不同介质溶出曲线比较-2012-09-27.

上海市药品检验所谢沐风撰写【No.5 —— 溶出曲线的测定】—— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写1. 关于测定时间点和结束时间点的设定 对于测定时间点，普通制剂与肠溶制剂可为 5、10、15、20、30、45、60、90、120 分钟，此后每隔 1 小时直至 6 小时止；缓控释制剂可为 15、30、45、60、90、120 分钟，3、 4、5、6、8、10、12、24 小时。

当连续两点溶出率均达 90%（调释制剂为 85%）以上、且 差值在 5%以内时，试验则可提前结束。

对于结束时间点，在酸性介质中（如 pH 值 1.0）最长测定时间为 2 小时，在其他各 pH 值介质中普通制剂为 6 小时，缓控释制剂为 24 小时。

2. 其他事项 (1) 试验样品 用于比较的两种制剂含量差值应在 5%以内；每个品种各取 12 个单位。

取三个批号样品，在最终溶出率均可达 90%以上的溶出介质(2) 参比制剂标准批号的选择中，取溶出率在约 70%处、位于中间批号的样品进行试验。

在进行仿制药研发时，考虑到原研品批间差异与耐受性，建议从市场流通渠道获得有效 期内不同时间段的 3~5 批样品，分别测定后，取结果均值用于比较；并同时确定参比制剂在 各 pH 值溶出曲线的波动范围，以更为有效地评估原研制剂内在质量和自身仿制制剂的研发 深入程度。

如果主成分是在溶解状态下进行溶出度试验的（如一些散剂、颗粒剂） ，则适当选择某一 批号，即可。

(3) 试验样品的生产规模 由于固体制剂生物利用度与生产规模密切相关， 故一般情况下应不少于今后工业化最大生产规模的 1/10 或不少于 10 万个单位。

3. 累积释放度校正计算公式 在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但 必须保证每次抽取体积的固定性。

累积校正计算公式如下： (1)补液时：(C n−1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +C 2 + C1 ) × V1 Cn L / V2 各时间点校正后的累积溶出量(%) = [ + ] × 100% L / V2 V2其中 Cn为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的） ；上海市药品检验所 谢沐风L为制剂标示量（单位需与Cn一致）撰写1上海市药品检验所谢沐风撰写V1为各时间点固定取样体积；V2为溶出介质体积；该公式如采用各时间点测得释放量表示，则可演变为：各时间点校正后的累积溶出量(%) = An +其中 An为各时间点测得释放量 【注：本子版给出了该种方式的累积计算模板，请参阅！ 】( An−1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ + A2 + A1 ) × V1 V2(2)不补液时：各时间点校正后的累积溶出量(%) = C n × [V2 − (n − 1)V1 ] + (C n −1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +C 2 + C1 ) × V1 × 100% LL为制剂标示量（单位需与Cn一致） V2为溶出介质体积；其中 Cn为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的） ； V1为各时间点固定取样体积；4. 曲线比较法 由于多 pH 值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶 出曲线比较的科学评价愈发重要。

多介质溶出曲线的比较溶出仪机械校验结果
多介质溶出曲线的比较可以用于判断同一批药品在不同溶出条件下的溶出特性是否一致。

一般来说，多介质溶出曲线分析是通过使用不同介质对药品进行溶解试验，然后记录溶解药物的浓度变化情况，最终比较不同溶出条件下的药物释放速率和时间等参数的差异。

而溶出仪机械校验结果则主要是为了保证溶出仪的稳定性和准确性，以确保药物溶解实验的可靠性。

机械校验通常包括检查样品架、转子、马达、电子装置等方面的功能是否正常，并且根据实验室所使用的标准进行检查并记录结果。

常见的机械校验标准包括美国药典(USP)以及欧洲药典（EP）等。

因此，多介质溶出曲线比较和溶出仪机械校验结果都是评估药物溶解实验可靠性和质量的重要指标，可以协同使用来确保实验结果的准确性和可靠性。

001【求助】溶出度对比研究-四种溶出介质的比较作者: wangjianglin332(站内联系TA)发布: -10-21 Sample Text溶出度作为工艺筛选和质量研究的重要评价指标, 按当前的审评要求必须做详尽的研究, 现今一上市品种的仿制, 溶出度研究碰到比较棘手的问题, 望园中的前辈不吝赐教。

