氟喹诺酮类药物的抗结核作用
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药学知识点归纳:氟喹诺酮类抗菌药物氟喹诺酮类药的主要作用靶位在细菌的DNA旋转酶,从而影响DNA的合成而致细菌死亡。
今天带大家来学习氟喹诺酮类抗菌药物。
【作用特点】氟喹诺酮类药的主要作用靶位在细菌的DNA旋转酶,从而影响DNA的合成而致细菌死亡。
血浆半衰期较长,可减少服药次数,多数属于浓度依赖型抗菌药物,。
氟喹诺酮类药具有下列共同特点:(1)抗菌谱广,对需氧革兰阳、阴性菌均具良好抗菌作用,尤其对革兰阴性杆菌具强大抗菌活性。
(2)体内分布广,在多数组织体液中药物浓度高于血浆浓度,可达有效抑菌或杀菌水平,同时可透过血-脑屏障,在治疗某些严重的感染性脑膜炎中有作用。
(3)血浆半衰期较长,可减少服药次数,使用方便。
(4)多数属于浓度依赖型抗菌药物,抗菌活性与药物浓度密切相关,浓度越高抗菌活性越强,可集中一日剂量分为1~2次给药,以利于血浆峰浓度/MIC 8~12倍。
(5)给药途径,多数品种有口服及注射液,对于重症或不能口服用药患者可先静脉给药,病情好转后改为口服进行序贯治疗。
(6)不良反应大多程度较轻,患者易耐受。
(7)药物不受质粒传导耐药性的影响,与其他抗菌药物之间无交叉耐药性;但细菌耐药性趋势近年来十分严重,且不均衡,氟喹诺酮类药除泌尿系统外,不得作其他系统围术期预防性应用。
对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌均具有强大的抗菌作用,对绿脓杆菌等假单胞菌属和不动杆菌属作用较强,对革兰阳性菌也具一定作用,且均比吡哌酸明显为强。
淋球菌和卡他莫拉菌对第3代喹诺酮类非常敏感,厌氧菌对之不甚敏感或耐药。
【典型不良反应】1.消化道反应是最常见的不良反应,多数表现为食欲减退、消化不良、恶心等。
2.神经系统反应发生率仅次于胃肠道,表现为失眠、头晕、头痛,停药后可缓解。
3.变态反应可出现血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹等过敏症状。
4.光过敏反应和光毒性反应临床表现为皮肤轻度红斑直至广泛严重的疱疹,直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。
誅兽药喹诺酮类药物是指人工合成的含有42喹酮母核的抗菌药物。
具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点,是近年来迅速发展起来的抗菌药物,在临床上的应用也越来越广泛。
但是该类药物所引起的不良反应及禁忌症亦多,临床医务人员必须熟悉这类药物,才可充分发挥其治疗作用。
1特点喹诺酮类药物作用靶位是DNA促旋酶。
拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。
从化学结构看,喹诺酮类药物大体分为奈啶酸类、吡啶并嘧啶酸类、喹啉酸类和噌啉酸类。
喹诺酮类药物按其研究的先后及抗菌性能的不同可分为1~3代。
第3代喹诺酮类由于其结构上在奈啶环的6位处引入了氟原子,在7位上都连有哌嗪环,因而统称氟喹诺酮类。
由于传统的分类方法临床意义不大,目前已被新的分类方法所代替。
第1代,奈啶酸、吡哌酸及西诺沙星作用于革兰氏阴性菌(假单胞菌除外),临床适用于非复杂性尿道感染。
第2代,诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星作用于革兰氏阴性菌、某些革兰阳性细菌(包括金黄色葡萄球菌但不包括肺炎链球菌)和某些非典型病原体。
临床适应于治疗尿道感染、肾盂肾炎、皮肤和软组织感染。
第3代,左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星,其作用是在第2代基础上扩大了对革兰氏阳性细菌的抗菌谱和抗菌活性。
第4代,曲伐沙星是在第3代基础上增加了抗厌氧菌的作用。
喹诺酮类药物的杀菌作用具有浓度依赖性,尤其是当血清药物浓度达到其最小抑制浓度30倍时,这种杀菌活性最显著。
但若药物浓度更高,则不利于抑制RNA和蛋白质合成,故杀菌作用反而会降低。
喹诺酮类药物口服吸收良好,口服给药达到的血药浓度可与静脉注射用药相媲美。
绝大多数喹诺酮类药物经肾排泄,然而司帕沙星、莫西沙星和曲伐沙星则通过肝脏排泄。
为避免毒性,对有肝肾功能损害患畜,喹诺酮类药物用药剂量应予调整。
绝大多数喹诺酮类药物不会因为同时进食而致吸收降低。
2应用2.1预防用药一般情况下,不主张预防用药。
