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癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2017(25)4
【摘要】胃癌是世界范围内最常见的肿瘤之一,其死亡率在全球所有肿瘤中居第3位.因此,探究胃癌的发病及演变机制,为治疗胃癌提供理论依据尤为必要.过去数十年中,肿瘤干细胞的学说的提出与发展大大深化了人们对胃癌的认识.肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)在发生进展过程中都会伴随干细胞相关信号通路的异常,随着研究的深入,特别是针对GCSC及相关信号通路的研究取得了一定的成果,为阐明和治疗胃癌提供新的理论基础和实验依据.本文就干细胞相关的几条信号通路对GCSC影响与机制和靶向抑制信号通路关键靶点的治疗进行了综述.
【总页数】7页(P351-357)
【关键词】胃癌;肿瘤干细胞;信号通路;靶向治疗
【作者】高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【作者单位】中国人民解放军总医院普通外科普通外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R329.2
【相关文献】
1.鼻咽癌干细胞相关信号通路及其靶向治疗研究进展 [J], 胡晶;戴娜;蔺婷;唐诗环(综述);何迎春(审校)
2.肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗 [J], 郑媛媛;王继红;李庆伟
3.卵巢癌干细胞标志物及相关信号通路的研究进展和靶向治疗 [J], 何男;韩世愈
4.肿瘤干细胞相关信号通路在胃癌发生发展中的研究进展 [J], 席小龙;姜波健;俞继卫
5.肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展 [J], 马慧;任正刚
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中药对胃癌干细胞的调控作用胃癌是一种恶性肿瘤，常常以侵犯胃黏膜为首发病灶，严重影响患者的身体健康。
近年来，随着中药的发展和研究，越来越多的研究表明，中药可以发挥一定的治疗作用，包括对胃癌干细胞的调控作用。
干细胞是一种特殊的细胞，可以分化为各种不同类型的细胞。
胃癌干细胞是一种特殊的干细胞，具有自我更新和增殖的能力，可以导致胃癌的长期存在和复发。
因此，调节胃癌干细胞的功能是治疗胃癌的关键。
中药作为一种传统的治疗方式，在治疗胃癌中具有特殊的优势。
中药中有许多对胃癌干细胞有调控作用的成分，例如黄芩素、三七田胆碱、枸杞多糖等。
这些成分能够抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新，从而起到治疗胃癌的作用。
黄芩素作为一种主要的中药成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种功效。
近年来的研究表明，黄芩素可以有效地抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新，从而起到治疗胃癌的作用。
此外，黄芩素还可以降低胃癌干细胞的表面标记物表达，降低其诱导肿瘤微环境的能力，从而降低肿瘤的发生率和复发率。
三七田胆碱和枸杞多糖也是具有调控胃癌干细胞功能的中药成分。
三七田胆碱可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新，同时还可以促进胃肠道的修复和再生。
枸杞多糖可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新，同时还可以刺激免疫系统产生各种细胞因子，从而增强身体免疫力，提高治疗效果。
除了以上几种中药成分，中药中还有很多其他的成分对胃癌干细胞具有调控作用。
例如，石斛中的多糖可以促进胃肠道的修复和再生；夏枯草中的苦苷可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新；当归中的芳香物质可以降低胃癌干细胞的诱导能力，降低肿瘤的发生率和复发率。
总的来说，中药对胃癌干细胞具有一定的调控作用，可以起到治疗胃癌的作用。
虽然中药的治疗效果需要长时间的观察和验证，但是中药对治疗胃癌和提高患者生活质量具有重要的意义。
因此，我们需要进一步深入研究中药成分对胃癌干细胞的调控作用，探究最佳的治疗方案，为治疗胃癌提供更好的选择。
胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义陈忠;谢峰;钟丰云;杜鸿;严永敏;钱晖【摘要】Objective To detect the expression of stem cell marker Sox2 in gastric cancer (GC). Methods The mRNA and protein expressions of Sox2 in paired primary tumor tissues and their matching, adjacent non-cancerous tissues in a series of 60 cases of human GC were examined by reverse transcription-PCR (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC). χ2 test was used to analyze the correlation of Sox2 expression with clinicopathological parameters of GC tissues including age, gender, tumor size, histological type, TNM stage, differentiation degree, depth of invasion and lymph