医学生化答疑库

医学生化答疑库问：乙酰CoA 是由哪些物质代谢产生的？它有哪些代谢去路？或问：血浆脂蛋白分为哪几类?各类脂蛋白在组成上和功能上各有何特点?采用电泳的方法将脂蛋白分为α、前β、β及乳糜微粒（CM ）四类；或采用超速离心法分为乳糜微粒（CM ）、极低密度脂蛋白（VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL ）、高密度脂蛋白（HDL ）等四类。

组成特点：各类血浆脂蛋白均含蛋白质及TG 、PL 、Ch 、CE 等脂质，但其组成比例及含量却不同。

其中CM 颗粒最大，含TG 可达80%-95%，含蛋白质最少，密度最小，血浆静置即可漂浮；VLDL 含TG 达50%-70%，蛋白质含量高于CM ，密度较CM 大；LDL 含Ch 及CE 最多，达40%-50%； HDL 含蛋白质最多，可达50%，密度最高，颗粒最小。

功能：CM 是运输外源性TG 及CE 的主要形式。

VLDL 是运输内源性TG 的主要形式。

LDL 是运输内源性Ch 的主要形式。

HDL 将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢(胆固醇的逆向转乙酰CoA 的来源和去路 路运)。

问：从模板、原料、聚合酶、产物、引物、方式(特点)、意义等方面比较复制和转录不同。

问：何谓蛋白质的变性作用？试述其在医学上的应用。

在某些物理和化学因素(如加热，强酸，强碱，有机溶剂，重金属离子及生物碱等)作用下，其特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，称为蛋白质的变性。

临床上用酒精、煮沸、紫外线照射等消毒灭菌；临床化验室用加热凝固反应检查尿中的蛋白。

当制备或保存蛋白制剂，如酶、疫苗、免疫血清等，应避免变性以防失去活性。

问：试述血氨的来源、运输形式和去路。

来源：1）代谢产生氨：氨基酸经脱氨基作用产生氨是体内氨的主要来源。

其他内源性氨还可来自胺类的氧化分解、嘌呤及嘧啶代谢产生的氨。

2）肠道吸收的氨主要来自两方面：（1）肠菌作用于氨基酸产生氨肠道内未被消化的蛋白质以及未被吸收的氨基酸在肠菌酶的作用下脱氨产生有机酸及氨。

（2）尿素在肠菌尿素酶作用下产生氨3）肾脏泌氨：在肾小管上皮细胞中的谷氨酰胺酶催化下，谷氨酰胺可水解产生氨和谷氨酸。

转运：1）谷氨酰胺的运氨作用2）丙氨酸－葡萄糖循环为丙氨酸在体内的运氨作用。

去路：1）合成尿素，是氨的主要去路2）铵盐的生成与排泄：有一部分氨以谷氨酰胺的形式运至肾脏后，水解释放的氨与H+结合，以铵盐形式随尿排出。

3）合成新的氨基酸：氨可通过联合脱氨基的逆过程及转氨基作用合成非必需氨基酸。

4）参与核酸中嘧啶碱的合成问：什么是遗传密码？简述其基本特点。

遗传密码是指在mRNA开放阅读框架内，每三个相邻核苷酸组成一个三联体，用于编码相应氨基酸，此三联体称为遗传密码，共有64个遗传密码子。

遗传密码的特点：通用性（普遍性）、方向性、连续性、简并性、摆动性。

问：简述三羧酸循环基本过程（或特点）及生理意义。

三羧酸循环的特点：①三羧酸循环是乙酰辅酶A的彻底氧化过程。

草酰乙酸在反应前后并无量的变化。

三羧酸循环中的草酰乙酸主要来自丙酮酸的直接羧化。

②三羧酸循环是能量的产）、生过程，1分子乙酰CoA通过TCA经历了4次脱氢（3次脱氢生成NADH+H+，1次脱氢生成FADH22次脱羧生成CO，1次底物水平磷酸化，共产生12分子ATP。

③三羧酸循环中柠檬酸合酶、2异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体是反应的关键酶，是反应的调节点。