喹酮类药物抗菌作用及应用喹酮类药物是一类广谱抗菌药物,具有抗细菌、抗病毒和抗寄生虫的作用。
其作用机制主要是通过干扰细菌DNA复制和细胞分裂来发挥抗菌作用。
喹酮类药物主要包括喹诺酮类和氟喹诺酮类。
喹诺酮类药物包括氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和左氧氟沙星等;氟喹诺酮类药物包括莫西沙星和加替沙星等。
这些药物在临床上广泛应用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染等。
喹酮类药物的抗菌机制主要通过抑制DNA合成和细胞分裂来发挥作用。
喹酮类药物通过与双链DNA结合,抑制DNA甲基酶的活性,从而妨碍DNA甲基化修饰和其他DNA调控途径的进行。
此外,喹酮类药物还可以阻碍DNA超螺旋的形成,降低DNA酶的活性,从而影响DNA的正常复制和修复。
喹酮类药物具有广谱的抗菌活性,可对革兰阴性菌、革兰阳性菌和一些肺炎支原体等病原体起到很好的治疗作用。
临床上常见的应用包括:泌尿系统感染,主要用于治疗尿路感染、前列腺炎等;呼吸道感染,可用于治疗细菌性肺炎、支气管炎等;胃肠道感染,可用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等;皮肤组织感染,可用于治疗真菌感染、表皮葡萄球菌感染等。
喹酮类药物具有广谱的抗菌活性,且通过口服给药可以迅速吸收。
这些药物主要通过肝脏代谢,通过肾脏排泄体外。
在使用这类药物时需要注意药物的剂量和用药时间,避免超剂量或过长时间的使用,以免引起细菌耐药性的产生。
除了抗菌作用,喹酮类药物还具有抗病毒和抗寄生虫的作用。
喹酮类药物可以通过抑制病毒RNA和DNA合成来发挥抗病毒作用,临床上常用于治疗呼吸道病毒感染等。
此外,喹酮类药物还可以通过抑制寄生虫的DNA和RNA合成来发挥抗寄生虫作用,临床上可用于治疗疟疾等寄生虫感染。
综上所述,喹酮类药物是一类广谱抗菌药物,具有抗细菌、病毒和寄生虫的作用。
其作用机制主要是通过干扰DNA合成和细胞分裂来发挥抗菌作用。
临床上广泛应用于泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染和皮肤软组织感染等疾病的治疗。
氟喹诺酮类药物在临床应用氟喹诺酮类药物是继吡哌酸问世以后推出的喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类药物广泛应用后,已出现细菌耐药性。
自80年代起广泛应用于临床。
这类药物对革兰氏阳性菌的作用大大超过吡哌酸,尤其对大多数革兰氏阴性菌,包括绿脓杆菌,多数耐药菌株更显著的抗菌活性,超过其它类抗茵素,但随着临床上的普遍应用,不良反应较常见。
1药理学特性抗菌谱广,尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用,对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用;某些品种对结核杆菌,支原体,衣原体及厌氧菌也有作用;细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性;口服吸收良好,部分品种可静脉给药;体内分布广,组织体液浓度高,可达有效抑菌或杀菌水平;血浆半衰期相对较长,大多为3-7小时以上。
血浆蛋白结合率低(14%-30%),多数经尿排泄,尿中浓度高;适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎,淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染,骨、关节、皮肤软组织感染;不良反应少(5%-10%),大多轻微,常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。
偶有抽搐精神症状,停药可消退[1]。
在各种氟喹诺酮类中不丙沙星的抗菌活力最强,其次为氧氟沙星,两者对结核杆菌和其他分枝杆菌、支原体、衣原体也有一定作用。
新的氟喹诺酮类的合成药,又进一步加强了对G+菌的活性,并扩展其对支原体和衣原体的治疗,称为第四代。
已上市的有司帕沙星对G-菌的活性比环丙沙星高,对厌氧菌、支原体、衣原体也有很好的活性,还有较明显的抗结核杆菌作用。
新合成的克林沙星号称“超广谱”,抗金葡菌、链球菌的能力是环丙沙星的16-32倍。
2不良反应消化道不良反应主要表现用药后为胃肠道不适,食欲不振,暖气,恶心吐,腹胀、腹泻等。
一般症状较轻,停药后症状可缓解。
