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肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件

肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件

临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径

第三十五章 肾上腺皮质激素类药PPT课件

第三十五章 肾上腺皮质激素类药PPT课件

4. 代谢产物经尿排出。
5. 根据作用持续时间不同，可分为长、中和短小三 类药物
5
[生理效应] 主要影响物质代谢过程
1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量 并升高血糖。
机制：1)促进糖原异生 2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织摄取和利用 葡萄糖
但 药物可诱发或加重糖尿病
6
[生理效应] 主要影响物质代谢过程
14
1.2 抗炎环节: ③抑制一氧化氮合酶(NO synthase)的活性
NO：精氨酸 NOS NO 增加炎性部位的血浆渗出，水肿形
成及组织损伤，加重炎症症状
GCs：
抑制NOS的基因表达减少NO 生成而发挥抗炎作用
15
1.2 抗炎环节: ④对炎症细胞凋亡的影响
✓诱导炎细胞凋亡（初始期、决定期、执行期） 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调
21
22
1.3 糖皮质激素受体的激活
GR— Hsp90（胞浆、无活性） GCs ↘
GCs—GR (活性型)
Hsp90 等（可重新利用）
进入胞核 与靶基因启动子（promoter）序 列的正性糖皮质激素反应成分或 负性糖皮质激素反应成分结合。
基因转录↑或↓ 蛋 白 ↑或↓（细胞因子，炎症介质NOS)
17
1.3抗炎机制：
经典甾体激素作用原理 – 基因效应：糖皮质激素受体介导 非经典作用原理 – 快速效应
18
19
1.3抗炎机制： 糖皮质激素受体(GR)
➢ 由约800个氨基酸构成存在GRα和GRβ亚型 ➢ 其C端与GCS结合 ➢ 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结
合区 ➢ N端的功能区τ 1与DNA结合后的转录性基因转

肾上腺皮质激素类药物 PPT课件

肾上腺皮质激素类药物 PPT课件
生理作用（生理剂量）:
1. 糖代谢：血糖升高 促进糖原异生 减慢葡萄糖分解 减少葡萄糖利用
2. 蛋白代谢： 分解增加，抑制合成 造成负氮平衡
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
生理作用（生理剂量）:
3. 脂代谢 促进脂肪分解 激活四肢皮下的脂酶 四肢脂肪重新分布
4. 核酸代谢：
影响组织中mRNA的合成
可的松(cortisone) 氢化可的松(hydrocortisone)
泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone)
倍他米松(betamethasone) 地塞米松(dexamethasone)
局部用药 氟氢松(fluocinolone)
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
四、抗休克
作用机制
• 抗炎、抗过敏、抗内毒素 • 稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放 • 减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 • 降低血管对某些血管活性物质的敏感性 • 直接增强心肌收缩力和扩张痉挛血管
抑制: IL-1,2,5,6,8、TNF-α,
巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF
抑制：细胞间粘附因子1(ICAM-1)、E-选择素(E-
Selectin)
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
抗炎机制： 非基因快速效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体

增强胰高血糖素的升血糖作用
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
药理作用（大剂量）:
抗炎作用 抗免疫作用 抗毒作用 抗休克作用 其他