1.主药易溶于水, 溶解度为0.1g/ml, 一剂量( 240mg) 的主药在250ml四种溶出介质( 酸(0.1mol/L盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 能完全溶解。

胶囊剂崩解时限为3分钟, 胶囊崩解药物即可溶出, 实验结果也表明在水中, 10分钟药物的溶出量即可达到90%以上, 此种情况还是否需要经过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性? 园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察, 那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察?2.溶出度的比较研究一般需考察自制品和市售品在四种溶出介质( 酸(0.1mol/L 盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 中的溶出行为, 溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。

本品取样后, 需进行衍生化反应后才有紫外吸收(一般情况紫外最大吸收波长为195nm, 衍生化后为525nm), 但在实验研究过程中我们发现, 介质酸中样品1小时后吸光值在0. 1至0.2的范围, 不符合紫外吸收值的误差范围; 介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0, 推断无衍生化反应发生; 介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内, 不符合紫外吸收值的误差范围。

综合推断, 除水以外, 另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响, 溶出量无法准确测定, 此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究?举报删除此信息caoyuan521(站内联系TA)问题一: 在国内一般有溶出检测项目的制剂都不再检测崩解项目了。

上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。

【No.5 —— 溶出曲线的测定】1. 关于测定时间点和结束时间点的设定 对于测定时间点，普通制剂与肠溶制剂可为 5、10、15、20、30、45、60、90、120 分钟，此后每隔 1 小时直至 6 小时止；缓控释制剂可为 15、30、45、60、90、120 分钟，3、 4、5、6、8、10、12、24 小时。

当连续两点溶出率均达 90%（调释制剂为 85%）以上、且 差值在 5%以内时，试验则可提前结束。

对于结束时间点，在酸性介质中（如 pH 值 1.0）最长测定时间为 2 小时，在其他各 pH 值介质中普通制剂为 6 小时，缓控释制剂为 24 小时。

2. 其他事项 (1) 试验样品 用于比较的两种制剂含量差值应在 5%以内；每个品种各取 12 个单位。

取三个批号样品，在最终溶出率均可达 90%以上的溶出介质(2) 参比制剂标准批号的选择中，取溶出率在约 70%处、位于中间批号的样品进行试验。

在进行仿制药研发时，考虑到原研品批间差异与耐受性，建议从市场流通渠道获得有效 期内不同时间段的 3~5 批样品，分别测定后，取结果均值用于比较；并同时确定参比制剂在 各 pH 值溶出曲线的波动范围，以更为有效地评估原研制剂内在质量和自身仿制制剂的研发 深入程度。

如果主成分是在溶解状态下进行溶出度试验的（如一些散剂、颗粒剂） ，则适当选择某一 批号，即可。

(3) 试验样品的生产规模 由于固体制剂生物利用度与生产规模密切相关， 故一般情况下应不少于今后工业化最大生产规模的 1/10 或不少于 10 万个单位。

1上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。

3. 累积释放度校正计算公式 在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但 必须保证每次抽取体积的固定性。

不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较刘小燕;金涌;臧洪梅【摘要】目的采用不同溶出介质进行头孢地尼胶囊溶出度实验,考察不同溶出条件对头孢地尼胶囊溶出度的影响,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)、水、PBS4.0缓冲溶液、PBS7.0缓冲溶液为溶出介质,绘制参比制剂和自制制剂的溶出曲线,以相似因子f2作为指标,对比自制制剂与参比制剂溶出特性.结论在这4种介质中,参比制剂与自制制剂相似高于60.结论自制制剂与参比制剂在4种不同介质中溶出行为基本一致.%Objective To compare the dissolution curves of cefdinir capsules in various dissolution media and to provide the reference for insoluble drug quality evaluation. Methods The dissolution curves of the cefdinir capsules were determined in various dissolution media, and the resemblances of dissolution curve were compared by similarity factors ( f2 ). Results The similarity factors ( f2 ) in various conditions were over 60. Conclusion The dissolution curve of two products in various dissolution media was in good comparability .【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)005【总页数】4页(P749-752)【关键词】头孢地尼;胶囊;溶出;相似因子【作者】刘小燕;金涌;臧洪梅【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032【正文语种】中文难溶性药物的溶出度是影响其生物利用度的重要因素，因此，体外溶出度是考察制剂质量的重要指标，溶出度项目也是难溶性药物制剂质量标准定制的重点内容［1-2］。