具文献报道短期静脉滴注常规量希普欣(乳酸环丙沙星注射液)可致老年人严重腹泻。
并有少数人可血清转氨酶升高。
故用期间应定期肝功能检查,肝功能不良者应慎用。
肺结核的治疗药物有哪些肺结核的治疗药物有哪些肺结核是一种由分枝杆菌引起的常见传染病,主要侵犯肺部组织,严重威胁人们的健康。
治疗肺结核的关键是选择合适的药物,下面将介绍一些常用的肺结核治疗药物。
一、第一线药物1.异烟肼(isoniazid):异烟肼是最常用的抗结核药物之一,具有广谱抗菌作用。
它通过抑制细菌细胞壁合成而发挥抗菌作用,对活动的、代谢的两型结核杆菌起到杀菌作用。
2.利福平(rifampicin):利福平是一种广谱抗菌药,主要用于治疗结核病。
它可抑制细菌的核酸合成过程,致使结核杆菌失去其生存繁殖的能力。
3.吡嗪酰胺(pyrazinamide):吡嗪酰胺是一种常用的第一线抗结核药物,能够在细菌发生代谢活动的酸性环境下杀灭结核杆菌。
4.乙胺丁醇(ethambutol):乙胺丁醇是一种广谱抗菌药,对于肺结核患者具有一定的疗效。
它通过抑制细菌的蛋白质合成来抑制结核杆菌的生长。
二、其他治疗药物1.链霉素(streptomycin):链霉素是一种抗生素,具有广谱抗菌作用。
它通过与细菌的核糖体结合,抑制蛋白质的生物合成,从而起到杀菌的作用。
2.氟喹诺酮类药物:氟喹诺酮类药物是一类常用的抗菌药物,对耐药结核杆菌具有较好的抑制作用。
它们通过抑制细菌DNA酶的活性,破坏细菌DNA合成,以达到杀菌的效果。
3.巴利昔单抗(bedaquiline):巴利昔单抗是一种新型的抗结核药物,对病情严重的多药耐药肺结核患者具有较好的治疗效果。
它能够抑制结核杆菌的ATP合成,破坏其存活环境,起到杀菌作用。
总结起来,肺结核的治疗药物包括了第一线药物和其他治疗药物。
其中,异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇是常见的第一线药物,对活动的结核杆菌具有较好的杀菌效果。
而链霉素、氟喹诺酮类药物和巴利昔单抗等其他治疗药物在特殊情况下也可以作为辅助药物使用。
值得注意的是,治疗肺结核需要遵循医生的指导,并在规定的时间内坚持用药,以避免耐药性的产生。
肺结核抗结核治疗方案引言肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,主要累及呼吸系统,尤其是肺部。
随着耐药菌株的出现,结核病的治疗变得更加复杂。
本文将介绍肺结核抗结核治疗方案,包括标准治疗方案和耐药结核治疗方案。
标准治疗方案标准治疗方案是针对对结核分枝杆菌敏感的患者设计的。
这一方案基于多药联合治疗,包括以下药物:1.伊索韦胺(Isoniazid):该药物是肺结核治疗的关键药物之一,能够抑制结核分枝杆菌的生长和分裂。
2.利福平(Rifampin):利福平也是标准治疗方案中的关键药物,与伊索韦胺联合使用可以防止耐药菌株的产生。
3.吡嗪酰胺(Pyrazinamide):吡嗪酰胺具有强效杀菌作用,能够快速减少结核分枝杆菌的数量。
4.乙胺丁醇(Ethambutol):乙胺丁醇能够干扰结核分枝杆菌的细胞壁合成,进一步增强治疗效果。
标准治疗方案推荐的治疗周期为6个月,其中前两个月采用四药联合治疗,之后四种药物中剩余的三种药物继续使用4个月。
这一方案在大多数情况下可以有效治疗肺结核,并防止耐药菌株的发生。
耐药结核治疗方案耐药结核是指对标准治疗方案中的一种或多种药物出现耐药现象的结核病患者。
根据患者对不同药物的耐药情况,可以采取不同的治疗方案。
多药耐药(MDR-TB)治疗方案对于多药耐药结核患者,需要使用第二线药物进行治疗。
常用的第二线药物包括以下几种:1.卡那霉素(Kanamycin):卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素,对肺结核菌有很强的杀菌作用。
2.氟喹诺酮(Fluoroquinolones):氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌作用,对多药耐药结核菌也有较好的效果。
3.噻嗪胺(Ethionamide):噻嗪胺是一种结构类似乙胺丁醇的药物,能够干扰结核分枝杆菌的细胞壁合成。
多药耐药结核的治疗方案一般持续时间较长,通常需要18个月或更久。
耐药结核(XDR-TB)治疗方案对于耐多种抗结核药物(包括第一线和第二线药物)的结核菌株,被称为广泛耐药结核(XDR-TB)。
氟喹诺酮类药物药理机制及不良反应氟喹诺酮类药物是抗菌谱广、给药方便、疗效肯定、应用广泛的一类化学合成抗菌药。
本文对氟喹诺酮类药物的药理作用、抗菌谱、药动学及临床合理应用进行综述,并探索其不良反应,以规范该类药物的使用。
