喹诺酮类药物的合理用药及不良反应分析
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喹诺酮类药物的合理用药及不良反应分析
【摘要】目的:分析使用喹诺酮类药物应当注意的问题以及不合理使用该药物会导致的不良反应。方法:选择2020年1月到2022年12月于我院就喹诺酮使用记录2000作为对象,分析不良反应、药物使用特点。结果:2000例患者中,32例患者发生了不良反应;不良反应的发生率为3.2%,不良反应发生的主要涉及胃肠道事件,如恶心、呕吐和腹泻、以及神经病变,其中,神经病变较多。结论:虽然在经验上,喹诺酮类药物通常足以在门诊治疗患者,但医生必须跟进患者,以确认治疗的有效性,并确保其抗生素疗程的完全完成;在有培养和敏感性的情况下,患者应服用更有针对性的抗生素,以便及时停止对喹诺酮类药物的使用。
【关键词】喹诺酮;合理;不良反应
喹诺酮是一类具有优异口服生物利用度的广谱抗生素,可用于治疗各种细菌感染。由于它们可能产生严重的副作用,它们的临床效用受到限制,特别是在门诊环境中;在美国,由于这些安全问题,如果还有其他可能发生严重不良事件的抗生素选择,FDA不建议将喹诺酮类药物作为一线药物[1-2]。虽然最初的喹诺酮类药物只对革兰氏阴性细菌有效,但后续开发出来的药物对假单胞菌、革兰氏阳性和非典型细菌菌株具有活性。在临床上,适合全身用途的喹诺酮药物类型包括:moxifloxacin,、ciprofloxacin,、gemifloxacin、levofloxacin、delafloxacin, ofloxacin。在临床治疗上,奎诺酮类药物之间的活动光谱存在一些关键差异,例如:环丙沙星对肺炎链球菌无效,莫西沙星对铜绿假单胞菌缺乏足够的活性,但对治疗厌氧菌(以及地拉弗洛沙星)有效;地拉夫洛沙星是唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄炎(MRSA)有效的喹诺酮。喹诺酮对于机体的影响较为复杂,有正面影响,也存在负面影响,负面影响在疾病治疗中不仅仅不能起到改善治疗效果的作用,还可能增加患者的病情,本文就使用喹诺酮类药物应当注意的问题以及不合理使用该药物会导致的不良反应尽心分析。
1 一般资料及方法
1.1 一般资料
选择2020年1月到2022年12月于我院就喹诺酮使用记录2000作为对象,分析不良反应、药物使用特点。
1.2 方法
就每一份患者资料本身的基础病亦或者其他疾病是否存在的问题进行询问,需要结合以往临床研究结果、喹诺酮药理学特点、患者所发生症状。
2 结果
2000例患者中,32例患者发生了不良反应;不良反应的发生率为3.2%,不良反应发生的主要涉及胃肠道事件,如恶心、呕吐和腹泻、以及神经病变,其中,神经病变较多。其中,出现神经病变症状一共有23例,涉及神经主要为周围神经,而呕吐的情况一共有14例、腹泻的情况有12例、恶心的情况存在14例。
在使用的药物类型上,ciprofloxacin占比最多,达到56%,其次是gemifloxacin,使用哪个该药物的人数占比为30%,然后是levofloxacin,人数占比为28%。
2.1 不良反应相关因素分析
发生不良反应的患者,其平均年龄为72.1±2.34岁,而没有发生不良反应的人群的平均年龄为65.4±1.98岁;在年龄差距上,两组患者之间存在显著性差异。此外,罹患不良反应的患者,其使用喹诺酮类药物的时间均为6.12±1.21年,而没有发生不良反应人群使用喹诺酮类药物的时间均为3.21±0.98年,差距明显,P<0.05。在不良反应发生情况占比中,发生神经病变的人数占比较之于其他不良反应占比而言,也明显更多,P<0.05。 3 讨论
相关研究显示,喹诺酮造成的一系列不良反应可能导致患者死亡,尤其对于老年患者而言,结合本次的研究结果,实质上多项研究也显示,在使用喹诺酮的人群中,出现不良反应的人群年龄偏向于中老年,老年在这里不单单指代是机体衰老程度,还包括一些基础疾病,没有证据显示喹诺酮不会对这些慢性病,诸如2型糖尿病、高血压等产生不良反应,当然,这其中的机制还有待进一步揭示[3]。
在机制上,喹诺酮直接杀死细菌细胞的杀菌抗生素;该药物作用于细菌II型拓扑异构酶、DNA陀螺酶和拓扑异构酶IV,在作用产生后,可以直接抑制其功能,并将其转化为有毒酶,在细菌染色体中产生永久性的双链断裂。DNA拓扑异构体对细菌的正常生理功能至关重要,例如DNA复制、转录、重组和浓缩DNA重塑,而细菌则会通过进行短暂的单链和双链断裂来发挥作用,这有助于促进它们在消除常规核酸过程中形成的细菌染色体中的扭转应激和结方面的基本作用;而喹诺酮抗生素通过抑制DNA结扎来稳定酶-DNA裂解复合物;当陀螺酶和拓扑异构酶IV在细菌染色体中产生断裂以履行其生理功能时,它会导致细菌染色体的碎裂;当DNA链断裂超过细胞修复DNA的能力时,它会导致细胞死亡[4]。
当然,在谈及药物不良反应的时候,我们应当思考以下细菌对于抗生素的耐药问题,细菌对于抗生素的耐药问题在喹诺酮的使用中也变得越来越严重,在当前的研究中,我们发现细菌可以通过靶介导、质粒介导和染色体介导这三种耐药机制产生耐药性,而其中最为常见的机制则为靶介导的耐药性,其中喹诺酮靶酶的特定突变削弱了喹诺酮活性位点和酶之间的相互作用。质粒介导的耐药性变得越来越普遍,允许编码蛋白质的染色体外元素水平传播,这些元素可以破坏喹诺酮-酶相互作用,改变药物的新陈代谢,或增加药物从细胞中排出。虽然它通常只会产生较低的抗药性,但它可能导致继续选择具有更高水平喹诺酮耐药性的突变体;细菌耐药的问题不能得到解决,引发的问题非常严重,极有可能引起全身炎症等异常,发生不良反应的患者中,出现神经异常、胃肠功能异常也极有可能和这一点存在重要联系,而中老年人因为机体免疫的衰弱,实质上在使用抗生素发生耐药的风险也明显更大[5]。 总而言之,如果可能的话,临床医生应考虑使用另一种抗生素;药物咨询可能有助于讨论替代抗生素,验证剂量,并确定潜在的药物-药物相互作用。
此外,在药物使用上,医生和药剂师都应该教育患者及其护理提供者了解喹诺酮可能出现的严重副作用的体征和症状;而针对中老年患者,还应当在剂量上进行严格规定,以便于在意外状况发生时,医生、患者家属可以立即停止使用药物并给予支持性护理,从而保证患者安全。
参考文献
[1]林虹.喹诺酮类抗菌药物的不良反应与临床合理用药探讨[J].中国冶金工业医学杂志,2022,39(05):618-620.
[2]刘光耀,马平,商亮亮.氟喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药分析[J].现代盐化工,2022,49(03):62-64.
[3]苏伟雄.喹诺酮类抗菌药物合理用药分析[J].中国实用医药,2021,16(07):195-197.
[4]徐媛媛,王伟.氟喹诺酮类抗生素不良反应及合理用药分析[J].临床合理用药杂志,2020,13(24):168-169+174.
[5]纪永军,马康.喹诺酮类抗菌药的不良反应与临床合理用药探讨[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(12):144-145.