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乳腺癌分子分型PPT课件

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乳腺癌分子分型与辅助化疗PPT演示课件

乳腺癌分子分型与辅助化疗PPT演示课件

GEICAM 9805 (N=1059) 淋巴结阴性 分层因素：绝经状态、研究中心 G-CSF作为一级预防应用 主要终点：DFS
BCIRG 001:TAC较FAC显著改善了 淋巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率
中位随访：55个月
1.00
中位随访：120个月
0.80
TAC: 76%
无病生存率
0.60
0.40
乳腺癌分子分型
与辅助化疗的优化选择
.
背景

乳腺癌并非由单一基因导致

流行病学危险因素、临床转归及全身与局部治疗反映各异

单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将 被个体化替代 仅按临床特征分类已不能满足从本质认识该病这一 要求，亦不能适应多种治疗手段的发展

.
分子分型的意义

乳腺癌为高度异质性疾病，分子分型反映疾病本 身的基因类型，可提供重要的预后信息，并为治 疗策略的选择提供参考 形成了对危险度分类（根据患者临床特征来确定） 的良好补充 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的， 但其中涉及的一些指标（ER、PR、HER2、Ki-67 等）可以通过IHC等病理学检测方法来进行判定
.



乳腺癌分子分型与治疗选择
.
存在问题

几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设 计的，所有结果均来自于回顾性的亚组分析 IHC虽有诸多优点，如简单实用、敏感性与特异 性高，但其最大问题是因检测的准确性受诸多因 素影响致实验差异性大


目前尚缺乏统一的Ki-67检测和评估的方案
.
目前临床根据危险度评估预后并选择方案
BCIRG 001 (N=1491) 淋巴结阳性 分层因素：淋巴结数量、研究中心 不采用G-CSF一级预防应用 主要终点：DFS

关于乳腺癌 分期课件

关于乳腺癌 分期课件
关于乳腺癌 分期
乳腺癌临床分期
局限性(早期）乳腺癌
局部晚期乳腺癌
转移性乳腺癌
I期
II 期
III 期
IV 期
T1 N0 M0
T1 T < 2 cm
乳腺癌I期
T1a: T < 0.5 cm T1b: 0.5 cm < T < 1 cm T1c: 1 cm < T < 2 cm
N0 = 无区域性淋巴结转移
}T0
T1
N1 M0
乳腺癌IIA期
T2 N0 M0
T0 无肿瘤证据 T1 T < 2 cm
T2 2 cm < T < 5 cm
N1 =同侧腋窝淋巴结转移，但活动
T2 N1 M0
乳腺癌IIB期
T3 N0 M0
T2 2 cm < T < 5 cm
N1 = 同侧腋窝淋巴结转移，但活动 (p) N1a, N1b
T4 any N M0
任何 T N3 M0
T4
无论肿瘤大小，直接浸 润到胸壁或皮肤
T4 d = 炎性乳癌
N3 =转移到同侧内乳淋巴结
乳腺癌IV期
任何T 任何 N M1
M1 = 远处转移 （包括转移到同侧锁骨上2.2020
T3 T > 5 cm
T3 N1 M0
乳腺癌IIIA期
T3 T > 5 cm
同侧腋窝淋巴结转移 N1 = 活动 N2 = 与另一个淋巴结或其他组织固定
T0 T1 N2 M0 T2 T3
T0
无原发肿瘤的证据
T1 T < 2 cm
T2 2 cm < T < 5 cm
T3 T > 5 cm
乳腺癌IIIB期

乳腺癌分子分型PPT课件

乳腺癌分子分型PPT课件
• 以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 • 准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 • 上这些检测并不是常规进行的
• 目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的 • 检测以考虑基底癌
➢80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴
技术—临床病理分类—大样本实验的回顾 及分析—相关数据—分子分型—综合治疗 方案—研究重点------------------
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14
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
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• 约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过
表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关
• HER-２基因：人类表皮生长因子受体基因 • 一种原癌基因，位于染色体17q21位点
• 促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的
运动能力→
• 促进肿瘤的侵袭和转移 • 过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 • 乳腺癌预后判断的一个独立因子
性乳腺癌
BRCA1基 因 突 变
基底样乳腺癌
基因功能缺失
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10
临床特点
患者特征 诊断时年龄小 非裔美国人 BRCA1突变型乳腺癌 肿瘤特征 组织学上呈导管癌或混合型 组织学分级高 治疗及预后情况 预后差 对初始化疗敏感 靶向治疗作用仍未知 早期复发转移风险高
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11
乳腺癌分子分型的意义
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7
Herceptin 治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益
• 患者3年复发风险降低了50% • NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年