标签:氟喹诺酮类药物;药理机制;不良反应氟喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药,抗菌谱广,可口服也可静脉给药,不需皮试,疗效肯定。
自1962年一代喹诺酮药物萘啶酸问世以来,发展很快,喹诺酮药物母核为4-喹诺酮,三代氟喹诺酮类药物是在喹诺酮化学结构6位上加入氟原子,在7位上加入哌嗪环或吡咯啉等衍生物[1],这一类药物主要有左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、洛美沙星等10余个品种,临床应用广泛。
现将氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应综述如下。
1 氟喹诺酮类药物药理机制1.1作用机理氟喹诺酮类药物是选择性抑制细菌DNA回旋酶及拓扑异构酶的活性,阻止细菌的DNA合成和修复,对活跃期细菌有杀灭作用,对静止期细菌也有杀灭作用。
氟喹诺酮类药物对细菌内细胞分子螺旋结构有选择性,而对人体内细胞分子螺旋结构则没有影响。
现发现该类药物还有“抗菌后效应”,即G+阳性、G_阴性菌如果没有立即杀灭,在2~6h内细菌也会失去活性[2]。
实验研究证实,氟喹诺酮类药物并非直接与DNA螺旋酶结合,而是与DNA双螺旋结构中非配对碱基结合,从而抑制DNA螺旋酶的两个A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,通过形成药DNA-酶复合物而抑制酶反应,阻碍细菌DNA的复制,这样DNA双螺旋结构中的单链就暴露,导致mRNA与蛋白合成失控,最后细菌死亡[3]。
1.2抗菌谱氟喹诺酮类药物对G+阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等),G-阴性杆菌(如大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、流感杆菌、淋球菌等)抗菌作用较强,对衣原体、支原体、结核分枝杆菌、军团菌抗菌活性也较强。
氟喹诺酮类药物抗菌谱广,抗菌作用强。
分析莫西沙星治疗结核病应注意的问题莫西沙星是新一代的氟喹诺酮类抗生素,具有良好的抗结核分枝杆菌活性的作用,在结核病治疗中占有重要地位。
目前主要用于治疗耐药结核病及部分复治肺结核患者。
随着结核分枝杆菌对耐氟喹诺酮耐药率的上升,临床使用莫西沙星应该掌握使用指征,防止滥用及耐药的发生,同时在使用过程中注意观察药物不良反应。
本篇文章针对莫西沙星治疗结核病应该注意的问题进行分析和研究,并加以阐述。
标签:莫西沙星;治疗;结核病;注意;问题引言:莫西沙星(Moxifloxacin,Mfx)是新一代超广谱氟喹诺酮类抗生素(fluoroquinolones,FQs),它的结构特点是在FQs分子结构的第8位碳原子带入甲氧基,抗菌性强、抗菌谱广,目前广泛用于呼吸道的细菌感染治疗。
然而,随着研究的不断深入,已有足够的证据表明FQs尤其Mfx对结核分枝杆菌(MTB)有很强的杀菌能力。
2008年世界卫生组织(WHO)关于耐药结核病(TB)规划管理指南已经将FQs归为抗结核药物的第三组药物,足可见该类药物在TB治疗中的重要地位。
一、Mfx抗MTB的抗菌活性研究Mfx作用于MTB的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ),阻止DNA的复制、转录而发挥抗MTB的作用。
Mfx与FQs类其他药物[氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、加替沙星(Gfx)]相比,抗MTB的最小抑菌浓度(MIC)值最低,为0.125~0.500 mg/L,Mfx的体外抗菌活性是Lfx的2倍、Ofx的4倍。
有研究表明,在MTB gyrA基因密码子88及94的突变下,Mfx仍然具有抗MTB活性的作用,即存在对Ofx表型耐药的菌株使用Mfx仍然有效。
因此,Mfx是FQs中最有效的抗MTB药物。
Mfx不仅对处于繁殖状态的MTB 具有较强的杀菌作用,对于代谢缓慢或间歇性代谢的MTB或持留菌也具有抑菌作用。
二、Mfx对TB治疗的研究进展Mfx的良好抗MTB的作用给TB治疗带来希望。
莫西沙星在抗结核治疗中的疗效观察作者:唐军来源:《中国医药导报》2008年第16期[摘要] 目的:评价新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星对耐多药肺结核病(MDR-TB)的治疗作用。