（或为整个过程）三羧酸循环的生理意义：①三羧酸循环是糖、脂和蛋白质三大物质代谢的最终代谢通路。

糖、脂和蛋白质在体内代谢都最终生成乙酰辅酶A，然后进入三羧酸循环彻底氧化分解成水、CO2和产生能量。

②三羧酸循环是糖、脂和蛋白质三大物质代谢的枢纽。

问：试述体内呼吸链种类、各种酶复合物的排列顺序及 ATP 的生成部位。

（1）NADH氧化呼吸链NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2琥珀酸氧化呼吸链琥珀酸→复合体Ⅱ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→Cyt c（2）A TP 的生成部位：复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ（或NDAH →Q Q →Cyt c Cytaa3→Cyt c ）问：试述饥饿（包括短、长期饥饿）时，机体在整体水平调节下的物质代谢改变。

问：试述重组DNA技术的概念及常用的分子生物学技术（1）将体外分离纯化的或人工合成的DNA与载体DNA连接，形成重组DNA，然后转化细菌或转染真核细胞宿主，并通过筛选，得到能表达重组DNA的活细胞，纯化后，稳定地扩增、传代和表达。

基因工程也称为基因克隆（gene cloning）或重组DNA技术（2）常用的分子生物学技术有：核酸分子杂交技术、印迹技术、DNA序列分析技术、生物芯片技术、RNA干扰技术转基因技术等问：什么是蛋白质的变性作用？举例说明实际工作中应用和避免蛋白质变性的例子（1）在某些物理或化学因素作用下，其特定的空间结构被破坏，从而导致理化性质改变和生物学活性的丧失，如酶失去催化活力，激素丧失活性称之为蛋白质的变性作用。

（2）变性蛋白质只有空间构象的破坏，一般认为蛋白质变性本质是次级键，二硫键的破坏，并不涉及一级结构的变化。

（3）变性的应用：消毒灭菌、化验室检测、制备或保存蛋白质制剂问：何谓酶的竞争性抑制作用？其特点是什么？了解酶的竞争性抑制在医学实践中有何意义？试举例说明。

概念：抑制剂与底物结构相似,共同竞争酶的活性中心，从而阻碍底物与酶的结合，影响酶活性，这种抑制作用称为酶的竞争性抑制作用。

特点：(1) 抑制剂的结构与底物结构相似(2) 抑制剂和底物竞争与酶的活性中心的必需基团相结合(3) 抑制的程度取决于抑制剂浓度与底物浓度的相对比例，增加底物浓度可减弱抑制剂的抑制作用(4) 酶的动力学改变为 Km增大，Vmax不变。

意义：例如：磺胺类药物的结构与某些细菌的二氢叶酸合成酶的底物对-氨基苯甲酸相似，可竞争性地抑制细菌的二氢叶酸合成酶，从而阻碍了二氢叶酸的合成。

二氢叶酸是四氢叶酸的前身，四氢叶酸为核酸合成过程的辅酶之一，由于磺胺类药物可造成四氢叶酸的缺乏而影响核酸的合成，影响细菌的生长繁殖。

用磺胺药物时，必须保持血液中药物浓度远高于对氨基苯甲酸浓度，才能发挥有效抑菌作用。

问：试列表比较糖酵解与有氧氧化进行的部位、反应条件、关键酶、产物、能量生成及主要生理意义。

问：试述由Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型的要点？若双链DNA中有一条链的局部序列是5＇—TCGACTAG—3＇，请问另一条链中的对应序列是什么?要点：①由两条平行方向相反的多脱氧核糖核苷酸链组成，以右旋的方式围绕一个共同的中心轴旋绕。

②其外侧为脱氧核糖长链，内侧为嘌呤碱核嘧啶碱配对，A—T、G—C是互补碱基。

③其维持的力量为氢键和碱基对堆积力量其互补链为：5＇-CTAGTCGA-3＇问：何谓糖酵解？影响其反应速度的限速酶有哪几个？意义?糖酵解：在供氧不足的情况下，葡萄糖或糖原的葡萄糖单位分解成为乳酸的过程，又称无氧分解。

限速酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶意义：①机体在无氧或缺氧状态获得能量的一种有效方法，尤其是在应急状态时产生能量，如剧烈运动、进入高原、呼吸循环障碍等。