706西北药学杂志2020年9月第35卷第5期乳、脂质体等液体制剂固体化有一定的参考意义。

该 分散片较好地保持了液体自乳化给药系统的特性，有 望提高如卡维地洛等生物药剂学n类药物的生物利 用度，扩展自乳化给药系统的应用范围。

参考文献：[1] B r il A,S liv ja k M,D im a r tin o M J,e t a l.C a rd io p ro te c tiv ee ffe cts of c a r v e d ilo l，a n o ve l beta a d re n o c e p to r a n tag o n is tw ith v a s o d ila tin g p r o p e r tis s,in an ae sth e tise d m in ip ig s:c o m p a ris o n w it!p r o p ra n o lo l[J].C a rd io v a s c R s s，1992,26(5)：518-525.[2] D u n n C J，L e a A P，W a g s ta ff A J.C a rve d ilo l.A reappraisalo f its pharm acological properties and therapeutic use in car­diovascular disorders[J].D ru g s,1997,54(1) ：161-185.[3] M c t a v is h D,C a m p o ii-R ic h a rd s D,S o rk in E M.C a rv e­d ilo l.A re v ie w of its p h a rm a c o d y n a m ic and p h a rm a c o k i­n e tic p r o p e r tie s，and th e ra p e u tic e ffic a c y[J].D r u g s，1993,45(2):232-258.[4] A y o u b M,H a s a n A,N a h a s H，t a l.E n h a n c in g o ra l b io­a v a ilab ility o fc a rv ed ilo l u s in g s o lid d is pe rs io n te ch n iq u e[J].I n t J P h a rm P h a rm S c i，2016，8(7) :193-199.[5] Z o g h b i A,W a n g B.C a rv e d ilo l s o lu b ility en hance m en t b yin c lu s io n c o m p le x a tio n and s o lid d is p e rs io n：re v ie w[J].JD r u g D e liv T e c，2015，5(2) :1-8.[6] J a n a k ira m a n A K，S u m a th i B，Saleem T M，et a l.D e sig nand e v a lu a tio n o f C a rv e d ilo l N a n o c ry s ta ls S u sta in e d R e­lease T a b le ts[J].J A p p l P h a rm Sci?2017,7(4)：61-68. [7] A b o u d H M,E l K o m y M H?A l i A A?et a l.D e v e lo p­m e n t,o p tim iz a tio n,and e v a lu a tio n o f C a rv e d ilo l-L o a d e dS o lid L ip id N a n o p a rtic le s fo r in tra n a s a l d ru g d e liv e ry[J].A A P S P h a r m S ii T e c h，2016，17(6):1353-1365.[]冯丽杰，王柏.2-羟丙基环糊精对卡维地洛增溶作用 的研究[J].药学进展，2013，37(9)460-463.[9] H u Y C，Z h i Z Z，Z h a o Q F，et a l.3D c u b ic m e s o p o r o u ss ilic a m icrosphere as a ca rrier fo r p o o rly soluble d ru g carve-d ilo l[J].M ic ro p o r M esopor M a t,2012,1 47(1) ：94-101.[10] A lk ila n i A Z,H a m e d R,A l-M a r a b e h S,et a l.N a n o e m u l­sion-base d f ilm fo r m u la tio n fo r tra n s d e rm a l d e liv e ry o fc a rv ed ilo l[J].J D ru g De liv S ii T e c h,2018,46 ：122-128.[11] C h a va n R B,M o d i S R,B a n s a l A K.R o le of s o lid c a r ri-ess in p h a rm a c e u tic a l p e rfo rm a n c e o f s o lid s u p e rs a tu ra­b le S E D D S o fc e le c o x ib[J].I n t J P h a r m，2015，495(1)：374-384.[2]刘晓庆，郑春丽，丁亚飞，等.达比加群酯自微乳分散片的制备及质量评价[J].中国新药杂志，2017,26 (16)：1942-1947.[13] C h a i F J，S u n L L，D i n g Y F，e t a l.A s o l i d s e l f-nanoe-m u ls ify in g s y ste m o f th e BC S class n b d ru g d a b ig a tra ne te x ila te to im p ro v e o ra l b io a v a ila b ility[J].N a n o m e d i­cine (L o n d),2016,11(14):1801-1816.[14] Y e o m D W，Chae B R，K im J H，et a l.S o lid fo r m u la tio no f a s u p e rs a tu ra b le s e lf-m ic ro e m u ls ify in g d ru g d e liv e rys y ste m fo r v a ls a rta n w ith im p ro v e d d is s o lu tio n and b io­a v a ilab ility[J].O nc o ta rg e t,2017,8(55) ：94297-94316.