气的资料以及稳定期的治疗方案等信息外,还应注意询问患者:“过去一年中,是否在慢阻肺的治疗中使用过抗生素?”“过去一年中,医生是否开过口服糖皮质激素用于慢阻肺的治疗?”“过去一年中,有因为慢阻肺去过急诊或住院吗?”“每周使用几次喷雾剂来缓解症状?”等。
3. 急性加重的危险因素相关研究进展:呼吸道感染是诱发慢阻肺急性加重的最常见危险因素,50%~70%的急性加重由感染引起,包括呼吸道细菌、病毒、非典型病原体等感染。
GOLD 2020指出,病毒感染与慢阻肺急性加重患者病情恶化及住院时间延长相关。
此外,通过对22 053例慢阻肺患者的随访调查显示,铜绿假单胞菌的定植增加了慢阻肺患者因急性加重或全因死亡所造成的住院治疗风险(HR=2.8,95%CI为2.2~3.6,P<0.000 1)。