方法:将132例MDR-TB患者随机分为两组:治疗组用莫西沙星0.4 g/d,对照组用左氧氟沙星0.4 g/d,疗程12个月,同时辅以其他抗结核药物治疗。
结果:治疗组有效率为91.9%,优于对照组的75.0%;痰菌阴转率治疗组88.7%,优于对照组的75.0%;两组不良反应轻微,差异无统计学意义。
结论:莫西沙星是一种安全有效的抗结核药物。
[关键词] 莫西沙星;抗结核治疗[中图分类号] R52[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)06(a)-072-02近年来,随着全球结核病疫情的回升和抗结核药物的广泛使用,耐药菌株不断增加,特别是耐多药结核病(MDR-PTB)已成为结核病防治的难点之一,备受关注[1]。
MDR-PTB是指对链霉素(S)、异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)5种主要抗痨药物中2种或2种以上耐药的肺结核病患者。
这类患者是十分难处置的传染源,一直在社会上传播耐药菌,新感染者发病后则成为初始耐药者。
在研究新药的探索中,氟喹诺酮类药是最活跃的领域之一[2],其中左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)已作为临床广泛使用的有效二线抗结核药物。
莫西沙星(moxifloxaci, MXFX)是一种新氟喹诺酮类抗生素,因附加的甲基侧链而增加抗菌活性,对现有氟喹诺酮类敏感性较差的结核杆菌等也显示有较强的抗菌活性,且具有消化道吸收好、组织分布好、渗透性强、消除半衰期长、生物利用度高等优点,为现今耐多药结核病治疗中有希望的抗结核药物。
为寻求针对MDR-PTB合理有效的治疗方案,我科自2006年7月起开始观察莫西沙星对MDR-PTB的临床疗效,并与左氧氟沙星进行对照,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料病例选择标准:①经正规抗结核治疗1年以上;②痰菌持续阳性者;③药敏试验显示结核分枝杆菌对H、R、S、Z等多种药物耐药;④肺部病灶进展或空洞增大者;⑤未应用过氟喹诺酮药物(FQNs)治疗;⑥年龄20~70岁,无心、肝、肾功能不全,无矽肺、糖尿病等并发症,非孕妇患者。
左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐多药肺结核病的临床效果比较1. 引言1.1 研究背景耐多药肺结核是一种治疗难度极大的传染性疾病,通常指对多种抗结核药物产生耐药性的结核菌所致。
根据世界卫生组织的数据,每年全球有超过1000万人感染结核菌,其中约50万人感染的是多药耐药结核菌。
耐多药肺结核病患者的治疗难度主要体现在用药方案的选择和疗效的持久性上。
左氧氟沙星和莫西沙星作为治疗耐多药肺结核的重要药物,其临床效果一直备受关注。
为了进一步探讨这两种药物在治疗耐多药肺结核中的效果差异,本研究旨在比较左氧氟沙星和莫西沙星在耐多药肺结核治疗中的临床效果,并为临床治疗提供科学依据。
1.2 研究目的研究目的是比较左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐多药肺结核病患者中的临床疗效及安全性,为临床医生提供更科学的药物选择建议。
通过系统地分析两种药物在治疗耐多药肺结核病中的表现,旨在探讨它们对患者治疗效果的影响,并为临床实践提供依据。
通过比较两种药物的不良反应、适应症等特点,帮助医生更好地了解这些药物的优劣势,从而更好地选择适合患者的治疗方案。
此项研究旨在为提高耐多药肺结核患者的治疗效果和生存率提供科学依据,为临床实践提供指导,为优化治疗方案提供新的思路和方法。
1.3 研究意义耐多药肺结核是一种严重的感染性疾病,目前治疗方案有限且效果不尽如人意。
左氧氟沙星和莫西沙星作为新型抗结核药物,近年来在治疗耐多药肺结核方面表现出显著的效果。
比较这两种药物在临床应用中的优劣势具有重要的研究意义。
通过比较左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐多药肺结核病患者中的临床效果,可以为临床医生提供更具体的治疗方案选择,帮助患者更快速地康复。
研究两种药物的适应症和不良反应等比较,有助于评估其在不同患者群体中的适用性和安全性,从而减少治疗过程中可能出现的不良反应和并发症。
比较两种药物的疗效持久性,有助于评估其长期治疗效果,为临床医生提供更全面的治疗建议,也为患者的康复和预防结核病传播提供科学依据。