[15] Q i X L,Q in J Y,M a N,et a l.S o lid s e lf-m ic ro e m u ls ify in gd is pe rs ib le ta b le ts of c e la s tro l:fo rm u la tio n d e v e lo p m e n t，c h a ra te riz a tio n and b io a v a ila b ilitye v a lu a tio n[J].In t JP h a rm 2014 472：40-47.[16] K a rw a l R，G a rg T，R a th G，et a l.C u rre n t tre n d s in se l-e m u ls ify in g d ru g-d e liv e ry syste m s (S E D D s)to enhanceth e b io a v a ila b ility o f p o o rly w a te r-s o lu b le d ru g s[J].C r itR e v T h e r D ru g C a rrie r S y s t,2016,33(1) ：1-39.[17] B a la t a G F，E a s s a E A，S h a m a r d lH A，e t a l.S e lf-e m u lri-fy in g d ru g d e liv e ry syste m s as a to o l to im p ro v e s o lu b ili­ty and b io a v a ila b ility o f r e s v e ra tro l[J].D ru g Des D e v ilT h e r,2016,10:117-128.[8]张雅捷，刘晓庆，陈敏，等.达比加群酯纳米乳的制备及体外评价[J].中国药科大学学报，2016，47(6)688-693.[9]刘晓庆，郑春丽，张雅捷，等.达比加群酯磷脂复合物纳米乳的制备及体外评价[J].西北药学杂志，2018, 33(4)512-516.[20] K a sse m A M,Ib r a h im H M,S am y A M.D e v e lo p m e n tand o p tim iz a tio n o f a to rv a s ta tin c a lc iu m load ed se l-n a n o e m u ls ify in g d ru g d e liv e ry s yste m (S N E D D S)fo ren h a n cin g o ra l b io a v a ila b ility：in w T ro and in vivo e v a lu-a tio n[J].J M ic ro e n c a p s u l，2017，34(3): 319-333.(收稿日期：2020-01-02)多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较刘雪峰1，王荣2，妙苗1，王荪璇1，王嫦鹤陕西省食品药品监督检验研究院，西安710065 &.西安医学院，西安710021)摘要：目的测定多潘立酮片在5种溶出介质中的溶出曲线，并与参比制#的溶出曲线进行比较，为全面评价药品体外溶出行为提供参3#方法采用桨法，转速为50 r'm in 1，以p H值为1 2的盐酸与p H值为4.5，6.0和6.8的磷酸盐（P B S)缓冲液以及水为溶出介质，采用H P L C法测定累积溶出量并绘制溶出曲线，采用八因子法计算相似度#结果被测样品在5种介质中与参比制#的溶出曲线相似#结论被测样品具有与参比制#相似的体外溶出行为#关键词：多潘立酮片；溶出曲线；H P L C法；八因子D O I:10.3969). is s n.1004-2407. 2020. 05.016中图分类号：R94 文献标志码：A文章编号：1004-2407(2020)05-0706-04基金项目：重大新药创制专项-药物一致性评价关键技术与标准研究项目（编号：017Z X09101001)http：//X B Y Z. cbpt. cnki. net西北药学杂志2020年9月第35卷第5期707 Comparison of dissolution curves of Domperidone Tablets in different mediaL I U X u e fe n g1,W A N G R o n g2,M I A O M ia o1,W A N G S u n x u a n1,W A N G C h a n g h e1(1.S h a a n xi In s titu te fo r F o o d t r o l,X i^an710065 ,C h in a;2.X i^a n M e d ic a l U n iv e r s ity an710021,C h in a)A b s tra c t:T o d e te rm in e th e d is s o lu tio n p ro fils s o f D o m p e rid o n e T a b le ts in5d is s o lu tio n m e d ia,to com p a re w ith th e re fe r­ence p re p a ra tio n s and to p ro v id e th e basis fo r a c o m p re h e n sive e v a lu a tio n o f d ru g d is s o lu tio nT h e pa d d le m e th o d w as a d opte d a t 50r •m in 1,and h y d ro c h lo ric acid s o lu tio n w it h p H 1.2,p h o sp h a te b u ffe r saline (P B S)w ith p H4.5,6. 0,6. 8and w a te r as th e d is s o lu tio n m e d ia,p ro file s w e re d e te rm in e d w ith H P L C,a n d c o m p a ra tiv e ly analyzed b y(2fa c to r m e th o d.T h e d is s o lu tio n cu rve s o f th e te ste d sam ples are s im ila r to th e re fe re n ce p re p a ra tio n in th e5d is s o lu­tio n m e d ia.T h e d is s o lu tio n b e h a v io r o f th e te ste d sam ple w as s im ila r to th e re fe re n ce p re p a ra tio n in vitro.K e y w o rd s：D o m p e rid o n e T a b le ts；d is s o lu tio n c u r v e；H P L C；/2fa c to r多潘立酮是具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂[12]，临床主治功能性、器质性、感染性等恶心、呕吐 和非溃瘍性消化不良[36]+通过测定其在多种p H条 件下的药物溶出曲线（10]，用于评价多潘立酮口服固 体制剂的质量（1];通过比对溶出曲线和参比制剂进行相似度评价，从而推测其在生物利用度方面的差异[12]。

