喹诺酮类抗生素的不良反应分析与合理应用

氟喹诺酮类药物在中枢神经系统不良反应中的应用研究

【摘要】氟喹诺酮类(fluoroquinolones，fqs)药物自开发以来，由于具有抗菌谱广、作用强、不良反应(adverse reaction，adr)小等优点，在临床广泛应用，是目前发展非常迅速的一类药物。但是随着fqs在临床的广泛运用，有关其adr的报道也日渐增多，除常见的恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道adr外，还可以引发精神反应、幻觉、抑郁和惊厥等中枢神经系统(central nervous system，cns)方面的adr[1]，近年来报道不断增加，发生率一般为1%~2%，一般为轻中度神经精神反应，重度反应发生率<0.5%，在临床工作中我们易于忽视其神经精神adr，误认为是各种原发病所致，或认为是不明原因的神经精神症状，导致误诊。本文就其临床表现、发生机制，以及诊断与防治进行综述。

【关键词】氟喹诺酮类；不良反应，中枢神经系统；应用

1氟喹诺酮类药物cns不良反应的临床表现

1.1发病时间最快可以在第一次给药后数小时内发病，一般多在用药后第1~4天发病，再次用药时具有重现性，停药后多能自行减轻或消失。

1.2临床症状fqs药物可引起不同形式的cns症状，一般症状:头晕、耳鸣、失眠或嗜睡、恶梦、步态不稳等；较严重时可出现神经精神症状，包括精神兴奋、幻视幻听、自杀倾向和攻击行为等；严重者可导致颅内压升高、抽搐、惊厥[2]，以及帕金森病、急性锥体外系反应等，严重的神经精神症状主要发生在老年患者中，而

在年轻人中主要表现为一般症状。

2氟喹诺酮类药物cns不良反应的机制

2.1氟喹诺酮类药物不良反应与构效关系 fqs分子结构不仅决定了其抗菌活性且与其adr密切相关。主要的母核结构有喹诺酮核和1，8-萘啶酮核二种，其共同点是1-氮、3-羧基、4-羰基，在6位上引入氟原子后称fqs，增强了抗菌活性，在其他位置可连接不同的取代基团。1位控制fqs与茶碱的相互作用和生殖毒性；3位羧基和4位羰基与fqs和金属离子的螯合相关，可与mg2+、ca2+等阳离子结合；5、8位取代基决定fqs的光毒性；7位决定着药物的cns不良反应，此外，7位也涉及药物与茶碱、非甾体抗炎药(nsaids)的相互作用。