新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星联合治疗耐多药肺结核病的疗效张娜;张璐;高见;纪青【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2022(35)1【摘要】目的:肺结核具有较高的传染性,给予患者新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星联合药物治疗是非常重要的方法。
方法:研究对象均为耐多药肺结核的患者,时间在2019年1月至2020年1月之间,采用随机抽样的方法将病例分为对照组和实验组,每组各30例。
两组都应用盐酸莫西沙星及抗结核药物治疗,实验组在接受对照组治疗的基础上,联合卷曲霉素治疗,分析两组用药后情况、治疗有效率及不良反应发生率。
结果:实验组的用药后情况优于对照组;实验组治疗有效率为83.33%,对照组治疗有效率为53.33%,存在统计学意义(P<0.05);对照组的不良反应发生率高于实验组,存在统计学意义(P<0.05)。
结论:新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星联合药物治疗耐药性肺结核患者中,可以减少患者咳血量,有效缓解患者低热、盗汗等症状,减轻患者痛苦,临床上有很高的治愈率,能够广泛应用于临床。
【总页数】3页(P75-77)【关键词】新一代氟喹诺酮类药物;莫西沙星;肺结核;临床疗效【作者】张娜;张璐;高见;纪青【作者单位】大连市结核病医院内科3病房【正文语种】中文【中图分类】R521【相关文献】1.莫西沙星与左氧氟沙星治疗中青年耐多药肺结核病的疗效比较2.莫西沙星与左氧氟沙星对耐多药肺结核病的治疗效果3.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核病的临床疗效观察4.联合应用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病的临床研究5.氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病临床疗效研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
作者单位:101149北京市结核病胸部肿瘤研究所 综述氟喹诺酮类药物的抗结核作用陆宇 朱莉贞 段连山据WHO管理抗结核药物的有关人士称,今后10年内肺结核患者将增加3000万,使用现有的抗结核药物只能减少1500万人的死亡,另一半人的生命完全取决于能否开发抗结核新药。
所以需要抗结核新药迫在眉睫[1],抗结核新药的开发研究乃当务之急。
自第一个具有6 氟和7 哌嗪取代的诺氟沙星被开发进入新喹诺酮即氟喹诺酮阶段以来,喹诺酮类药物飞速发展,具有广谱、高效、低毒的新品种不断出现。
由于氟喹诺酮类药物具有抗分支杆菌活性,引起了人们的极大兴趣,使它们成为抗结核新药研究中的一个主要动向。
其中,环丙沙星(ciprofloxacin,CPFX,C)、氧氟沙星(ofloxacin,OFLX)、左氟沙星(lev ofloxacin,LVFX)、司帕沙星(sparfloxacin, SPFX)、莫昔沙星(moxifloxacin,MXFX)等研究较多且已部分用于临床,现将它们的抗结核作用综述如下。
一、作用机制氟喹诺酮类药物主要作用于细菌(结核分支杆菌)的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶)。
DNA拓扑异构酶是可通过所谓超螺旋,解旋,打结,连结等催化反应来改变DNA构型的一种酶。
DNA旋转酶有2个由旋转酶A基因编码的亚单位(GyrA),它们能使双股DNA链在细菌染色体上断开,并在超螺旋后将染色体重新封接。
此外还有2个由旋转酶B基因编码的亚单位(GyrB),它们在A亚单位将原来的DNA链重新封接后使DNA链形成负超螺旋。
氟喹诺酮类药物能抑制DNA旋转酶A亚单位,从而抑制细菌DNA的复制和转录,达到抗菌目的。
氟喹诺酮除直接作用于DNA旋转酶外,最近又发现拓扑异构酶!是它们的第二个作用靶位。
二、体外活性1 抑菌活性:环丙沙星及氧氟沙星对结核分支杆菌具有很好的活性,1986~1992年许多研究者使用了相当数量的菌株证明两者的体外活性大致相同。
在7H11琼脂培养基及7H12肉汤培养基中对无论敏感及耐药结核分支杆菌还是临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC)环丙沙星分别为0 125~2 g/ml、0 25~2 g/ml;氧氟沙星分别为0 5~1g/ml、0 25~2 g/ml[2]。
