生药的安全性评价

龙源期刊网

维吾尔药复方克比热提片的安全性评价研究

作者：热沙来提·依斯坎旦尔 艾尼瓦尔·塔力甫 阿依努尔·艾买提 伊合帕尔·木拉提 阿里亚·阿不都拉 麦布丽艳

来源：《智富时代》2017年第11期

【摘 要】观察维吾尔药方法克比热提片的临床安全性的评价。方法：采用对照方法，收集226例使用方法克比热提片皮肤科住院病人，观察方法克比热提片的安全性。

【关键词】维吾尔药；复方克比热提片；安全性评价

安全性评价是药物在临床上使用的重点，其标志为：无严重不良事件和反应。我们需要在使用药物过程中加强对其临床监测与追踪，争取做到不断发现和解决问题[1]。维吾尔药方法克比热提片是我院自制的药，其硫磺是它的主要成分。此药在临床上主要用于皮肤病，有清血、杀菌、止痒、致泄等作用。近几年来硫磺在临床上使用于皮肤病，并疗效很好的例子越来越多。但大多是用硫磺制软膏药外用，治愈率高，出现的副作用少[2]。我们对226例使用复方克比热提片的皮肤科住院病人进行安全性评价。

一、资料与方法

（一）一般资料

226例病人中，男性168，女性58，成人185，儿童41。

（二）使用方法：我们采用对照实验法。

1）观察226例服用复方克比热提片的住院病人，为病例组。隔一个月、两个月、三个月、半年追踪病情，观察是否出现不良反应。

2）观察未服用复方克比热提片的其他病人相同数目，为对照组。

3）比较病例组和对照组，计算RCT值。

（三）安全性指标：1）红斑快；2）瘙痒；3）出疹子；4）其他症状

（四）评价标准：病例组和对照组对比，计算出发病率。发病率=病例组/对照组。从而推出复方克比热提片是危险因素RCT，从而评价复方克比热提片的安全性。

二、结果

・１８６・　生　月筮　鲞箜曼期　ｃｈｉｎＪ　Ｅｖｉｄ　Ｂａｓｅｄ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｍｅｄ，Ｊｕｎｅ．２０１２．Ｖｏ１．４．Ｎ０．３　．循证理论与实践・论著　用Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析系统评价ＧＬＰ一１受体　激动剂类降糖药的心血管安全性　孙凤，郁凯，武珊珊，张渊，杨智荣，詹思延，史录文　【摘要】　目的使用Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析系统评价胰高血糖素样肽ｌ（ＧＬＰ－１）受体激动剂类降糖药的心血　管安全性。方法系统检索Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｅｍｂａｓｅ、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ和Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ数据库（截止２０１１年１０月）　中比较ＧＬＰ・１受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂的心血管安全性的随机对照研究（ＲＣＴ），采用传统Ｍｅｔａ分　析和Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析方法对纳入的ＲＣＴ的研究结果进行合并。结果共纳入４５项研究，１５　８８３例糖尿病患　者，包括八种干预措施（六种ＧＬＰ一１类药：艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽、阿必鲁肽、利西拉来和ＬＹ２１８９２６５，以　及安慰剂和传统降糖药），研究总臂数为９５。传统Ｍｅｔａ分析和Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析结果相近，均未显示ＧＬＰ．１受　体激动剂与其他降糖药物或安慰剂之间心血管疾病安全性有统计学差异（Ｐ均＞０．０５）。此外，结合直接和间　接比较的Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析显示六种ＧＬＰ一１类药之间两两比较的心血管安全性也均无统计学差异（Ｐ均＞　０．０５）。基于贝叶斯理论的Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析可对八种干预措施进行排序，显示安慰剂心血管风险最大。结论　尽管单个研究报道ＧＬＰ．１类药有潜在的心血管保护效应，但目前Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析仍无法定论，仍有待专门　设计的大型前瞻Ｉ生研究加以验证。　【关键词】ＧＬＰ－１受体激动剂；２型糖尿病；心血管疾病；Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析；系统评价　［中图分类号］Ｒ９７７．１５　［文献识别码］Ａ　［文章编号］１６７４－４０５５（２０１２）０３－０１８６－０８　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＧＬＰ・・１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ　ｂｙ　Ｎｅｔ・－　ｗｏｒｋＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ＳＵＮ　，　Ｋａｉ，ＷＵ　Ｓｈａｈ—ｓｈａｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｙｕａｎ，ＹＡＮＧＺｈｉ—ｒｏｎｇ，ＺＨＡＮ　Ｓｉ—ｙａｈ，ＳＨＩＬｕ—　ｗｅｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｓａｔ￣ｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＰｕｂｌｗ　Ｈｅａｌｔｈ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００１９１，Ｃｈｉｎａ．　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＳＨＩ　Ｌｕ—ｗｅｎ。Ｅ—ｍａｉｆ：ｓｈｉｌｕ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｇｌｕ—　ｃａｇｏｎ—ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１（ＧＬＰ－１）ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔ　ｂｙ　ａｐｐｌｙｉｎｇ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎ—　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌｓ（ＲＣＴ）ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ＧＬＰ－１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａ—　ｇｅｎｔｓ　ｏｒ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ　ｆｒｏｍ　Ｍｅｄｌｉｎｅ，Ｅｍｂａｓｅ，ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ　ａｎｄ　Ｃｏｅｈｒｍａｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ（ｄｅａｄ—　ｌｉｎｅ　ｔｏ　Ｏｃｔ．