乳腺癌课件PPT

乳腺癌课件PPT
乳腺癌课件
汇报人：可编辑
2023-12-23
• 乳腺癌概述 • 乳腺癌的症状与诊断 • 乳腺癌的治疗 • 乳腺癌的预防与康复 • 乳腺癌的科研进展
01
乳腺癌概述
定义与特点
定义
乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致 癌因子的作用下，发生增殖失控 的现象。
特点
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤 之一，男性乳腺癌较为罕见。乳 腺癌的发病率和死亡率存在地区 和种族差异。
超声检查
超声检查可以显示乳腺肿块的 形态、大小、边界和血流情况 ，有助于诊断乳腺癌。
乳腺穿刺活检
对于可疑的乳腺肿块，医生会 进行乳腺穿刺活检，通过病理 学检查确诊乳腺癌。
其他检查
血液肿瘤标志物检查、核磁共 振等检查方法也可以用于乳腺
癌的诊断。
乳腺癌的早期发现
定期进行乳腺自检
女性应养成定期进行乳腺自检的习惯 ，检查乳房是否有异常肿块或变化。
和康复。
家属支持
家庭是患者最重要的社会支持系统 ，家属应给予患者足够的关心和支 持，共同度过难关。
社会支持
鼓励患者参与乳腺癌相关的公益活 动和社交团体，与其他患者交流经 验，相互支持。
05
乳腺癌的科研进展
乳腺癌的基因研究
基因突变与乳腺癌
近年来，科学家们发现许多基因突变与乳腺癌的发生和发展 密切相关。例如，BRCA1和BRCA2基因突变增加了女性患乳 腺癌的风险。
乳腺癌的分类与分期
分类
根据组织形态学分类，乳腺癌可分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌、非浸润性 癌等。
分期
乳腺癌的分期采用TNM分期系统，包括肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N） 和远处转移情况（M）三个指标。
乳腺癌的发病机制

演示文稿乳腺癌诊断及分子影像学分型课件

演示文稿乳腺癌诊断及分子影像学分型课件

基底细胞样型 （basal-like）
ER- and/or PR-，HER-2 -，CK5/6+
第24页，共27页。
由于基因芯片技术操作过程复杂、费用昂贵，且无统一
标准，很难在临床上广泛开展，目前只局限于实验室， 而免疫组织化学方法操作简单、便于定位，多数医 院均有开展，因此目前临床上主要应用免疫组织化 学方法。根据雌激素受体( estrogen receptor，ER) 、孕 激素受体( progesteronereceptor，PR) 和HER-2 的检测 结果，将乳腺癌分为4 种分子亚型: luminal A 型、 luminal B 型、HER-2 过表达型和basal-like型。
第25页，共27页。
第26页，共27页。
谢谢
第27页，共27页。
第11页，共27页。
第12页，共27页。
BRCA1
BRCA1 定位于人类17 号染色体q21。 属于抑癌基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起负性调
节作用。 BRCA1 突变或缺陷可导致基因结构不稳定，促进细胞
增殖，阻止细胞正常分化，诱发了肿瘤发生。 其突变与30%-45%的家族性乳腺癌 、卵巢癌有关。 典型的BRCA1 相关乳腺癌家族特点有: ( 1) 家族中既有
机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的 医疗机构进行相关检查；
群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供 乳腺筛查。
第5页，共27页。

乳腺X线：是一种经 典的检查手段，是通 过专门的钼靶X线机 摄片进行实现的。乳 腺癌在X线片中病灶表
现形式常见有较规则或 类圆形肿块、不规则或 模糊肿块、毛刺肿块、 透亮环肿块四类。另外 乳腺钼靶对于细小的钙 化敏感度较高，能够早 期发现一些特征性钙化 （如簇状沙粒样钙化 等）。