node metastasis. Results RT-PCR results showed that the positive rate of Sox2 expression was significantly increased in gastric tumor tissues (53.3%, 32/60) compared with that of matching, adjacent non-cancerous tissues (20.0%, 12/60, P<0.01). Semi-quantitative analysis showed that the relative intensity of Sox2 mRNA expression was significantly higher in gastric cancer tissues (0.724±0.209) t han that in tissues adjacent to carcinoma (0.256±0.065,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor tissues (50.0%, 30/60) than that of matching, adjacent non-cancerous tissues (16.7%,10/60,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with TNM stage (Ⅲ+Ⅳ) than that of TNM stage (Ⅰ+Ⅱ). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with low differentiation and undifferentiated tumor cellsthan that of patients with middle and high differented cells. The positive expression of Sox2 was also significantly higher in gastric tumor patients with the depth of invasion T3-T4 than that of patients with T1-T2. The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with lymph node metastasis than that of patients without lymph node metastasis (P<0.05 or P<0.01). Conclusion The elevated expression of Sox2 is associated with the initiation, invasion, progression, and metastasis of GC. Sox2 may serve as a novel diagnostic and therapeutic marker for human GC.%目的：探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。
胃癌的干细胞研究治疗潜力与应用前景胃癌，作为一种严重的恶性肿瘤疾病，一直以来都是医学界和患者关注的焦点之一。
随着医学科研的不断进步，干细胞疗法逐渐引起了广泛的兴趣。
本文将探讨胃癌的干细胞研究治疗潜力以及其应用前景，从而为这一领域的发展提供更多的洞察和了解。
**一、胃癌的现状**胃癌是全球范围内一种常见的癌症，尤其在亚洲国家，如日本和中国，其发病率较高。
该疾病通常在晚期被诊断，导致治疗难度较大，生存率较低。
传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以缓解患者的症状，但并没有从根本上解决问题。
因此，科研人员一直在寻求更有效的治疗方法，其中干细胞疗法备受关注。
**二、干细胞的基本概念**在了解胃癌的干细胞研究前，我们需要了解干细胞的基本概念。
干细胞是一类具有自我更新和分化潜力的细胞，它们可以分化成不同类型的细胞，包括神经细胞、心脏细胞和肌肉细胞等。
这种多能性使干细胞成为治疗多种疾病的有力工具。
**三、胃癌的干细胞研究**最近的研究表明，胃癌也包含一小部分干细胞群体，它们被认为是肿瘤的“干细胞”。
这些干细胞具有自我更新的能力，可以不断分化成癌细胞，导致肿瘤的生长和蔓延。
因此，针对这些干细胞的研究成为了一个重要的研究领域。
**四、治疗潜力**胃癌的干细胞研究为治疗提供了新的途径。
一种潜在的治疗方法是通过干细胞疗法来针对这些肿瘤干细胞。
研究人员可以利用干细胞的自我更新能力，设计出特定的治疗方案，以抑制肿瘤干细胞的生长和分化，从而达到治疗的目的。
这种治疗方法可能会更加精准和有效，减少对正常组织的损害。
**五、应用前景**胃癌的干细胞研究治疗潜力为未来的医学治疗提供了广阔的应用前景。
首先，这种治疗方法可以帮助提高患者的生存率，减少癌症的复发率。
其次，它可能减轻了传统治疗方法带来的不良影响，提高了患者的生活质量。
此外，这一领域的研究也有望推动其他癌症类型的治疗研究，拓宽了干细胞疗法的应用范围。
**六、结论**胃癌的干细胞研究治疗潜力与应用前景无疑为医学领域带来了新的希望。
胃癌干细胞的研究现状
吴生华;俞继卫;姜波健
【期刊名称】《腹部外科》
【年(卷),期】2009(022)006
【摘要】@@ 肿瘤干细胞,亦称癌干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论作为癌症研究的一种模式已经越来越被大众所认可.通过对CSCs的纯化和标记能为将来治疗和干预肿瘤提供更为精确的靶向识别.但现行用于纯化CSCs的标记物特异性常不够高,使多数肿瘤中CSCs未被很好纯化,成为肿瘤干细胞理论研究的瓶颈.近来的研究认为,胃癌起源于骨髓源性细胞.目前的分选鉴定技术还未能准确定义和标记其CSCs,但对于其可能标志物CD44、CD133的研究已取得一定进展.