阿司匹林肠溶片的质量研究摘要通过将自制阿司匹林肠溶片和对照药（拜阿司匹灵）在4种不同介质（pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8、水）中的溶出曲线对比，得到自制阿司匹林肠溶片的溶出效果。

关键词阿司匹林肠溶片质量研究溶出曲线在药品性能的研究中，有效成分的溶出和吸收是不可回避的问题，药品进入人体在消道内完成吸收。

当然不同的人胃液和肠液的吸收能力是不一样的，这就需要研究药品时要对不同的人群进行分项实验，药学研究就需要将药品放入不同PH值的溶液中进行溶出度测试。

当前国内的阿司匹林肠溶片的溶出实验研究中，未找到严格按照《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》进行实验研究，并在各种pH介质中来完成产品溶出度测试的相关资料。

因此，本文提出对阿司匹林肠溶片在不同介质中的溶出曲线进行分析有重要意义。

一、仪器与试药1、试药与试剂对照药：拜阿司匹灵规格100mg，批号：BJ16177，生产企业：德国拜耳医药保健公司生产。

自制样品: 规格100mg，批号：15100204实验所用试剂均为分析纯。

2、仪器紫外分光光度计梅特勒-托利多公司药物溶出仪天津天河分析仪器有限公司真空脱气仪安仕达科技公司二、实验方法与结果1、溶出度测定和溶出曲线的对比1）溶出度测定方法分别取自制品和对照药品各12片，参照中国药典2015年版二部附录方法，溶出介质750ml，测定温度37±0.5℃，所有的溶出介质都经过脱气处理，溶出转速100rpm，分别在5，15，20，30，40，50，60min，取出10ml样品，并补充等体积等温度的溶出介质，过滤，弃去初滤液，续滤液作为供试品溶液，另外取对照品20mg对照品精密称量，置于容量瓶内，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量溶解后，制备成每1ml含13μg的溶液，加溶出介质稀释至刻度，混匀，作为对照品溶液，取上述两种溶液，按照中国药典2015年版二部附录紫外可见光光度法，在276nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片不同取样时间的累积百分溶出率。