【药理学总结】β-内酰胺类抗生素

抗生素就是指抗菌素(细菌）与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。

抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质，用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。

通俗地讲，抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。

(一)β-内酰胺类：青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β－内酰胺环。

近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.(二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.(三)四环素类：四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。

(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。

(六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

(七)作用于G+细菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。

(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

(九)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。

(十)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.(十一)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。

(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。

按作用细菌部位分①作用于细胞壁：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合，对分裂增殖呈快速杀灭作用）。

能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。

1、化学结构相似青霉素类的基本结构为 6-氨基青霉烷酸（6-APA）主核：A环——饱和的噻唑环B环——β-内酰胺环侧连：头孢菌素类的基本结构为 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）主核：A环——饱和的噻嗪环B环——β-内酰胺环侧连：2、有交叉过敏反应（1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏；（2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏3、抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。

从β-内酰胺类的作用机制可理解?-内酰胺类抗生素的作用特点：①为繁殖期杀菌剂；②对G+菌的作用强；③对人体毒性小4、有六种药物作用类型：根据药物通过第一道穿透屏障的易难度；对?-内酰胺酶的稳定性以及与靶位的亲和力不同，可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种作用类型：I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素； II 类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G；III 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性球菌细胞外的b_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效；V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量b_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的b_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去抗菌作用。

药理学抗生素总结引言抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，广泛应用于临床治疗各种细菌感染。

药理学是研究药物在机体内的作用、代谢和排泄等方面的学科，对于理解抗生素的药效和应用具有重要意义。

本文将对常用的抗生素进行总结，包括其作用机制、药代动力学特点以及临床应用等内容。

β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，包括青霉素和头孢菌素等。

这类抗生素主要通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。

青霉素类作用机制青霉素类抗生素能够抑制细菌的细胞壁合成，通过抑制革兰氏阳性和阴性细菌的纤维酶活性来发挥抗菌作用。

药代动力学特点•青霉素类抗生素主要通过肾脏排泄，需要注意肾功能不全患者的用药调整。

•青霉素G的半衰期较短，通常需要每日多次给药。

•部分青霉素类抗生素具有肝脏代谢，肝功能不全患者需要适当调整剂量。

临床应用青霉素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、皮肤软组织感染等。

根据细菌对青霉素的敏感性，可以选择不同的青霉素类抗生素进行治疗。

头孢菌素类作用机制头孢菌素类抗生素与青霉素类作用机制类似，同样通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。

药代动力学特点•头孢菌素类抗生素主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者需要适当调整剂量。

•头孢菌素C具有肝脏代谢，肝功能不全患者需要注意用药调整。

临床应用头孢菌素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、泌尿道感染等。

不同种类的头孢菌素具有不同的细菌谱，临床应根据细菌敏感性进行选择。

大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类常用于治疗革兰氏阳性细菌感染的抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。

作用机制大环内酯类抗生素能够与细菌的核糖体结合，阻断细菌蛋白质合成过程。

药代动力学特点•大部分大环内酯类抗生素通过肝脏代谢，肝功能不全患者需要调整剂量。

•部分大环内酯类抗生素可以肾脏排泄，但排泄比例较少。

临床应用大环内酯类抗生素广泛用于治疗革兰氏阳性细菌感染，如肺炎、皮肤软组织感染等。

第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素根本要求重点难点讲授学时内容提要1 根本要求[TOP]1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反响与其防治。

1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以与各种头孢霉素的特点。

1.3 了解两类药物的开展概况。

2 重点难点[TOP]2.1 重点青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。

细菌耐药性，过敏反响与其防治。

2.2 难点比拟半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。

3 讲授学时[TOP]建议3学时4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制4.1.1分类〔一〕青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。

2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。

3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。

5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。

〔二〕头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。

1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。

2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。

3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。

4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。

〔三〕其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。

〔四〕β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。

〔五〕β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

4.1.2抗菌作用机制β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白〔penicillin- binding proteins，PBPs〕，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶〔autolysins〕溶解而产生抗菌作用。