药理学课件35肾上腺皮质激素类药物ppt

药理学课件35肾上腺皮质激素类药物ppt

【生理效应与对物质代谢的影响】
生理剂量，主要影响物质代谢过程 1. 糖代谢： 升高血糖 2. 蛋白质代谢： 抑制蛋白质合成 3. 脂肪代谢： 促进脂肪分解，重新向心分布
4. 核酸代谢 ：诱导合成某种特殊的mRNA， 转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质
5. 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用， 可保钠排钾。
Glucocorticoids抗炎作用机制总结
GCS与靶细胞胞浆内GCS受体(GR)结合,使HSP90 释放,GR活化, GCS-GR复合物进入核内与DNA上的糖 皮质激素反应元件(nGRE或+GRE)结合,通过增加或减 少基因转录而抑制炎症过程的某些环节,如对细胞因 子,炎症介质及NO合成酶的影响.炎症介质主要参与 急性炎症过程,细胞因子在炎症发生发展及后期炎症 的增生粘连中起作用.故糖皮质激素对急性和慢性炎 症都有强大作用.
Glucocorticoid的快速效应机制
大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常 在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不 符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体， glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类 固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构 已清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速 效应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得 到了新阐明，也为临床应用提供了更好的理论 依据。
3.增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛 血管、增加肾血流量；
4.提高机体对细菌的耐受能力。
（四）其他作用
1. 退热作用：有迅速而良好的退热作用
2. 对血液和造血系统的影响
能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、 消化异物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
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2021/3/1
17
糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症 预防某些炎症后遗症 ➢ 早期应用减轻炎症所致瘢痕 重要器官炎症: 脑膜炎/脑炎/心包炎/风湿性心脏瓣膜炎/睾丸炎 眼科炎症: 巩膜炎/角膜炎/视网膜炎/视神经炎
2021/3/1
18
糖皮质激素(glucocorticoids)
➢ 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 ➢ 抑制胶原蛋白/黏多糖合成及肉芽组织增生
使用不当, 可致感染扩散/创面愈合延迟
2021/3/1
8
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎 抗炎机制主要是基因效应
➢ 增加炎症抑制蛋白, 抑制炎症介质生成相关酶 脂皮素1 磷脂酶A2 前列腺素&白三烯 NO合酶&COX-2 NO&PGE2
2021/3/1
7
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎 抑制物理性/化学性/感染性/免疫性/缺血性因素所致炎症 炎症早期, 减轻红肿热痛 ➢ 最高血管紧张性, 降低毛细血管通透性, 减轻渗出和水肿 ➢ 减少炎症因子释放, 抑制白细胞浸润及吞噬
炎症后期, 防止粘连及瘢痕形成, 减轻后遗症
2021/3/1
11
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗休克 大剂量用于感染中毒性休克等严重休克 ➢ 抑制炎症因子的产生, 减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 ➢ 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子形成 ➢ 兴奋心脏, 增强心肌收缩力 ➢ 扩张痉挛收缩的血管, 降低血管对某些缩血管物质的敏感性, 改善微循环 ➢ 提高机体对细菌内毒素的耐受力
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用 血液与造血系统 ➢ 刺激骨髓造血功能, 增加红细胞和血红蛋白含量 ➢ 降低单核细胞/淋巴细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞 ➢ 大剂量可增加血小板和纤维蛋白原, 缩短凝血酶原时间; 增加 中性粒细胞但降低其活性 长期大量用药可致骨质疏松
药理作用
影响物质代谢 脂肪代谢
➢ 短期用药无明显影响
➢ 大剂量长期用药可致血浆胆固醇升高, 引起向心性肥胖
激活四肢脂酶, 分解脂肪并重新分布于面部和躯干
水和电解质代谢
➢ 长期大量用药表现弱盐皮质激素作用, 保钠排钾
➢ 增加肾小球滤过率, 拮抗抗利尿激素, 产生利尿作用
➢ 抑制钙的小肠吸收和肾小管重吸收
2021/3/1
12
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
影响物质代谢 糖代谢 ➢ 增加肝糖原/肌糖原含量, 升高血糖 促进糖原异生, 减少组织对葡萄糖的利用
蛋白质代谢 ➢ 加速胸腺/肌肉/皮肤/骨等蛋白质分解代谢, 造成负氮平衡 ➢ 大剂量抑制蛋白质合成
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏 免疫抑制机制 ➢ 诱导淋巴细胞DNA降解; 诱导淋巴细胞凋亡 ➢ 影响淋巴细胞的物质代谢 ➢ 抑制转录因子NF-κB
抗过敏作用 ➢ 减少肥大细胞脱颗粒而释放的组胺/5-HT/过敏性慢反应物质/ 缓激肽, 减轻过敏症状
➢ 抑制细胞因子及黏附分子生成 抑制炎性细胞因子TNF-α/IL-1/IL-2/IL-6产生
抑制黏附分子E-选择素/ICAM-1的转录
➢ 诱导炎细胞凋亡
2021/3/1
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激活caspase, 诱导单核细胞/粒细胞/巨噬细胞/血小板凋亡
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏 小剂量主要抑制细胞免疫; 大剂量抑制B细胞转化成浆细胞, 干扰体液免疫 ➢ 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 ➢ 使鼠/兔等敏感动物淋巴细胞破坏和解体 ➢ 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖 ➢ 阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集
临床应用
免疫相关疾病 自身免疫性疾病
➢ 首选: 多发性皮肌炎 ➢ 缓解: 严重风湿热/风湿性心肌炎/风湿及类风湿性关节炎/全身
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用 允许作用 ➢ 糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用, 但能为其他激素发挥
作用创造有利条件
增强儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用
退热作用
➢ 对严重中毒性感染具有高效退热作用
提高中枢兴奋性
增强机体应激能力 增加胃蛋白酶和胃酸分泌
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
2021/3/1
1
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
2021/3/1
2
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
2021/3/1
3
第一节 糖皮质激素类药物
2021/3/1
4
糖皮质激素(glucocorticoids)
药动学
注射/口服均可吸收, 肝分布最多 血浆蛋白结合率≈90%
➢ CBG结合80%, 清蛋白结合10% 肝代谢, 尿排泄 可的松/泼尼松为氢化可的松/泼尼松龙的前药
皮质类固醇结合球蛋白(CBG) ➢ 肝脏合成, 受雌激素促进 ➢ 妊娠期/雌激素治疗时, CBG增高 ➢ 肝疾病时, CBG减少
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocortico皮质激素(glucocorticoids)
作用机制
基因效应 结合GRα, 使之与Hsp解离而活化; GC-GR复合体入核, 与GRE 结合调节基因表达 表现出生长抑制/抗炎/免疫抑制等效应
非基因效应 细胞膜GR介导的效应 直接影响细胞能量代谢 胞质受体外成分介导的信号通路
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症 严重急性感染的辅助治疗 ➢ 主要用于中毒性感染或伴有休克者: 中毒性菌痢/爆发性流行脑膜炎/败血症/猩红热/重症伤寒 ➢ 在应用抗菌药物控制感染的前提下, 辅以本药缓解症状 ➢ 多种结核病急性期, 早期治疗可以辅以本药 ➢ 一般不用于病毒感染, 但可用于SARS等重症感染