在Ogawa鸡蛋培养基上,环丙沙星的MIC是0 5~1g/ml,氧氟沙星是0 63~1 25 g/ml[3]。
两者的MIC均远低于各自在血清及组织中可获得的浓度,且均明显低于诺氟沙星、二氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星、氨氟沙星,而它们对结核分支杆菌的MIC都大于4 g/ml。
左氟沙星是氧氟沙星的L型光学异构体,其具有更宽的抗菌谱且对多种细菌的抗菌活性是氧氟沙星的2倍。
在7H11培养基中,左氟沙星抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0 39 g/ml,氧氟沙星的MIC50、MIC90均为0 78 g/ml。
在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌,左氟沙星的MIC为0 25~1 g/ml,氧氟沙星为0 5~2 g/ml;对巨噬细胞中的结核分支杆菌,左氟沙星的MIC是0 5 g/ml,氧氟沙星是1 g/ml,这两药均有在巨噬细胞内聚积的趋势,聚积能力无显著差别,所以左氟沙星无论是对细胞内或细胞外结核分支杆菌的抑菌活性均是氧氟沙星的2倍[4]。
Immamura等认为它们抗微生物活性的差别在于两者抗DNA旋转酶的活性不同。
1991年Rastoji等、Ji等分别发现司帕沙星对结核分支杆菌有更高体外活性。
在7H11培养基中,司帕沙星对H37R V结核分支杆菌的MIC是0 25 g/ml,环丙沙星、氧氟沙星为1 g/ml;对18株临床分离株的MIC50、MIC90,司帕沙星分别为0 25 g/ml、0 5 g/ml;环丙沙星、氧氟沙星为1 g/ml、2 g/ml;左氟沙星为0 5 g/ml、1 g/ml[5]。
可见司帕沙星抗结核分支杆菌的MIC低于环丙沙星、氧氟沙星的2~4倍,低于左氟沙星的1倍。
此外,新开发的氟喹诺酮有显示更强大抗结核活性的品种。
如Du 6859a对结核分支杆菌的MIC90为0 2 g/ml,低于氧氟沙星的4~8倍,强于司帕沙星;Bay y 3118对结核分支杆菌的MIC为0 06~0 13 g/ml;莫昔沙星(Bay128039)的体外抗结核活性与司帕沙星相当[6],均具有一定的开发潜力。
2 杀菌活性:氟喹诺酮对结核分支杆菌的最低杀菌浓度(MBC)是MIC的2倍时呈现杀菌作用。
氟喹诺酮类药物的抗结核分支杆菌作用均为杀菌作用。
氧氟沙星、环丙沙星在7H12培养基上的MBC是2 g/ml[2],左氟沙星在7H11培养基上的MBC是1 g/ml,在巨噬细胞中的MBC是2 g/ml,氧氟沙星在巨噬细胞中的MBC是4 g/ml[4],司帕沙星的MBC是0 5 g/ml。
它们各自的MBC/MIC均为2~4。
几种氟喹诺酮类药物的抗结核活性比较见表1。
3 体外与其他抗结核药的相互作用:环丙沙星在与标化抗结核治疗合用的试管试验中发现,环丙沙星与链霉素(SM)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、吡嗪酰胺(PZA)等无关,与利福平(RFP)有拮抗性。
氧氟沙星与其他抗结核药并用时,不提高其MIC,也不因合并应用其他亚抑菌浓度的抗结核药而改变,即氧氟沙星与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用,可能为相加作用[3]。
左氟沙星与一线或二线抗结核药2药或3表1 几种氟喹诺酮的抗结核活性比较药物MIC( g/ml)MIC50( g/ml)MIC90( g/ml)MBC( g/ml)环丙沙星0 5~20 5~20 5~41~2氧氟沙星0 5~20 5~1 30 5~41~2左氟沙星0 25~0 50 25~0 51 00 5~1司帕沙星0 12~0 50 250 5药组合应用时,可提高药物的活性,左氟沙星与其他抗结核药可能呈协同作用[7]。
4 耐药性:结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低,且各品种间大致相同,为1/106~107。
耐药全发生在染色体上,只有个别报道发生在质粒上。
所有耐药株的MIC增加2~32倍,且对所有的氟喹诺酮有交叉耐药性。
但耐氟喹诺酮的结核分支杆菌对其他抗结核药仍敏感,耐HR的结核分支杆菌对氟喹诺酮亦敏感,即氟喹诺酮与其他抗结核药之间无交叉耐药性。
三、体内活性在小鼠实验性结核治疗中发现,氟喹诺酮在体内的抗结核活性呈剂量依赖。
环丙沙星因胃肠吸收差,使其体内抗结核活性弱于氧氟沙星。