三阴性乳腺癌的分子分型课件

三阴性乳腺癌的分子分型课件

Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
Triple
negative
and
basal- like
仅供内部自学
整理课件
Gene arrays
Basal
but not triple negative − 15-40% 是ER+, PR+
或 HER2+
Luminal Ab Luminal B (HER2-)b Luminal B (HER2+)
ER和/或PR
是
HER2+
否
是
否
是
是
Ki67
a
低
高
任何
HER2
否
是
任何
基底样/ TNBC
否
否
任何
a Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者， 应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记
• 。。。
仅供内部自学
整理课件
14
小结
• TNBC是一类高度异质性的疾病，目前对其分子分亚型暂无 广泛共识，是乳腺癌研究的热点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不断 深入，将有助于理解该型乳腺癌的复杂性，鉴别其异质性， 从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思路。
(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立
仅供内部自学
整理课件
3
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-

乳腺癌分子分型与个体化治疗PPT课件

乳腺癌分子分型与个体化治疗
背景
相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗, 其治 疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。
乳腺癌并非由单一基因导致。 仅按临床特征分类已不能从本质上认识乳腺癌，亦不能适应多种治
疗手段的发展。 单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代。
非蒽环类的联合化疗 – CMF
蒽环类联合化疗 – AC, FAC, A/E → CMF, FEC, CEF
紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel) – 序贯: A → P → C or AC → P(T) – 联合: TC, TAC
靶向药物 －与化疗策略结合 AC → PH(TH) TCH
助内分泌治疗、化疗。 淋巴结阴性、原发肿瘤为0.6-1cm、组织学分级为2级或3
级、有不良预后因素的患者，应进行辅助内分泌治疗±化 疗。 原发肿瘤小于0.5cm或原发肿瘤为0.6-lcm，其组织学分级 l级并且无不良预后因素的患者，淋巴结阴性，不需要进 行辅助治疗，如果腋窝淋巴结转移灶≤0.2cm，则只需单 纯辅助内分泌治疗。 化疗方案一般应包含蒽环类。 部分专家认为应包括紫杉类方案。
2003年，Sorlie等人又将管腔型分为A型和B型/C型。 2011年，《St．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》将Ki-67
等引入新分子分型，从而将乳腺癌分为luminal A型、luminal B型、 HER-2过表达型，基底样型（三阴性）。在临床上广泛应用。
乳腺癌分子分型与免疫组化
辅助化疗在过去40年对患者总生 存的改善情况
化疗+曲妥珠单抗
2006 紫杉类方案 6% 获益
2000 蒽环类方案 5.1% 获益

乳腺癌综述PPT课件


basal-like型 HER-2 过表达型
luminalB型
乳腺癌的分子分型
luminalA型
ER+/PR+ HER-2Ki-67低表达（小14%）
单纯内分泌治疗
乳腺癌的分子分型
ER+/PR+ HER-2+ Ki-67高表达（≥14%）
ER+PR+ HER-2过表达或增殖 Ki-67任何水平
luminalB型
N0 区域淋巴结未扪及 Nx 区域淋巴结情况不详（以往已切 除） N1 同侧腋淋巴结有肿大，可以活动 N2 同侧腋淋巴结肿大，互相融合， 或与其他组织粘连 N3 同侧内乳淋巴结有转移、同侧锁 骨下、上淋巴结转移
Mx 有无远处转移不详 M0 无远处转移 M1 远处转移
经典TNM分期
经典TNM分期
经典TNM分期
HER-2 过表达型
细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗
目录
contents
一 乳腺癌的病理学分类
二 经典TNM分期 三 乳腺癌的分子分型
四 乳腺癌的危险度分级 五 粉色丝带
乳腺癌的危险度分级
低危
淋巴结阴性且具有下列特征： pT≤2cm， Ⅰ级， 没有广泛的肿瘤周围脉管浸润， ER和／或PR（＋）， 无HER2／neu基因扩增或蛋白过表达， 年龄≥35岁
2007 St. Gallen共识 乳腺癌危险度分
目录
contents
一 乳腺癌的病理学分类
二 经典TNM分期 三 乳腺癌的分子分型
四 乳腺癌的危险度分级 五 粉色丝带
粉色丝带
“粉红丝带”作为全球乳腺
癌防治活动的公认标识，用于宣传 “及早预防，及早发现，及早治疗” 这一信息，足迹遍布全球数十个国

免疫组化指标意义及分子分型ppt课件

致肿瘤间质水肿，引起细胞外基层改变，从而为肿瘤 浸润及转移提供适合的基础。
22
SMA（smooth muscle actin）：
•
称为平滑肌肌动蛋白，是可靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，
它的消失是一逐渐发展的过程。
23
COX-2 (cyclooxygenase-2)
年龄<35岁 （或 ER和PR表达缺失）
未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）
（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。
29
乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别 低危
中危
高危
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
内分泌治疗 或 不用
单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
• 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 • 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 • 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平
衡
• 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
3
染色结果
• ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
判断标准：
• (-):阳性细胞数<10% • (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% • (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% • (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
乳腺癌免疫组化指标意义
1
肿瘤标志物
• 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物
异常表达所产生的抗原和生物活性物质。
• 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因

乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略ppt课件

ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低
ER状态
阴性
阳性
PR状态
阴性
阳性
HER2状态
阴性
阳性
Ki67
低
高
全组
198 (35.9%)
354 (64.1%)
259 (46.9%)
293 (53.1%)
445 (81.4%)
从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示
可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。 Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感，pCR率明显低于其他亚型患者，可能不能从新辅助化疗中获益。 对于Luminal A型患者，pCR对预后的预测价值不大 Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者， Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。 三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗pCR率高（尤其对含紫杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益。
年龄<35岁
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)
脏断锐篆滚挝淡唆巾讼输拎诱个铭雨轿哉伞缴届京河漱袁剿邑虏瓜铅骚始乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略
ER+
HER2+
TN
全组
ER/PR
+
+
+/-
+/-
+/-
+/-
-
-
+/-
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HER-2过表达与乳腺癌的化疗
• HER-2过表达对CMF反应差，存在化疗耐 药性 • 对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏 感，治疗反应率可达65%以上
Herceptin：
• 分子靶向治疗 • 重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗 • 1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺 癌 • 主要机制： • -下调HER-2基因及信号传导，拮抗HER家族促肿瘤生 长作用 • -介导ADCC及CDC • -抑制VEGF释放及肿瘤血管形成 • -加速HER-2胞吞及降解 • -增加化疗药物的细胞毒性
• 以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 • 准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 • 上这些检测并不是常规进行的
• 目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的 • 检测以考虑基底样乳腺癌的可能
BRCA和基底样乳腺癌
80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴 性乳腺癌
BRCA1 基因 突 变 基因功能缺失 基底样乳腺癌
Herceptin 治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益
• 患者3年复发风险降低了50% • NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年 死亡率降低了1/3 • HERA和BCIRG 006中的总生存率有升高 趋势
三阴性乳腺癌
• 大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱 • 大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态 • 两个类型之间仍有30%不一致
• H体17q21位点 • 促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的 运动能力→ • 促进肿瘤的侵袭和转移 • 过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 • 乳腺癌预后判断的一个独立因子
HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗
• 对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感， 甚至激素治疗者预后更差 • 第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗 中取得了较好的疗效
• Luminal 型 • 乳腺癌
Luminal B型（ER+和/或PR+、HER – 2+) 生物学特点： • 约占全部乳腺癌的60%左右 • 老年患者多见 • 对内分泌治疗敏感 • 预后好
激素依赖性乳腺癌
HER-2+型乳腺癌
• 约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过 表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关
乳腺癌分子分型
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广 泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3阴） Normal – like（普通细胞型） •
Luminal 型乳腺癌
Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-)
亚型
标记物
预后 治法
Luminal A型 ER+和/或PR+，HER-2-好 内分 泌治疗+化疗 Luminal B型 ER+和/或PR+，HER-2+较好 内分 泌治疗+HER2靶向治疗+化疗 Normal-like型 无 较差 化疗 HER-2+型 ER和PR-，HER-2+ 较差 HER2靶向 治疗+化疗 TNBC ER、PR和HER-2均为阴性 最差 化疗
小结
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 分子特异性—基因表达谱技术—免疫组化 技术—临床病理分类—大样本实验的回顾 及分析—相关数据—分子分型—综合治疗 方案—研究重点------------------
临床特点
患者特征 诊断时年龄小 非裔美国人 BRCA1突变型乳腺癌 肿瘤特征 组织学上呈导管癌或混合型 组织学分级高 治疗及预后情况 预后差 对初始化疗敏感 靶向治疗作用仍未知 早期复发转移风险高
乳腺癌分子分型的意义
• 不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著 差异 • Luminal A型的预后较好，而基底样乳腺癌的预后较差。 三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。 三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期 复发。 • 三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴 性乳腺癌组有更多患者接受了化疗，无论是入组至随访阶 段，还是随访的最初5年内，其远处转移、死亡、乳腺癌 特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者，但在5年 后差异不明显。基底样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他 亚型，对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好，但并没有 转化为总生存期获益。