②是红细胞供能的主要方式③某些组织细胞（视网膜、睾丸等）即使在有氧条件下仍以糖酵解功能。

问：试述乳糖操纵子的结构及工作原理乳糖操纵子的结构：乳糖操纵子含z、y及A 3个结构基因，分别编码-半乳糖苷酶、透酶和乙酰基转移酶，此外还有一个操纵序列O、一个启动序列P及一个调节基因i。

i基因编码一种阻遏蛋白，后者与O序列结合，操纵子受阻遏而处于关闭状态。

在启动序列P上游还有一个分解代谢基因激活蛋白（CAP）结合位点。

有P序列、O序列和CAP结合位点共同构成乳糖操纵子的调控区。

阻遏蛋白的负性调节：在没有乳糖存在时，乳糖操纵子处于阻遏状态。

此时，i基因在Pi 启动基因操作下表达一种阻遏蛋白，此阻遏蛋白与O序列结合，阻碍RNA聚合酶与P序列结合，抑制转录启动。

当有乳糖存在时，乳糖转变为别乳糖，后者结合阻遏蛋白，使构象变化，阻遏蛋白与O序列解离。

在CAP蛋白协作下发生转录。

CAP的正性调节：分解代谢基因激活蛋白（CAP）分子内有DNA结合区及cAMP结合位点。

当没有葡萄糖及cAMP浓度高时，cAMP与CAP结合，这时CAP结合在乳糖启动序列附近的CAP结合位点，可刺激RNA转录活性提高；当有葡萄糖存在时，cAMP浓度降低，cAMP 与CAP结合受阻，因此乳糖操纵子表达下降。

问：简述酮体生成的部位，原料，基本过程，限速酶以及酮体代谢的生理意义。

部位：肝脏（线粒体）原料：乙酰CoA基本过程：①乙酰CoA→乙酰乙酰CoA（乙酰乙酰CoA硫解酶）②乙酰乙酰CoA→HMGCoA（HMGCoA合成酶）③HMGCoA→乙酰乙酸（HMGCoA裂解酶）限速酶：HMGCoA合成酶酮体生成的生理意义：酮体是肝输出能源的一种形式，是肌肉、脑的重要能源。

问：述转录后加工修饰的过程及意义。

转录后可生成mRNA. rRNA. tRNA.mRNA在转录合成后，是以hnRNA形式存在的。

要在它的5’—P端加上7m5’GpppG 的帽子结构，并且在3’—OH加上polyA尾结构。

mRNA在转录后的加工修饰有利于mRNA的稳定，减少被酶的水解，延长其寿命，并且有利于mRNA从细胞核转运到细胞质中。

tRNA转录后，单链RNA经过自身的碱基配对形成“三叶草”型结构。

由一个带有—CCA—OH 的氨基酸臂，形成三个环、一个附加叉。

其中包括反密码区。

tRNA的这种加工修饰为其转运AA做准备，并且反密码子的形成可识别密码子，因此它可以将AA与mRNA 上的密码子匹配起来，进而合成蛋白质。

大多数真核生物核内为一种45S的原始转录产物，它是5.8SrRNA、28SrRNA、18SrRNA 三种rRNA的共同前体。

45S经过rRNA经剪接后，先分出属于核蛋白体小亚基的18SrRNA，余下的部分再剪切产生成5.8SrRNA及28SrRNA。

RRNA在成熟过程中还需要进行甲基化修饰的过程，主要是在百忙之28S及18S中，甲基化作用多发生在核糖体上，较少在碱基上。

5SrRNA的转录产物，无需加工就转移到核仁，和5.8SrRNA、28SrRNA及多种蛋白质装配成大亚基，18SrRNA与蛋白质装配成小亚基，共同组成核蛋白体由核内转运到胞液中。

两种DNA分子的胸腺嘧啶含量，甲为30％，乙为23％，哪种DNA的Tm值较高并说明原因。

含有胸腺嘧啶量为23％的乙Tm值比甲的Tm值较高。

因为A－T之间只有两个氢键而G－C之间有三个氢键，Tm值大小与DNA分子中G+C含量的百分数成正比，所以A－T含量高的DNA甲稳定性较差，容易变性；G－C含量较高的DNA乙稳定性较好，Tm值也较高。