而氧氟沙星150mg/k g每周6次灌胃给药显示轻微的治疗作用,300mg/kg每周6次灌胃给药则显示中等的活性[8]。
药动学研究估计小鼠150mg/kg的曲线下面积(AUC)为48 8 g h/ml,与人体400mg每12小时的AUC41 2∀6 98 g h/ml[9]相似,有理由估计小鼠150mg/kg、300mg/kg分别相当于人体400mg、800mg的剂量,而后者是临床最大耐受剂量。
所以,可以理解氧氟沙星的最大耐受量800mg/d 在治疗人体结核病时显示的是中等强度的治疗活性。
Klemens等[10]研究显示左氟沙星对小鼠实验性结核病200mg/kg的活性是同剂量氧氟沙星的2倍,300mg/kg的活性与E MB、PZA相似,但低于司帕沙星100mg/kg及INH25mg/kg的活性。
但JI等[11]的实验结论是左氟沙星300mg/ kg的体内活性大于INH25mg/kg的活性。
这两种现象的差别由菌株,毒力及体内用药方案的不同所造成。
因为许多研究显示:人体或鼠的左氟沙星药代动力学与氧氟沙星相似,也没有证据说明氟喹诺酮的副作用与抗DNA旋转酶的活性有关,所以左氟沙星的临床最大耐受剂量与氧氟沙星相似,为800mg/d。
用左氟沙星800mg/d治疗人体结核病相信会出现理想效果。
司帕沙星在动物实验中的最小有效剂量是12 5mg/kg,仅为氧氟沙星的1/6~1/8[5]。
用50mg/kg对小鼠结核的治疗作用足以控制病情的发展,且较氧氟沙星300mg/kg的作用更强,与RFP相似,强于INH、PZA[7]。
动力学研究显示,司帕沙星在小鼠50mg/kg、100mg/kg分别相当于人体200mg、400mg的剂量。
所以,为达到最佳治疗结核的效果,司帕沙星应给以400mg/d。
最近又发现莫昔沙星的体内抗结核活性较司帕沙星更强大,研究者认为仅有莫昔沙星在100mg/kg的治疗作用等同于INH25mg/kg的作用[6]。
四、药代动力学特征1.吸收:氟喹诺酮类药物,口服后吸收迅速,生物利用度:环丙沙星为50%~70%,氧氟沙星为90%,新品种高达100%[12]。
服药后1~3小时内出现血浆峰浓度,临床剂量范围内它们的峰浓度(C max)与AUC与剂量呈线性增加关系。
氟喹诺酮类药物稳态浓度与单剂给药后获得浓度相近,并且在多次用药后,在血清或各种体组织液中无临床上明显的蓄积作用。
这些都有利于肺结核的长程治疗。
食物对氟喹诺酮的吸收几乎无影响,仅引起达峰时间(T max)稍延迟及C max和AUC的较小降低,所以为减少胃肠反应可饭后服用。
抗酸剂、硫酸亚铁和其他含金属阳离子的药物因能与氟喹诺酮分子中的功能团形成不溶性的蛰合物,不能为肠道吸收,均可降低氟喹诺酮类药物的生物利用度,应避免它们之间的同时使用。
2 分布:氟喹诺酮与血浆蛋白结合率低,司帕沙星为37%,环丙沙星为30%,氧氟沙星为20%,蛋白结合与浓度和pH无关[13]。
由于蛋白结合程度低,所以向体液和组织中渗透作用大,并且改变这种结合不会过分影响大多数氟喹诺酮的药代动力学。
氟喹诺酮体内分布广泛,分布容积大于2L/kg且具有深部组织结合及细胞内渗透作用。
氟喹诺酮能集中在人肺泡巨噬细胞和多形核白细胞中且浓度高[14],结核分支杆菌能在巨噬细胞内生存和繁殖,所以氟喹诺酮能发挥它们的胞内杀菌作用。
氧氟沙星还能与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。
氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC,感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高。
在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高。
3.代谢及排泄:氟喹诺酮类药物通过在肝脏(细胞色素P450系统的氧化反应)代谢转化或由肾排泄被清除,某些代谢物进入肠肝循环,通过粪便排出。
氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星和司帕沙星很少被代谢并且几乎以原型消除在尿中,氧氟沙星、左氟沙星的生物半衰期(T1/2)约3~5小时,司帕沙星的T1/2为17小时,环丙沙星则部分通过肝代谢,部分通过肾排泄清除,其T1/2为3~5小时。
几种氟喹诺酮类药物的主要药代动力学参数见表2。
4.药物的相互作用:可能通过氟喹诺酮干扰细胞色素P450系统而减慢茶碱在体内清除,当合用环丙沙星时出现茶碱中毒症状甚至惊厥,故临床应避免茶碱同时合用环丙沙星或进行血药浓度监测,但茶碱与氧氟沙星合用则相对安全。