【总页数】3页(P371-373)
【作者】吴生华;俞继卫;姜波健
【作者单位】201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科;201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科;201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肠黏膜干细胞与大肠癌干细胞的研究现状 [J], 汪英;刘海;陈玉;李世杰
2.胃干细胞和胃癌干细胞的研究进展 [J], 祝一鸣;俞继卫;姜波健
3.乳腺干细胞和乳腺癌干细胞研究现状 [J], 李伟东;崔力方;谷峰;付丽
4.CD90在胃癌干细胞中的表达及其对胃癌干细胞耐药性的影响 [J], 陆俊杰
5.胃癌干细胞的分离鉴定以及干细胞特性研究 [J], 李霞;徐桂芳;张伟杰;周志华;郭明;邹晓平
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润文宝 | 日期：2011-06-25 胃癌干细胞的研究进展
恶性肿瘤的克隆性增殖生长、维持及转移潜能取决于一群数量稀少、具有自我更新(self-renewal)潜力的细胞群体——肿瘤干细胞(Cancer stern cell，CSC)。
目前肿瘤的放射和化学治疗对细胞周期活跃的肿瘤细胞具有较强的杀伤作用，但不能根除细胞周期相对沉默的肿瘤干细胞，这可能是肿瘤复发的主要原因。
胃癌对人类健康危害极大。
研究胃干细胞及胃癌干细胞发生、发展的分子和细胞学机制，发现相关的特异分子靶点和针对这些靶点的药物，将为胃癌相关基础研究及临床靶向治疗提供新的切人点。
一、肿瘤干细胞学说的提出
肿瘤组织与胚胎组织间具有相似性，肿瘤可能起源于胚胎样组织。
肿瘤细胞与胚胎干细胞及成体干细胞间存在许多相似性。
近年来提出的肿瘤干细胞学说认为，肿瘤组织中存在极少量细胞，具有无限自我更新和高度增殖能力以及多种分化潜能，能产生不同表型的肿瘤细胞，使肿瘤在体内不断扩大或转移形成新的肿瘤。
1994年分离获得的人髓系白血病干细胞证明了肿瘤干细胞的客观存在，之后又相继从乳腺癌、脑肿瘤和前列腺癌组织中分离并培养出各种肿瘤干细胞，证实了实体肿瘤干细胞的存在。
二、胃干细胞、炎性反应与胃癌的发生
胃干细胞是具有自我更新和复制能力的原始细胞，属于成体干细胞，通过向祖细胞分化。
进一步分化形成胃的各种腺体细胞，维持胃黏膜更新及组织内环境稳定。
由于缺乏特异性标志和理想的分离纯化技术，故目前对胃干细胞的研究较少。
有研究证实G蛋白偶联受体(Lgr5)表达于胃腺体底部细胞中，通过分化细胞学示踪实验发现，胃腺体细胞均来自于Lgr5阳性的细胞。
另有研究通过结合转基因技术和绿色荧光蛋白示踪技术，成功示踪了数量极少的胃祖细胞，这些细胞正常情况下呈静息状态，当受到炎性刺激时，祖细胞发生对称分裂，进行数量扩增，同时还可进行不对称分裂分化为各种腺体细胞。
胃干细胞受到持续的炎性刺激、自身抗体或其他因素作用时可发生肠上皮化生，此过程可能是组织细胞干细胞水平分化异常所致。
胃干细胞可产生胃型和肠型细胞，胃癌表型表达的异质化反映了胃祖细胞向这两个方向分化的内在潜能。
已有研究证实幽门螺杆菌通过对胃上皮干细胞的影响和作用，在慢性萎缩性胃炎向胃腺癌的转化过程中起关键作用。