・２３・　中国民族民间医药　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　药物研究　Ｔｈｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｓｔｕｄｙ　喹诺酮类药物不良反应及合理应用　赵晓双　吉林省榆树市中医院，吉林榆树１３０４００　【摘要】目的：综述近年来国内外喹诺酮类药物不良反应机理以及合理使用方法。方法：查阅近年来相关文献，进行归纳总结。结　果：喹诺酮类药物对人体多种脏器和某些组织均有不良影响，而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论：通过加强广大　医务工作者对喹诺酮类药物不良反应的认识和了解，进而提高合理用药水平。　【关键词】喹诺酮；不良反应；合理应用　【中图分类号】Ｒ２８７　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７（２０１０）２０—０２３一ｌ　喹诺酮类药物是临床应用比较广泛的抗菌药物，第三代　是一类较新的合成抗菌药　。但由于这类药物近年来大量的　应用使得药物不良反应日渐突出，在治愈和挽救患者生命的　同时，给患者健康造成不良影响。为此，本文就喹诺酮类药　物常见的不良反应以及合理使用做一综述，以加强医务工作　者对喹诺酮类药物不良反应认识进而提高合理用药水平。　１　喹诺酮类药物及临床应用状况　喹诺酮类药物最新的为第三代药物，近２０年来相继上市　的喹诺酮类药物有诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星及氧氟沙　星，其抗菌谱逐步扩大，除对革兰阴性菌有较强的抗菌活性　外对葡萄球菌等革兰阳性菌也有作用。近年来开发的曲伐沙　星、格帕沙星及克林沙星对革兰阳性菌和厌氧菌效果更好。　但对绿假单胞菌的抗菌活性仍不及环丙沙星。当前临床常用　的喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟　沙星、加替沙星和莫西沙星，大量研究表明：这６种药物均　具有良好耐受性，能相对安全地用于临床。但也因老年人用　药或是当伴有肾功能不全及某些合并症时，可能更多地发生　各种喹诺酮类药物不良反应。此外，喹诺酮类药物由于影响　骨骼生长发育而不能用于１８岁以下青少年，因此，应给以极　大关注　。　‘　２喹诺酮类药物的不良反应　２．１　胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、和消化不　良、味觉改变为常见，假膜性结肠炎少见，发生率为３％～１７９６。　虽然莫西沙星及加替沙星体外试验对厌氧菌具抗菌活性，但　对肠道厌氧菌的影响不明显，故治疗后相关腹泻少见。恶心　与呕吐的发生可能与神经毒性有关，老年人的发生率未见增　加。喹诺酮类药物联合使用含镁的抗酸药时，可损害药物的　生物利用度，影响其抗菌活性。　２．２　中枢神经系统反应　中枢神经系统是喹诺酮类药物第　二种常见的副作用，神经毒性反应发生率０．９％～１１％，常见　症状有头痛、头晕、不安、其它症状还有震颤、思睡、失眠、　噩梦和视力障碍、极少发生幻觉、抑郁和惊厥。另外，还可　能表现为神志不清、软弱、抑郁而被忽视，特别好发于明显　动脉硬化及其他中枢神经系统疾病（如癫痫）的老年人。癫　痫是少见的副作用，左氧氟沙星诱发癫痫的发生率为百万分　之二。另外，有报道喹诺酮类药物还可使重症肌无力患者病　情加重。　２．３变态反应喹诺酮类药物的变态反应发生率为０．４％～　２．２％，较Ｂ一内酰胺类及磺胺类药物少见。变态反应的临床　表现多种多样，以光敏感性反应最受关注，轻者于暴露后出　现红斑，重者有皮疹、瘙痒表现。甚至变态反应性休克。药　物热比较少见。　２．４肌肉、骨骼系统ＡＤＲ有少量患者使用时可发生关节红肿、　疼痛、关节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。婴　幼儿可损害关节软骨。因此，儿童、青少年、妊娠和哺乳期　妇女不宜使用。　２．５肝脏毒性表现为生化指标异常、巩膜及皮肤黄染。　２．６泌尿系毒性在碱性尿中易形成结晶尿、尿素氮升高、　血尿、肾功能低下等，甚至可发生急性肾衰。　２．７心脏毒性主要发生于老年人和女性患者，表现为心律　不齐、室性心动过速等。　２．８肌腱病变道最多的是培氟沙星和环丙沙星，发生极为　罕见。　２．９其他极少有道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内　压升高等。　３合理用药　喹诺酮类药物由于抗菌作用强，使用方便，不需皮试而　受到临床欢迎，但随着应用的增加，同时增加了不良反应的　发生率。有药物不良反应报告显示：喹诺酮类药物不良反应　发生率仅次于头孢菌素类。因此，合理使用喹诺酮类药物就　显得十分重要。　３．１应遵守合理应用抗生素药物的原则，有效控制感染，　争取最佳疗效：注意适当的剂量和疗程，避免产生耐药菌株；　密切观察药物对人体内正常菌群的影响；根据微生物的药敏　试验，调整经验用药，选择有针对性的药物，确定给药途　径，防止浪费。　３．２要考虑年龄与喹诺酮类药物不良反应的相关性，由于　老年人随年龄增长，肝、肾功能都有不同程度减退以及常患　有多种基础性疾病、合并用药等因素，临床医生应充分考虑　老年人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案，最大　限度避免和减轻药物不良反应。另外，１８岁以下青少年严禁　使用此类药物，防止影响骨骼的生长发育。　３．３医生还要严格控制联合用药，了解喹诺酮类药物与其　他药物合用出现理化性质改变。另有报道，喹诺酮类药物可　引起血液学反应，临床使用时应注意监测血液学改变。　４结语　喹诺酮类药物以其广谱、高效、安全、使用方便的特点　广泛应用于临床。然而ＡＤＲ也不容忽视，新药虽在上市前做　了大量系统的药理、毒理、病例等研究，但对考察其潜在的　ＡＤＲ还是远不够的。因此只有密切关注其安全性，科学、合　理、规范地应用，才能更好地发挥其优越性。　参考文献　［１］陈新谦，金有豫．新编药物学（第１４版）ＥＭ］．北京：人民卫生出版社，　１９９９：９１－－９４．　［２］孟拥军，朱蓓德．１９１例抗菌药物不良反应报告回顾性分析［Ｊ］．药物警　戒，２００６，３（１）：３３—３５．

左氧氟沙星的临床应用及不良反应分析

摘要：左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物，是临床上常见的抗菌药物，该药物对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体等有良好的抗菌效果，在呼吸道感染、泌尿系感染等广泛应用，同时左氧氟沙星的副作用较小，本研究对左氧氟沙星的临床应用进行总结、对左氧氟沙星的不良反应进行分析。

