三阴性乳腺癌ppt课件

四） 临床特点
• 初治对恩环及紫衫类药物反应 性较好，但表现出较短的PFS • 新辅助化疗可能改善OS
治疗现状
三阴乳腺癌的 ER、PR 及 HER 2 均阴性，因而内分泌治 疗或曲妥珠单抗治疗无效，临床主要依靠手术、化疗、 放疗等常规治疗，靶向药物逐步应用，但疗效仍不理想。
常用药物有：
• 1.微管稳定剂，如多西他赛、紫杉醇、纳 米紫杉醇 、伊沙匹隆等 • 2. 抗代谢药物，如吉西他滨 • 3.铂类 • 4. VEGF 抗体，如 贝伐单抗 • 5.多靶点酪氨酸激酶抑制剂，如 dasatinib • 6. EGFR 抑制剂，如 C225、厄洛替尼 • 7. PARP 抑 制 剂 • 8. mTOR 抑制剂
化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多 • 术后辅助化疗
强调大剂量、序贯治疗
• 姑息性化疗
新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的 方案，强调大剂量、密集使用， 无标准方案 • 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有： 1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
裔美国妇女的发病率甚至可达
39%, 白色人种则仅为 16%, 绝 经后非洲裔美国妇女为14%。 • 我国约占所有乳腺癌的15%左
（二） 三阴性乳腺癌是一组异质性疾病
• 广义上分为浸润性导管癌 和其他组织类型（髓样癌、 鳞癌和黏液癌等） • 浸润性导管癌再分为基底 细胞样癌（Basal like）和 非基底细胞样 • 基底细胞样型是三阴乳腺 癌 主 要 组 成 ， 约 占 70%~80% ，表达 CK5/6 和 EGFR，预后较非基底 样细胞癌更差
（三） 三阴乳腺癌分子和病理学特征
• 三 阴 性 乳 腺 癌 常 有 BRCA1 和 p53 突 变 ， 约 50% 高 表 达 EGFR ， BRCA1 突 变 发 生 的 乳 腺 癌有 70%为三阴性乳腺癌， 三 阴 性 乳 腺 癌 有 30% 有 BRCA1突变 • CK19 作为一种导管上皮 细胞标记物 , 其表达缺失 和乳腺癌的局部复发明显 相关 , 并且与远处转移及
术后辅助化疗
• 与 luminal 型 乳 腺 癌 及 HER-2 阳性型乳腺癌采用 类似的化疗方案，但更强 调密集、大剂量 • 由 于 BRCA1 基 因 与 DNA 双链的断裂修复有关,而铂
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案，但目前似乎铂类地位颇高， Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效，中位 PFS 为 5.3 月，而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月（ =0.058）。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物，但作用机制与紫杉类相似， 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨 +伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中， 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善，表现出 改善 OS 趋势，但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
• Rouzier 等应用含紫杉醇及蒽环类的方案进行新辅助化疗， 结果显示 basal like型（多数为三阴型）获得 45% 的病理 完全缓解率（pCR），而Luminal 型乳腺癌的 pCR 仅为 6%。 • Carey LA 等应用 AC 方案进行的新辅助化疗研究也显示， basal like 型乳腺癌的 pCR为 85%，而 luminal 型乳腺癌 为 47%（ <0.0001）。 • 显示出三阴乳腺癌患者相对于非三阴乳腺癌患者有更高的 病理完全缓解率，进一步研究发现达病理完全缓解的三阴 乳 腺 癌患者 与 非三阴 乳 腺癌有 相 似生存 率 ，而未 达 到 pCR 患者的生存较非三阴乳腺癌明显更差。
到 DNA 断裂处并被激活而参与 DNA 的修复。 PARP1 抑制剂在 BRCA1 基因突变后 DNA 损伤 修复障碍时同样显示出高的敏感性。 Iniparib （BSI 201） 于 2009 年底美国 FDA批 准进行三阴性乳腺癌开放的 II 期临床研究，比较 吉西他滨联合卡铂（GC）加或不加 iniparib 的疗 效和安全性。123 例患者随机进入 GC 组（吉西 他滨 + 卡铂）或 GCI 组（GC+iniparib），结果 显示：GCI 组总缓解率为 52% 较 GC 组的 32% 有明显改善（ =0.02），中位无进展生存从 3.6 个月延长至 5.9 个月（ =0.01），中位总生存从 7.7 个月延长至 12.3 个月（ =0.01）。两组间不 良事件率无显著差异。
（三） 三阴乳腺癌分子和病理学特征
• 促有丝分裂原活化蛋白激酶 K(MAPK) 调节基因在细胞增 殖、分化和凋亡中起关键作用。
MA P K 在三阴性乳腺癌中的
阳性表达率为34. 9 % ,而 MA P K 过表达者常对蒽环类化疗 药物敏感。
（四） 临床特点
• 与其他类型相比有着最差的无 病DFS及OS • 远处转移率是非三阴乳腺癌的 2.6 倍 • 脑转移发生率明显增高（约 13%，大多发生于2年内） • 复发高峰为术后 1-3 年，大多 5年内死亡 • 死亡风险是非三阴乳腺癌的 3.2 倍 • 死亡率分别为 42% 和 28% • 中位复发到死亡时间分别 9 个
三阴性乳腺癌
(triple negative breast cancer, TNBC)
定义
三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素
受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一
种特殊类型乳腺癌。
（一） 流行病学
• 多发生于绝经前年轻女性 , 尤 其是非洲裔美国妇女 ，Carey 等的研究表明 ,50 岁以下非洲
靶向治疗
由于三阴性乳腺癌细胞在激素 受体及表皮生长因子方面均为 阴性 , 目前 , 尚无靶向治疗药
物大规模成功应用于临床治疗
的报道 ，但有些药物取得一 定临床疗效。
贝伐单抗：为 VEGF 单克隆抗体， NCCN 推荐其联合紫杉醇
用于 HER2 阴性复发及转移性乳腺癌的一线 。
PARP 抑制剂：当 DNA 损伤时，PARP1 可识别结合