小鼠胃上皮祖细胞系(mGEP)能支持胃癌相关幽门螺杆菌的吸附。
对感染后的mGEP进行基因芯片表达谱分析显示。
mGEP代谢和信号传导路径发生改变，氨基酸代谢的免疫过氧化物酶抗体路径(IPA)表达上调，多胺合成相关的限速酶鸟氨酸脱羧酶1(Odel)表达明显上调，该酶与胃肠型化生及慢性胃炎到胃癌的转化相关；抗酶抑制剂(Azinl)的表达亦显著上调。
该蛋自在人胃癌组织中高表达，并与Odcl的表达量和活性相关。
慢性炎性刺激使得胃上皮干细胞发生转化进展，促进肿瘤形成和进展。
有研究称肿瘤为“不可治愈的炎性反应。
慢性炎性反应能
刺激组织细胞过度增殖，出现偶发的有丝分裂错误和突变，炎性反应能促进肿瘤生长和进展。
幽门螺杆菌感染胃黏膜上皮后能诱导活性化胞苷脱氨酶(AID)基因表达，该基因与免疫球蛋白的转换及B淋巴细胞的超突变有关．若该基因表达于肿瘤中．则与p53抑癌基因的点突变有关。
可能与胃癌发生有关。
干细胞通过不对称分裂产生子代原始干细胞和定向干细胞．在慢性炎性反应环境中，当受到致癌因素或促癌因素作用后。
基因组稳定性发生改变、基因表达失控，原始干祖细胞增殖和转化成为肿瘤干细胞。
因干细胞在癌变过程中的不同阶段呈现出不同的形态，加之致癌因素及癌变过程的多样化，最终发生的胃癌呈现不同的形态和生物学行为。
三、胃癌干细胞存在的理论与证据
目前分离肿瘤干细胞的主要方法为流式细胞技术。
急性粒细胞白血病干细胞的细胞表面特异性标志为CD34+CD38一Thy-1。
乳腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为ESA+Lin—CD44+CD24一／low。
胰腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为CD44+CD24+ESA+。
脑肿瘤干细胞的细胞表面特异性标志为CDl33+。
前列腺癌干细胞细胞表面特异性标志为CD44+CDl33+整合素α2β1+。
在结肠癌细胞中也发现了一些细胞表面标记为CDl33+的细胞．其所占比例很小，但增殖能力很强，经连续移植传代后仍能分裂、增殖、分化．并能保持其异质性。
现仍有一些器官中尚未找到确切的相关肿瘤干细胞，胃癌就是其中之一，但有证据可初步证明其存在。
现
有的肿瘤干细胞鉴定方法包括以下两个方面。
利用肿瘤干细胞的生物学特性，在体外培养后进行初步鉴定：判断体外培养的肿瘤干细胞是否呈悬浮球状生长、是否具自我更新和增殖能力、是否具多向分化潜能并可连续传代。
在仅含上皮生长因子(EGF)和基本成纤维细胞生长因子(bFGF)的无血清培养基中，通过有限稀释实验和亚克隆培养分析发现。
所有亲本肿瘤球制成的细胞悬液都再次形成肿瘤球，且与亲本肿瘤干细胞的表型完全相同，提示肿瘤干细胞具有自我更新和增殖能力。
测定体外克隆形成能力鉴定肿瘤干细胞：将初步鉴定出的肿瘤干细胞注入重度联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下或体内。
观察其致瘤性。
有研究在无血清培养基中体外培养人胃癌细胞系数星期后，数个肿瘤细胞系产生了球状克隆．将这种球状克隆种植入SCID小鼠皮下，几个月后这些小鼠发生了皮下肿瘤，且球状克隆形成的能力与皮下成瘤性成正比，表明一些胃癌细胞系中确实存在肿瘤干细胞。