２０１　１　１．Ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ＲＣＴ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｔａ・ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅ—　ｔａ．ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｈｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｔｏｔａｌｌｙ　４５　ＲＣＴ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　１５　８８３　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｔｏｔａｌｌｙ　９５　ａｒｍｓ　ａｎｄ　８　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄｓ（６　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ＧＬＰ一１一ｌｉｋｅ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ：ｅｘｅｎａｔｉｄｅ，ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ，ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ，　ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ．ＬＹ２１８９２６５，ａｎｄ　ｐｌａｃｅｂｏ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ）．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ．ａｎａｌｙｓｉｓ．ｗｈｉｃｈ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｓｈｏｗ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓａｆｅｔｙ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ＧＬＰ．１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｏｒ　ｐｌａｃｅｂｏ（ａｌｌ　Ｐ＞０．０５）．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ—ａ—　ｎａｌｖｓｉｓ　ｃｏｍｂｉｎｇ　ｄｉｒｅｃｔ　ａｎｄ　ｉｎｄｉｒｅｃｔ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓａｆｅｔｙ　ａ—　ｍｏｎｇ　６　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ＧＬＰ－１一ｌｉｋｅ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｎ　ａ　ｐａｉｒｗｉｓｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ（ａｌｌ　Ｐ＞０．０５）．Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｂａｙｅｓｉａｎ　ｔｈｅｏｒｙ　ｃｏｕｌｄ　ｓｏｎ　８　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ａｎｄ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｈａｄ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｓｔ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｈｈｏｕｇｈ　ｐｒｅｖｉｏｕｓ　ｓｉｎｇｌｅ　ｓｔｕｄｙ　ｈａｓ　ｒｅｐｏｓｅｄ　ＧＬＰ－１－ｌｉｋｅ　ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｐｒｏｔｅｃ—　ｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｈｅａｒｔ　ａｎｄ　ｖｅｓｓｅｌｓ，ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｃａｎｎｏｔ　ｇｉｖｅ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ．Ｉｔ　ｉｓ　ｎｅｅｄｅｄ　ａ　ｌａｒｇｅ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｆｏｒ　ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔ；Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ；　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ；　Ｎｅｔ—　ｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ；　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　新英格兰医学杂志于２００７年５月发表的一项　Ｍｅｔａ分析指出罗格列酮可能增加心肌梗死发病率　和心血管疾病病死率　，由此引发了诸多学者对降　糖药心血管安全性问题的广泛关注。胰高血糖素样　肽１（ＧＬＰ．１）受体激动剂为一大类新的降糖药，目前　作者单位：１００１９１北京，北京大学公卫学院流行病与卫生统计　学系（孙凤，武珊珊，张渊，杨智荣，詹思延）；天津市第五中心医院骨　科（郁凯）；北京大学药学院药事管理与临床药学系（史录文）　通讯作者：史录文，Ｅ—ｍａｒｌ：ｓｈｉｌｕ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４４０５５．２０１２．０３．００４　上市的有艾塞那肽　Ｊ、利拉鲁肽　Ｊ、他司鲁肽　Ｊ、阿　必鲁肽　］、利西拉来　和ＬＹ２１８９２６５　ｊ，其心血管安　全性也受到越来越多的关注　。但由于研究设　计、结局判断、统计分析方法等的不同，结果也多有　不同，目前仍无定论。为此，本研究除运用传统的　Ｍｅｔａ分析方法对各类ＧＬＰ一１受体激动剂致２型糖尿　病患者心血管疾病风险的ＲＣＴ进行头对头（ｈｅａｄ—ｔｏ－　ｈｅａｄ）的直接比较，还采用了Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔａ分析方法　借助间接比较技术展现ＧＬＰ．１受体激动剂的心血管　风险的全貌；由于Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｍｅｔ

《生药学》(105010008)（4008）

供中药学、中药资源与开发专业使用

一 说明

1、该课程的目的和任务

生药学是一门研究生药质量的应用型基础学科，是应用本草学、植物学、动物学、化学、药理学和中医学等学科知识，研究生药的质量（真实性、有效性和安全性）以及质量的变化规律、研究生药的资源以及资源的可持续利用的科学。

2、课程的基本要求

本课程的主要任务是使学生通过本门课程的学习，全面、系统地了解和掌握现代生药学的基本理论、基本知识和基本技能，具备生药鉴定、生药质量检验、质量标准制定的理论知识与实践技能；掌握一定数量的国内外常用生药的基本生药学知识（基原、鉴定、化学成分、药理作用等）。

3、学时安排

34学时。

4、教材选用情况

生药学 李萍主编 中国医药科技出版社 2010年9月第二版

二、教学内容

绪论（2学时）

[基本内容]

第一节 生药学的性质和任务（1学时）

第二节 生药学的发展简史及发展方向（1学时）

[基本要求]

1、掌握生药学的研究内容和任务。

2、了解生药学在药学科学中的地位和作用。

3、了解生药学的起源和发展。

上篇 生药学的基本理论与方法

第一章 生药的拉丁名 第二章 生药的真实性鉴定 (2学时)

[基本内容]

第一章 生药的拉丁名 第二章 生药真实性鉴定的意义（1学时）

第二章 生药真实性鉴定的方法（1学时）

[基本要求]

1、掌握性状鉴定的一般方法。

2、掌握显微鉴定的一般方法。

3、掌握理化鉴定的一般方法。

4、了解DNA分子遗传标记鉴定的一般方法。

第三章 生药的有效性评价（4学时）

[基本内容]

第一节 生药化学成分的分析方法（1学时） 第二节 定量分析方法的方法学验证和生物效应评价法（1学时）

第三节 生药中各类成分及定性定量分析（1学时）

第四节 生药多类成分的同时定量分析（1学时）

[基本要求]

1、掌握生药的有效性评价的主要内容和方法。

生药学重点最全

生药学是药学中的重要分支, 研究植物药材的起源、性状、组成、药效以及提取、纯化和分析等相关内容。下面将概述生药学的几个重点领域。

一、药用植物的分类和性状特征

药用植物按其药材部位分类，分为全草、种子、茎叶、根和果实等。药材的性状特征如形态、颜色、气味、味道、质地等是进行鉴定和鉴别的重要依据，能够帮助药师正确辨认和使用药材。

二、药用植物的有效成分

药用植物中含有丰富的活性成分，如生物碱、挥发油、黄酮类、多糖、甾醇类等。这些成分具有不同的药理活性和医药价值，对研究药材的功效和副作用具有重要意义。

三、药用植物的炮制和制剂研究

药用植物需要通过炮制和加工制剂才能形成实用的药物。炮制工艺包括洗净、晒干、炙烤、蒸煮等，能改善药材的质地和稳定性。制剂研究则是将药材制成丸剂、颗粒剂、浓缩液等形式，更方便携带和使用。

四、药用植物的提取和分离技术

有效成分的提取和纯化是生药学研究的重要环节。在提取过程中，可以使用溶剂、超声波和微波等技术来增加提取效率。分离技术则包括色谱、电泳和质谱等，能够将复杂的混合物中的有效成分进行分离和鉴定。

五、药用植物的药效评价和药理研究

了解药材的药效和药理作用是合理应用药物的前提。药效评价可以通过动物实验和体外实验来评估药物的生理和药理效应。药物药理研究则是深入探究药物与生物体相互作用的机制。

六、药用植物的质量控制和安全性评价

在临床应用前，药用植物需要进行质量控制和安全性评价。对药材的质量控制包括鉴别、纯度、含量测定等，以确保药材的规范化生产。安全性评价则关注药物的毒性和不良反应，以保证患者用药的安全性。

七、药用植物的合理应用和开发

生药学研究的目的是为了合理应用和开发药物，以满足人们的临床需求。药用植物的合理应用包括剂量、给药途径和配伍等方面的考虑。开发新药物则需要结合现代科技手段，通过分子改造和药理学研究来提高药效和减少不良反应。

总结：

生药学涉及众多领域，包括药用植物的分类、性状特征、有效成分、炮制和制剂研究、提取和分离技术、药效评价和药理研究、质量控制和安全性评价，以及合理应用和开发等。深入研究这些重点领域，将有助于提高药物的疗效和安全性，促进中药的科学发展与应用。