关键词：左氧氟沙星；不良反应

左氧氟沙星为氧氟沙星左旋体，其作用与氧氟沙星相似。不仅对葡萄球菌属、化脓性链球菌、肠球菌等G+菌，以及对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、弧菌、流感嗜血杆菌等G-菌显示强力杀菌及抑菌作用。而且对消化道链球菌及淋病奈瑟菌、支原体、衣原体，亦有良好的抑菌和杀菌作用。与同类药物之间存在交叉耐药性，但与其他抗菌药物无交叉耐药。无体内蓄积性。临床适用于敏感致病菌引起的各种感染。

1药代动力学特点

左氧氟沙星是一种酸性药物，口服后吸收较快，食物对其影响较小，进食后会延迟血药浓度达到峰值的时间，应饭后食用。该药物生物利用度高，血浆半衰期为6~9h，在扁桃体、皮肤、胆汁、唾液中的浓度较高，多数经肾脏排出体外[1]。

2临床应用

2.1呼吸道感染

左氧氟沙星是治疗多种病原体引起呼吸道疾病的一线药物，对革兰氏阴性菌引起的呼吸道感染有超强的抗菌效果，在组织渗透性强，在肺泡巨噬细胞中的药物浓度高，血浆半衰期长；左氧氟沙星和β-内酰胺类药物无交叉耐药性，治疗肺炎、支原体肺炎效果显著。同时还能够对肺结核有良好的效果，由于左氧氟沙星能够对结核分支杆菌脱氧核糖核酸旋转酶进行作用，对脱氧核糖核酸的合成进行抑制，同时联用其他抗结核药物无交叉耐药性，达到了良好的抗菌效果，提高治疗效果。

2.2消化道感染

左氧氟沙星对消化道感染有较好的效果，对于细菌性痢疾、感染性肠炎等肠道感染有良好的效果；左氧氟沙星相比氧氟沙星治疗肠道感染疗效显著，安全性更高。同时部分消化道感染是由幽门螺杆菌导致，幽门螺杆菌对大部分抗生素存在较为严重的耐药性，而左氧氟沙星的耐药性较低；有研究显示，左氧氟沙星联用阿莫西林及埃索美拉唑对幽门螺杆菌的清除率非常高，是治疗幽门螺杆菌感染的一线药物。

浅议喹诺酮类药物不良反应及应用

【摘要】目的：通过对喹诺酮类药物在临床出现的不良反应的统计分析，揭示该类药物的药物作用特点，为临床合理用药提供依据。方法：收录我院2005年—2011年因使用喹诺酮类药物而引起的过敏反应，对该类具体的药物及药物引起的不良反应表现进行整理分析。结果：在临床的具体使用过程中有七种喹诺酮类药物容易引发不良反应。结论：在临床应用喹诺酮类药物时，要严格掌握适应症，同时，根据患者的自身情况合理使用给药方式和药物剂量，当出现不良反应时要立即停药，做好抢救工作。

【关键字】喹诺酮类药物；不良反应；合理给药

喹诺酮类药物是人工合成的一类抗菌药物，其主要的作用机制是通过作用于细菌的dna回旋酶和拓扑异构酶ⅳ，抑制和破坏细菌dna合成，从而起到较好的抑菌或杀菌作用［1］。在临床上喹诺酮类药物主要用于需氧型革兰性阴性杆菌及敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿道、骨、关节及软组织的感染。由于诺酮类药物抗菌谱广、抗菌活性较强，在临床应用的十分普遍，但是，近几年来对其不良反应的报道也逐减增多［2］。如何在临床上合理的使用喹诺酮类药物是摆在当前广大医务工作者面前的一道侍待解决问题。本研究通过收集在我院2005年—2011年因应用喹诺酮类药物而出现的56例过敏反应患者的病历，对其进行综合分析，为临床合理应用本类药物提供一定的参考。

1.资料和方法

1.1一般资料

56例患者中，男性患者34例，女性患者22例。年龄在18—84岁之间，平均年龄（36±13.5）岁。56例患者中原发疾病，呼吸系统疾病共11例：慢性支气管炎的急性发作3例、葡萄球菌性肺炎3例、上呼吸道感染5例，占本组喹诺酮药物使用的19.6%。胃肠道疾病19例：慢性胃炎7例、十二指肠溃疡4例、慢性胆囊炎5例、溃疡性结肠炎3例,占本组喹诺酮药物使用的33.9%。泌尿系感染22例：急进性肾小球肾炎6例、慢性肾小球肾炎5例、尿路感染9例、肾病综合征2例，占本组喹诺酮药物使用的39.3%。手术及感染4例,占本组喹诺酮药物使用的7.1%。基础疾病有哮喘6例，高血压21例，糖尿病10例，脑梗塞9例，心脏疾病17例。56例患者中有12例有药物过敏史，（其中，青霉素过敏4例、阿奇霉素3例、万古霉素1例、氯霉素3例、庆大霉素1例）。