进一步结合流式细胞技术分选发现，球状克隆中CD44阳性的细胞群体能体外培养形成球状克隆，而CD44阴性的细胞群则不能。
同样在体内成瘤实验中，球状克隆中CD44阳性的细胞能在SCID小鼠皮下形成肿瘤，而阴性的细胞则不能。
这些结果说明了胃癌干细胞的存在。
四、骨髓间充质干细胞与胃癌形成
骨髓间充质干细胞也是胃癌肿瘤干细胞的来源之一。
骨髓问充质干细胞参与肿瘤新生血管的形成过程。
骨髓间充质干细胞与转移能力微弱的人乳腺癌细胞混合培养后，通过刺激分泌趋化因子5(CCL5)，增强了肿瘤细胞的远处转移能力。
成人间充质干细胞可能是恶性转化的靶细胞，骨髓间充质干细胞可能直接或间接地参与了上皮性癌症的发生过程。
小鼠予致死量放射治疗后。
输入表达半乳糖苷酶的转基因小鼠骨髓。
采用半乳糖苷酶染色来追踪骨髓细胞，当小鼠感染幽门螺杆菌时，骨髓来源的干细胞会从骨髓迁移并植入胃黏膜损伤处，能够转化为上皮细胞并具化生表现，参与损伤修复，但由骨髓间充质干细胞修复形成的胃黏膜腺体紊乱、畸形、生长加速，与胃癌前期变化非常相似，最后这些骨髓源性的细胞增殖形成早期胃癌。
胃癌的发生可能是骨髓干细胞在再生修复过程中异常分化的结果，即转分化成为胃癌干细胞。
但因缺乏充足的证据说明骨髓细胞确实是分化为上皮细胞而不仅仅是和上皮细胞融合，且由于缺乏特异的标志物，故对于该研究及其理论尚存争议。
五、干细胞与胃癌治疗
目前肿瘤干细胞应用于胃癌治疗并不成熟。
有临床研究通过自体干细胞移植治疗进展期胃癌及提高免疫重建功能，但多为与化学治疗结合的辅助治疗，其疗效及作用机制有待进一步证实。
有研究显示，表达CDl33的胶质母细胞瘤干细胞能耐受放射治疗，这可能是由于肿瘤干细胞通过优先激活DNA损伤检测点反应并提高DNA修复能力所致，但这种作用可被一种特异的Chkl和Chk2检测点激酶抑制剂所抑制，从而逆转其辐射抵抗作用。
抑制肿瘤干细胞对DNA损伤检测点反应的活化作用可能克服其辐射抵抗作用，利于开展针对肿瘤干细胞的特异性靶向治疗。
骨形成蛋白(BMP)4可显著抑制人类胶质母细胞瘤发生。
这些与干细胞有关的新治疗方法可进一步运用于各种实体肿瘤。
有研究成功从人类胃实体肿瘤组织中分离出一群间充质干细胞，其形态、免疫学、基因表达及分化潜能等生物学特性与骨髓间充质干细胞极为相似。
六、展望
肿瘤干细胞因其系统的复杂性和研究材料的局限性使得该领域的研究进展相当缓慢。
今后的工作方向大致有以下几点。
胃干细胞的生物学特性研究。
研究这些稀少的干细胞增生分化及不对称分裂的精确机制及相关生物学行为，其中最重要的是寻找胃干细胞的特异性标志，以进一步证实胃癌干细胞的存在。
通过流式细胞技术将胃干细胞从胃腺体内分离出来进行体外培养，进行定向分化以产生所需要的细胞系进行临床治疗，研究其基因表达谱和蛋白表达谱，研究参与胃癌干细胞自我更新、维持多向分化潜能的信号途径。
研究胃干细胞转化为胃癌干细胞的具体机制及胃癌中肿瘤干细胞的特异标志物。
同时造血系统来源的骨髓细胞如骨髓间充质干细胞和巨噬细胞在胃癌干细胞发生发展及转移中的作用值得重点关注。
对胃癌干细胞与胃癌的关系进行研究。
确定胃癌肿瘤干细胞恶性转化和异常信号转导路径中的首发和关键节点及其下游靶点，将为临床提供肿瘤干细胞
分子靶点，对开发具有临床应用前景的分子标志和筛选针对胃癌干细胞的候选药物具有重要而深远的意义。
